Lopressor 25mg, 50mg, 100mg Metoprolol Verwendung, Nebenwirkungen, Stärke und Dosierung. Preis in Online-Apotheke. Generika medikamente rezeptfrei.

Was ist Lopressor und wie wird es angewendet?

Lopressor 25 mg ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel zur Behandlung der Symptome von Brustschmerzen (Angina pectoris), Bluthochdruck (Hypertonie), akutem Myokardinfarkt und dekompensierter Herzinsuffizienz. Lopressor kann allein oder mit anderen Medikamenten verwendet werden.

Lopressor gehört zu einer Klasse von Medikamenten namens Beta-Blocker, Beta-1-Selektiv.

Es ist nicht bekannt, ob Lopressor bei Kindern unter 1 Jahr sicher und wirksam ist.

Welche Nebenwirkungen kann Lopressor 25 mg haben?

Lopressor kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, einschließlich:

Suchen Sie sofort medizinische Hilfe auf, wenn Sie eines der oben aufgeführten Symptome haben.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Lopressor sind:

Teilen Sie dem Arzt mit, wenn Sie eine Nebenwirkung haben, die Sie stört oder die nicht abklingt.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Lopressor. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.

Rufen Sie Ihren Arzt für medizinischen Rat zu Nebenwirkungen an. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.

BEZEICHNUNG

Lopressor, Metoprololtartrat USP, ist ein selektiver Beta1-Adrenorezeptorenblocker, der in 5-ml-Ampullen zur intravenösen Verabreichung erhältlich ist. Jede Ampulle enthält eine sterile Lösung von Metoprololtartrat USP, 5 mg, und Natriumchlorid, USP, 45 mg, und Wasser für Injektionszwecke, USP. Metoprololtartrat USP ist (±)-1-(Isopropylamino)-3-[p-(2-methoxyethyl)phenoxy]-2-propanol-L-(+)-tartrat (2:1)-Salz und seine Strukturformel ist:

Metoprololtartrat USP ist ein weißes, praktisch geruchloses, kristallines Pulver mit einem Molekulargewicht von 684,82. Es ist sehr gut wasserlöslich; frei löslich in Methylenchlorid, Chloroform und Alkohol; leicht löslich in Aceton; und unlöslich in Ether.

INDIKATIONEN

Herzinfarkt

Lopressor 50 mg Ampullen sind indiziert zur Behandlung von hämodynamisch stabilen Patienten mit sicherem oder vermutetem akutem Myokardinfarkt, um die kardiovaskuläre Mortalität zu reduzieren, wenn sie in Verbindung mit einer oralen Erhaltungstherapie mit Lopressor 25 mg angewendet werden. Die Behandlung mit intravenösem Lopressor 100 mg kann begonnen werden, sobald der klinische Zustand des Patienten dies zulässt (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG , KONTRAINDIKATIONEN , und WARNUNGEN ).

DOSIERUNG UND ANWENDUNG

Herzinfarkt

Frühbehandlung: Beginnen Sie in der frühen Phase eines sicheren oder vermuteten akuten Myokardinfarkts so bald wie möglich nach der Ankunft des Patienten im Krankenhaus mit der Behandlung mit Lopressor 100 mg. Eine solche Behandlung sollte unmittelbar nach Stabilisierung des hämodynamischen Zustands des Patienten in einer Koronarstation oder einer ähnlichen Abteilung eingeleitet werden.

Beginnen Sie die Behandlung in dieser frühen Phase mit der intravenösen Verabreichung von drei Bolusinjektionen von jeweils 5 mg Lopressor; Geben Sie die Injektionen in etwa 2-Minuten-Intervallen. Überwachen Sie während der intravenösen Verabreichung von Lopressor 100 mg den Blutdruck, die Herzfrequenz und das Elektrokardiogramm.

Bei Patienten, die die volle intravenöse Dosis (15 mg) vertragen, beginnen Sie mit der Behandlung mit Lopressor-Tabletten, 50 mg alle 6 Stunden, 15 Minuten nach der letzten intravenösen Dosis und setzen Sie die Behandlung 48 Stunden lang fort. Danach beträgt die Erhaltungsdosis 100 mg oral zweimal täglich.

Beginnen Sie Patienten, die die volle intravenöse Dosis nicht zu vertragen scheinen, mit Lopressor 50 mg Tabletten entweder 25 mg oder 50 mg alle 6 Stunden (je nach Grad der Intoleranz) 15 Minuten nach der letzten intravenösen Dosis oder sobald ihr klinischer Zustand dies zulässt. Bei Patienten mit schwerer Unverträglichkeit Lopressor absetzen (siehe WARNUNGEN ).

Besondere Populationen

Pädiatrische Patienten: Es wurden keine pädiatrischen Studien durchgeführt. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lopressor bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen.

Nierenfunktionsstörung: Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung von Lopressor 100 mg erforderlich.

Leberfunktionsstörung: Die Blutspiegel von Lopressor steigen bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wahrscheinlich erheblich an. Daher sollte die Behandlung mit Lopressor in niedrigen Dosen mit vorsichtiger schrittweiser Dosistitration entsprechend dem klinischen Ansprechen begonnen werden.

Geriatrische Patienten (> 65 Jahre): Im Allgemeinen sollte bei älteren Patienten eine niedrige anfängliche Anfangsdosis angewendet werden, da sie häufiger an eingeschränkter Leber-, Nieren- oder Herzfunktion und an Begleiterkrankungen oder anderen medikamentösen Therapien leiden.

Art der Verabreichung

Die parenterale Verabreichung von Lopressor (Ampulle) sollte in einer Umgebung mit intensiver Überwachung erfolgen.

Hinweis: Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, sofern Lösung und Behältnis dies zulassen.

WIE GELIEFERT

Lopressor®-Injektion Metoprololtartrat-Injektion, USP

Ampulle 5 ml - jede enthält 5 mg Metoprololtartrat

Karton mit 10 Ampullen ……………………. NDC 0078-0400-01

Bei 25 °C (77 °F) lagern; Exkursionen bis 15-30°C (59-86°F) erlaubt [siehe USP kontrollierte Raumtemperatur ]. Vor Licht und Hitze schützen.

Um VERMUTLICHE NEBENWIRKUNGEN zu melden, kontaktieren Sie die Novartis Pharmaceuticals Corporation unter 1-888-669-6682 oder die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch

Ampulle hergestellt von: Novartis Pharma Stein AG, Stein, Schweiz. Vertrieb durch: Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, New Jersey 07936. Überarbeitet: Juli 2015

NEBENWIRKUNGEN

Bluthochdruck und Angina

Diese Nebenwirkungen wurden für die Behandlung mit oralem Lopressor berichtet. Die meisten Nebenwirkungen waren mild und vorübergehend.

Zentrales Nervensystem

Müdigkeit und Schwindel sind bei etwa 10 von 100 Patienten aufgetreten. Depressionen wurden bei etwa 5 von 100 Patienten berichtet. Über geistige Verwirrtheit und Verlust des Kurzzeitgedächtnisses wurde berichtet. Kopfschmerzen, Alpträume und Schlaflosigkeit wurden ebenfalls berichtet.

Herz-Kreislauf

Kurzatmigkeit und Bradykardie sind bei etwa 3 von 100 Patienten aufgetreten. Kalte Extremitäten; arterielle Insuffizienz, gewöhnlich vom Raynaud-Typ; Herzklopfen; kongestive Herzinsuffizienz; periphere Ödeme; und Hypotonie wurden bei etwa 1 von 100 Patienten berichtet. Sehr selten wurde auch über Gangrän bei Patienten mit vorbestehenden schweren peripheren Durchblutungsstörungen berichtet. (Sehen KONTRAINDIKATIONEN , WARNUNGEN , und VORSICHTSMASSNAHMEN .)

Atmung

Keuchen (Bronchospasmus) und Dyspnoe wurden bei etwa 1 von 100 Patienten berichtet (vgl WARNUNGEN ). Rhinitis wurde ebenfalls berichtet.

Magen-Darm

Durchfall ist bei etwa 5 von 100 Patienten aufgetreten. Übelkeit, Mundtrockenheit, Magenschmerzen, Verstopfung, Blähungen und Sodbrennen wurden bei etwa 1 von 100 Patienten berichtet. Erbrechen war ein häufiges Ereignis. Erfahrungen nach Markteinführung zeigen sehr seltene Berichte über Hepatitis, Gelbsucht und unspezifische Leberfunktionsstörungen. Vereinzelt wurde auch über erhöhte Transaminasen, alkalische Phosphatase und Milchsäuredehydrogenase berichtet.

Überempfindliche Reaktionen

Juckreiz oder Hautausschlag traten bei etwa 5 von 100 Patienten auf. Sehr selten wurde über Lichtempfindlichkeit und Verschlechterung der Psoriasis berichtet.

Sonstig

Peyronie-Krankheit wurde bei weniger als 1 von 100.000 Patienten berichtet. Muskel-Skelett-Schmerzen, verschwommenes Sehen und Tinnitus wurden ebenfalls berichtet.

Es gab seltene Berichte über reversible Alopezie, Agranulozytose und trockene Augen. Ein Absetzen des Arzneimittels sollte in Betracht gezogen werden, wenn eine solche Reaktion nicht anderweitig erklärbar ist. Es gab sehr seltene Berichte über Gewichtszunahme, Arthritis und retroperitoneale Fibrose (ein Zusammenhang mit Lopressor 50 mg wurde nicht eindeutig nachgewiesen).

Das okulomukokutane Syndrom im Zusammenhang mit dem Betablocker Practolol wurde bei Lopressor nicht berichtet.

Herzinfarkt

Diese Nebenwirkungen wurden bei Behandlungsschemata berichtet, bei denen Lopressor intravenös verabreicht wurde, sofern es vertragen wurde.

Zentrales Nervensystem: Müdigkeit wurde bei etwa 1 von 100 Patienten berichtet. Schwindel, Schlafstörungen, Halluzinationen, Kopfschmerzen, Schwindel, Sehstörungen, Verwirrtheit und verminderte Libido wurden ebenfalls berichtet, aber ein Zusammenhang mit Arzneimitteln ist nicht klar.

Herz-Kreislauf: Bei dem im Abschnitt KLINISCHE PHARMAKOLOGIE beschriebenen randomisierten Vergleich von Lopressor und Placebo wurden die folgenden Nebenwirkungen berichtet:

Atmung: Lungendyspnoe wurde bei weniger als 1 von 100 Patienten berichtet.

Magen-Darm: Übelkeit und Bauchschmerzen wurden bei weniger als 1 von 100 Patienten berichtet.

Dermatologisch: Hautausschlag und Verschlechterung der Psoriasis wurden berichtet, aber ein Zusammenhang mit Arzneimitteln ist nicht klar.

Sonstig: Es wurde über instabilen Diabetes und Claudicatio berichtet, aber ein medikamentöser Zusammenhang ist nicht klar.

Mögliche Nebenwirkungen

Eine Vielzahl von Nebenwirkungen, die oben nicht aufgeführt sind, wurden mit anderen Betarezeptorenblockern berichtet und sollten als potenzielle Nebenwirkungen von Lopressor betrachtet werden.

Zentrales Nervensystem: Reversible mentale Depression, die zu Katatonie fortschreitet; ein akutes reversibles Syndrom, das durch Orientierungslosigkeit bezüglich Zeit und Ort, Verlust des Kurzzeitgedächtnisses, emotionale Labilität, leicht getrübtes Sensorium und verminderte Leistung bei neuropsychometrischen Messungen gekennzeichnet ist.

Herz-Kreislauf: Verstärkung des AV-Blocks (vgl KONTRAINDIKATIONEN ).

Hämatologisch: Agranulozytose, nichtthrombozytopenische Purpura und thrombozytopenische Purpura.

Überempfindlichkeitsreaktionen: Fieber kombiniert mit Schmerzen und Halsschmerzen, Laryngospasmus und Atemnot.

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von Lopressor nach der Zulassung berichtet: Verwirrtheitszustand, ein Anstieg der Triglyceride im Blut und ein Abfall des High Density Lipoprotein (HDL). Da diese Berichte von einer Population unbekannter Größe stammen und Störfaktoren unterliegen, ist es nicht möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen.

WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN

Katecholamin-abbauende Medikamente

Katecholamin-abbauende Arzneimittel (z. B. Reserpin) können eine additive Wirkung haben, wenn sie zusammen mit Betablockern oder Monoaminoxidase (MAO)-Hemmern verabreicht werden. Beobachten Sie Patienten, die mit Lopressor 50 mg plus einem Katecholamin-Depletor behandelt werden, auf Hinweise auf Hypotonie oder ausgeprägte Bradykardie, die Schwindel, Synkopen oder orthostatische Hypotonie hervorrufen können. Darüber hinaus kann es theoretisch bis zu 14 Tage nach Absetzen der gleichzeitigen Verabreichung mit einem irreversiblen MAO-Hemmer zu einer möglicherweise signifikanten Hypertonie kommen.

Digitalis-Glykoside und Betablocker

Sowohl Digitalisglykoside als auch Betablocker verlangsamen die atrioventrikuläre Überleitung und verringern die Herzfrequenz. Die gleichzeitige Anwendung kann das Risiko einer Bradykardie erhöhen. Überwachen Sie die Herzfrequenz und das PR-Intervall.

Kalziumkanalblocker

Die gleichzeitige Verabreichung eines beta-adrenergen Antagonisten mit einem Calciumkanalblocker kann aufgrund negativer chronotroper und inotroper Wirkungen zu einer additiven Verringerung der myokardialen Kontraktilität führen.

Allgemeine Anästhesie

Einige Inhalationsanästhetika können die kardiodepressive Wirkung von Betablockern verstärken (siehe WARNUNGEN , Große Operation ).

CYP2D6-Inhibitoren

Potente Inhibitoren des CYP2D6-Enzyms können die Plasmakonzentration von Lopressor 50 mg erhöhen, was die Pharmakokinetik des langsamen CYP2D6-Metabolisierers nachahmen würde (siehe Abschnitt Pharmakokinetik ). Ein Anstieg der Plasmakonzentrationen von Metoprolol würde die Kardioselektivität von Metoprolol verringern. Bekannte klinisch signifikante starke Inhibitoren von CYP2D6 sind Antidepressiva wie Fluvoxamin, Fluoxetin, Paroxetin, Sertralin, Bupropion, Clomipramin und Desipramin; Antipsychotika wie Chlorpromazin, Fluphenazin, Haloperidol und Thioridazin; Antiarrhythmika wie Chinidin oder Propafenon; antiretrovirale Mittel wie Ritonavir; Antihistaminika wie Diphenhydramin; Antimalariamittel wie Hydroxychloroquin oder Chinidin; Antimykotika wie Terbinafin.

Hydralazin

Die gleichzeitige Verabreichung von Hydralazin kann den präsystemischen Metabolismus von Metoprolol hemmen, was zu erhöhten Konzentrationen von Metoprolol führt.

Alpha-adrenerge Wirkstoffe

Die blutdrucksenkende Wirkung von alpha-adrenergen Blockern wie Guanethidin, Betanidin, Reserpin, alpha-Methyldopa oder Clonidin kann durch Betablocker einschließlich Lopressor verstärkt werden. Beta-adrenerge Blocker können auch die posturale hypotensive Wirkung der ersten Prazosin-Dosis verstärken, wahrscheinlich durch Verhinderung einer Reflextachykardie. Im Gegensatz dazu können beta-adrenerge Blocker auch die hypertensive Reaktion auf das Absetzen von Clonidin bei Patienten verstärken, die gleichzeitig Clonidin und beta-adrenerge Blocker erhalten. Wenn ein Patient gleichzeitig mit Clonidin und Lopressor behandelt wird und die Behandlung mit Clonidin beendet werden soll, beenden Sie die Behandlung mit Lopressor 50 mg einige Tage vor dem Absetzen von Clonidin. Rebound-Hypertonie, die nach dem Absetzen von Clonidin auftreten kann, kann bei Patienten, die gleichzeitig mit Betablockern behandelt werden, erhöht sein.

Ergotalkaloid

Die gleichzeitige Verabreichung mit Betablockern kann die vasokonstriktive Wirkung von Mutterkornalkaloiden verstärken.

Dipyridamol

Im Allgemeinen sollte die Verabreichung eines Betablockers vor dem Dipyridamol-Test ausgesetzt werden, wobei die Herzfrequenz nach der Dipyridamol-Injektion sorgfältig überwacht werden sollte.

WARNUNGEN

Herzfehler

Betablocker, wie Lopressor, können eine Depression der myokardialen Kontraktilität verursachen und Herzinsuffizienz und kardiogenen Schock auslösen. Wenn sich Anzeichen oder Symptome einer Herzinsuffizienz entwickeln, behandeln Sie den Patienten gemäß den empfohlenen Richtlinien. Es kann erforderlich sein, die Dosis von Lopressor 100 mg zu verringern oder es abzusetzen.

Ischämische Herzerkrankung

Brechen Sie die Behandlung mit Lopressor 100 mg bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit nicht abrupt ab. Schwere Exazerbation von Angina, Myokardinfarkt und ventrikulären Arrhythmien wurden bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit nach abruptem Absetzen der Therapie mit Betablockern berichtet. Beim Absetzen von dauerhaft verabreichtem Lopressor, insbesondere bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit, sollte die Dosis über einen Zeitraum von 1-2 Wochen schrittweise reduziert und der Patient sorgfältig überwacht werden. Wenn sich die Angina pectoris deutlich verschlimmert oder sich eine akute Koronarsuffizienz entwickelt, sollte die Verabreichung von Lopressor 50 mg unverzüglich wieder aufgenommen werden, zumindest vorübergehend, und es sollten andere Maßnahmen ergriffen werden, die für die Behandlung einer instabilen Angina pectoris geeignet sind. Die Patienten sollten davor gewarnt werden, die Therapie ohne ärztlichen Rat zu unterbrechen oder abzubrechen. Da eine koronare Herzkrankheit häufig ist und unerkannt bleiben kann, ist es ratsam, die Therapie mit Lopressor 100 mg nicht abrupt abzubrechen, selbst bei Patienten, die nur wegen Bluthochdruck behandelt werden.

Verwendung während größerer Operationen

Eine chronisch verabreichte Betablocker-Therapie sollte vor einem größeren chirurgischen Eingriff nicht routinemäßig abgesetzt werden; Die beeinträchtigte Fähigkeit des Herzens, auf adrenerge Reflexstimuli zu reagieren, kann jedoch die Risiken einer Vollnarkose und chirurgischer Eingriffe erhöhen.

Bradykardie

Bradykardie, einschließlich Sinuspause, Herzblock und Herzstillstand, sind bei der Anwendung von Lopressor aufgetreten. Patienten mit atrioventrikulärem Block ersten Grades, Sinusknotendysfunktion oder Leitungsstörungen können einem erhöhten Risiko ausgesetzt sein. Überwachen Sie die Herzfrequenz und den Herzrhythmus bei Patienten, die Lopressor erhalten. Wenn sich eine schwere Bradykardie entwickelt, verringern oder beenden Sie Lopressor.

Verschlimmerung einer bronchospastischen Erkrankung

Patienten mit bronchospastischer Erkrankung sollten im Allgemeinen keine Betablocker, einschließlich Lopressor, erhalten. Aufgrund seiner relativen Beta-Selektivität kann Lopressor jedoch bei Patienten mit bronchospastischen Erkrankungen angewendet werden, die auf eine andere blutdrucksenkende Behandlung nicht ansprechen oder diese nicht vertragen. Da die Beta1-Selektivität nicht absolut ist, verwenden Sie die niedrigstmögliche Dosis von Lopressor 100 mg und erwägen Sie, Lopressor dreimal täglich in kleineren Dosen anstelle von zweimal täglich größeren Dosen zu verabreichen, um die höheren Plasmaspiegel zu vermeiden, die mit dem längeren Dosierungsintervall verbunden sind (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG ). Bronchodilatatoren, einschließlich Beta2-Agonisten, sollten leicht verfügbar sein oder gleichzeitig verabreicht werden.

Diabetes und Hypoglykämie

Betablocker können eine bei Hypoglykämie auftretende Tachykardie maskieren, aber andere Manifestationen wie Schwindel und Schwitzen werden möglicherweise nicht signifikant beeinflusst.

Phäochromozytom

Wenn Lopressor bei einem Phäochromozytom angewendet wird, sollte es in Kombination mit einem Alpha-Blocker und nur nach Beginn der Behandlung mit dem Alpha-Blocker verabreicht werden. Die alleinige Verabreichung von Betablockern bei einem Phäochromozytom wurde mit einem paradoxen Anstieg des Blutdrucks aufgrund der Abschwächung der Beta-vermittelten Vasodilatation im Skelettmuskel in Verbindung gebracht.

Thyreotoxikose

Lopressor kann bestimmte klinische Anzeichen (z. B. Tachykardie) einer Hyperthyreose maskieren. Vermeiden Sie ein abruptes Absetzen der Betablockade, da dies einen Schilddrüsensturm auslösen könnte.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Risiko anaphylaktischer Reaktionen

Während der Einnahme von Betablockern können Patienten mit einer Vorgeschichte schwerer anaphylaktischer Reaktionen auf eine Vielzahl von Allergenen auf wiederholte Provokationen reagieren, entweder versehentlich, diagnostisch oder therapeutisch. Solche Patienten sprechen möglicherweise nicht auf die üblichen Dosen von Epinephrin an, die zur Behandlung allergischer Reaktionen verwendet werden.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Zur Bewertung des kanzerogenen Potenzials wurden Langzeitstudien an Tieren durchgeführt. In einer 2-Jahres-Studie an Ratten mit drei oralen Dosierungen von bis zu 800 mg/kg pro Tag gab es keine Zunahme der Entwicklung spontan auftretender gutartiger oder bösartiger Neoplasien jeglicher Art. Die einzigen histologischen Veränderungen, die mit dem Medikament in Zusammenhang zu stehen schienen, waren eine erhöhte Inzidenz einer allgemein leichten fokalen Ansammlung von schaumigen Makrophagen in Lungenalveolen und eine leichte Zunahme von Gallenhyperplasie. In einer 21-monatigen Studie an Swiss-Albino-Mäusen traten bei drei oralen Dosierungen von bis zu 750 mg/kg pro Tag gutartige Lungentumoren (kleine Adenome) bei weiblichen Mäusen, die die höchste Dosis erhielten, häufiger auf als bei unbehandelten Kontrolltieren. Es gab keinen Anstieg bösartiger oder vollständiger (gutartiger plus bösartiger) Lungentumoren oder der Gesamtinzidenz von Tumoren oder bösartigen Tumoren. Diese 21-monatige Studie wurde an CD-1-Mäusen wiederholt, und es wurden keine statistisch oder biologisch signifikanten Unterschiede zwischen behandelten und Kontrollmäusen beiderlei Geschlechts für irgendeinen Tumortyp beobachtet.

Alle durchgeführten Mutagenitätstests (eine Dominant-Letal-Studie an Mäusen, Chromosomenstudien an somatischen Zellen, ein Salmonella/Säuger-Mikrosomen-Mutagenitätstest und ein Kernanomalietest in somatischen Interphasekernen) waren negativ.

Studien zur Reproduktionstoxizität an Mäusen, Ratten und Kaninchen ergaben keinen Hinweis auf ein teratogenes Potenzial von Metoprololtartrat. Embryotoxizität und/oder Fetotoxizität bei Ratten und Kaninchen wurden ab einer Dosis von 50 mg/kg bei Ratten und 25 mg/kg bei Kaninchen festgestellt, was durch einen Anstieg des Präimplantationsverlusts, eine Abnahme der Anzahl lebensfähiger Föten pro Dosis und/oder gezeigt wurde sinkt die Überlebensrate der Neugeborenen. Hohe Dosen waren mit einer gewissen maternalen Toxizität und einer Wachstumsverzögerung der Nachkommen in utero verbunden, was sich in minimal niedrigeren Geburtsgewichten widerspiegelte. Als orale NOAELs für die embryofetale Entwicklung bei Mäusen, Ratten und Kaninchen wurden 25, 200 und 12,5 mg/kg angenommen. Dies entspricht Dosierungen, die ungefähr das 0,3-, 4- bzw. 0,5-fache der maximalen oralen Humandosis (8 mg/kg/Tag) von Metoprololtartrat, bezogen auf die Oberfläche, betragen. Metoprololtartrat wurde mit reversiblen Nebenwirkungen auf die Spermatogenese ab einer oralen Dosis von 3,5 mg/kg bei Ratten in Verbindung gebracht (eine Dosis, die nur das 0,1-fache der Humandosis beträgt, wenn die Oberfläche gemessen wird), obwohl andere Studien keine Wirkung gezeigt haben von Metoprololtartrat auf die Fortpflanzungsleistung bei männlichen Ratten.

Schwangerschaftskategorie C

Nach Bestätigung der Diagnose einer Schwangerschaft sollten Frauen sofort den Arzt informieren.

Es wurde gezeigt, dass Lopressor den Postimplantationsverlust erhöht und das neonatale Überleben bei Ratten in Dosen bis zum 11-Fachen der maximalen täglichen Dosis von 450 mg beim Menschen, bezogen auf die Oberfläche, verringert. Verteilungsstudien an Mäusen bestätigen die Exposition des Fötus, wenn Lopressor 50 mg einem trächtigen Tier verabreicht wird. Diese begrenzten Tierstudien zeigen keine direkten oder indirekten schädlichen Wirkungen in Bezug auf Teratogenität (siehe Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit ).

Es liegen keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei Schwangeren vor. Die Datenlage zur Anwendung von Metoprolol bei Schwangeren ist begrenzt. Das Risiko für den Fötus/die Mutter ist nicht bekannt. Da Reproduktionsstudien an Tieren die menschliche Reaktion nicht immer vorhersagen, sollte dieses Medikament während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Stillende Mutter

Lopressor wird in sehr geringer Menge in die Muttermilch ausgeschieden. Ein Säugling, der täglich 1 Liter Muttermilch zu sich nimmt, würde eine Dosis von weniger als 1 mg des Arzneimittels erhalten.

Fruchtbarkeit

Die Auswirkungen von Lopressor auf die menschliche Fruchtbarkeit wurden nicht untersucht.

Lopressor 50 mg zeigte Wirkungen auf die Spermatogenese bei männlichen Ratten in einer therapeutischen Dosis, hatte aber keine Wirkung auf die Empfängnisraten bei höheren Dosen in Fertilitätsstudien an Tieren (siehe Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit ).

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Verwendung

In weltweiten klinischen Studien mit Lopressor bei Myokardinfarkt, bei denen etwa 478 Patienten über 65 Jahre alt waren (0 über 75 Jahre), wurden keine altersbedingten Unterschiede in der Sicherheit und Wirksamkeit festgestellt. Andere berichtete klinische Erfahrungen bei Myokardinfarkt haben keine Unterschiede im Ansprechen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen, die Lopressor 25 mg einnehmen, kann jedoch nicht kategorisch ausgeschlossen werden. Daher wird im Allgemeinen empfohlen, bei dieser Patientengruppe mit Vorsicht vorzugehen.

ÜBERDOSIS

Akute Toxizität

Es wurden mehrere Fälle von Überdosierung berichtet, von denen einige zum Tod führten.

Orale LD50-Werte (mg/kg): Mäuse, 1158–2460; Ratten, 3090-4670.

Anzeichen und Symptome

Mögliche Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit einer Überdosierung von Lopressor 100 mg sind Bradykardie, Hypotonie, Bronchospasmus, Myokardinfarkt, Herzversagen und Tod.

Management

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel.

Im Allgemeinen können Patienten mit akutem oder kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt hämodynamisch instabiler sein als andere Patienten und sollten entsprechend behandelt werden (vgl WARNUNGEN , Herzinfarkt ).

Auf der Grundlage der pharmakologischen Wirkungen von Lopressor 50 mg sollten die folgenden allgemeinen Maßnahmen angewendet werden:

Elimination des Medikaments: Eine Magenspülung sollte durchgeführt werden.

Andere klinische Manifestationen einer Überdosierung sollten symptomatisch auf der Grundlage moderner intensivmedizinischer Methoden behandelt werden.

Hypotonie: Verabreichen Sie einen Vasopressor, z. B. Levarterenol oder Dopamin.

Bronchospasmus: Verabreichen Sie einen Beta2-stimulierenden Wirkstoff und/oder ein Theophyllin-Derivat.

Herzversagen: Digitalisglykosid und Diuretikum verabreichen. Bei Schock infolge unzureichender kardialer Kontraktilität sollte die Gabe von Dobutamin, Isoproterenol oder Glucagon erwogen werden.

KONTRAINDIKATIONEN

Überempfindlichkeit gegen Lopressor und verwandte Derivate oder einen der sonstigen Bestandteile; Überempfindlichkeit gegen andere Betablocker (Kreuzempfindlichkeit zwischen Betablockern kann auftreten).

Herzinfarkt

Lopressor 100 mg ist kontraindiziert bei Patienten mit einer Herzfrequenz WARNUNGEN ).

KLINISCHE PHARMAKOLOGIE

Wirkmechanismus

Lopressor 50 mg ist ein beta1-selektiver (kardioselektiver) adrenerger Rezeptorblocker. Diese bevorzugte Wirkung ist jedoch nicht absolut, und bei höheren Plasmakonzentrationen hemmt Lopressor auch Beta2-Adrenorezeptoren, die hauptsächlich in der Bronchial- und Gefäßmuskulatur lokalisiert sind.

Klinische pharmakologische Studien haben die Betablocker-Aktivität von Metoprolol gezeigt, wie gezeigt durch (1) Verringerung der Herzfrequenz und des Herzzeitvolumens in Ruhe und bei Belastung, (2) Verringerung des systolischen Blutdrucks bei Belastung, (3) Hemmung von Isoproterenol- induzierter Tachykardie und (4) Verringerung der reflexorthostatischen Tachykardie.

Hypertonie

Der Mechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung von Betablockern ist noch nicht vollständig aufgeklärt. Es wurden jedoch mehrere mögliche Mechanismen vorgeschlagen: (1) kompetitiver Antagonismus von Catecholaminen an peripheren (insbesondere kardialen) adrenergen Neuronenstellen, was zu einer verringerten Herzleistung führt; (2) ein zentraler Effekt, der zu einem reduzierten sympathischen Abfluss zur Peripherie führt; und (3) Unterdrückung der Reninaktivität.

Angina pectoris

Durch die Blockierung von Katecholamin-induzierten Erhöhungen der Herzfrequenz, der Geschwindigkeit und des Ausmaßes der myokardialen Kontraktion sowie des Blutdrucks reduziert Lopressor den Sauerstoffbedarf des Herzens bei jedem gegebenen Anstrengungsniveau und macht es somit zur langfristigen Behandlung von Angina pectoris nützlich Brustmuskel.

Herzinfarkt

Der genaue Wirkmechanismus von Lopressor bei Patienten mit Verdacht auf oder definitivem Myokardinfarkt ist nicht bekannt.

Pharmakodynamik

Die relative Beta1-Selektivität wird durch Folgendes belegt: (1) Bei gesunden Probanden ist Lopressor nicht in der Lage, die Beta2-vermittelte gefäßerweiternde Wirkung von Epinephrin umzukehren. Dies steht im Gegensatz zur Wirkung nichtselektiver (beta1 plus beta2) Betablocker, die die gefäßerweiternde Wirkung von Epinephrin vollständig umkehren. (2) Bei Asthmapatienten reduziert Lopressor 25 mg FEV1 und FVC signifikant weniger als ein nicht-selektiver Betablocker, Propranolol, bei äquivalenten Beta1-Rezeptorenblocker-Dosen.

Lopressor 100 mg hat keine intrinsische sympathomimetische Aktivität, und eine membranstabilisierende Aktivität ist nur bei Dosen nachweisbar, die viel höher sind als für die Betablockade erforderlich. Tier- und Menschenversuche weisen darauf hin, dass Lopressor 25 mg die Sinusfrequenz verlangsamt und die AV-Knoten-Überleitung verringert.

Wenn das Medikament über einen Zeitraum von 10 Minuten infundiert wurde, wurde bei normalen Freiwilligen die maximale Beta-Blockade nach etwa 20 Minuten erreicht. Eine gleichwertige maximale betablockierende Wirkung wird mit oralen und intravenösen Dosen im Verhältnis von etwa 2,5:1 erreicht. Es besteht eine lineare Beziehung zwischen dem Logarithmus der Plasmaspiegel und der Reduktion der Trainingsherzfrequenz.

In mehreren Studien an Patienten mit akutem Myokardinfarkt führte die intravenöse gefolgt von der oralen Verabreichung von Lopressor zu einer Verringerung der Herzfrequenz, des systolischen Blutdrucks und des Herzzeitvolumens. Schlagvolumen, diastolischer Blutdruck und pulmonalarterieller diastolischer Druck blieben unverändert.

Pharmakokinetik

Absorption

Die geschätzte orale Bioverfügbarkeit von Metoprolol mit sofortiger Freisetzung beträgt etwa 50 %, da der präsystemische Metabolismus sättigbar ist, was zu einem nicht proportionalen Anstieg der Exposition bei erhöhter Dosis führt.

Verteilung

Metoprolol wird weit verbreitet mit einem berichteten Verteilungsvolumen von 3,2 bis 5,6 l/kg. Etwa 10 % des Metoprolols im Plasma sind an Serumalbumin gebunden. Von Metoprolol ist bekannt, dass es die Plazenta passiert und in der Muttermilch gefunden wird. Es ist auch bekannt, dass Metoprolol nach oraler Verabreichung die Blut-Hirn-Schranke passiert, und es wurden CSF-Konzentrationen berichtet, die den im Plasma beobachteten nahe kommen. Metoprolol ist kein signifikantes P-Glykoprotein-Substrat.

Stoffwechsel

Lopressor 50 mg wird hauptsächlich durch CYP2D6 metabolisiert. Metoprolol ist eine racemische Mischung von Rand S-Enantiomeren und weist bei oraler Verabreichung einen stereoselektiven Metabolismus auf, der vom Oxidationsphänotyp abhängt. CYP2D6 fehlt (schlechte Metabolisierer) bei etwa 8 % der Kaukasier und etwa 2 % der meisten anderen Bevölkerungsgruppen. Schlechte CYP2D6-Metabolisierer weisen mehrfach höhere Plasmakonzentrationen von Lopressor auf als schnelle Metabolisierer mit normaler CYP2D6-Aktivität, wodurch die Kardioselektivität von Lopressor verringert wird.

Beseitigung

Die Elimination von Lopressor erfolgt hauptsächlich durch Biotransformation in der Leber. Die mittlere Eliminationshalbwertszeit von Metoprolol beträgt 3 bis 4 Stunden; bei langsamen CYP2D6-Metabolisierern kann die Halbwertszeit 7 bis 9 Stunden betragen. Etwa 95 % der Dosis können im Urin wiedergefunden werden. Bei den meisten Personen (Extensivmetabolisierer) werden weniger als 10 % einer intravenösen Dosis als unveränderter Wirkstoff im Urin ausgeschieden. Bei langsamen Metabolisierern können bis zu 30 % bzw. 40 % der oralen bzw. intravenösen Dosen unverändert ausgeschieden werden; der Rest wird von den Nieren als Metaboliten ausgeschieden, die anscheinend keine Betablocker-Aktivität haben. Die renale Clearance der Stereoisomere zeigt keine Stereoselektivität bei der renalen Ausscheidung.

Besondere Populationen

Geriatrische Patienten: Die geriatrische Bevölkerung kann etwas höhere Plasmakonzentrationen von Metoprolol als kombiniertes Ergebnis einer verringerten Metabolisierung des Arzneimittels in der älteren Bevölkerung und einer verringerten hepatischen Durchblutung aufweisen. Dieser Anstieg ist jedoch nicht klinisch signifikant oder therapeutisch relevant.

Nierenfunktionsstörung: Die systemische Verfügbarkeit und Halbwertszeit von Lopressor 25 mg bei Patienten mit Niereninsuffizienz unterscheiden sich nicht in klinisch signifikantem Maße von denen bei gesunden Probanden. Folglich ist bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz normalerweise keine Dosisreduktion erforderlich.

Leberfunktionsstörung: Da das Arzneimittel hauptsächlich durch Leberstoffwechsel eliminiert wird, kann eine Leberfunktionsstörung die Pharmakokinetik von Metoprolol beeinflussen. Die Eliminationshalbwertszeit von Metoprolol ist je nach Schweregrad erheblich verlängert (bis zu 7,2 h).

Klinische Studien

Hypertonie

In kontrollierten klinischen Studien hat sich Lopressor 25 mg als wirksames blutdrucksenkendes Mittel erwiesen, wenn es allein oder als Begleittherapie mit Diuretika vom Thiazidtyp in oralen Dosierungen von 100-450 mg täglich angewendet wird. In kontrollierten, vergleichenden klinischen Studien hat sich Lopressor als ebenso wirksames Antihypertensivum wie Propranolol, Methyldopa und Diuretika vom Thiazid-Typ erwiesen und ist in Rücken- und Stehposition gleichermaßen wirksam.

Angina pectoris

In kontrollierten klinischen Studien hat sich gezeigt, dass Lopressor 50 mg, das zwei- oder viermal täglich oral verabreicht wird, ein wirksames Antianginalmittel ist, das die Anzahl von Angina-Attacken reduziert und die Belastungstoleranz erhöht. Die in diesen Studien verwendete orale Dosierung lag im Bereich von 100–400 mg täglich. Eine kontrollierte, vergleichende klinische Studie zeigte, dass Lopressor bei der Behandlung von Angina pectoris nicht von Propranolol zu unterscheiden war.

Herzinfarkt

In einer großen (1.395 randomisierten Patienten), doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie wurde gezeigt, dass Lopressor die 3-Monats-Sterblichkeit bei Patienten mit Verdacht auf oder definitivem Myokardinfarkt um 36 % reduziert.

Die Patienten wurden so bald wie möglich nach ihrer Ankunft im Krankenhaus randomisiert und behandelt, nachdem sich ihr klinischer Zustand stabilisiert und ihr hämodynamischer Status sorgfältig bewertet worden war. Die Probanden waren nicht teilnahmeberechtigt, wenn sie Hypotonie, Bradykardie, periphere Anzeichen eines Schocks und/oder mehr als minimale basale Rasselgeräusche als Anzeichen einer dekompensierten Herzinsuffizienz aufwiesen. Die anfängliche Behandlung bestand aus einer intravenösen, gefolgt von einer oralen Verabreichung von Lopressor oder Placebo, verabreicht in einer kardiologischen oder vergleichbaren Einrichtung. Die orale Erhaltungstherapie mit Lopressor oder Placebo wurde dann für 3 Monate fortgesetzt. Nach dieser doppelblinden Phase erhielten alle Patienten Lopressor und wurden bis zu einem Jahr nachbeobachtet.

Die mediane Verzögerung vom Auftreten der Symptome bis zum Beginn der Therapie betrug sowohl in der Lopressor- als auch in der Placebo-Behandlungsgruppe 8 Stunden. Bei den mit Lopressor 25 mg behandelten Patienten gab es vergleichbare Reduktionen der 3-Monats-Sterblichkeit bei denjenigen, die früh behandelt wurden (≤ 8 Stunden), und denen, bei denen die Behandlung später begonnen wurde. Signifikante Verringerungen der Inzidenz von Kammerflimmern und Brustschmerzen nach anfänglicher intravenöser Therapie wurden auch mit Lopressor beobachtet und waren unabhängig vom Intervall zwischen dem Auftreten der Symptome und dem Beginn der Therapie.

In dieser Studie erhielten mit Metoprolol behandelte Patienten das Medikament sowohl sehr früh (intravenös) als auch während eines anschließenden 3-Monats-Zeitraums, während Placebo-Patienten für diesen Zeitraum keine Betablocker-Behandlung erhielten. Die Studie konnte somit einen Nutzen des Metoprolol-Gesamtregimes zeigen, kann aber den Nutzen einer sehr frühen intravenösen Behandlung nicht vom Nutzen einer späteren Betablocker-Therapie trennen. Da das Gesamtregime jedoch eine klare vorteilhafte Wirkung auf das Überleben ohne Anzeichen einer frühen nachteiligen Wirkung auf das Überleben zeigte, ist ein akzeptables Dosierungsregime das genaue Regime, das in der Studie verwendet wurde. Da der spezifische Nutzen einer sehr frühen Behandlung jedoch noch zu definieren ist, ist es auch sinnvoll, den Patienten das Medikament zu einem späteren Zeitpunkt oral zu verabreichen, wie es für bestimmte andere Betablocker empfohlen wird.

INFORMATIONEN ZUM PATIENTEN

Weisen Sie die Patienten darauf hin, (1) keine Autos und Maschinen zu bedienen oder sich anderen Aufgaben zu widmen, die Wachsamkeit erfordern, bis das Ansprechen des Patienten auf die Therapie mit Lopressor 100 mg festgestellt wurde; (2) den Arzt zu kontaktieren, wenn Atembeschwerden auftreten; (3) den Arzt oder Zahnarzt vor jeder Art von Operation darüber zu informieren, dass er oder sie Lopressor einnimmt.