Trandate 50mg, 100mg, 200mg Labetalol Verwendung, Nebenwirkungen, Stärke und Dosierung. Preis in Online-Apotheke. Generika medikamente rezeptfrei.
Was ist Trandate und wie wird es angewendet?
Trandate 50 mg ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel zur Behandlung der Symptome von Bluthochdruck (Hypertonie). Trandate 50 mg kann allein oder mit anderen Medikamenten verwendet werden.
Trandate gehört zu einer Klasse von Medikamenten namens Beta-Blocker, Alpha-Aktivität.
Welche Nebenwirkungen kann Trandate haben?
Trandate kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, einschließlich:
Suchen Sie sofort medizinische Hilfe auf, wenn Sie eines der oben aufgeführten Symptome haben.
Die häufigsten Nebenwirkungen von Trandate 200 mg sind:
Teilen Sie dem Arzt mit, wenn Sie eine Nebenwirkung haben, die Sie stört oder die nicht abklingt.
Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Trandate. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.
BEZEICHNUNG
Trandate (Labetalol) Tabletten sind adrenerge Rezeptorblocker, die in einer einzigen Substanz sowohl selektive alpha1-adrenerge als auch nichtselektive beta-adrenerge Rezeptoren blockieren.
Labetalolhydrochlorid (HCl) ist ein Racemat, das chemisch als 2-Hydroxy-5-[1-hydroxy-2-[(1methyl-3-phenylpropyl)amino]ethyl]benzamidmonohydrochlorid bezeichnet wird und die folgende Struktur hat:
Labetalol HCl hat die empirische Formel C19H24N2O3·HCl und ein Molekulargewicht von 364,9. Es hat zwei asymmetrische Zentren und existiert daher als molekularer Komplex aus zwei diastereoisomeren Paaren. Dilevalol, das R,R' Stereoisomer, macht 25 % des racemischen Labetalols aus.
Labetalol HCl ist ein weißes oder cremefarbenes kristallines Pulver, das in Wasser löslich ist.
Trandate 50 mg Tabletten enthalten 100, 200 oder 300 mg Labetalol-HCl und werden oral eingenommen. Die Tabletten enthalten außerdem die Hilfsstoffe Maisstärke, FD&C Yellow No. 6 (nur 100- und 300-mg-Tabletten), Hydroxypropylmethylcellulose, Lactose, Magnesiumstearat, vorverkleisterte Maisstärke, Natriumbenzoat (nur 200-mg-Tablette), Talk ( nur 100-mg-Tablette) und Titandioxid.
INDIKATIONEN
Trandate (Labetalol) Tabletten sind zur Behandlung von Bluthochdruck indiziert. Trandate (Labetalol) Tabletten können allein oder in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln, insbesondere Thiaziden und Schleifendiuretika, angewendet werden.
DOSIERUNG UND ANWENDUNG
DOSIERUNG MUSS INDIVIDUALISIERT WERDEN. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 100 mg zweimal täglich, unabhängig davon, ob es allein oder zu einem diuretischen Regime hinzugefügt wird. Nach 2 oder 3 Tagen kann die Dosis unter Verwendung des Blutdrucks im Stehen als Indikator in Schritten von 100 mg 2-mal täglich alle 2 oder 3 Tage titriert werden. Die übliche Erhaltungsdosis von Labetalol-HCl liegt zwischen 200 und 400 mg zweimal täglich.
Da die volle antihypertensive Wirkung von Labetalol-HCl normalerweise innerhalb der ersten 1 bis 3 Stunden nach der Anfangsdosis oder Dosiserhöhung zu sehen ist, kann die Gewissheit, dass keine übertriebene hypotensive Reaktion vorliegt, in der Praxis klinisch nachgewiesen werden. Die antihypertensiven Wirkungen einer fortgesetzten Dosierung können bei nachfolgenden Kontrollbesuchen ungefähr 12 Stunden nach einer Dosis gemessen werden, um festzustellen, ob eine weitere Titration erforderlich ist.
Patienten mit schwerem Bluthochdruck können 1.200 bis 2.400 mg pro Tag mit oder ohne Thiazid-Diuretika benötigen. Sollten bei diesen zweimal täglich verabreichten Dosen Nebenwirkungen (hauptsächlich Übelkeit oder Schwindel) auftreten, kann die dreimal tägliche Verabreichung derselben Tagesgesamtdosis die Verträglichkeit verbessern und eine weitere Titration erleichtern. Titrationsschritte sollten 200 mg zweimal täglich nicht überschreiten.
Bei Zusatz eines Diuretikums ist eine additive blutdrucksenkende Wirkung zu erwarten. In einigen Fällen kann dies eine Anpassung der Labetalol-HCl-Dosierung erforderlich machen. Wie bei den meisten blutdrucksenkenden Arzneimitteln sind die optimalen Dosierungen von Trandate (Labetalol) Tabletten bei Patienten, die zusätzlich ein Diuretikum erhalten, normalerweise niedriger.
Bei der Umstellung von Patienten von anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln sollte Trandate (Labetalol) Tabletten wie empfohlen eingeführt und die Dosierung der bestehenden Therapie schrittweise verringert werden.
Ältere Patienten
Wie bei der allgemeinen Patientenpopulation kann die Therapie mit Labetalol mit 100 mg zweimal täglich begonnen und in Schritten von 100 mg 2-mal täglich nach Bedarf zur Kontrolle des Blutdrucks auftitriert werden. Da einige ältere Patienten Labetalol jedoch langsamer eliminieren, kann eine angemessene Kontrolle des Blutdrucks im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung mit einer niedrigeren Erhaltungsdosis erreicht werden. Die Mehrheit der älteren Patienten benötigt zwischen 100 und 200 mg zweimal täglich
WIE GELIEFERT
Trandate (Labetalol) Tabletten, 100 mg hellorange, runde Filmtabletten mit Bruchkerbe auf einer Seite mit der Prägung „TRANDATE (Labetalol) 100“, Flaschen mit 100 ( NDC 65483-391-10) und 500 ( NDC 65483-391-50) und Einzeldosispackungen mit 100 Tabletten ( NDC 65483-391-11).
Trandate (Labetalol) Tabletten, 200 mg , weiße, runde Filmtabletten mit Bruchkerbe auf einer Seite mit der Prägung „TRANDATE (Labetalol) 200“, Flaschen mit 100 ( NDC 65483-392-10) und 500 ( NDC 65483-392-50) und Einzeldosispackungen mit 100 Tabletten ( NDC 65483-392-22).
Trandate (Labetalol) Tabletten, 300 mg , mittelorange, runde Filmtabletten mit Bruchkerbe auf einer Seite mit der Prägung „TRANDATE (Labetalol) 300“, Flaschen mit 100 ( NDC 65483-393-10) und 500 ( NDC 65483-393-50) und Einzeldosispackungen mit 100 Tabletten ( NDC 65483-393-33).
Trandate (Labetalol) Tabletten sollten zwischen 2° und 30°C (36° und 86°F) gelagert werden. Trandate (Labetalol)-Tabletten in den Packungen zur Abgabe von Einzeldosen sollten vor übermäßiger Feuchtigkeit geschützt werden.
Prometheus Laboratories Inc. Hergestellt in Kanada von WellSpring Pharmaceutical Canada Corp. Oakville, ON L6H 1M5 für Prometheus Laboratories Inc. San Diego, CA 92121. Überarbeitet: November 2010
NEBENWIRKUNGEN
Die meisten Nebenwirkungen sind leicht und vorübergehend und treten früh im Behandlungsverlauf auf. In kontrollierten klinischen Studien mit einer Dauer von 3 bis 4 Monaten musste Trandate (Labetalol) Tabletten wegen einer oder mehrerer Nebenwirkungen bei 7 % aller Patienten abgesetzt werden. In denselben Studien führten andere Wirkstoffe mit ausschließlich beta-blockierender Aktivität, die in den Kontrollgruppen verwendet wurden, bei 8 % bis 10 % der Patienten zum Abbruch, und ein zentral wirksamer Alpha-Agonist führte bei 30 % der Patienten zum Abbruch.
Die Inzidenzraten der in der folgenden Tabelle aufgeführten Nebenwirkungen wurden aus kontrollierten klinischen Multicenter-Studien abgeleitet, in denen Labetalol-HCl, Placebo, Metoprolol und Propranolol über Behandlungsdauern von 3 und 4 Monaten verglichen wurden. Wenn die Häufigkeit von Nebenwirkungen unter Labetalol-HCl und Placebo ähnlich ist, ist der kausale Zusammenhang ungewiss. Die Raten basieren auf Nebenwirkungen, die vom Prüfarzt als wahrscheinlich arzneimittelbedingt angesehen werden. Wenn alle Berichte berücksichtigt werden, sind die Raten etwas höher (z. B. Schwindel, 20 %; Übelkeit, 14 %; Müdigkeit, 11 %), aber die Gesamtschlussfolgerungen sind unverändert.
Die Nebenwirkungen wurden spontan gemeldet und sind repräsentativ für die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die bei einer sorgfältig ausgewählten Patientenpopulation mit Hypertonie beobachtet werden können, dh einer Gruppe, die Patienten mit bronchospastischer Erkrankung, manifester dekompensierter Herzinsuffizienz oder anderen Kontraindikationen für eine Betablocker-Therapie ausschließt .
Zu den klinischen Studien gehörten auch Studien, in denen Tagesdosen von bis zu 2.400 mg bei Patienten mit schwerer Hypertonie verwendet wurden. Bestimmte Nebenwirkungen nahmen mit zunehmender Dosis zu, wie in der folgenden Tabelle gezeigt, die die gesamte US-Datenbank zu therapeutischen Studien für Nebenwirkungen darstellt, die eindeutig oder möglicherweise dosisabhängig sind.
Darüber hinaus wurde über eine Reihe weiterer weniger häufiger Nebenwirkungen berichtet:
Körper als Ganzes: Fieber.
Herz-Kreislauf: Hypotonie und selten Synkope, Bradykardie, Herzblock.
Zentrales und peripheres Nervensystem: Parästhesien, am häufigsten als Kribbeln der Kopfhaut beschrieben. In den meisten Fällen war es leicht und vorübergehend und trat normalerweise zu Beginn der Behandlung auf.
Kollagenstörungen: Systemischer Lupus erythematodes, positiver antinukleärer Faktor.
Augen: Trockene Augen.
Immunsystem: Antimitochondriale Antikörper.
Leber und Gallensystem: Lebernekrose, Hepatitis, cholestatischer Ikterus, erhöhte Leberfunktionswerte.
Bewegungsapparat: Muskelkrämpfe, toxische Myopathie.
Atmungssystem: Bronchospasmus.
Haut und Anhängsel: Hautausschläge verschiedener Art, wie generalisierter makulopapulöser, lichenoider, urtikarieller, bullöser Lichen planus, psoriaformes und Gesichtserythem; Peyronie-Krankheit; reversible Alopezie.
Harnsystem: Schwierigkeiten beim Wasserlassen, einschließlich akuter Harnblasenretention.
Überempfindlichkeit: Seltene Berichte über Überempfindlichkeit (z. B. Hautausschlag, Urtikaria, Pruritus, Angioödem, Dyspnoe) und anaphylaktoide Reaktionen.
Nach der Marktzulassung im Vereinigten Königreich wurde zur weiteren Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit dieses Produkts eine überwachte Freisetzungsstudie mit etwa 6.800 Patienten durchgeführt. Die Ergebnisse dieser Umfrage zeigen, dass Art, Schweregrad und Häufigkeit der Nebenwirkungen mit den oben genannten vergleichbar waren.
Mögliche Nebenwirkungen
Darüber hinaus wurden andere Nebenwirkungen, die oben nicht aufgeführt sind, bei anderen Betarezeptorenblockern berichtet.
Zentrales Nervensystem
Reversible mentale Depression mit fortschreitender Katatonie, einem akuten reversiblen Syndrom, das durch Orientierungslosigkeit bezüglich Zeit und Ort, Verlust des Kurzzeitgedächtnisses, emotionale Labilität, leicht getrübtes Sensorium und verminderte Leistung bei Psychometrie gekennzeichnet ist.
Herz-Kreislauf
Verstärkung des AV-Blocks (vgl KONTRAINDIKATIONEN ).
Allergisch
Fieber kombiniert mit Schmerzen und Halsschmerzen, Laryngospasmus, Atemnot.
Hämatologisch
Agranulozytose, thrombozytopenische oder nicht-thrombozytopenische Purpura.
Magen-Darm
Mesenterialarterienthrombose, ischämische Kolitis.
Das okulomukokutane Syndrom im Zusammenhang mit dem Betablocker Practolol wurde bei Labetalol-HCl nicht berichtet.
Klinische Labortests
Bei 4 % der Patienten, die mit Labetalol-HCl behandelt und getestet wurden, kam es zu reversiblen Anstiegen der Serumtransaminasen und seltener zu reversiblen Anstiegen des Blutharnstoffs.
WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN
In einer Umfrage kam es bei 2,3 % der Patienten, die Labetalol-HCl in Kombination mit trizyklischen Antidepressiva einnahmen, zu Tremor, im Vergleich zu 0,7 %, die berichteten, dass sie unter Labetalol-HCl allein auftraten. Der Beitrag der einzelnen Behandlungen zu dieser Nebenwirkung ist nicht bekannt, aber die Möglichkeit einer Arzneimittelwechselwirkung kann nicht ausgeschlossen werden.
Arzneimittel mit beta-blockierenden Eigenschaften können die bronchodilatatorische Wirkung von Beta-Rezeptor-Agonisten bei Patienten mit Bronchospasmus abschwächen; Daher können höhere Dosen als die normale antiasthmatische Dosis von Beta-Agonisten-Bronchodilatatoren erforderlich sein.
Es wurde gezeigt, dass Cimetidin die Bioverfügbarkeit von Labetalol-HCl erhöht. Da dies entweder durch eine verstärkte Resorption oder durch eine Veränderung des hepatischen Metabolismus von Labetalol-HCl erklärt werden könnte, sollte bei der Festlegung der zur Blutdruckkontrolle bei solchen Patienten erforderlichen Dosis besondere Sorgfalt angewendet werden.
Es wurde ein Synergismus zwischen Halothan-Anästhesie und intravenös verabreichtem Labetalol-HCl gezeigt. Während einer kontrollierten hypotensiven Anästhesie mit Labetalol-HCl in Verbindung mit Halothan sollten keine hohen Konzentrationen (3 % oder mehr) von Halothan angewendet werden, da der Grad der Hypotonie erhöht wird und die Möglichkeit einer starken Verringerung des Herzzeitvolumens und einer Erhöhung des Herzzeitvolumens besteht zentralvenöser Druck. Der Anästhesist sollte informiert werden, wenn ein Patient Labetalol-HCl erhält.
Labetalol HCl dämpft die durch Nitroglycerin hervorgerufene Reflextachykardie, ohne seine blutdrucksenkende Wirkung zu unterbinden. Wenn Labetalol-HCl zusammen mit Nitroglycerin bei Patienten mit Angina pectoris angewendet wird, können zusätzliche blutdrucksenkende Wirkungen auftreten.
Vorsicht ist geboten, wenn Labetalol gleichzeitig mit Calciumantagonisten vom Verapamil-Typ angewendet wird.
Sowohl Digitalisglykoside als auch Betablocker verlangsamen die atrioventrikuläre Überleitung und verringern die Herzfrequenz. Die gleichzeitige Anwendung kann das Risiko einer Bradykardie erhöhen.
Risiko einer anaphylaktischen Reaktion
Während der Einnahme von Betablockern können Patienten mit einer Vorgeschichte schwerer anaphylaktischer Reaktionen auf eine Vielzahl von Allergenen auf wiederholte Provokationen reagieren, entweder versehentlich, diagnostisch oder therapeutisch. Solche Patienten sprechen möglicherweise nicht auf die üblichen Dosen von Epinephrin an, die zur Behandlung allergischer Reaktionen verwendet werden.
Arzneimittel-/Labortest-Wechselwirkungen
Das Vorhandensein von Labetalol-Metaboliten im Urin kann zu fälschlicherweise erhöhten Konzentrationen von Katecholaminen, Metanephrin, Normetanephrin und Vanillylmandelsäure im Urin führen, wenn diese mit fluorimetrischen oder photometrischen Methoden gemessen werden. Beim Screening von Patienten mit Verdacht auf ein Phäochromozytom, die mit Labetalol-HCl behandelt werden, sollte zur Bestimmung der Katecholaminspiegel eine spezielle Methode, wie z .
Es wurde auch berichtet, dass Labetalol HCl einen falsch-positiven Test auf Amphetamin erzeugt, wenn Urin auf das Vorhandensein von Drogen unter Verwendung der im Handel erhältlichen Testmethoden TOXI-LAB® A (dünnschichtchromatographischer Test) und EMIT-dau® (radioenzymatischer Test) untersucht wird. Wenn Patienten, die mit Labetalol behandelt werden, mit diesen Techniken einen positiven Urintest auf Amphetamin haben, sollte die Bestätigung mit spezifischeren Methoden, wie z. B. einer gaschromatographischen Massenspektrometer-Technik, erfolgen.
WARNUNGEN
Leberschädigung
Schwere hepatozelluläre Schädigungen, die in mindestens einem Fall durch erneute Provokation bestätigt wurden, treten selten unter der Therapie mit Labetalol auf. Die Leberschädigung ist normalerweise reversibel, es wurde jedoch über Lebernekrose und Tod berichtet. Die Verletzung ist sowohl nach Kurz- als auch nach Langzeitbehandlung aufgetreten und kann trotz minimaler Symptomatik langsam fortschreiten. Ähnliche hepatische Ereignisse wurden mit einem verwandten Forschungswirkstoff, Dilevalol HCl, berichtet, darunter zwei Todesfälle. Dilevalol HCl ist eines der vier Isomere von Labetalol HCl. Daher wäre bei Patienten, die Labetalol einnehmen, eine regelmäßige Bestimmung geeigneter hepatischer Labortests angebracht. Beim ersten Symptom/Anzeichen einer Leberfunktionsstörung (z. B. Juckreiz, dunkler Urin, anhaltende Anorexie, Gelbsucht, Druckschmerz im rechten oberen Quadranten oder unerklärliche „grippeähnliche“ Symptome) sollten geeignete Labortests durchgeführt werden. Wenn der Patient im Labor Anzeichen einer Leberschädigung oder Gelbsucht hat, sollte Labetalol abgesetzt und nicht wieder aufgenommen werden.
Herzversagen
Die sympathische Stimulation ist eine wichtige Komponente, die die Kreislauffunktion bei dekompensierter Herzinsuffizienz unterstützt. Die Beta-Blockade birgt die potenzielle Gefahr einer weiteren Herabsetzung der myokardialen Kontraktilität und der Herbeiführung eines schwerwiegenderen Versagens. Obwohl Betablocker bei manifester dekompensierter Herzinsuffizienz vermieden werden sollten, kann Labetalol-HCl, falls erforderlich, mit Vorsicht bei Patienten mit Herzinsuffizienz in der Anamnese, die gut kompensiert sind, angewendet werden. Herzinsuffizienz wurde bei Patienten beobachtet, die Labetalol-HCl erhielten. Labetalol HCl hebt die inotrope Wirkung von Digitalis auf den Herzmuskel nicht auf.
Bei Patienten ohne Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte
Bei Patienten mit latenter Herzinsuffizienz kann eine andauernde Depression des Myokards mit Betablockern über einen längeren Zeitraum in einigen Fällen zu einer Herzinsuffizienz führen. Beim ersten Anzeichen oder Symptom einer drohenden Herzinsuffizienz sollten die Patienten vollständig digitalisiert werden und/oder ein Diuretikum erhalten, und das Ansprechen sollte genau beobachtet werden. Wenn die Herzinsuffizienz trotz adäquater Digitalisierung und Diuretika fortbesteht, sollte die Therapie mit Trandate (Labetalol) Tabletten (möglichst schrittweise) abgesetzt werden.
Exazerbation einer ischämischen Herzkrankheit nach abruptem Entzug
Angina pectoris wurde nach Absetzen von Labetalol-HCl nicht berichtet. Allerdings wurde bei Patienten, die eine Betablocker-Therapie abgesetzt hatten, eine Überempfindlichkeit gegenüber Katecholaminen beobachtet; Verschlimmerung von Angina pectoris und in einigen Fällen Myokardinfarkt sind nach abruptem Absetzen einer solchen Therapie aufgetreten. Wenn Trandate (Labetalol)-Tabletten dauerhaft abgesetzt werden, insbesondere bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit, sollte die Dosis über einen Zeitraum von 1 bis 2 Wochen schrittweise reduziert und der Patient sorgfältig überwacht werden. Wenn sich die Angina pectoris deutlich verschlimmert oder sich eine akute Koronarsuffizienz entwickelt, sollte die Therapie mit Trandate (Labetalol) Tabletten unverzüglich, zumindest vorübergehend, wieder aufgenommen und andere geeignete Maßnahmen zur Behandlung einer instabilen Angina pectoris ergriffen werden. Die Patienten sollten davor gewarnt werden, die Therapie ohne ärztlichen Rat zu unterbrechen oder abzubrechen. Da eine koronare Herzkrankheit häufig ist und unerkannt bleiben kann, ist es ratsam, die Behandlung mit Trandate (Labetalol) Tabletten bei Patienten, die wegen Bluthochdruck behandelt werden, nicht abrupt abzubrechen.
Nichtallergischer Bronchospasmus (z. B. chronische Bronchitis und Emphysem): Patienten mit einer bronchospastischen Erkrankung sollten im Allgemeinen keine Betablocker erhalten. Trandate (Labetalol) Tabletten können jedoch bei Patienten, die auf andere blutdrucksenkende Mittel nicht ansprechen oder diese nicht vertragen, mit Vorsicht angewendet werden. Wenn Trandate (Labetalol) Tabletten verwendet werden, ist es ratsam, die kleinste wirksame Dosis zu verwenden, damit die Hemmung von endogenen oder exogenen Beta-Agonisten minimiert wird.
Phäochromozytom
Labetalol HCl hat sich bei der Senkung des Blutdrucks und der Linderung der Symptome bei Patienten mit Phäochromozytom als wirksam erwiesen. Bei einigen Patienten mit diesem Tumor wurden jedoch paradoxe hypertensive Reaktionen berichtet; Daher ist bei der Verabreichung von Labetalol-HCl an Patienten mit Phäochromozytom Vorsicht geboten.
Diabetes mellitus und Hypoglykämie
Eine beta-adrenerge Blockade kann das Auftreten von Vorzeichen und Symptomen (z. B. Tachykardie) einer akuten Hypoglykämie verhindern. Dies ist besonders wichtig bei labilen Diabetikern. Beta-Blockade reduziert auch die Freisetzung von Insulin als Reaktion auf Hyperglykämie; Daher kann es erforderlich sein, die Dosis von Antidiabetika anzupassen.
Große Operation
Setzen Sie die chronische Betablocker-Therapie vor der Operation nicht routinemäßig ab. Die Wirkung der alpha-adrenergen Aktivität von Labetalol wurde in dieser Situation nicht untersucht.
Ein Synergismus zwischen Labetalol-HCl und Halothan-Anästhesie wurde gezeigt (vgl VORSICHTSMASSNAHMEN : WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ).
VORSICHTSMASSNAHMEN
Allgemein
Beeinträchtigte Leberfunktion
Trandate (Labetalol) Tabletten sollten bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit Vorsicht angewendet werden, da die Metabolisierung des Arzneimittels vermindert sein kann.
Intraoperatives Floppy-Iris-Syndrom (IFIS) wurde während einer Kataraktoperation bei einigen Patienten beobachtet, die mit Alpha-1-Blockern behandelt wurden (Labetalol ist ein Alpha-/Beta-Blocker). Diese Variante des Small-Pupillen-Syndroms ist gekennzeichnet durch die Kombination einer schlaffen Iris, die sich als Reaktion auf intraoperative Spülströme aufbläht, einer progressiven intraoperativen Miosis trotz präoperativer Dilatation mit Standard-Mydriatika und einem möglichen Prolaps der Iris in Richtung der Phakoemulsifikationsinzisionen. Der Augenarzt des Patienten sollte auf mögliche Modifikationen der Operationstechnik vorbereitet sein, wie z. B. die Verwendung von Irishaken, Irisdilatatorringen oder viskoelastischen Substanzen. Es scheint keinen Vorteil zu geben, die Alpha-1-Blocker-Therapie vor einer Kataraktoperation zu beenden.
Gelbsucht oder Leberfunktionsstörung
(sehen WARNUNGEN ).
Labortests
Wie bei jedem neuen Medikament, das über einen längeren Zeitraum verabreicht wird, sollten die Laborparameter in regelmäßigen Abständen überwacht werden. Bei Patienten mit Begleiterkrankungen, wie z. B. eingeschränkter Nierenfunktion, sollten geeignete Tests durchgeführt werden, um diese Zustände zu überwachen.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Langzeitstudien mit oraler Gabe von Labetalol-HCl über 18 Monate an Mäusen und über 2 Jahre an Ratten ergaben keine Hinweise auf Karzinogenese. Studien mit Labetalol-HCl unter Verwendung von Dominant-Letal-Assays an Ratten und Mäusen und Exposition von Mikroorganismen gemäß modifizierten Ames-Tests ergaben keine Hinweise auf Mutagenese.
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen
Schwangerschaftskategorie C: Teratogenitätsstudien wurden mit Labetalol an Ratten und Kaninchen in oralen Dosen bis zu etwa dem Sechs- bzw. Vierfachen der maximal empfohlenen Humandosis (MRHD) durchgeführt. Es wurden keine reproduzierbaren Hinweise auf fetale Missbildungen beobachtet. Erhöhte fetale Resorptionen wurden bei beiden Spezies bei Dosen beobachtet, die sich der MRHD annäherten. Eine teratologische Studie, die mit Labetalol bei Kaninchen in IV-Dosen bis zum 1,7-Fachen der MRHD durchgeführt wurde, ergab keine Hinweise auf eine arzneimittelbedingte Schädigung des Fötus. Es liegen keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei Schwangeren vor. Labetalol sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Nicht teratogene Wirkungen
Hypotonie, Bradykardie, Hypoglykämie und Atemdepression wurden bei Säuglingen von Müttern berichtet, die während der Schwangerschaft mit Labetalol-HCl wegen Bluthochdruck behandelt wurden. Die orale Verabreichung von Labetalol an Ratten während der späten Trächtigkeit bis hin zur Entwöhnung in Dosen, die dem Zwei- bis Vierfachen der MRHD entsprachen, führte zu einer Verringerung der Überlebensrate der Neugeborenen.
Arbeit und Lieferung
Labetalol-HCl, das schwangeren Frauen mit Bluthochdruck gegeben wurde, schien den normalen Verlauf von Wehen und Geburt nicht zu beeinflussen.
Stillende Mutter
Kleine Mengen Labetalol (ca. 0,004 % der mütterlichen Dosis) werden in die Muttermilch ausgeschieden. Vorsicht ist geboten, wenn Trandate (Labetalol) Tabletten einer stillenden Frau verabreicht werden.
Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
Ältere Patienten
Wie in der Allgemeinbevölkerung kam es bei einigen älteren Patienten (60 Jahre und älter) während der Behandlung mit Labetalol zu orthostatischer Hypotonie, Schwindel oder Benommenheit. Da bei älteren Patienten im Allgemeinen häufiger orthostatische Symptome auftreten als bei jüngeren Patienten, sollten sie vor der Möglichkeit solcher Nebenwirkungen während der Behandlung mit Labetalol gewarnt werden.
ÜBERDOSIS
Eine Überdosierung mit Labetalol-HCl verursacht eine übermäßige Hypotonie, die haltungsempfindlich ist, und manchmal eine übermäßige Bradykardie. Die Patienten sollten auf dem Rücken gelagert und die Beine bei Bedarf angehoben werden, um die Blutversorgung des Gehirns zu verbessern. Wenn eine Überdosierung mit Labetalol-HCl nach oraler Einnahme erfolgt, kann eine Magenspülung oder pharmakologisch induziertes Erbrechen (unter Verwendung von Ipecac-Sirup) nützlich sein, um das Arzneimittel kurz nach der Einnahme zu entfernen. Gegebenenfalls sind folgende zusätzliche Maßnahmen anzuwenden:
Übermäßige Bradykardie- Atropin oder Epinephrin verabreichen.
Herzversagen- ein Digitalisglykosid und ein Diuretikum verabreichen. Dopamin oder Dobutamin können ebenfalls nützlich sein.
Hypotonie- Vasopressoren verabreichen, z. B. Norepinephrin. Es gibt pharmakologische Beweise dafür, dass Norepinephrin das Medikament der Wahl sein könnte.
Bronchospasmus - Epinephrin und/oder einen Beta2-Agonisten in Aerosolform verabreichen.
Krampfanfälle - Diazepam verabreichen.
Bei schwerer Überdosierung von Betablockern, die zu Hypotonie und/oder Bradykardie führt, hat sich Glucagon als wirksam erwiesen, wenn es in hohen Dosen verabreicht wird (5 bis 10 mg schnell über 30 Sekunden, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 5 mg pro Stunde, die wie folgt reduziert werden kann dem Patienten geht es besser).
Weder Hämodialyse noch Peritonealdialyse entfernen eine signifikante Menge Labetalol-HCl aus dem allgemeinen Kreislauf (
Der orale LD50-Wert von Labetalol-HCl beträgt bei der Maus etwa 600 mg/kg und bei der Ratte > 2 g/kg. Die IV LD50 bei diesen Arten beträgt 50 bis 60 mg/kg.
KONTRAINDIKATIONEN
Trandate (Labetalol) Tabletten sind kontraindiziert bei Bronchialasthma, manifester Herzinsuffizienz, Herzblock größeren Grades als 1. Grad, kardiogenem Schock, schwerer Bradykardie, anderen Erkrankungen, die mit schwerer und anhaltender Hypotonie einhergehen, und bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen irgendwelche Bestandteil des Produkts (vgl WARNUNGEN ).
Betablocker, selbst solche mit offensichtlicher Kardioselektivität, sollten nicht bei Patienten mit obstruktiven Atemwegserkrankungen, einschließlich Asthma, in der Vorgeschichte angewendet werden.
KLINISCHE PHARMAKOLOGIE
Labetalol HCl kombiniert sowohl die selektive, kompetitive, alpha1-adrenerge Blockierung als auch die nichtselektive, kompetitive, beta-adrenerge Blockierung in einer einzigen Substanz. Beim Menschen wurde das Verhältnis von Alpha- zu Beta-Blockade nach oraler bzw. intravenöser (IV) Verabreichung auf etwa 1:3 bzw. 1:7 geschätzt. Beta2-Agonisten-Aktivität wurde bei Tieren nachgewiesen, bei denen eine minimale Beta1-Agonisten-Aktivität (ISA) festgestellt wurde. Bei Tieren wurde bei Dosen, die höher waren als die für die alpha- oder beta-adrenerge Blockade erforderlichen, eine membranstabilisierende Wirkung nachgewiesen.
Pharmakodynamik
Die Fähigkeit von Labetalol-HCl, Alpha-Rezeptoren beim Menschen zu blockieren, wurde durch die Abschwächung der pressorischen Wirkung von Phenylephrin und durch eine signifikante Verringerung der pressorischen Reaktion, die durch das Eintauchen der Hand in eiskaltes Wasser verursacht wird („Kälte-Pressor-Test“), nachgewiesen. Die Beta1-Rezeptorblockade von Labetalol HCl beim Menschen zeigte sich durch eine geringfügige Abnahme der Ruheherzfrequenz, eine Abschwächung der durch Isoproterenol oder körperliche Betätigung verursachten Tachykardie und durch eine Abschwächung der durch Amylnitrit verursachten Reflextachykardie auf die Hypotonie. Die Blockade des Beta2-Rezeptors wurde durch Hemmung des Isoproterenol-induzierten Abfalls des diastolischen Blutdrucks nachgewiesen. Sowohl die alpha- als auch die beta-blockierende Wirkung von oral verabreichtem Labetalol-HCl tragen zu einer Senkung des Blutdrucks bei Bluthochdruckpatienten bei. Labetalol HCl dämpfte konsequent dosisabhängig den Anstieg des durch körperliche Betätigung verursachten Blutdrucks und der Herzfrequenz sowie ihres doppelten Produkts. Der Lungenkreislauf während körperlicher Belastung wurde durch die Gabe von Labetalol-HCl nicht beeinträchtigt.
Orale Einzeldosen von Labetalol-HCl, die Patienten mit koronarer Herzkrankheit verabreicht wurden, hatten keine signifikante Wirkung auf die Sinusfrequenz, die intraventrikuläre Überleitung oder die QRS-Dauer. Die atrioventrikuläre (AV) Überleitungszeit war bei zwei von sieben Patienten leicht verlängert. In einer anderen Studie verlängerte IV Labetalol HCl leicht die AV-Knoten-Überleitungszeit und die atriale effektive Refraktärzeit mit nur geringen Änderungen der Herzfrequenz. Die Auswirkungen auf die Refraktärität des AV-Knotens waren widersprüchlich.
Labetalol-HCl verursacht dosisabhängige Blutdruckabfälle ohne Reflextachykardie und ohne signifikante Verringerung der Herzfrequenz, vermutlich durch eine Mischung seiner alpha- und beta-blockierenden Wirkung. Die hämodynamischen Wirkungen sind variabel, mit kleinen, nicht signifikanten Änderungen des Herzzeitvolumens, die in einigen Studien beobachtet wurden, aber nicht in anderen, und kleinen Abnahmen des gesamten peripheren Widerstands. Erhöhte Plasma-Renine werden reduziert.
Dosen von Labetalol-HCl, die den Bluthochdruck kontrollierten, beeinflussten die Nierenfunktion bei leicht bis schwer hypertensiven Patienten mit normaler Nierenfunktion nicht.
Aufgrund der Alpha1-Rezeptor-blockierenden Wirkung von Labetalol-HCl wird der Blutdruck im Stehen stärker gesenkt als im Liegen, und es können Symptome einer posturalen Hypotonie (2 %), einschließlich seltener Synkopen, auftreten. Wenn nach oraler Gabe eine orthostatische Hypotonie aufgetreten ist, war diese vorübergehend und tritt gelegentlich auf, wenn die empfohlene Anfangsdosis und die Titrationsschritte genau eingehalten werden (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG ). Eine symptomatische orthostatische Hypotonie tritt am wahrscheinlichsten 2 bis 4 Stunden nach einer Dosis auf, insbesondere nach Anwendung hoher Anfangsdosen oder nach großen Dosisänderungen.
Die maximale Wirkung einer oralen Einzeldosis von Labetalol-HCl tritt innerhalb von 2 bis 4 Stunden auf. Die Wirkungsdauer hängt von der Dosis ab und dauert mindestens 8 Stunden nach oralen Einzeldosen von 100 mg und mehr als 12 Stunden nach oralen Einzeldosen von 300 mg. Die maximale Steady-State-Blutdruckreaktion nach zweimal täglicher oraler Gabe tritt innerhalb von 24 bis 72 Stunden ein.
Die antihypertensive Wirkung von Labetalol korreliert linear mit dem Logarithmus der Labetalol-Plasmakonzentration, und es besteht auch eine lineare Korrelation zwischen der Verringerung der belastungsinduzierten Tachykardie, die 2 Stunden nach oraler Gabe von Labetalol-HCl auftritt, und dem Logarithmus der Plasmakonzentration.
Etwa 70 % der maximalen betablockierenden Wirkung sind 5 Stunden nach der Verabreichung einer oralen Einzeldosis von 400 mg vorhanden, was darauf hindeutet, dass etwa 40 % nach 8 Stunden noch vorhanden sind.
Die antianginöse Wirksamkeit von Labetalol-HCl wurde nicht untersucht. Bei 37 Patienten mit Bluthochdruck und koronarer Herzkrankheit erhöhte Labetalol-HCl die Inzidenz oder Schwere von Angina-Attacken nicht.
Bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit wurde nach abruptem Absetzen der Therapie mit Betarezeptorenblockern über eine Verschlimmerung von Angina pectoris und in einigen Fällen über Myokardinfarkt und ventrikuläre Rhythmusstörungen berichtet. Das plötzliche Absetzen dieser Mittel bei Patienten ohne koronare Herzkrankheit hat zu vorübergehenden Symptomen geführt, einschließlich Zittern, Schwitzen, Herzklopfen, Kopfschmerzen und Unwohlsein. Zur Erklärung dieser Phänomene wurden mehrere Mechanismen vorgeschlagen, darunter eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Katecholaminen aufgrund einer erhöhten Anzahl von Beta-Rezeptoren.
Obwohl die Blockade der beta-adrenergen Rezeptoren bei der Behandlung von Angina pectoris und Bluthochdruck nützlich ist, gibt es auch Situationen, in denen eine sympathische Stimulation lebenswichtig ist. Zum Beispiel kann bei Patienten mit schwer geschädigtem Herzen eine adäquate Ventrikelfunktion vom sympathischen Antrieb abhängen. Eine beta-adrenerge Blockade kann einen AV-Block verschlimmern, indem sie die notwendigen erleichternden Wirkungen der sympathischen Aktivität auf die Reizleitung verhindert. Eine Beta2-adrenerge Blockade führt zu einer passiven Bronchialkonstriktion, indem sie die Aktivität der endogenen adrenergen Bronchodilatatoren bei Patienten mit Bronchospasmus stört, und sie kann auch die exogenen Bronchodilatatoren bei solchen Patienten beeinträchtigen.
Pharmakokinetik und Stoffwechsel
Labetalol-HCl wird vollständig aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert, wobei Spitzenplasmaspiegel 1 bis 2 Stunden nach oraler Verabreichung auftreten. Die relative Bioverfügbarkeit von Labetalol-HCl-Tabletten im Vergleich zu einer Lösung zum Einnehmen beträgt 100 %. Die absolute Bioverfügbarkeit (Anteil des Arzneimittels, das den systemischen Kreislauf erreicht) von Labetalol im Vergleich zu einer IV-Infusion beträgt 25 %; Dies ist auf den umfangreichen „First-Pass“-Metabolismus zurückzuführen. Trotz „First-Pass“-Metabolisierung besteht ein linearer Zusammenhang zwischen oralen Dosen von 100 bis 3.000 mg und maximalen Plasmaspiegeln. Die absolute Bioverfügbarkeit von Labetalol wird erhöht, wenn es zusammen mit Nahrung eingenommen wird.
Die Plasmahalbwertszeit von Labetalol nach oraler Gabe beträgt etwa 6 bis 8 Stunden. Steady-State-Plasmaspiegel von Labetalol werden bei wiederholter Gabe etwa am dritten Tag der Gabe erreicht. Bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion ist die Eliminationshalbwertszeit von Labetalol nicht verändert; jedoch ist die relative Bioverfügbarkeit bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion aufgrund des verringerten „First-pass“-Metabolismus erhöht.
Der Metabolismus von Labetalol erfolgt hauptsächlich durch Konjugation an Glucuronid-Metaboliten. Diese Metaboliten sind im Plasma vorhanden und werden mit dem Urin und über die Galle in den Stuhl ausgeschieden. Ungefähr 55 % bis 60 % einer Dosis erscheinen im Urin als Konjugate oder unverändertes Labetalol innerhalb der ersten 24 Stunden nach der Einnahme.
Es wurde gezeigt, dass Labetalol beim Menschen die Plazentaschranke passiert. In Tierversuchen passierten nur vernachlässigbare Mengen des Arzneimittels die Blut-Hirn-Schranke. Labetalol ist zu etwa 50 % an Protein gebunden. Weder Hämodialyse noch Peritonealdialyse entfernen eine signifikante Menge Labetalol-HCl aus dem allgemeinen Kreislauf (
Ältere Patienten
Einige pharmakokinetische Studien weisen darauf hin, dass die Elimination von Labetalol bei älteren Patienten reduziert ist. Obwohl ältere Patienten eine Therapie mit der derzeit empfohlenen Dosis von 100 mg zweimal täglich beginnen können, benötigen ältere Patienten daher im Allgemeinen niedrigere Erhaltungsdosen als nicht ältere Patienten.
INFORMATIONEN ZUM PATIENTEN
Wie bei allen Arzneimitteln mit Betablocker-Aktivität ist eine bestimmte Beratung von Patienten, die mit Labetalol-HCl behandelt werden, gerechtfertigt. Diese Informationen sollen bei der sicheren und wirksamen Anwendung dieses Medikaments helfen. Es handelt sich nicht um eine Offenlegung aller möglichen nachteiligen oder beabsichtigten Wirkungen. Während unter Labetalol-HCl kein Vorfall des plötzlichen Entzugsphänomens (Exazerbation von Angina pectoris) berichtet wurde, sollte die Einnahme von Trandate (Labetalol)-Tabletten ohne ärztlichen Rat nicht unterbrochen oder abgesetzt werden. Patienten, die mit Trandate (Labetalol)-Tabletten behandelt werden, sollten bei Anzeichen oder Symptomen einer drohenden Herzinsuffizienz oder Leberfunktionsstörung einen Arzt aufsuchen (siehe WARNUNGEN ). Außerdem kann ein vorübergehendes Kribbeln auf der Kopfhaut auftreten, normalerweise zu Beginn der Behandlung mit Trandate 200 mg Tabletten (siehe NEBENWIRKUNGEN ).