Coreg 3.12mg, 6.25mg, 12.5mg, 25mg Carvedilol Verwendung, Nebenwirkungen, Stärke und Dosierung. Preis in Online-Apotheke. Generika medikamente rezeptfrei.

Was ist Coreg 25 mg und wie wird es angewendet?

Coreg ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel zur Behandlung der Symptome von Herzinsuffizienz und Bluthochdruck (Hypertonie). Coreg 25 mg kann allein oder mit anderen Medikamenten verwendet werden.

Coreg gehört zu einer Klasse von Medikamenten namens Beta-Blocker, Alpha-Aktivität.

Es ist nicht bekannt, ob Coreg 25 mg bei Kindern sicher und wirksam ist.

Welche Nebenwirkungen kann Coreg haben?

Coreg kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, einschließlich:

Benommenheit,
langsamer oder unregelmäßiger Herzschlag,
Kältegefühl oder Taubheit in Ihren Fingern oder Zehen,
Brustschmerzen,
trockener Husten,
Keuchen,
Engegefühl in der Brust,
Schwellung,
schnelle Gewichtszunahme,
Gefühl von Atemnot,
Erhöhter Durst,
vermehrtes Wasserlassen,
Mundtrockenheit und
fruchtiger Atemgeruch

Suchen Sie sofort medizinische Hilfe auf, wenn Sie eines der oben aufgeführten Symptome haben.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Coreg 6,25 mg sind:

Schwindel,
langsamer Herzschlag,
Durchfall,
Gewichtszunahme,
trockene Augen und
Schwierigkeiten bei der Verwendung von Kontaktlinsen

Teilen Sie dem Arzt mit, wenn Sie eine Nebenwirkung haben, die Sie stört oder die nicht abklingt.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Coreg. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.

Rufen Sie Ihren Arzt für medizinischen Rat zu Nebenwirkungen an. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.

BEZEICHNUNG

Carvedilol ist ein nichtselektiver β-adrenerger Blocker mit α1-blockierender Aktivität. Es ist (±)-1(Carbazol-4-yloxy)-3-[[2-(o-methoxyphenoxy)ethyl]amino]-2-propanol. Carvedilol ist ein racemisches Gemisch mit folgender Struktur:

COREG (carvedilol) Structural Formula Illustration

COREG 6,25 mg ist eine weiße, ovale Filmtablette mit 3,125 mg, 6,25 mg, 12,5 mg oder 25 mg Carvedilol. Die 6,25-mg-, 12,5-mg- und 25-mg-Tabletten sind TILTAB-Tabletten. Inaktive Inhaltsstoffe bestehen aus kolloidalem Siliziumdioxid, Crospovidon, Hypromellose, Lactose, Magnesiumstearat, Polyethylenglykol, Polysorbat 80, Povidon, Saccharose und Titandioxid.

Carvedilol ist ein weißes bis cremefarbenes Pulver mit einem Molekulargewicht von 406,5 und einer Summenformel von C24H26N2O4. Es ist in Dimethylsulfoxid frei löslich; löslich in Methylenchlorid und Methanol; schwer löslich in 95 % Ethanol und Isopropanol; leicht löslich in Ethylether; und praktisch unlöslich in Wasser, Magensaft (simuliert, TS, pH 1,1) und Darmflüssigkeit (simuliert, TS ohne Pankreatin, pH 7,5).

INDIKATIONEN

Herzfehler

COREG ist indiziert zur Behandlung von leichter bis schwerer chronischer Herzinsuffizienz ischämischen oder kardiomyopathischen Ursprungs, in der Regel zusätzlich zu Diuretika, ACE-Hemmern und Digitalis, um das Überleben zu verlängern und auch das Risiko einer Hospitalisierung zu verringern [siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN , Klinische Studien ].

Linksventrikuläre Dysfunktion nach Myokardinfarkt

COREG ist indiziert, um die kardiovaskuläre Sterblichkeit bei klinisch stabilen Patienten zu reduzieren, die die akute Phase eines Myokardinfarkts überlebt haben und eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von kleiner oder gleich 40 % (mit oder ohne symptomatischer Herzinsuffizienz) haben [siehe Klinische Studien ].

Hypertonie

COREG 25 mg ist angezeigt für die Behandlung von essentieller Hypertonie [siehe Klinische Studien ]. Es kann allein oder in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln, insbesondere Diuretika vom Thiazidtyp, verwendet werden [vgl WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ].

DOSIERUNG UND ANWENDUNG

COREG sollte zusammen mit Nahrung eingenommen werden, um die Resorptionsgeschwindigkeit zu verlangsamen und das Auftreten orthostatischer Wirkungen zu verringern.

Herzfehler

DIE DOSIERUNG MUSS WÄHREND DER UP-TITRATION INDIVIDUELL ANGEPASST UND VON EINEM ARZT GENAU ÜBERWACHT WERDEN. Vor Beginn der Behandlung mit COREG 12,5 mg wird empfohlen, die Flüssigkeitsretention zu minimieren. Die empfohlene Anfangsdosis von COREG beträgt 3,125 mg zweimal täglich für 2 Wochen. Bei Verträglichkeit kann die Dosis der Patienten über aufeinanderfolgende Intervalle von mindestens 2 Wochen auf 6,25, 12,5 und 25 mg zweimal täglich erhöht werden. Patienten sollten auf niedrigeren Dosen gehalten werden, wenn höhere Dosen nicht vertragen werden. Patienten mit leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz und einem Körpergewicht von über 85 kg (187 lbs) wurde eine Höchstdosis von 50 mg zweimal täglich verabreicht.

Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass der Beginn der Behandlung und (in geringerem Maße) Dosiserhöhungen innerhalb der ersten Stunde nach der Einnahme mit vorübergehenden Symptomen von Schwindel oder Benommenheit (und selten Synkopen) einhergehen können. Während dieser Zeiträume sollten Patienten Situationen wie Autofahren oder gefährliche Aufgaben vermeiden, bei denen Symptome zu Verletzungen führen könnten. Vasodilatatorische Symptome erfordern oft keine Behandlung, aber es kann sinnvoll sein, den Zeitpunkt der Einnahme von COREG 6,25 mg von dem des ACE-Hemmers zu trennen oder die Dosis des ACE-Hemmers vorübergehend zu reduzieren. Die Dosis von COREG 12,5 mg sollte nicht erhöht werden, bis sich die Symptome einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz oder Vasodilatation stabilisiert haben.

Eine Flüssigkeitsretention (mit oder ohne sich vorübergehend verschlechternde Herzinsuffizienzsymptome) sollte durch eine Erhöhung der Dosis von Diuretika behandelt werden.

Die COREG-Dosis sollte reduziert werden, wenn bei Patienten eine Bradykardie auftritt (Herzfrequenz unter 55 Schlägen pro Minute).

Episoden von Schwindel oder Flüssigkeitsretention zu Beginn der Behandlung mit COREG 3,12 mg können im Allgemeinen ohne Unterbrechung der Behandlung behandelt werden und schließen eine anschließende erfolgreiche Titration oder ein positives Ansprechen auf Carvedilol nicht aus.

Linksventrikuläre Dysfunktion nach Myokardinfarkt

DIE DOSIERUNG MUSS WÄHREND DER UP-TITRATION INDIVIDUALISIERT UND ÜBERWACHT WERDEN. Die Behandlung mit COREG kann stationär oder ambulant begonnen werden und sollte begonnen werden, nachdem der Patient hämodynamisch stabil ist und die Flüssigkeitsretention minimiert wurde. Es wird empfohlen, COREG 3,12 mg mit 6,25 mg zweimal täglich zu beginnen und je nach Verträglichkeit nach 3 bis 10 Tagen auf 12,5 mg zweimal täglich und dann wieder auf die Zieldosis von 25 mg zweimal täglich zu erhöhen. Eine niedrigere Anfangsdosis kann verwendet werden (3,125 mg zweimal täglich) und/oder die Auftitrationsgeschwindigkeit kann verlangsamt werden, wenn dies klinisch angezeigt ist (z. B. aufgrund von niedrigem Blutdruck oder niedriger Herzfrequenz oder Flüssigkeitsretention). Patienten sollten auf niedrigeren Dosen gehalten werden, wenn höhere Dosen nicht vertragen werden. Das empfohlene Dosierungsschema muss bei Patienten, die während der akuten Phase des Myokardinfarkts mit einem intravenösen oder oralen β-Blocker behandelt wurden, nicht geändert werden.

Hypertonie

DOSIERUNG MUSS INDIVIDUALISIERT WERDEN. Die empfohlene Anfangsdosis von COREG 6,25 mg beträgt 6,25 mg zweimal täglich. Wenn diese Dosis vertragen wird, wobei der etwa 1 Stunde nach der Einnahme gemessene systolische Druck im Stehen als Richtwert verwendet wird, sollte die Dosis für 7 bis 14 Tage beibehalten und dann bei Bedarf auf 12,5 mg zweimal täglich erhöht werden, basierend auf dem Talblutdruck, und erneut anwenden stehender systolischer Druck 1 Stunde nach der Einnahme als Anhaltspunkt für die Verträglichkeit. Diese Dosis sollte ebenfalls 7 bis 14 Tage lang beibehalten werden und kann dann bei Verträglichkeit und Bedarf auf 25 mg zweimal täglich erhöht werden. Die volle blutdrucksenkende Wirkung von COREG 6,25 mg wird innerhalb von 7 bis 14 Tagen sichtbar. Die tägliche Gesamtdosis sollte 50 mg nicht überschreiten.

Es ist zu erwarten, dass die gleichzeitige Verabreichung mit einem Diuretikum additive Wirkungen hervorruft und die orthostatische Komponente der Carvedilol-Wirkung verstärkt.

Leberfunktionsstörung

COREG 25 mg sollte Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nicht gegeben werden [siehe KONTRAINDIKATIONEN ].

WIE GELIEFERT

Dosierung und Stärken

Die weißen, ovalen Filmtabletten sind in folgenden Stärken erhältlich:

3,125 mg – graviert mit „39“ und „SB“
6,25 mg – graviert mit „4140“ und „SB“
12,5 mg – graviert mit „4141“ und „SB“
25 mg – graviert mit „4142“ und „SB“

Lagerung und Handhabung

Die weißen, ovalen Filmtabletten sind in folgenden Stärken erhältlich:

3,125 mg – graviert mit „39“ und „SB“
6,25 mg – graviert mit „4140“ und „SB“
12,5 mg – graviert mit „4141“ und „SB“
25 mg – graviert mit „4142“ und „SB“

Die 6,25-mg-, 12,5-mg- und 25-mg-Tabletten sind TILTAB-Tabletten.

3,125 mg Flaschen mit 100: NDC 0007-4139-20
6,25-mg-Flaschen mit 100: NDC 0007-4140-20
12,5-mg-Flaschen mit 100: NDC 0007-4141-20
25-mg-Flaschen mit 100: NDC 0007-4142-20

Unter 30 °C (86 °F) lagern. Vor Feuchtigkeit schützen. In einen dichten, lichtbeständigen Behälter füllen.

Hergestellt für: GlaxoSmithKline Research Triangle Park, NC 27709. Überarbeitet: September 2017.

NEBENWIRKUNGEN

Klinische Studienerfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

COREG 25 mg wurde auf Sicherheit bei Patienten mit Herzinsuffizienz (leicht, mittelschwer und schwer), bei Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion nach einem Myokardinfarkt und bei Patienten mit Bluthochdruck untersucht. Das beobachtete Nebenwirkungsprofil stimmte mit der Pharmakologie des Arzneimittels und dem Gesundheitszustand der Probanden in den klinischen Studien überein. Unerwünschte Ereignisse, die für jede dieser Patientenpopulationen gemeldet wurden, sind unten angegeben. Ausgeschlossen sind unerwünschte Ereignisse, die als zu allgemein angesehen werden, um informativ zu sein, und solche, die nicht vernünftigerweise mit der Verwendung des Arzneimittels in Verbindung gebracht werden, weil sie mit der zu behandelnden Erkrankung in Verbindung gebracht wurden oder in der behandelten Population sehr häufig sind. Die Raten unerwünschter Ereignisse waren in allen demografischen Untergruppen (Männer und Frauen, Ältere und Nicht-Ältere, Schwarze und Nicht-Schwarze) im Allgemeinen ähnlich.

Herzfehler

COREG 12,5 mg wurde bei mehr als 4.500 Probanden weltweit auf Sicherheit bei Herzinsuffizienz untersucht, von denen mehr als 2.100 an Placebo-kontrollierten klinischen Studien teilnahmen. Etwa 60 % der gesamten behandelten Population in placebokontrollierten klinischen Studien erhielten COREG 3,12 mg für mindestens 6 Monate und 30 % erhielten COREG für mindestens 12 Monate. In der COMET-Studie wurden 1.511 Patienten mit leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz bis zu 5,9 Jahre (Mittelwert: 4,8 Jahre) mit COREG behandelt. Sowohl in klinischen Studien in den USA zu leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz, in denen COREG 3,12 mg in Tagesdosen von bis zu 100 mg (n = 765) mit Placebo (n = 437) verglichen wurde, als auch in einer multinationalen klinischen Studie zu schwerer Herzinsuffizienz (COPERNICUS ), die COREG in Tagesdosen von bis zu 50 mg (n = 1.156) mit Placebo (n = 1.133) verglichen, waren die Abbruchraten wegen Nebenwirkungen bei Carvedilol- und Placebo-Patienten ähnlich. In placebokontrollierten klinischen Studien war Schwindel die einzige Ursache für einen Abbruch von mehr als 1 % und häufiger unter Carvedilol (1,3 % unter Carvedilol, 0,6 % unter Placebo in der COPERNICUS-Studie).

Tabelle 1 zeigt unerwünschte Ereignisse, die bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz berichtet wurden, die an Placebo-kontrollierten klinischen Studien in den USA teilgenommen haben, und mit schwerer Herzinsuffizienz, die an der COPERNICUS-Studie teilgenommen haben. Gezeigt sind Nebenwirkungen, die bei mit Arzneimitteln behandelten Patienten häufiger auftraten als bei mit Placebo behandelten Patienten, mit einer Inzidenz von mehr als 3 % bei mit Carvedilol behandelten Patienten, unabhängig von der Kausalität. Die mediane Exposition gegenüber der Studienmedikation betrug sowohl für Carvedilol- als auch für Placebo-Probanden 6,3 Monate in den Studien mit leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz und 10,4 Monate in der Studie mit Probanden mit schwerer Herzinsuffizienz. Das Nebenwirkungsprofil von COREG 3,12 mg, das in der COMET-Langzeitstudie beobachtet wurde, war im Allgemeinen ähnlich dem, das in den US-Studien zur Herzinsuffizienz beobachtet wurde.

Herzversagen und Dyspnoe wurden in diesen Studien ebenfalls berichtet, aber die Raten waren bei Probanden, die Placebo erhielten, gleich oder höher.

Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden mit einer Häufigkeit von mehr als 1 %, aber weniger als oder gleich 3 % und häufiger unter COREG 3,12 mg entweder in den placebokontrollierten Studien in den USA bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz oder bei Patienten berichtet mit schwerer Herzinsuffizienz in der COPERNICUS-Studie.

Inzidenz größer als 1 % bis kleiner oder gleich 3 %

Körper als Ganzes: Allergie, Unwohlsein, Hypovolämie, Fieber, Beinödem.

Herz-Kreislauf: Flüssigkeitsüberladung, orthostatische Hypotonie, verschlimmerte Angina pectoris, AV-Block, Herzklopfen, Bluthochdruck.

Zentrales und peripheres Nervensystem: Hypästhesie, Schwindel, Parästhesien.

Magen-Darm: Meläna, Parodontitis.

Leber und Gallensystem: SGPT erhöht, SGOT erhöht.

Stoffwechsel und Ernährung: Hyperurikämie, Hypoglykämie, Hyponatriämie, erhöhte alkalische Phosphatase, Glykosurie, Hypervolämie, Diabetes mellitus, GGT erhöht, Gewichtsverlust, Hyperkaliämie, Kreatinin erhöht.

Bewegungsapparat: Muskelkrämpfe.

Thrombozyten, Blutungen und Gerinnung: Prothrombin erniedrigt, Purpura, Thrombozytopenie.

Psychiatrie: Schläfrigkeit.

Fortpflanzung, männlich: Impotenz.

Besondere Sinne: Verschwommene Sicht.

Harnsystem: Niereninsuffizienz, Albuminurie, Hämaturie.

Linksventrikuläre Dysfunktion nach Myokardinfarkt

COREG wurde in der CAPRICORN-Studie, an der 969 Probanden, die COREG 6,25 mg erhielten, und 980, die Placebo erhielten, auf Sicherheit bei Überlebenden eines akuten Myokardinfarkts mit linksventrikulärer Dysfunktion untersucht. Ungefähr 75 % der Probanden erhielten COREG 25 mg für mindestens 6 Monate und 53 % erhielten COREG 12,5 mg für mindestens 12 Monate. Die Probanden wurden durchschnittlich 12,9 Monate bzw. 12,8 Monate mit COREG 12,5 mg bzw. Placebo behandelt.

Die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die mit COREG 25 mg in der CAPRICORN-Studie berichtet wurden, stimmten mit dem Profil des Medikaments in den US-Studien zur Herzinsuffizienz und der COPERNICUS-Studie überein. Die einzigen zusätzlichen unerwünschten Ereignisse, die in CAPRICORN bei mehr als 3 % der Studienteilnehmer und häufiger unter Carvedilol berichtet wurden, waren Dyspnoe, Anämie und Lungenödem. Die folgenden Nebenwirkungen wurden mit einer Häufigkeit von mehr als 1 %, aber weniger als oder gleich 3 % und häufiger unter COREG berichtet: Grippesyndrom, Schlaganfall, periphere Gefäßerkrankung, Hypotonie, Depression, Magen-Darm-Schmerzen, Arthritis und Gicht. Die Gesamtraten der Studienabbrüche aufgrund unerwünschter Ereignisse waren in beiden Probandengruppen ähnlich. In dieser Datenbank war Hypotonie (1,5 % unter Carvedilol, 0,2 % unter Placebo) die einzige Ursache für einen Abbruch von mehr als 1 %, die unter Carvedilol häufiger auftrat.

Hypertonie

COREG wurde in klinischen Studien in den USA an mehr als 2.193 Probanden und in internationalen klinischen Studien an 2.976 Probanden auf Sicherheit bei Hypertonie untersucht. Etwa 36 % der gesamten behandelten Population erhielten COREG für mindestens 6 Monate. Die meisten Nebenwirkungen, die während der Therapie mit COREG 25 mg berichtet wurden, waren von leichter bis mäßiger Schwere. In kontrollierten klinischen Studien in den USA, in denen COREG 12,5 mg in Dosen bis zu 50 mg (n = 1.142) direkt mit Placebo (n = 462) verglichen wurde, brachen 4,9 % der Patienten, die COREG 6,25 mg erhielten, die Behandlung wegen Nebenwirkungen ab, gegenüber 5,2 % der Placebo-Patienten. Obwohl es insgesamt keinen Unterschied in den Abbruchraten gab, kam es in der Carvedilol-Gruppe wegen orthostatischer Hypotonie häufiger zu Abbrüchen (1 % gegenüber 0 %). Die Gesamthäufigkeit unerwünschter Ereignisse in placebokontrollierten Studien in den USA nahm mit zunehmender COREG-Dosis zu. Bei einzelnen Nebenwirkungen konnte dies nur für Schwindel unterschieden werden, dessen Häufigkeit von 2 % auf 5 % zunahm, wenn die tägliche Gesamtdosis von 6,25 mg auf 50 mg stieg.

Tabelle 2 zeigt unerwünschte Ereignisse in placebokontrollierten klinischen Studien in den USA zu Bluthochdruck, die unabhängig von der Kausalität mit einer Inzidenz von größer oder gleich 1 % auftraten und die bei mit Arzneimitteln behandelten Probanden häufiger auftraten als bei mit Placebo behandelten Probanden.

Dyspnoe und Müdigkeit wurden in diesen Studien ebenfalls berichtet, aber die Raten waren bei den Probanden, die Placebo erhielten, gleich oder höher.

Die folgenden oben nicht beschriebenen unerwünschten Ereignisse wurden in weltweiten offenen oder kontrollierten Studien mit COREG 12,5 mg bei Patienten mit Bluthochdruck oder Herzinsuffizienz als möglicherweise oder wahrscheinlich im Zusammenhang mit COREG 25 mg berichtet.

Inzidenz größer als 0,1 % bis kleiner oder gleich 1 %

Herz-Kreislauf: Periphere Ischämie, Tachykardie.

Zentrales und peripheres Nervensystem m: Hypokinesie.

Magen-Darm: Bilirubinämie, erhöhte Leberenzyme (0,2 % der Patienten mit Bluthochdruck und 0,4 % der Patienten mit Herzinsuffizienz wurden wegen erhöhter Leberenzyme von der Therapie abgesetzt) [vgl Postmarketing-Erfahrung ].

Psychiatrie: Nervosität, Schlafstörungen, verschlimmerte Depression, Konzentrationsstörungen, Denkstörungen, Paronirie, emotionale Labilität.

Atmungssystem: Asthma [vgl KONTRAINDIKATIONEN ].

Fortpflanzung, männlich: Verminderte Libido.

Haut und Anhängsel: Pruritus, erythematöser Ausschlag, makulopapulöser Ausschlag, psoriaformer Ausschlag, Lichtempfindlichkeitsreaktion.

Besondere Sinne: Tinnitus.

Harnsystem: Miktionsfrequenz erhöht.

Vegetatives Nervensystem: Mundtrockenheit, vermehrtes Schwitzen.

Stoffwechsel und Ernährung: Hypokaliämie, Hypertriglyzeridämie.

Hämatologisch: Anämie, Leukopenie.

Die folgenden Ereignisse wurden bei weniger als oder gleich 0,1 % der Studienteilnehmer berichtet und sind potenziell wichtig: vollständiger AV-Block, Schenkelblock, myokardiale Ischämie, zerebrovaskuläre Störung, Krämpfe, Migräne, Neuralgie, Parese, anaphylaktoide Reaktion, Alopezie, exfoliative Dermatitis, Amnesie, GI-Blutung, Bronchospasmus, Lungenödem, vermindertes Hörvermögen, respiratorische Alkalose, erhöhter BUN, vermindertes HDL, Panzytopenie und atypische Lymphozyten.

Laboranomalien

Während der Behandlung mit COREG wurden reversible Erhöhungen der Serumtransaminasen (ALT oder AST) beobachtet. Die in kontrollierten klinischen Studien beobachteten Anstiegsraten der Transaminasen (das 2- bis 3-fache der Obergrenze des Normalwerts) waren im Allgemeinen bei den mit COREG und den mit Placebo behandelten Patienten ähnlich. Bei COREG wurden jedoch Transaminasenerhöhungen beobachtet, die durch erneute Provokation bestätigt wurden. In einer placebokontrollierten Langzeitstudie bei schwerer Herzinsuffizienz hatten mit COREG 25 mg behandelte Patienten niedrigere Werte für hepatische Transaminasen als mit Placebo behandelte Patienten, möglicherweise weil die durch COREG 6,25 mg induzierten Verbesserungen der Herzfunktion zu weniger hepatischer Stauung und/ oder verbesserte hepatische Durchblutung.

COREG 25 mg wurde nicht mit klinisch signifikanten Veränderungen des Serumkaliums, der Gesamttriglyzeride, des Gesamtcholesterins, des HDL-Cholesterins, der Harnsäure, des Harnstoffstickstoffs im Blut oder des Kreatinins in Verbindung gebracht. Bei Bluthochdruckpatienten wurden keine klinisch relevanten Veränderungen der Nüchtern-Serumglukose festgestellt; Nüchtern-Serumglukose wurde in den klinischen Studien zur Herzinsuffizienz nicht bewertet.

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von COREG nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unbekannter Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

Aplastische Anämie.

Erkrankungen des Immunsystems

Überempfindlichkeit (z. B. anaphylaktische Reaktionen, Angioödem, Urtikaria).

Nieren- und Harnwegserkrankungen

Harninkontinenz.

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums

Interstitielle Pneumonitis.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes

Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme.

WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN

CYP2D6-Hemmer und schlechte Metabolisierer

Wechselwirkungen von Carvedilol mit starken Inhibitoren des CYP2D6-Isoenzyms (wie Chinidin, Fluoxetin, Paroxetin und Propafenon) wurden nicht untersucht, aber es ist zu erwarten, dass diese Arzneimittel die Blutspiegel des R(+)-Enantiomers von Carvedilol erhöhen [siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE ]. Retrospektive Analysen von Nebenwirkungen in klinischen Studien zeigten, dass schwache 2D6-Metabolisierer während der Auftitration häufiger an Schwindelgefühlen litten, was vermutlich auf die gefäßerweiternde Wirkung der höheren Konzentrationen des α-blockierenden R(+)-Enantiomers zurückzuführen ist.

Blutdrucksenkende Mittel

Patienten, die einen β-Blocker und ein Medikament einnehmen, das Katecholamine abbauen kann (z. B. Reserpin- und Monoaminoxidase-Hemmer), sollten engmaschig auf Anzeichen von Hypotonie und/oder schwerer Bradykardie überwacht werden.

Die gleichzeitige Verabreichung von Clonidin mit einem β-Blocker kann zu Hypotonie und Bradykardie führen. Wenn die gleichzeitige Behandlung mit einem β-Blocker und Clonidin beendet werden soll, sollte zuerst der β-Blocker abgesetzt werden. Die Clonidin-Therapie kann dann einige Tage später durch allmähliches Reduzieren der Dosierung beendet werden.

Cyclosporin

Leichte Anstiege der mittleren Cyclosporin-Talspiegel wurden nach Beginn der Carvedilol-Behandlung bei 21 Patienten mit Nierentransplantation, die an chronischer vaskulärer Abstoßung litten, beobachtet. Bei etwa 30 % der Probanden musste die Ciclosporin-Dosis reduziert werden, um die Ciclosporin-Konzentration im therapeutischen Bereich zu halten, während bei den übrigen keine Anpassung erforderlich war. Im Durchschnitt der Gruppe wurde die Ciclosporin-Dosis bei diesen Probanden um etwa 20 % reduziert. Aufgrund der großen interindividuellen Schwankungen bei der erforderlichen Dosisanpassung wird empfohlen, die Ciclosporin-Konzentrationen nach Beginn der Carvedilol-Therapie engmaschig zu überwachen und die Ciclosporin-Dosis gegebenenfalls anzupassen.

Digitalis-Glykoside

Sowohl Digitalis-Glykoside als auch β-Blocker verlangsamen die atrioventrikuläre Überleitung und verringern die Herzfrequenz. Die gleichzeitige Anwendung kann das Risiko einer Bradykardie erhöhen. Bei gleichzeitiger Gabe von Digoxin und Carvedilol werden die Digoxin-Konzentrationen um etwa 15 % erhöht. Daher wird eine verstärkte Überwachung von Digoxin empfohlen, wenn COREG begonnen, angepasst oder abgesetzt wird [siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE ].

Induktoren/Hemmer des Leberstoffwechsels

Rifampin reduzierte die Plasmakonzentrationen von Carvedilol um etwa 70 % [vgl KLINISCHE PHARMAKOLOGIE ]. Cimetidin erhöhte die AUC um etwa 30 %, verursachte jedoch keine Veränderung der Cmax [siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE ].

Amiodaron

Amiodaron und sein Metabolit Desethyl-Amiodaron, Inhibitoren von CYP2C9 und P-Glykoprotein erhöhten die Konzentrationen des S(-)-Enantiomers von Carvedilol um mindestens das Zweifache [siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE ]. Die gleichzeitige Verabreichung von Amiodaron oder anderen CYP2C9-Inhibitoren wie Fluconazol mit COREG kann die β-blockierende Aktivität verstärken, was zu einer weiteren Verlangsamung der Herzfrequenz oder Herzleitung führt. Patienten sollten auf Anzeichen von Bradykardie oder Herzblock beobachtet werden, insbesondere wenn ein Wirkstoff zu einer bereits bestehenden Behandlung mit dem anderen hinzugefügt wird.

Kalziumkanalblocker

Bei gleichzeitiger Gabe von COREG 25 mg und Diltiazem wurden Überleitungsstörungen (selten mit hämodynamischer Beeinträchtigung) beobachtet. Wie bei anderen β-Blockern wird empfohlen, wenn COREG 25 mg zusammen mit Calciumkanalblockern vom Verapamil- oder Diltiazem-Typ verabreicht wird, EKG und Blutdruck zu überwachen.

Insulin oder orale Hypoglykämie

β-Blocker können die blutzuckersenkende Wirkung von Insulin und oralen Antidiabetika verstärken. Daher wird bei Patienten, die Insulin oder orale Antidiabetika einnehmen, eine regelmäßige Überwachung des Blutzuckers empfohlen [siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Anästhesie

Wenn die Behandlung mit COREG perioperativ fortgesetzt werden soll, ist besondere Vorsicht geboten, wenn Narkosemittel verwendet werden, die die Myokardfunktion unterdrücken, wie z. B. Ether, Cyclopropan und Trichlorethylen [siehe ÜBERDOSIS ].

WARNUNGEN

Eingeschlossen als Teil der "VORSICHTSMASSNAHMEN" Abschnitt

VORSICHTSMASSNAHMEN

Beendigung der Therapie

Patienten mit koronarer Herzkrankheit, die mit COREG behandelt werden, sollte von einem abrupten Absetzen der Therapie abgeraten werden. Schwere Exazerbation von Angina und das Auftreten von Myokardinfarkt und ventrikulären Arrhythmien wurden bei Patienten mit Angina pectoris nach abruptem Absetzen der Therapie mit β-Blockern berichtet. Die letzten 2 Komplikationen können mit oder ohne vorangegangener Exazerbation der Angina pectoris auftreten. Wie bei anderen β-Blockern sollten die Patienten, wenn ein Absetzen von COREG geplant ist, sorgfältig überwacht und angewiesen werden, die körperliche Aktivität auf ein Minimum zu beschränken. COREG sollte nach Möglichkeit über 1 bis 2 Wochen abgesetzt werden. Wenn sich die Angina pectoris verschlimmert oder sich eine akute Koronarinsuffizienz entwickelt, wird empfohlen, COREG unverzüglich, zumindest vorübergehend, wieder aufzunehmen. Da eine koronare Herzkrankheit häufig ist und möglicherweise unerkannt bleibt, kann es ratsam sein, die Therapie mit COREG 3,12 mg nicht abrupt abzubrechen, selbst bei Patienten, die nur wegen Bluthochdruck oder Herzinsuffizienz behandelt werden.

Bradykardie

In klinischen Studien verursachte COREG 25 mg Bradykardie bei etwa 2 % der Patienten mit Bluthochdruck, 9 % der Patienten mit Herzinsuffizienz und 6,5 % der Patienten mit Myokardinfarkt und linksventrikulärer Dysfunktion. Sinkt die Pulsfrequenz unter 55 Schläge pro Minute, sollte die Dosierung reduziert werden.

Hypotonie

In klinischen Studien mit hauptsächlich leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz traten Hypotonie und orthostatische Hypotonie bei 9,7 % der Patienten auf, und Synkopen traten bei 3,4 % der Patienten auf, die COREG erhielten, verglichen mit 3,6 % bzw. 2,5 % der Placebo-Patienten. Das Risiko für diese Ereignisse war während der ersten 30 Tage der Dosierung, entsprechend der Auftitrationsphase, am höchsten und war bei 0,7 % der Probanden, die COREG 12,5 mg erhielten, ein Grund für den Abbruch der Therapie, verglichen mit 0,4 % der Probanden mit Placebo. In einer placebokontrollierten Langzeitstudie bei schwerer Herzinsuffizienz (COPERNICUS) traten Hypotonie und orthostatische Hypotonie bei 15,1 % und Synkopen bei 2,9 % der Patienten mit Herzinsuffizienz auf, die COREG erhielten, verglichen mit 8,7 % bzw. 2,3 % der Placebo-Patienten. Diese Ereignisse waren bei 1,1 % der Patienten, die COREG erhielten, ein Grund für den Abbruch der Therapie, verglichen mit 0,8 % der Patienten mit Placebo.

Orthostatische Hypotonie trat bei 1,8 % und Synkope bei 0,1 % der Patienten mit Hypertonie auf, hauptsächlich nach der Anfangsdosis oder zum Zeitpunkt der Dosiserhöhung, und war bei 1 % der Patienten ein Grund für den Abbruch der Therapie.

In der CAPRICORN-Studie mit Überlebenden eines akuten Myokardinfarkts trat Hypotonie oder orthostatische Hypotonie bei 20,2 % der mit COREG behandelten Patienten auf, verglichen mit 12,6 % der Placebo-Patienten. Synkopen wurden bei 3,9 % bzw. 1,9 % der Patienten berichtet. Diese Ereignisse waren bei 2,5 % der Patienten, die COREG erhielten, ein Grund für den Abbruch der Therapie, verglichen mit 0,2 % der Patienten mit Placebo.

Beginnend mit einer niedrigen Dosis sollte die Verabreichung mit Nahrung und eine allmähliche Erhöhung der Titration die Wahrscheinlichkeit einer Synkope oder übermäßigen Hypotonie verringern [siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG ]. Zu Beginn der Therapie sollte der Patient davor gewarnt werden, Situationen wie Autofahren oder gefährliche Aufgaben zu vermeiden, bei denen es im Falle einer Synkope zu Verletzungen kommen könnte.

Herzinsuffizienz/Flüssigkeitsretention

Während der Auftitration von Carvedilol kann es zu einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz oder Flüssigkeitsretention kommen. Wenn solche Symptome auftreten, sollten die Diuretika erhöht und die Carvedilol-Dosis nicht erhöht werden, bis die klinische Stabilität wiederhergestellt ist [siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG ]. Gelegentlich ist es erforderlich, die Carvedilol-Dosis zu senken oder vorübergehend abzusetzen. Solche Episoden schließen eine anschließende erfolgreiche Titration oder ein positives Ansprechen auf Carvedilol nicht aus. In einer placebokontrollierten Studie mit Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz wurde eine Verschlechterung der Herzinsuffizienz während der ersten 3 Monate unter Carvedilol und unter Placebo in ähnlichem Ausmaß berichtet. Wenn die Behandlung länger als 3 Monate fortgesetzt wurde, wurde bei Patienten, die mit Carvedilol behandelt wurden, seltener über eine Verschlechterung der Herzinsuffizienz berichtet als unter Placebo. Eine während einer Langzeittherapie beobachtete Verschlechterung der Herzinsuffizienz steht eher mit der zugrunde liegenden Erkrankung des Patienten als mit der Behandlung mit Carvedilol in Zusammenhang.

Nicht-allergischer Bronchospasmus

Patienten mit bronchospastischen Erkrankungen (z. B. chronische Bronchitis, Emphysem) sollten im Allgemeinen keine β-Blocker erhalten. COREG kann jedoch bei Patienten, die auf andere Antihypertensiva nicht ansprechen oder diese nicht vertragen, mit Vorsicht angewendet werden. Wenn COREG verwendet wird, ist es ratsam, die kleinste wirksame Dosis zu verwenden, damit die Hemmung von endogenen oder exogenen β-Agonisten minimiert wird.

In klinische Studien mit Probanden mit Herzinsuffizienz wurden Probanden mit bronchospastischer Erkrankung aufgenommen, wenn sie keine oralen oder inhalativen Medikamente zur Behandlung ihrer bronchospastischen Erkrankung benötigten. Bei solchen Patienten wird empfohlen, Carvedilol mit Vorsicht anzuwenden. Die Dosierungsempfehlungen sollten genau befolgt und die Dosis verringert werden, wenn während der Auftitration Anzeichen von Bronchospasmen beobachtet werden.

Blutzuckerkontrolle bei Typ-2-Diabetes

Im Allgemeinen können β-Blocker einige der Manifestationen einer Hypoglykämie maskieren, insbesondere Tachykardie. Nichtselektive β-Blocker können insulininduzierte Hypoglykämie verstärken und die Erholung der Serumglukosespiegel verzögern. Patienten mit spontaner Hypoglykämie oder Diabetiker, die Insulin oder orale Antidiabetika erhalten, sollten vor diesen Möglichkeiten gewarnt werden.

Bei Patienten mit Herzinsuffizienz und Diabetes kann eine Carvedilol-Therapie zu einer Verschlechterung der Hyperglykämie führen, die auf eine Intensivierung der hypoglykämischen Therapie anspricht. Es wird empfohlen, den Blutzucker zu überwachen, wenn eine Carvedilol-Dosierung begonnen, angepasst oder beendet wird. Studien zur Untersuchung der Wirkungen von Carvedilol auf die Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit Diabetes und Herzinsuffizienz wurden nicht durchgeführt.

In einer Studie zur Untersuchung der Wirkungen von Carvedilol auf die glykämische Kontrolle bei einer Population mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie und gut eingestelltem Typ-2-Diabetes mellitus hatte Carvedilol basierend auf HbA1c-Messungen keine nachteilige Wirkung auf die glykämische Kontrolle [siehe Klinische Studien ].

Periphere Gefäßerkrankung

β-Blocker können bei Patienten mit peripherer Gefäßerkrankung Symptome einer arteriellen Insuffizienz auslösen oder verschlimmern. Bei solchen Personen ist Vorsicht geboten.

Verschlechterung der Nierenfunktion

In seltenen Fällen führte die Anwendung von Carvedilol bei Patienten mit Herzinsuffizienz zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion. Risikopatienten scheinen Patienten mit niedrigem Blutdruck (systolischer Blutdruck unter 100 mm Hg), ischämischer Herzkrankheit und diffuser Gefäßerkrankung und/oder zugrundeliegender Niereninsuffizienz zu sein. Die Nierenfunktion ist auf den Ausgangswert zurückgekehrt, als Carvedilol abgesetzt wurde. Bei Patienten mit diesen Risikofaktoren wird empfohlen, die Nierenfunktion während der Auftitration von Carvedilol zu überwachen und das Arzneimittel abzusetzen oder die Dosis zu reduzieren, wenn eine Verschlechterung der Nierenfunktion auftritt.

Große Operation

Eine chronisch verabreichte β-Blocker-Therapie sollte vor einem größeren chirurgischen Eingriff nicht routinemäßig abgesetzt werden; Die beeinträchtigte Fähigkeit des Herzens, auf adrenerge Reflexstimuli zu reagieren, kann jedoch die Risiken einer Vollnarkose und chirurgischer Eingriffe erhöhen.

Thyreotoxikose

Eine β-adrenerge Blockade kann klinische Anzeichen einer Hyperthyreose wie Tachykardie maskieren. Abruptes Absetzen der β-Blockade kann zu einer Verschlimmerung der Symptome einer Hyperthyreose führen oder einen Schilddrüsensturm auslösen.

Phäochromozytom

Bei Patienten mit Phäochromozytom sollte vor der Anwendung eines β-Blockers mit einem α-Blocker begonnen werden. Obwohl Carvedilol sowohl α- als auch β-blockierende pharmakologische Wirkungen hat, liegen keine Erfahrungen mit seiner Anwendung bei dieser Erkrankung vor. Daher ist bei der Verabreichung von Carvedilol an Patienten mit Verdacht auf ein Phäochromozytom Vorsicht geboten.

Prinzmetals Variante Angina

Wirkstoffe mit nicht-selektiver β-blockierender Aktivität können bei Patienten mit Prinzmetal-Angina-Variante Brustschmerzen hervorrufen. Es liegen keine klinischen Erfahrungen mit Carvedilol bei diesen Patienten vor, obwohl die α-blockierende Aktivität solche Symptome verhindern kann. Bei der Verabreichung von Carvedilol an Patienten mit Verdacht auf eine Variante der Prinzmetal-Angina ist jedoch Vorsicht geboten.

Risiko einer anaphylaktischen Reaktion

Während der Einnahme von β-Blockern können Patienten mit einer Vorgeschichte schwerer anaphylaktischer Reaktionen auf eine Vielzahl von Allergenen auf wiederholte Provokationen reagieren, entweder versehentlich, diagnostisch oder therapeutisch. Solche Patienten sprechen möglicherweise nicht auf die üblichen Dosen von Epinephrin an, die zur Behandlung allergischer Reaktionen verwendet werden.

Intraoperatives Floppy-Iris-Syndrom

Bei einigen Patienten, die mit Alpha-1-Blockern (COREG ist ein Alpha-/Beta-Blocker) behandelt wurden, wurde während einer Kataraktoperation ein intraoperatives Floppy-Iris-Syndrom (IFIS) beobachtet. Diese Variante des Small-Pupillen-Syndroms ist gekennzeichnet durch die Kombination einer schlaffen Iris, die sich als Reaktion auf intraoperative Spülströme aufbläht, einer progressiven intraoperativen Miosis trotz präoperativer Dilatation mit Standard-Mydriatika und einem möglichen Prolaps der Iris in Richtung der Phakoemulsifikationsinzisionen. Der Augenarzt des Patienten sollte auf mögliche Modifikationen der Operationstechnik vorbereitet sein, wie z. B. die Verwendung von Irishaken, Irisdilatatorringen oder viskoelastischen Substanzen. Es scheint keinen Vorteil zu geben, die Alpha-1-Blocker-Therapie vor einer Kataraktoperation zu beenden.

Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie den Patienten an, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung ( INFORMATIONEN ZUM PATIENTEN ).

Patienten, die COREG einnehmen, sollten auf Folgendes hingewiesen werden:

Die Patienten sollten COREG mit Nahrung einnehmen.
Patienten sollten die Anwendung von COREG 25 mg nicht ohne ärztlichen Rat unterbrechen oder absetzen.
Patienten mit Herzinsuffizienz sollten ihren Arzt aufsuchen, wenn sie Anzeichen oder Symptome einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz wie Gewichtszunahme oder zunehmende Kurzatmigkeit bemerken.
Bei den Patienten kann es im Stehen zu einem Blutdruckabfall kommen, der zu Schwindel und selten zu Ohnmacht führt. Die Patienten sollten sich hinsetzen oder hinlegen, wenn diese Symptome einer Blutdrucksenkung auftreten.
Wenn Schwindel oder Müdigkeit auftreten, sollten Patienten Autofahren oder gefährliche Aufgaben vermeiden.
Patienten sollten einen Arzt konsultieren, wenn sie Schwindel oder Ohnmacht verspüren, falls die Dosierung angepasst werden muss.
Diabetiker sollten Veränderungen des Blutzuckerspiegels ihrem Arzt mitteilen.
Bei Kontaktlinsenträgern kann es zu vermindertem Tränenfluss kommen.

COREG 25 mg, COREG 3,12 mg CR und TILTAB sind Warenzeichen der GSK-Unternehmensgruppe oder an diese lizenziert.

Die andere aufgeführte Marke ist eine Marke, die ihrem Eigentümer gehört oder an ihn lizenziert ist, und ist nicht Eigentum der GSK-Unternehmensgruppe oder an diese lizenziert. Der Hersteller dieser Marke ist nicht mit der GSK-Unternehmensgruppe oder ihren Produkten verbunden und unterstützt sie nicht.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In 2-Jahres-Studien, die an Ratten durchgeführt wurden, denen Carvedilol in Dosen von bis zu 75 mg pro kg pro Tag (das 12-fache der MRHD als mg pro m2) oder an Mäusen, denen bis zu 200 mg pro kg pro Tag (das 16-fache der MRHD als mg pro m2), Carvedilol hatte keine krebserzeugende Wirkung.

Carvedilol war negativ, als es in einer Reihe von Genotoxizitäts-Assays getestet wurde, einschließlich des Ames- und des CHO/HGPRT-Assays auf Mutagenität und der In-vitro-Hamster-Mikronukleus- und In-vivo-Human-Lymphozytenzellen-Tests auf Klastogenität.

In einer kombinierten Fertilitäts-/Entwicklungs-/postnatalen Toxizitätsstudie wurde Ratten Carvedilol (12, 60, 300 mg pro kg pro Tag) oral per Schlundsonde für 2 Wochen vor der Paarung und während der Paarung, Trächtigkeit und Entwöhnung für Weibchen und für 62 verabreicht Tage vor und während der Paarung für Männchen. Bei einer Dosierung von 300 mg pro kg pro Tag (größer oder gleich dem 50-fachen der MRHD in mg pro m2) war Carvedilol für erwachsene Ratten toxisch (Sedierung, verringerte Gewichtszunahme) und wurde mit einer verringerten Anzahl erfolgreicher und verlängerter Paarungen in Verbindung gebracht Paarungszeit, weniger Gelbkörper und Implantate pro Muttertier, weniger lebende Welpen pro Wurf und Verzögerungen im körperlichen Wachstum/Entwicklung. Der No-Effect-Level für offensichtliche Toxizität und Beeinträchtigung der Fertilität betrug 60 mg pro kg pro Tag (das 10-fache der MRHD als mg pro m2).

Verwendung in bestimmten Bevölkerungsgruppen

Schwangerschaft

Zusammenfassung der Risiken

Die verfügbaren Daten zur Anwendung von COREG 12,5 mg bei schwangeren Frauen reichen nicht aus, um festzustellen, ob arzneimittelbedingte Risiken für unerwünschte Entwicklungsergebnisse bestehen. Es bestehen Risiken für Mutter und Fötus im Zusammenhang mit schlecht eingestelltem Bluthochdruck in der Schwangerschaft. Die Anwendung von Betablockern während des dritten Schwangerschaftstrimesters kann das Risiko für Hypotonie, Bradykardie, Hypoglykämie und Atemdepression beim Neugeborenen erhöhen [ siehe Klinische Überlegungen ]. In Reproduktionsstudien an Tieren gab es keine Hinweise auf negative Auswirkungen auf die Entwicklung bei klinisch relevanten Dosen [ siehe Daten ]. Die orale Verabreichung von Carvedilol an trächtige Ratten während der Organogenese führte zu Postimplantationsverlusten, verringertem fötalem Körpergewicht und einer erhöhten Häufigkeit verzögerter fötaler Skelettentwicklung bei für das Muttertier toxischen Dosen, die das 50-fache der maximal empfohlenen Dosis beim Menschen (MRHD) betrugen. Darüber hinaus führte die orale Verabreichung von Carvedilol an trächtige Kaninchen während der Organogenese zu einem erhöhten Postimplantationsverlust bei Dosen, die das 25-fache der MRHD [ siehe Daten ].

Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebenen Populationen ist nicht bekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Verlust oder andere nachteilige Folgen. In der US-Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch erkannten Schwangerschaften bei 2 % bis 4 % bzw. 15 % bis 20 %.

Klinische Überlegungen

Krankheitsbedingtes mütterliches und/oder embryonale/fetales Risiko

Bluthochdruck in der Schwangerschaft erhöht das mütterliche Risiko für Präeklampsie, Schwangerschaftsdiabetes, Frühgeburt und Geburtskomplikationen (z. B. Notwendigkeit eines Kaiserschnitts und postpartale Blutungen). Bluthochdruck erhöht das fötale Risiko für eine intrauterine Wachstumsbeschränkung und einen intrauterinen Tod. Schwangere Frauen mit Bluthochdruck sollten sorgfältig überwacht und entsprechend behandelt werden.

Fetale/neonatale Nebenwirkungen

Neugeborene von Frauen mit Bluthochdruck, die während des dritten Trimenons der Schwangerschaft mit Betablockern behandelt werden, können ein erhöhtes Risiko für Hypotonie, Bradykardie, Hypoglykämie und Atemdepression haben. Beobachten Sie Neugeborene auf Symptome von Hypotonie, Bradykardie, Hypoglykämie und Atemdepression und behandeln Sie sie entsprechend.

Daten

Tierdaten

Studien an Ratten und Kaninchen, denen Carvedilol während der fötalen Organogenese verabreicht wurde, zeigten einen erhöhten Postimplantationsverlust bei Ratten bei einer für das Muttertier toxischen Dosis von 300 mg pro kg pro Tag (das 50-fache der MRHD als mg pro m2) und bei Kaninchen (in Abwesenheit von mütterlichem Toxizität) bei Dosen von 75 mg pro kg pro Tag (das 25-fache der MRHD als mg pro m2). Bei den Ratten kam es bei 300 mg pro kg pro Tag (50-fache MRHD in mg pro m2) auch zu einer Abnahme des fötalen Körpergewichts, begleitet von einer erhöhten Inzidenz von Föten mit verzögerter Skelettentwicklung. Bei Ratten betrug die No-Effect-Konzentration für embryofetale Toxizität 60 mg pro kg pro Tag (das 10-fache der MRHD in mg pro m2); bei Kaninchen waren es 15 mg pro kg pro Tag (das Fünffache der MRHD als mg pro m2). In einer prä- und postnatalen Entwicklungsstudie an Ratten, denen Carvedilol von der späten Trächtigkeit bis zur Laktation verabreicht wurde, wurde eine erhöhte Embryoletalität bei einer für das Muttertier toxischen Dosis von 200 mg pro kg pro Tag (etwa das 32-fache der MRHD als mg pro m2) beobachtet. und bei 60 mg pro kg pro Tag (das 10-fache der MRHD als mg pro m2) wurden ohne maternale Toxizität Jungtiersterblichkeit und Verzögerungen im körperlichen Wachstum/in der körperlichen Entwicklung beobachtet. Der No-Effect-Level betrug 12 mg pro kg pro Tag (das 2-fache der MRHD in mg pro m2). Carvedilol war in fötalem Rattengewebe vorhanden.

Stillzeit

Zusammenfassung der Risiken

Es liegen keine Daten über das Vorhandensein von Carvedilol in der Muttermilch, die Auswirkungen auf den gestillten Säugling oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion vor. Carvedilol ist in der Milch säugender Ratten enthalten. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an COREG und möglichen Nebenwirkungen von COREG 3,12 mg auf den gestillten Säugling oder von der zugrunde liegenden Erkrankung der Mutter berücksichtigt werden.

Pädiatrische Verwendung

Die Wirksamkeit von COREG 3,12 mg bei Patienten unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

In einer doppelblinden Studie wurden 161 Kinder (Durchschnittsalter: 6 Jahre; Bereich: 2 Monate bis 17 Jahre; 45 % jünger als 2 Jahre) mit chronischer Herzinsuffizienz [NYHA-Klasse II-IV, linksventrikuläre Ejektionsfraktion unter 40 % für Kinder mit einem systemischen linken Ventrikel (LV) und mittelschwerer ventrikulärer Dysfunktion, qualitativ durch Echo für Kinder mit einem systemischen Ventrikel, der kein LV war], die eine standardmäßige Hintergrundbehandlung erhielten, wurden randomisiert Placebo oder 2 Carvedilol-Dosisstufen zugeteilt. Diese Dosierungen führten zu einer Placebo-korrigierten Herabsetzung der Herzfrequenz um 4 bis 6 Herzschläge pro Minute, was auf eine β-Blockade-Aktivität hinweist. Die Exposition schien bei pädiatrischen Probanden geringer zu sein als bei Erwachsenen. Nach 8 Monaten Nachbeobachtung gab es keine signifikante Wirkung der Behandlung auf die klinischen Ergebnisse. Zu den Nebenwirkungen in dieser Studie, die bei mehr als 10 % der mit COREG behandelten Personen und doppelt so häufig wie bei den mit Placebo behandelten Personen auftraten, gehörten Brustschmerzen (17 % gegenüber 6 %), Schwindel (13 % gegenüber 2 %) und Dyspnoe ( 11 % gegenüber 0 %).

Geriatrische Verwendung

Von den 765 Probanden mit Herzinsuffizienz, die in klinischen Studien in den USA randomisiert COREG 6,25 mg erhielten, waren 31 % (235) 65 Jahre oder älter und 7,3 % (56) 75 Jahre oder älter. Von den 1.156 Patienten, die in einer placebokontrollierten Langzeitstudie bei schwerer Herzinsuffizienz COREG 3,12 mg zugeteilt wurden, waren 47 % (547) 65 Jahre oder älter und 15 % (174) 75 Jahre oder älter. Von 3.025 Probanden, die COREG 6,25 mg in Studien zur Herzinsuffizienz weltweit erhielten, waren 42 % 65 Jahre oder älter.

Von den 975 Patienten mit Myokardinfarkt, die COREG in der CAPRICORN-Studie randomisiert wurden, waren 48 % (468) 65 Jahre oder älter und 11 % (111) 75 Jahre oder älter.

Von den 2.065 Hypertonikern in klinischen Studien zur Wirksamkeit oder Sicherheit in den USA, die mit COREG 25 mg behandelt wurden, waren 21 % (436) 65 Jahre oder älter. Von 3.722 Probanden, die COREG in weltweit durchgeführten klinischen Studien zur Hypertonie erhielten, waren 24 % 65 Jahre oder älter.

Mit Ausnahme von Schwindel bei Bluthochdruckpatienten (Inzidenz 8,8 % bei älteren Patienten gegenüber 6 % bei jüngeren Patienten) wurden insgesamt keine Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit (siehe Abbildungen 2 und 4) zwischen älteren und jüngeren Patienten beobachtet diese Populationen. In ähnlicher Weise haben andere berichtete klinische Erfahrungen keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Probanden festgestellt, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.

ÜBERDOSIS

Eine Überdosierung kann zu schwerer Hypotonie, Bradykardie, Herzinsuffizienz, kardiogenem Schock und Herzstillstand führen. Atembeschwerden, Bronchospasmen, Erbrechen, Bewusstseinsstörungen und generalisierte Krampfanfälle können ebenfalls auftreten.

Der Patient ist in Rückenlage zu lagern und gegebenenfalls unter intensivmedizinischen Bedingungen zu beobachten und zu behandeln. Folgende Wirkstoffe können verabreicht werden:

Bei übermäßiger Bradykardie : Atropin, 2 mg IV.

Zur Unterstützung der Herz-Kreislauf-Funktion Glucagon, 5 bis 10 mg i.v. schnell über 30 Sekunden, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 5 mg pro Stunde; Sympathomimetika (Dobutamin, Isoprenalin, Adrenalin) in Dosierungen nach Körpergewicht und Wirkung.

Dominiert die periphere Vasodilatation, kann die Gabe von Adrenalin oder Noradrenalin unter kontinuierlicher Überwachung der Kreislaufverhältnisse erforderlich sein. Bei therapieresistenter Bradykardie sollte eine Schrittmachertherapie durchgeführt werden. Bei Bronchospasmus sollten β-Sympathomimetika (als Aerosol oder i.v.) oder Aminophyllin i.v. gegeben werden. Bei Krampfanfällen wird eine langsame IV-Injektion von Diazepam oder Clonazepam empfohlen.

HINWEIS: Im Falle einer schweren Vergiftung mit Schocksymptomen muss die Behandlung mit Gegenmitteln über einen ausreichend langen Zeitraum fortgesetzt werden, der der Halbwertszeit von Carvedilol von 7 bis 10 Stunden entspricht.

Fälle von Überdosierung mit COREG 3,12 mg allein oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln wurden berichtet. Die aufgenommenen Mengen überstiegen in einigen Fällen 1.000 Milligramm. Zu den aufgetretenen Symptomen gehörten niedriger Blutdruck und Herzfrequenz. Es wurde eine unterstützende Standardbehandlung bereitgestellt und die Patienten erholten sich.

KONTRAINDIKATIONEN

COREG 25 mg ist unter folgenden Bedingungen kontraindiziert:

Bronchialasthma oder verwandte bronchospastische Zustände. Todesfälle durch Status asthmaticus wurden nach Einzeldosen von COREG berichtet.
AV-Block zweiten oder dritten Grades.
Sick-Sinus-Syndrom.
Schwere Bradykardie (sofern kein permanenter Schrittmacher vorhanden ist).
Patienten mit kardiogenem Schock oder dekompensierter Herzinsuffizienz, die eine intravenöse inotrope Therapie erfordern. Solche Patienten sollten zunächst von der intravenösen Therapie entwöhnt werden, bevor sie mit COREG beginnen.
Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung.
Patienten mit einer Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion (z. B. Stevens-Johnson-Syndrom, anaphylaktische Reaktion, Angioödem) auf einen Bestandteil dieses Medikaments oder andere Carvedilol enthaltende Medikamente.

KLINISCHE PHARMAKOLOGIE

Wirkmechanismus

COREG 3,12 mg ist ein racemisches Gemisch, in dem eine nichtselektive β-Adrenorezeptor-blockierende Aktivität im S(-)-Enantiomer vorhanden ist und eine α1-adrenergische Blockierungsaktivität sowohl im R(+)- als auch im S(-)-Enantiomer in gleicher Stärke vorhanden ist. COREG 6,25 mg hat keine intrinsische sympathomimetische Aktivität.

Pharmakodynamik

Herzfehler

Die Grundlage für die vorteilhaften Wirkungen von COREG bei Herzinsuffizienz ist nicht erwiesen.

Zwei Placebo-kontrollierte Studien verglichen die akuten hämodynamischen Wirkungen von COREG mit Baseline-Messungen bei 59 und 49 Patienten mit Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen II-IV, die Diuretika, ACE-Hemmer und Digitalis erhielten. Es gab signifikante Reduktionen des systemischen Blutdrucks, des Pulmonalarteriendrucks, des pulmonalen Kapillarkeildrucks und der Herzfrequenz. Die anfänglichen Auswirkungen auf das Herzzeitvolumen, den Schlagvolumenindex und den systemischen Gefäßwiderstand waren gering und variabel.

In diesen Studien wurden die hämodynamischen Wirkungen erneut nach 12 bis 14 Wochen gemessen. COREG 25 mg reduzierte signifikant den systemischen Blutdruck, den Lungenarteriendruck, den rechten Vorhofdruck, den systemischen Gefäßwiderstand und die Herzfrequenz, während der Schlagvolumenindex erhöht wurde.

Unter 839 Patienten mit Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen II-III, die 26 bis 52 Wochen lang in 4 placebokontrollierten Studien in den USA behandelt wurden, stieg die durchschnittliche linksventrikuläre Ejektionsfraktion (EF), gemessen mittels Radionuklid-Ventrikulographie, um 9 EF-Einheiten (%) bei Patienten, die COREG 6.25 erhielten mg und um 2 EF-Einheiten bei Placebo-Patienten bei einer Zieldosis von 25 bis 50 mg zweimal täglich. Die Wirkungen von Carvedilol auf die Ejektionsfraktion waren dosisabhängig. Dosen von 6,25 mg zweimal täglich, 12,5 mg zweimal täglich und 25 mg zweimal täglich waren mit Placebo-korrigierten Anstiegen der EF um 5 EF-Einheiten, 6 EF-Einheiten bzw. 8 EF-Einheiten verbunden; jeder dieser Effekte war nominell statistisch signifikant.

Linksventrikuläre Dysfunktion nach Myokardinfarkt

Die Grundlage für die günstigen Wirkungen von COREG 25 mg bei Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion nach einem akuten Myokardinfarkt ist nicht erwiesen.

Hypertonie

Der Mechanismus, durch den die β-Blockade eine blutdrucksenkende Wirkung hervorruft, ist nicht bekannt.

Die β-Adrenorezeptor-blockierende Aktivität wurde in Tier- und Humanstudien nachgewiesen, die zeigen, dass Carvedilol (1) das Herzzeitvolumen bei gesunden Probanden reduziert, (2) belastungs- und/oder Isoproterenol-induzierte Tachykardie reduziert und (3) orthostatische Reflextachykardie reduziert. Eine signifikante Blockade der β-Adrenorezeptoren wird normalerweise innerhalb von 1 Stunde nach der Verabreichung des Arzneimittels beobachtet.

In Human- und Tierstudien wurde eine α1-Adrenorezeptor-Blockierungsaktivität nachgewiesen, die zeigt, dass Carvedilol (1) die pressorischen Wirkungen von Phenylephrin abschwächt, (2) eine Vasodilatation verursacht und (3) den peripheren Gefäßwiderstand verringert. Diese Wirkungen tragen zur Senkung des Blutdrucks bei und werden normalerweise innerhalb von 30 Minuten nach der Verabreichung des Arzneimittels beobachtet.

Aufgrund der α1-Rezeptor-blockierenden Aktivität von Carvedilol wird der Blutdruck im Stehen stärker gesenkt als im Liegen, und es können Symptome einer orthostatischen Hypotonie (1,8 %), einschließlich seltener Synkopen, auftreten. Wenn nach oraler Gabe orthostatische Hypotonie aufgetreten ist, war diese vorübergehend und tritt gelegentlich auf, wenn COREG zusammen mit Nahrung in der empfohlenen Anfangsdosis verabreicht wird und die Titrationsschritte genau befolgt werden [siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG ].

Bei Bluthochdruckpatienten mit normaler Nierenfunktion verringerten therapeutische Dosen von COREG den renalen Gefäßwiderstand ohne Veränderung der glomerulären Filtrationsrate oder des renalen Plasmaflusses. Die Veränderungen in der Ausscheidung von Natrium, Kalium, Harnsäure und Phosphor bei Bluthochdruckpatienten mit normaler Nierenfunktion waren nach COREG und Placebo ähnlich.

COREG 3,12 mg hat nur geringe Auswirkungen auf die Plasma-Katecholamin-, Plasma-Aldosteron- oder Elektrolytspiegel, reduziert jedoch die Plasma-Renin-Aktivität signifikant, wenn es über mindestens 4 Wochen verabreicht wird. Es erhöht auch die Spiegel des atrialen natriuretischen Peptids.

Pharmakokinetik

COREG wird nach oraler Verabreichung schnell und umfassend resorbiert, mit einer absoluten Bioverfügbarkeit von etwa 25 % bis 35 % aufgrund eines erheblichen Grads an First-Pass-Metabolisierung. Nach oraler Verabreichung beträgt die scheinbare mittlere terminale Eliminationshalbwertszeit von Carvedilol im Allgemeinen 7 bis 10 Stunden. Die erzielten Plasmakonzentrationen sind proportional zur verabreichten oralen Dosis. Bei Einnahme mit Nahrung wird die Resorptionsrate verlangsamt, was durch eine Verzögerung der Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmaspiegel ohne signifikanten Unterschied im Ausmaß der Bioverfügbarkeit belegt wird. Die Einnahme von COREG zusammen mit Nahrung sollte das Risiko einer orthostatischen Hypotonie minimieren.

Carvedilol wird umfassend metabolisiert. Nach oraler Verabreichung von radioaktiv markiertem Carvedilol an gesunde Freiwillige machte Carvedilol nur etwa 7 % der gesamten Radioaktivität im Plasma aus, gemessen als Fläche unter der Kurve (AUC). Weniger als 2 % der Dosis wurden unverändert im Urin ausgeschieden. Carvedilol wird hauptsächlich durch aromatische Ringoxidation und Glucuronidierung metabolisiert.

Die oxidativen Metaboliten werden durch Konjugation über Glucuronidierung und Sulfatierung weiter metabolisiert. Die Metaboliten von Carvedilol werden hauptsächlich über die Galle in den Stuhl ausgeschieden. Demethylierung und Hydroxylierung am Phenolring erzeugen 3 aktive Metaboliten mit β-Rezeptor-blockierender Aktivität. Basierend auf präklinischen Studien ist der 4'-Hydroxyphenyl-Metabolit etwa 13-mal wirksamer als Carvedilol für die β-Blockade.

Verglichen mit Carvedilol zeigen die 3 aktiven Metaboliten eine schwache gefäßerweiternde Aktivität. Die Plasmakonzentrationen der aktiven Metaboliten betragen etwa ein Zehntel der für Carvedilol beobachteten und weisen eine ähnliche Pharmakokinetik wie die Ausgangssubstanz auf.

Carvedilol unterliegt einem stereoselektiven First-Pass-Metabolismus mit Plasmaspiegeln von R(+)-Carvedilol, die etwa 2- bis 3-mal höher sind als die von S(-)-Carvedilol nach oraler Verabreichung bei gesunden Probanden. Die mittlere scheinbare terminale Eliminationshalbwertszeit für R(+)-Carvedilol liegt im Bereich von 5 bis 9 Stunden im Vergleich zu 7 bis 11 Stunden für das S(-)-Enantiomer.

Die primären P450-Enzyme, die für den Metabolismus von R(+)- und S(-)-Carvedilol in menschlichen Lebermikrosomen verantwortlich sind, waren CYP2D6 und CYP2C9 und in geringerem Maße CYP3A4, 2C19, 1A2 und 2E1. Es wird angenommen, dass CYP2D6 das Hauptenzym bei der 4'- und 5'-Hydroxylierung von Carvedilol ist, mit einem möglichen Beitrag von 3A4. Es wird angenommen, dass CYP2C9 im O-Methylierungsweg von S(-)-Carvedilol von primärer Bedeutung ist.

Carvedilol unterliegt den Wirkungen des genetischen Polymorphismus mit langsamen Metabolisierern von Debrisoquin (einem Marker für Cytochrom P450 2D6), die im Vergleich zu schnellen Metabolisierern 2- bis 3-fach höhere Plasmakonzentrationen von R(+)-Carvedilol aufweisen. Im Gegensatz dazu sind die Plasmaspiegel von S(-)-Carvedilol bei langsamen Metabolisierern nur um etwa 20 % bis 25 % erhöht, was darauf hindeutet, dass dieses Enantiomer in geringerem Maße durch Cytochrom P450 2D6 metabolisiert wird als R(+)-Carvedilol. Die Pharmakokinetik von Carvedilol scheint bei langsamen Metabolisierern von S-Mephenytoin (Patienten mit Cytochrom-P450-2C19-Mangel) nicht unterschiedlich zu sein.

Carvedilol wird zu mehr als 98 % an Plasmaproteine gebunden, hauptsächlich an Albumin. Die Plasmaproteinbindung ist über den therapeutischen Bereich konzentrationsunabhängig. Carvedilol ist eine basische, lipophile Verbindung mit einem Steady-State-Verteilungsvolumen von etwa 115 l, was auf eine beträchtliche Verteilung in extravaskuläre Gewebe hinweist. Die Plasmaclearance liegt zwischen 500 und 700 ml/min.

Spezifische Populationen

Herzfehler

Steady-State-Plasmakonzentrationen von Carvedilol und seinen Enantiomeren stiegen bei Patienten mit Herzinsuffizienz über den Dosisbereich von 6,25 bis 50 mg proportional an. Im Vergleich zu gesunden Probanden hatten Probanden mit Herzinsuffizienz erhöhte mittlere AUC- und Cmax-Werte für Carvedilol und seine Enantiomere, wobei bei 6 Probanden mit Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse IV bis zu 50 % bis 100 % höhere Werte beobachtet wurden. Die mittlere scheinbare terminale Eliminationshalbwertszeit von Carvedilol war ähnlich wie bei gesunden Probanden.

Geriatrie

Die Carvedilol-Plasmaspiegel sind bei älteren Personen im Durchschnitt etwa 50 % höher als bei jungen Personen. Eingeschränkte Leberfunktion Verglichen mit gesunden Probanden weisen Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Zirrhose) einen 4- bis 7-fachen Anstieg der Carvedilolspiegel auf. Carvedilol ist bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kontraindiziert.

Nierenfunktionsstörung

Obwohl Carvedilol hauptsächlich über die Leber metabolisiert wird, wurde über erhöhte Carvedilol-Plasmakonzentrationen bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion berichtet. Basierend auf den mittleren AUC-Daten wurden bei Patienten mit Hypertonie und mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung etwa 40 % bis 50 % höhere Carvedilol-Plasmakonzentrationen beobachtet als bei einer Kontrollgruppe von Patienten mit Hypertonie und normaler Nierenfunktion. Die Bereiche der AUC-Werte waren jedoch für beide Gruppen ähnlich. Die Veränderungen der mittleren Spitzenplasmaspiegel waren weniger ausgeprägt, etwa 12 % bis 26 % höher bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.

In Übereinstimmung mit seiner hohen Plasmaproteinbindung scheint Carvedilol durch Hämodialyse nicht signifikant ausgeschieden zu werden.

Arzneimittelwechselwirkungen

Da Carvedilol einem erheblichen oxidativen Metabolismus unterliegt, können der Metabolismus und die Pharmakokinetik von Carvedilol durch Induktion oder Hemmung von Cytochrom-P450-Enzymen beeinflusst werden.

Amiodaron

In einer pharmakokinetischen Studie, die an 106 japanischen Probanden mit Herzinsuffizienz durchgeführt wurde, führte die gleichzeitige Gabe kleiner Aufsättigungs- und Erhaltungsdosen von Amiodaron mit Carvedilol zu einem mindestens 2-fachen Anstieg der Steady-State-Talspiegel von S(-)-Carvedilol [vgl WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ].

Cimetidin

In einer pharmakokinetischen Studie, die an 10 gesunden männlichen Probanden durchgeführt wurde, erhöhte Cimetidin (1.000 mg pro Tag) die Steady-State-AUC von Carvedilol um 30 % ohne Veränderung der Cmax [siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ].

Digoxin

Nach gleichzeitiger Verabreichung von Carvedilol (25 mg einmal täglich) und Digoxin (0,25 mg einmal täglich) über 14 Tage waren bei 12 Probanden mit Hypertonie die AUC im Steady State und die Talspiegel von Digoxin um 14 % bzw. 16 % erhöht [siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ].

Glyburid

Bei 12 gesunden Probanden führte die kombinierte Gabe von Carvedilol (25 mg einmal täglich) und einer Einzeldosis Glyburid zu keiner klinisch relevanten pharmakokinetischen Wechselwirkung für beide Verbindungen.

Hydrochlorothiazid

Eine orale Einzeldosis von 25 mg Carvedilol veränderte die Pharmakokinetik einer oralen Einzeldosis von 25 mg Hydrochlorothiazid bei 12 Probanden mit Hypertonie nicht. Ebenso hatte Hydrochlorothiazid keine Wirkung auf die Pharmakokinetik von Carvedilol.

Rifampin

In einer pharmakokinetischen Studie, die an 8 gesunden männlichen Probanden durchgeführt wurde, senkte Rifampin (600 mg täglich für 12 Tage) die AUC und Cmax von Carvedilol um etwa 70 % [siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ].

Torsemide

In einer Studie mit 12 gesunden Probanden führte die kombinierte orale Verabreichung von Carvedilol 25 mg einmal täglich und Torsemid 5 mg einmal täglich über 5 Tage zu keinen signifikanten Unterschieden in der Pharmakokinetik im Vergleich zur alleinigen Verabreichung der Arzneimittel.

Warfarin

Carvedilol (12,5 mg zweimal täglich) hatte nach gleichzeitiger Verabreichung mit Warfarin bei 9 gesunden Probanden keine Wirkung auf die Steady-State-Prothrombinzeitverhältnisse und veränderte die Pharmakokinetik von R(+)- und S(-)-Warfarin nicht.

Klinische Studien

Herzfehler

Insgesamt 6.975 Patienten mit leichter bis schwerer Herzinsuffizienz wurden in Placebo-kontrollierten Studien mit Carvedilol untersucht.

Leichte bis mittelschwere Herzinsuffizienz

Carvedilol wurde in 5 multizentrischen, placebokontrollierten Studien und in 1 aktiv kontrollierten Studie (COMET-Studie) mit Patienten mit leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz untersucht.

In vier multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte Studien in den USA wurden 1.094 Patienten (696 randomisiert zu Carvedilol) mit Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen II-III und einer Ejektionsfraktion kleiner oder gleich 0,35 aufgenommen. Die überwiegende Mehrheit nahm zu Studienbeginn Digitalis, Diuretika und einen ACE-Hemmer ein. Die Patienten wurden den Studien basierend auf ihrer körperlichen Leistungsfähigkeit zugeteilt. In eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie aus Australien und Neuseeland wurden 415 Probanden (halb randomisiert zu Carvedilol) mit weniger schwerer Herzinsuffizienz aufgenommen. Alle Protokolle schlossen Probanden aus, von denen erwartet wurde, dass sie sich während der 7,5 bis 15 Monate der doppelblinden Nachbeobachtung einer Herztransplantation unterziehen würden. Alle randomisierten Studienteilnehmer hatten eine 2-wöchige Behandlung mit 6,25 mg Carvedilol zweimal täglich vertragen.

In jeder Studie gab es einen primären Endpunkt, entweder das Fortschreiten der Herzinsuffizienz (1 US-Studie) oder die Belastungstoleranz (2 US-Studien, die die Rekrutierungsziele erreichten, und die Australien-Neuseeland-Studie). In diesen Studien wurden viele sekundäre Endpunkte angegeben, darunter NYHA-Klassifizierung, globale Beurteilungen von Patienten und Ärzten und kardiovaskuläre Krankenhauseinweisungen. Andere Analysen, die prospektiv nicht geplant waren, umfassten die Summe der Todesfälle und die Gesamtzahl der kardiovaskulären Krankenhauseinweisungen. In Situationen, in denen die primären Endpunkte einer Studie keinen signifikanten Nutzen der Behandlung zeigen, ist die Zuordnung von Signifikanzwerten zu den anderen Ergebnissen komplex, und solche Werte müssen mit Vorsicht interpretiert werden.

Die Ergebnisse der Studien in den USA und Australien-Neuseeland waren wie folgt:

Verlangsamung des Fortschreitens der Herzinsuffizienz

Eine multizentrische Studie in den USA (366 Probanden) hatte als primären Endpunkt die Summe aus kardiovaskulärer Mortalität, kardiovaskulärer Krankenhauseinweisung und anhaltender Erhöhung der Medikamente gegen Herzinsuffizienz. Das Fortschreiten der Herzinsuffizienz wurde während einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 7 Monaten um 48 % (p = 0,008) reduziert.

In der australisch-neuseeländischen Studie wurden Todesfälle und Gesamtzahl der Krankenhauseinweisungen über einen Zeitraum von 18 bis 24 Monaten um etwa 25 % reduziert. In den 3 größten US-Studien wurden Todesfälle und Krankenhauseinweisungen insgesamt um 19 %, 39 % und 49 % reduziert, nominell statistisch signifikant in den letzten 2 Studien. Die Ergebnisse Australien-Neuseeland waren statistisch grenzwertig.

Funktionale Maßnahmen

Keine der multizentrischen Studien hatte die NYHA-Klassifizierung als primären Endpunkt, aber alle diese Studien hatten sie als sekundären Endpunkt. In allen Studien gab es zumindest einen Trend zur Verbesserung der NYHA-Klasse. Belastungstoleranz war der primäre Endpunkt in 3 Studien; bei keinem wurde ein statistisch signifikanter Effekt gefunden.

Subjektive Maßnahmen

Die gesundheitsbezogene Lebensqualität, gemessen mit einem Standardfragebogen (ein primärer Endpunkt in 1 Studie), wurde durch Carvedilol nicht beeinflusst. Die Gesamtbeurteilung durch Patienten und Prüfärzte zeigte jedoch in den meisten Studien eine signifikante Verbesserung.

Sterblichkeit

Der Tod war in keiner Studie ein vorab festgelegter Endpunkt, wurde aber in allen Studien analysiert. Insgesamt wurde in diesen 4 US-Studien die Sterblichkeit reduziert, nominell signifikant in 2 Studien.

Der COMET-Versuch

In dieser doppelblinden Studie wurden 3.029 Patienten mit Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen II–IV (linksventrikuläre Ejektionsfraktion kleiner oder gleich 35 %) randomisiert und erhielten entweder Carvedilol (Zieldosis: 25 mg zweimal täglich) oder Metoprolol mit sofortiger Wirkstofffreisetzung Tartrat (Zieldosis: 50 mg zweimal täglich). Das Durchschnittsalter der Probanden betrug etwa 62 Jahre, 80 % waren Männer, und die mittlere linksventrikuläre Ejektionsfraktion zu Studienbeginn betrug 26 %. Etwa 96 % der Probanden hatten eine Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen II oder III. Die Begleitbehandlung umfasste Diuretika (99 %), ACE-Hemmer (91 %), Digitalis (59 %), Aldosteronantagonisten (11 %) und „Statin“-Lipidsenker (21 %). Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 4,8 Jahre. Die mittlere Carvedilol-Dosis betrug 42 mg pro Tag.

Die Studie hatte 2 primäre Endpunkte: Gesamtmortalität und die Kombination aus Tod plus Krankenhausaufenthalt aus irgendeinem Grund. Die Ergebnisse von COMET sind in Tabelle 3 unten dargestellt. Die Gesamtmortalität hatte das meiste statistische Gewicht und war die primäre Determinante der Studiengröße. Die Gesamtmortalität betrug 34 % bei den mit Carvedilol behandelten Patienten und 40 % in der Gruppe mit Metoprolol mit sofortiger Freisetzung (P = 0,0017; Hazard Ratio = 0,83, 95 % KI: 0,74 bis 0,93). Die Wirkung auf die Sterblichkeit war hauptsächlich auf eine Verringerung der kardiovaskulären Todesfälle zurückzuführen. Der Unterschied zwischen den beiden Gruppen in Bezug auf den zusammengesetzten Endpunkt war nicht signifikant (p = 0,122). Die geschätzte mittlere Überlebenszeit betrug 8,0 Jahre mit Carvedilol und 6,6 Jahre mit Metoprolol mit sofortiger Freisetzung.

Es ist nicht bekannt, ob diese Metoprolol-Formulierung in beliebiger Dosierung oder diese niedrige Metoprolol-Dosis in beliebiger Dosierung Auswirkungen auf das Überleben oder die Hospitalisierung von Patienten mit Herzinsuffizienz hat. Somit verlängert diese Studie den Zeitraum, in dem Carvedilol Vorteile für das Überleben bei Herzinsuffizienz zeigt, aber es ist kein Beweis dafür, dass Carvedilol das Ergebnis gegenüber der Formulierung von Metoprolol (TOPROL-XL) mit Vorteilen bei Herzinsuffizienz verbessert.

Schwere Herzinsuffizienz (COPERNICUS)

In einer Doppelblindstudie (COPERNICUS) wurden 2.289 Probanden mit Herzinsuffizienz in Ruhe oder bei minimaler Anstrengung und einer linksventrikulären Ejektionsfraktion von weniger als 25 % (Mittelwert 20 %) trotz Digitalis (66 %), Diuretika (99 %) und ACE-Hemmer (89 %) wurden randomisiert Placebo oder Carvedilol zugeteilt. Carvedilol wurde von einer Anfangsdosis von 3,125 mg zweimal täglich bis zur maximal tolerierten Dosis oder bis zu 25 mg zweimal täglich über mindestens 6 Wochen titriert. Die meisten Probanden erreichten die Zieldosis von 25 mg. Die Studie wurde in Ost- und Westeuropa, den Vereinigten Staaten, Israel und Kanada durchgeführt. Eine ähnliche Anzahl von Probanden pro Gruppe (etwa 100) zog sich während der Titrationsperiode zurück.

Der primäre Endpunkt der Studie war die Gesamtmortalität, aber auch die ursachenspezifische Mortalität und das Risiko für Tod oder Krankenhauseinweisung (gesamt, kardiovaskulär [CV] oder Herzinsuffizienz [HF]) wurden untersucht. Die sich entwickelnden Versuchsdaten wurden von einem Datenüberwachungsausschuss verfolgt, und die Mortalitätsanalysen wurden an diese mehrfachen Blicke angepasst. Die Studie wurde nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 10 Monaten wegen einer beobachteten 35 %igen Reduktion der Mortalität (von 19,7 % pro Patientenjahr unter Placebo auf 12,8 % unter Carvedilol; Hazard Ratio 0,65, 95 % KI: 0,52 bis 0,81, P = 0,0014, angepasst) (siehe Abbildung 1). Die Ergebnisse von COPERNICUS sind in Tabelle 4 dargestellt.

Abbildung 1. Überlebensanalyse für COPERNICUS (Intent-to-Treat) Survival Analysis for COPERNICUS (Intent-to-Treat) - Illustration

Die Wirkung auf die Sterblichkeit war hauptsächlich das Ergebnis einer Verringerung der Rate plötzlicher Todesfälle bei den Probanden ohne Verschlechterung der Herzinsuffizienz.

Die Gesamtbeurteilung der Patienten, bei der die mit Carvedilol behandelten Patienten mit Placebo verglichen wurden, basierte auf vorab festgelegten, regelmäßigen Selbsteinschätzungen der Patienten in Bezug darauf, ob der klinische Zustand nach der Behandlung eine Verbesserung, Verschlechterung oder keine Veränderung im Vergleich zum Ausgangswert zeigte. Mit Carvedilol behandelte Patienten zeigten in COPERNICUS im Vergleich zu den mit Placebo behandelten Patienten signifikante Verbesserungen bei den Gesamtbewertungen.

Das Protokoll legte auch fest, dass Krankenhausaufenthalte bewertet würden. Weniger Patienten unter COREG 6,25 mg als unter Placebo wurden aus irgendeinem Grund (372 gegenüber 432, P = 0,0029), aus kardiovaskulären Gründen (246 gegenüber 314, P = 0,0003) oder wegen Verschlechterung der Herzinsuffizienz (198 gegenüber 268, P = 0,0001) ins Krankenhaus eingeliefert ).

COREG 6,25 mg hatte eine konsistente und vorteilhafte Wirkung auf die Gesamtmortalität sowie die kombinierten Endpunkte der Gesamtmortalität plus Krankenhauseinweisung (gesamt, kardiovaskulär oder wegen Herzinsuffizienz) in der gesamten Studienpopulation und in allen untersuchten Untergruppen, einschließlich Männer und Frauen, ältere und nicht-ältere Menschen, Schwarze und Nicht-Schwarze sowie Diabetiker und Nicht-Diabetiker (siehe Abbildung 2).

Abbildung 2. Auswirkungen auf die Sterblichkeit für Untergruppen in COPERNICUS  Effects on Mortality for Subgroups in COPERNICUS - Illustration

Linksventrikuläre Dysfunktion nach Myokardinfarkt

CAPRICORN war eine doppelblinde Studie zum Vergleich von Carvedilol und Placebo bei 1.959 Patienten mit kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt (innerhalb von 21 Tagen) und einer linksventrikulären Ejektionsfraktion von kleiner oder gleich 40 % mit (47 %) oder ohne Symptome einer Herzinsuffizienz. Patienten, denen Carvedilol verabreicht wurde, erhielten zweimal täglich 6,25 mg, titriert nach Verträglichkeit auf zweimal täglich 25 mg. Die Probanden mussten einen systolischen Blutdruck von mehr als 90 mm Hg, eine Herzfrequenz von mehr als 60 Schlägen pro Minute im Sitzen und keine Kontraindikation für die Verwendung von β-Blockern haben. Die Behandlung des Indexinfarkts umfasste Aspirin (85 %), intravenöse oder orale β-Blocker (37 %), Nitrate (73 %), Heparin (64 %), Thrombolytika (40 %) und akute Angioplastie (12 %). Die Hintergrundbehandlung umfasste ACE-Hemmer oder Angiotensinrezeptorblocker (97 %), Antikoagulantien (20 %), Lipidsenker (23 %) und Diuretika (34 %). Zu den Charakteristika der Baseline-Population gehörten ein Durchschnittsalter von 63 Jahren, 74 % Männer, 95 % Kaukasier, mittlerer Blutdruck 121/74 mm Hg, 22 % Diabetiker und 54 % mit Bluthochdruck in der Vorgeschichte. Die mittlere erreichte Carvedilol-Dosierung betrug 20 mg zweimal täglich; die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 15 Monate.

Die Gesamtmortalität betrug 15 % in der Placebo-Gruppe und 12 % in der Carvedilol-Gruppe, was auf eine 23 %ige Risikoreduktion bei mit Carvedilol behandelten Patienten hinweist (95 %-KI: 2 % bis 40 %, p = 0,03), wie in Abbildung gezeigt 3. Die Auswirkungen auf die Sterblichkeit in verschiedenen Untergruppen sind in Abbildung 4 dargestellt. Nahezu alle Todesfälle waren kardiovaskulärer Natur (die durch Carvedilol um 25 % reduziert wurden), und die meisten dieser Todesfälle traten plötzlich auf oder standen im Zusammenhang mit Pumpenversagen (beide Todesarten wurden reduziert). von Carvedilol). Ein weiterer Endpunkt der Studie, Gesamtmortalität und Krankenhausaufenthalte aus allen Gründen, zeigte keine signifikante Verbesserung.

Außerdem wurde in der mit Carvedilol behandelten Gruppe eine signifikante Reduktion von tödlichen oder nicht tödlichen Myokardinfarkten um 40 % beobachtet (95 % KI: 11 % bis 60 %, p = 0,01). Eine ähnliche Verringerung des Myokardinfarktrisikos wurde auch in einer Metaanalyse von placebokontrollierten Studien mit Carvedilol bei Herzinsuffizienz beobachtet.

Abbildung 3. Überlebensanalyse für CAPRICORN (Intent-to-Treat) Survival Analysis for CAPRICORN (Intent-to-Treat) - Illustration

Abbildung 4. Auswirkungen auf die Sterblichkeit für Untergruppen in CAPRICORN Effects on Mortality for Subgroups in CAPRICORN - Illustration

Hypertonie

COREG 25 mg wurde in 2 placebokontrollierten Studien untersucht, in denen eine zweimal tägliche Dosierung mit Tagesgesamtdosen von 12,5 bis 50 mg verwendet wurde. In diesen und anderen Studien überschritt die Anfangsdosis 12,5 mg nicht. Bei 50 mg pro Tag senkte COREG den Blutdruck im Sitzen (12 Stunden) um etwa 9/5,5 mmHg; bei 25 mg pro Tag betrug die Wirkung etwa 7,5/3,5 mmHg. Vergleiche des Trog-zu-Spitze-Blutdrucks zeigten ein Trog-zu-Spitze-Verhältnis für die Blutdruckreaktion von etwa 65 %. Die Herzfrequenz sank bei 50 mg pro Tag um etwa 7,5 Schläge pro Minute. Im Allgemeinen, wie auch bei anderen β-Blockern, war das Ansprechen bei Personen mit schwarzer Hautfarbe geringer als bei Personen mit nicht schwarzer Hautfarbe. Es gab keine alters- oder geschlechtsspezifischen Unterschiede in der Antwort.

Die maximale antihypertensive Wirkung trat 1 bis 2 Stunden nach einer Dosis auf. Die dosisabhängige Blutdruckreaktion wurde von einer dosisabhängigen Zunahme von Nebenwirkungen begleitet [vgl NEBENWIRKUNGEN ].

Bluthochdruck mit Diabetes mellitus Typ 2

In einer Doppelblindstudie (GEMINI) wurde COREG 25 mg in Kombination mit einem ACE-Hemmer oder Angiotensinrezeptorblocker in einer Population mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie und gut kontrolliertem Typ-2-Diabetes mellitus untersucht. Der mittlere HbA1c-Ausgangswert betrug 7,2 %. COREG wurde auf eine mittlere Dosis von 17,5 mg zweimal täglich titriert und über 5 Monate beibehalten. COREG hatte basierend auf HbA1c-Messungen (mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert von 0,02 %, 95 % KI: -0,06 bis 0,10, P = NS) keine nachteilige Wirkung auf die glykämische Kontrolle [siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

INFORMATIONEN ZUM PATIENTEN

COREG (Co-REG) (Carvedilol) Tabletten

Lesen Sie die mit COREG gelieferte Patienteninformation, bevor Sie mit der Einnahme beginnen und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Möglicherweise gibt es neue Informationen. Diese Informationen ersetzen nicht das Gespräch mit Ihrem Arzt über Ihren Gesundheitszustand oder Ihre Behandlung. Wenn Sie Fragen zu COREG 3,12 mg haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.

Was ist COREG 3,12 mg?

COREG ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel, das zu einer Gruppe von Arzneimitteln gehört, die „Betablocker“ genannt werden. COREG 6,25 mg wird häufig zusammen mit anderen Arzneimitteln bei folgenden Erkrankungen angewendet:

zur Behandlung von Patienten mit bestimmten Arten von Herzinsuffizienz
zur Behandlung von Patienten, die einen Herzinfarkt hatten, der die Pumpleistung des Herzens verschlechterte
zur Behandlung von Patienten mit Bluthochdruck (Hypertonie)

COREG ist nicht für die Anwendung bei Kindern unter 18 Jahren zugelassen.

Wer sollte COREG nicht einnehmen?

Nehmen Sie COREG 6,25 mg nicht ein, wenn Sie:

eine schwere Herzinsuffizienz haben und auf der Intensivstation hospitalisiert sind oder bestimmte intravenöse Medikamente benötigen, die den Kreislauf unterstützen (inotrope Medikamente).
anfällig für Asthma oder andere Atemprobleme sind.
einen langsamen Herzschlag haben oder ein Herz, das einen Schlag überspringt (unregelmäßiger Herzschlag).
Leberprobleme haben.
allergisch gegen einen der Inhaltsstoffe von COREG sind. Der Wirkstoff ist Carvedilol. Am Ende dieser Packungsbeilage finden Sie eine Liste aller Inhaltsstoffe von COREG.

Was sollte ich meinem Arzt vor der Einnahme von COREG mitteilen?

Informieren Sie Ihren Arzt über alle Ihre Erkrankungen, auch wenn Sie:

Asthma oder andere Lungenprobleme haben (wie Bronchitis oder Emphysem).
Probleme mit der Durchblutung Ihrer Füße und Beine haben (periphere Gefäßerkrankung). COREG 3,12 mg kann einige Ihrer Symptome verschlimmern.
Diabetes haben.
Schilddrüsenprobleme haben.
eine Krankheit haben, die Phäochromozytom genannt wird.
schwere allergische Reaktionen hatten.
schwanger sind oder versuchen, schwanger zu werden. Es ist nicht bekannt, ob COREG für Ihr ungeborenes Kind sicher ist. Sie und Ihr Arzt sollten darüber sprechen, wie Sie Ihren Bluthochdruck während der Schwangerschaft am besten kontrollieren können.
stillen. Es ist nicht bekannt, ob COREG in Ihre Muttermilch übergeht. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, wie Sie Ihr Baby am besten ernähren, wenn Sie COREG einnehmen.
werden operiert und erhalten Anästhetika.
bei denen eine Kataraktoperation geplant ist und die COREG eingenommen haben oder derzeit einnehmen.
verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente, Vitamine und pflanzliche Präparate einnehmen. COREG und bestimmte andere Arzneimittel können sich gegenseitig beeinflussen und schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen. COREG 3,12 mg kann die Wirkungsweise anderer Arzneimittel beeinflussen. Auch andere Arzneimittel können die Wirkungsweise von COREG 25 mg beeinflussen.

Führen Sie eine Liste aller Medikamente, die Sie einnehmen. Zeigen Sie diese Liste Ihrem Arzt und Apotheker, bevor Sie ein neues Arzneimittel einnehmen.

Wie soll ich COREG einnehmen?

Es ist wichtig, dass Sie Ihr Arzneimittel täglich nach Anweisung Ihres Arztes einnehmen. Wenn Sie die Einnahme von COREG plötzlich beenden, könnten Brustschmerzen und/oder ein Herzinfarkt auftreten. Wenn Ihr Arzt entscheidet, dass Sie die Einnahme von COREG 6,25 mg beenden sollen, kann Ihr Arzt Ihre Dosis langsam über einen bestimmten Zeitraum verringern, bevor er sie vollständig absetzt.

Nehmen Sie COREG genau nach Vorschrift ein. Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie viele Tabletten Sie einnehmen sollen und wie oft. Um mögliche Nebenwirkungen zu minimieren, kann Ihr Arzt mit einer niedrigen Dosis beginnen und die Dosis dann langsam steigern.
Brechen Sie die Einnahme von COREG nicht ab und ändern Sie nicht die Menge von COREG, die Sie einnehmen, ohne mit Ihrem Arzt zu sprechen.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie während der Einnahme von COREG an Gewicht zunehmen oder Atembeschwerden haben.
Nehmen Sie COREG mit Nahrung ein.
Wenn Sie eine Dosis von COREG 3,12 mg vergessen haben, nehmen Sie Ihre Dosis ein, sobald Sie sich daran erinnern, es sei denn, es ist Zeit, Ihre nächste Dosis einzunehmen. Nehmen Sie Ihre nächste Dosis zur gewohnten Zeit ein. Nehmen Sie nicht 2 Dosen gleichzeitig ein.
Wenn Sie zu viel COREG 25 mg eingenommen haben, rufen Sie sofort Ihren Arzt oder die Giftnotrufzentrale an.

Was sollte ich während der Einnahme von COREG 3,12 mg vermeiden?

COREG kann Schwindel, Müdigkeit oder Ohnmacht verursachen. Fahren Sie kein Auto, bedienen Sie keine Maschinen und tun Sie nichts, bei dem Sie wachsam sein müssen, wenn Sie diese Symptome haben.

Welche Nebenwirkungen kann COREG haben?

Niedriger Blutdruck (der beim Aufstehen Schwindel oder Ohnmacht verursachen kann). Wenn diese auftreten, setzen oder legen Sie sich sofort hin und informieren Sie Ihren Arzt.
Müdigkeit. Wenn Sie sich müde oder schwindelig fühlen, sollten Sie kein Fahrzeug führen, keine Maschinen bedienen oder irgendetwas tun, bei dem Sie wachsam sein müssen.
Langsamer Herzschlag.
Veränderungen Ihres Blutzuckers. Wenn Sie an Diabetes leiden, informieren Sie Ihren Arzt, wenn sich Ihr Blutzuckerspiegel verändert.
COREG kann einige der Symptome von niedrigem Blutzucker verbergen, insbesondere einen schnellen Herzschlag.
COREG kann die Symptome einer Hyperthyreose (Schilddrüsenüberfunktion) verschleiern.
Verschlechterung schwerer allergischer Reaktionen.
Seltene, aber schwerwiegende allergische Reaktionen (einschließlich Nesselsucht oder Schwellungen von Gesicht, Lippen, Zunge und/oder Rachen, die Atem- oder Schluckbeschwerden verursachen können) sind bei Patienten unter COREG aufgetreten. Diese Reaktionen können lebensbedrohlich sein.

Andere Nebenwirkungen von COREG sind Kurzatmigkeit, Gewichtszunahme, Durchfall und weniger Tränen oder trockene Augen, die beim Tragen von Kontaktlinsen störend werden.

Rufen Sie Ihren Arzt an, wenn Sie Nebenwirkungen haben, die Sie stören oder nicht verschwinden.

Rufen Sie Ihren Arzt für medizinischen Rat zu Nebenwirkungen an. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA1088 melden.

Wie soll ich COREG 6,25 mg aufbewahren?

COREG bei weniger als 30 °C (86 °F) lagern. Bewahren Sie die Tabletten trocken auf.
Werfen Sie veraltete oder nicht mehr benötigte COREG sicher weg.
Bewahren Sie COREG 6,25 mg und alle Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf.

Allgemeine Informationen zu COREG

Arzneimittel werden manchmal für Erkrankungen verschrieben, die nicht in den Packungsbeilagen beschrieben sind. Verwenden Sie COREG 3,12 mg nicht für einen Zustand, für den es nicht verschrieben wurde. Geben Sie COREG nicht an andere Personen weiter, selbst wenn diese die gleichen Symptome wie Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Diese Broschüre fasst die wichtigsten Informationen über COREG zusammen. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Arzt. Sie können Ihren Arzt oder Apotheker um Informationen zu COREG 6,25 mg bitten, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt sind.

Was sind die Inhaltsstoffe von COREG?

Wirkstoff: Carvedilol.

Inaktive Inhaltsstoffe: kolloidales Siliziumdioxid, Crospovidon, Hypromellose, Lactose, Magnesiumstearat, Polyethylenglykol, Polysorbat 80, Povidon, Saccharose und Titandioxid.

Carvedilol-Tabletten gibt es in folgenden Stärken: 3,125 mg, 6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg.

Was ist Bluthochdruck (Hypertonie)?

Der Blutdruck ist die Kraft des Blutes in Ihren Blutgefäßen, wenn Ihr Herz schlägt und wenn Ihr Herz ruht. Sie haben Bluthochdruck, wenn die Kraft zu groß ist. Hoher Blutdruck führt dazu, dass das Herz schwerer arbeitet, um Blut durch den Körper zu pumpen, und verursacht Schäden an Blutgefäßen. COREG kann Ihren Blutgefäßen helfen, sich zu entspannen, sodass Ihr Blutdruck sinkt. Arzneimittel, die den Blutdruck senken, können Ihr Risiko für einen Schlaganfall oder Herzinfarkt verringern.