Zebeta 5mg, 10mg Bisoprolol Verwendung, Nebenwirkungen, Stärke und Dosierung. Preis in Online-Apotheke. Generika medikamente rezeptfrei.

Was ist Zebeta und wie wird es angewendet?

Zebeta 10 mg ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel zur Behandlung der Symptome von Bluthochdruck (Bluthochdruck) und Herzinsuffizienz. Zebeta 10 mg kann allein oder mit anderen Medikamenten verwendet werden.

Zebeta gehört zu einer Klasse von Medikamenten namens Beta-Blocker, Beta-1-Selektiv.

Es ist nicht bekannt, ob Zebeta bei Kindern sicher und wirksam ist.

Welche Nebenwirkungen kann Zebeta 5mg haben?

Zebeta 5 mg kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, einschließlich:

Suchen Sie sofort medizinische Hilfe auf, wenn Sie eines der oben aufgeführten Symptome haben.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Zebeta gehören:

Teilen Sie dem Arzt mit, wenn Sie eine Nebenwirkung haben, die Sie stört oder die nicht abklingt.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Zebeta. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.

Rufen Sie Ihren Arzt für medizinischen Rat zu Nebenwirkungen an. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.

BEZEICHNUNG

ZEBETA (Bisoprololfumarat) ist ein synthetischer, beta1-selektiver (kardioselektiver) Adrenozeptorblocker. Der chemische Name für Bisoprololfumarat ist (±)-1-[4-[[2-(1-Methylethoxy)ethoxy]methyl]phenoxy]-3-[(1-methylethyl)amino]-2-propanol(E)- 2-Butendioat (2:1) (Salz). Es besitzt ein asymmetrisches Kohlenstoffatom in seiner Struktur und wird als racemisches Gemisch bereitgestellt. Das S(-)-Enantiomer ist für den größten Teil der Betablocker-Aktivität verantwortlich. Seine empirische Formel ist (C18H31NO4)2•C4H4O4 und seine Struktur ist:

Bisoprololfumarat hat ein Molekulargewicht von 766,97. Es ist ein weißes kristallines Pulver, das ungefähr gleichermaßen hydrophil und lipophil ist und in Wasser, Methanol, Ethanol und Chloroform leicht löslich ist.

ZEBETA 5 mg ist als 5- und 10-mg-Tablette zur oralen Verabreichung erhältlich.

Zu den inaktiven Inhaltsstoffen gehören kolloidales Siliziumdioxid, Maisstärke, Crospovidon, dibasisches Calciumphosphat, Hypromellose, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose, Polyethylenglykol, Polysorbat 80 und Titandioxid. Die 5-mg-Tabletten enthalten außerdem rotes und gelbes Eisenoxid.

INDIKATIONEN

ZEBETA ist zur Behandlung von Bluthochdruck indiziert. Es kann allein oder in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln verwendet werden.

DOSIERUNG UND ANWENDUNG

Die Dosis von ZEBETA muss individuell an die Bedürfnisse des Patienten angepasst werden. Die übliche Anfangsdosis beträgt 5 mg einmal täglich. Bei einigen Patienten können 2,5 mg eine geeignete Anfangsdosis sein (siehe Bronchospastische Krankheit in WARNUNGEN ). Wenn die blutdrucksenkende Wirkung von 5 mg nicht ausreicht, kann die Dosis auf 10 mg und dann, falls erforderlich, auf 20 mg einmal täglich erhöht werden.

Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (Hepatitis oder Zirrhose) oder Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 40 ml/min) sollte die anfängliche Tagesdosis 2,5 mg betragen und bei der Dosistitration ist Vorsicht geboten. Da begrenzte Daten darauf hindeuten, dass Bisoprololfumarat nicht dialysierbar ist, ist bei Patienten, die sich einer Dialyse unterziehen, kein Arzneimittelersatz erforderlich.

Geriatrische Patienten

Es ist nicht erforderlich, die Dosis bei älteren Menschen anzupassen, es sei denn, es besteht zusätzlich eine signifikante Nieren- oder Leberfunktionsstörung (siehe oben und Geriatrische Verwendung in VORSICHTSMASSNAHMEN ).

Pädiatrische Patienten

Es liegen keine pädiatrischen Erfahrungen mit ZEBETA vor.

WIE GELIEFERT

ZEBETA® (Bisoprololfumarat) wird als 5 mg und 10 mg Tabletten geliefert.

Das 5mg Die Tablette ist rosa, herzförmig, bikonvex, filmbeschichtet, auf beiden Seiten vertikal halbiert, mit einem eingravierten stilisierten b/stilisierten b auf einer Seite und 6/0 auf der Rückseite, geliefert wie folgt:

30 Nutzungseinheit NDC 51285-060-01

Das 10mg Die Tablette ist weiß, herzförmig, bikonvex, filmbeschichtet, mit einem eingravierten stilisierten b auf der einen und 61 auf der anderen Seite und wird wie folgt geliefert:

30 Nutzungseinheit NDC 51285-061-01

Bei 20 bis 25 C (68 bis 77 F) lagern [Siehe USP Kontrollierte Raumtemperatur].

Vor Feuchtigkeit schützen.

In dichten Behältern verteilen.

Vertrieb durch: Teva Pharmaceuticals USA, Inc. North Wales, PA 19454. Überarbeitet: Mai 2016

NEBENWIRKUNGEN

Es liegen Sicherheitsdaten von mehr als 30.000 Patienten oder Freiwilligen vor. Häufigkeitsschätzungen und Therapieabbruchraten wegen unerwünschter Ereignisse wurden aus zwei placebokontrollierten Studien in den USA abgeleitet.

In Studie A wurden Dosen von 5, 10 und 20 mg Bisoprololfumarat über 4 Wochen verabreicht. In Studie B wurden Dosen von 2,5, 10 und 40 mg Bisoprololfumarat über 12 Wochen verabreicht. Insgesamt wurden 273 Patienten mit 5-20 mg Bisoprololfumarat behandelt; 132 erhielten Placebo.

Der Therapieabbruch wegen unerwünschter Ereignisse betrug 3,3 % bei Patienten, die Bisoprololfumarat erhielten, und 6,8 % bei Patienten unter Placebo. Entzugserscheinungen waren weniger als 1 % aufgrund von Bradykardie oder Müdigkeit/Mangel an Energie.

Die folgende Tabelle enthält Nebenwirkungen, die bei mindestens 1 % der Patienten in diesen Studien berichtet wurden, unabhängig davon, ob sie als arzneimittelbedingt angesehen werden oder nicht, für alle Patienten, die in placebokontrollierten klinischen Studien (2,5-40 mg) untersucht wurden, sowie für eine Untergruppe wurde mit Dosen innerhalb des empfohlenen Dosierungsbereichs (5-20 mg) behandelt. Von den in der Tabelle aufgeführten Nebenwirkungen scheinen Bradykardie, Durchfall, Asthenie, Müdigkeit und Sinusitis dosisabhängig zu sein.

Das Folgende ist eine umfassende Liste von Nebenwirkungen, die mit Bisoprololfumarat in weltweiten Studien oder nach Markteinführung berichtet wurden (in Kursivschrift):

Zentrales Nervensystem

Schwindel, Unsicherheit, Schwindel, Synkope, Kopfschmerzen, Parästhesie, Hypästhesie, Hyperästhesie, Schläfrigkeit, Schlafstörungen, Angst/Unruhe, verminderte Konzentration/Gedächtnis.

Vegetatives Nervensystem

Trockener Mund.

Herz-Kreislauf

Bradykardie, Herzklopfen und andere Rhythmusstörungen, kalte Extremitäten, Claudicatio, Hypotonie, orthostatische Hypotonie, Brustschmerzen, dekompensierte Herzinsuffizienz, Dyspnoe bei Anstrengung.

Psychiatrisch

Lebhafte Träume, Schlaflosigkeit, Depressionen.

Magen-Darm

Magen-/Oberbauch-/Bauchschmerzen, Gastritis, Dyspepsie, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung, Magengeschwür.

Bewegungsapparat

Muskel-/Gelenkschmerzen, Arthralgie, Rücken-/Nackenschmerzen, Muskelkrämpfe, Zuckungen/Tremor.

Haut

Hautausschlag, Akne, Ekzem, Psoriasis, Hautreizung, Juckreiz, Hautrötung, Schwitzen, Alopezie, Dermatitis, Angioödem, exfoliative Dermatitis, kutane Vaskulitis.

Besondere Sinne

Sehstörungen, Augenschmerzen/-druck, anormaler Tränenfluss, Tinnitus, vermindertes Hörvermögen, Ohrenschmerzen, Geschmacksstörungen.

Stoffwechsel

Gicht.

Atmung

Asthma/Bronchospasmus, Bronchitis, Husten, Dyspnoe, Pharyngitis, Rhinitis, Sinusitis, URI.

Urogenital

Verminderte Libido/Impotenz, Peyronie-Krankheit, Blasenentzündung, Nierenkoliken, Polyurie.

Hämatologisch

Purpura.

Allgemein

Müdigkeit, Asthenie, Brustschmerzen, Unwohlsein, Ödeme, Gewichtszunahme, Angioödem.

Darüber hinaus wurde bei anderen Betarezeptorenblockern eine Reihe von Nebenwirkungen berichtet, die als potenzielle Nebenwirkungen von ZEBETA betrachtet werden sollten:

Zentrales Nervensystem

Reversible mentale Depression mit fortschreitender Katatonie, Halluzinationen, ein akutes reversibles Syndrom, gekennzeichnet durch zeitliche und räumliche Desorientierung, emotionale Labilität, leicht getrübtes Sensorium.

Allergisch

Fieber, kombiniert mit Schmerzen und Halsschmerzen, Laryngospasmus, Atemnot.

Hämatologisch

Agranulozytose, Thrombozytopenie, thrombozytopenische Purpura.

Magen-Darm

Mesenterialarterienthrombose, ischämische Kolitis.

Sonstig

Das okulomukokutane Syndrom im Zusammenhang mit dem Betablocker Practolol wurde im Zusammenhang mit ZEBETA (Bisoprololfumarat) während der Anwendung in Studien oder aus umfangreichen Erfahrungen mit der Vermarktung im Ausland nicht berichtet.

Laboranomalien

In klinischen Studien war die am häufigsten berichtete Laborveränderung ein Anstieg der Serumtriglyceride, aber dies war kein konsistenter Befund.

Sporadische Anomalien bei Leberwerten wurden berichtet. In den kontrollierten US-Studien mit Bisoprololfumarat-Behandlung über 4-12 Wochen betrug die Inzidenz gleichzeitiger Erhöhungen von SGOT und SGPT vom 1- bis 2-Fachen des Normalwerts 3,9 %, verglichen mit 2,5 % unter Placebo. Bei keinem Patienten traten gleichzeitig Erhöhungen auf, die das Doppelte des Normalwertes überstiegen.

In der unkontrollierten Langzeiterfahrung mit einer Behandlung mit Bisoprololfumarat über 6-18 Monate betrug die Inzidenz einer oder mehrerer gleichzeitiger Erhöhungen von SGOT und SGPT auf das 1- bis 2-fache des Normalwerts 6,2 %. Die Inzidenz von Mehrfacherkrankungen betrug 1,9 %. Für gleichzeitige Erhöhungen von SGOT und SGPT um mehr als das Doppelte des Normalwerts betrug die Inzidenz 1,5 %. Die Inzidenz von Mehrfacherkrankungen betrug 0,3 %. In vielen Fällen wurden diese Erhöhungen zugrunde liegenden Erkrankungen zugeschrieben oder gingen während der fortgesetzten Behandlung mit Bisoprololfumarat zurück.

Andere Laborveränderungen umfassten geringfügige Anstiege von Harnsäure, Kreatinin, BUN, Serumkalium, Glukose und Phosphor sowie Abnahmen von Leukozyten und Blutplättchen. Diese waren im Allgemeinen nicht von klinischer Bedeutung und führten selten zum Absetzen von Bisoprololfumarat.

Wie bei anderen Betablockern wurden auch bei Bisoprololfumarat ANA-Umwandlungen berichtet. Etwa 15 % der Patienten in Langzeitstudien konvertierten zu einem positiven Titer, obwohl etwa ein Drittel dieser Patienten anschließend unter fortgesetzter Therapie wieder zu einem negativen Titer konvertierte.

WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN

ZEBETA darf nicht mit anderen Betablockern kombiniert werden. Patienten, die katecholaminabbauende Arzneimittel wie Reserpin oder Guanethidin erhalten, sollten engmaschig überwacht werden, da die zusätzliche beta-adrenerge blockierende Wirkung von ZEBETA zu einer übermäßigen Verringerung der sympathischen Aktivität führen kann. Bei Patienten, die gleichzeitig mit Clonidin behandelt werden, wird empfohlen, ZEBETA 10 mg vor dem Absetzen von Clonidin einige Tage lang abzusetzen, wenn die Therapie abgebrochen werden soll.

ZEBETA 10 mg sollte mit Vorsicht angewendet werden, wenn Myokarddepressiva oder Inhibitoren der AV-Überleitung, wie bestimmte Calciumantagonisten (insbesondere aus der Klasse der Phenylalkylamine [Verapamil] und Benzothiazepine [Diltiazem]) oder Antiarrhythmika wie Disopyramid gleichzeitig angewendet werden.

Sowohl Digitalisglykoside als auch Betablocker verlangsamen die atrioventrikuläre Überleitung und verringern die Herzfrequenz. Die gleichzeitige Anwendung kann das Risiko einer Bradykardie erhöhen.

Die gleichzeitige Anwendung von Rifampin erhöht die metabolische Clearance von ZEBETA 5 mg, was zu einer verkürzten Eliminationshalbwertszeit von ZEBETA führt. Eine anfängliche Dosisanpassung ist jedoch im Allgemeinen nicht erforderlich. Pharmakokinetische Studien dokumentieren keine klinisch relevanten Wechselwirkungen mit anderen gleichzeitig verabreichten Wirkstoffen, einschließlich Thiaziddiuretika und Cimetidin. Es gab keine Wirkung von ZEBETA auf die Prothrombinzeit bei Patienten unter stabilen Dosen von Warfarin.

WARNUNGEN

Herzversagen

Die sympathische Stimulation ist eine lebenswichtige Komponente, die die Kreislauffunktion bei dekompensierter Herzinsuffizienz unterstützt, und eine Betablockade kann zu einer weiteren Verringerung der myokardialen Kontraktilität führen und eine schwerere Herzinsuffizienz auslösen. Im Allgemeinen sollten Betablocker bei Patienten mit offensichtlichem kongestivem Versagen vermieden werden. Bei einigen Patienten mit kompensierter Herzinsuffizienz kann es jedoch erforderlich sein, sie einzusetzen. In einer solchen Situation müssen sie mit Vorsicht verwendet werden.

Bei Patienten ohne Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte

Eine anhaltende Depression des Myokards mit Betablockern kann bei manchen Patienten eine Herzinsuffizienz auslösen. Bei den ersten Anzeichen oder Symptomen einer Herzinsuffizienz sollte ein Absetzen von ZEBETA 10 mg in Betracht gezogen werden. In einigen Fällen kann die Betablocker-Therapie fortgesetzt werden, während die Herzinsuffizienz mit anderen Medikamenten behandelt wird.

Abrupte Beendigung der Therapie

Eine Exazerbation von Angina pectoris und in einigen Fällen Myokardinfarkt oder ventrikuläre Arrhythmie wurden bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit nach abruptem Absetzen der Therapie mit Betablockern beobachtet. Solche Patienten sollten daher davor gewarnt werden, die Therapie ohne ärztlichen Rat zu unterbrechen oder abzubrechen. Auch bei Patienten ohne offenkundige koronare Herzkrankheit kann es ratsam sein, die Therapie mit ZEBETA 10 mg über etwa eine Woche unter sorgfältiger Beobachtung des Patienten auszuschleichen. Wenn Entzugserscheinungen auftreten, sollte die Behandlung mit ZEBETA 5 mg zumindest vorübergehend wieder aufgenommen werden.

Periphere Gefäßerkrankung

Betablocker können bei Patienten mit peripherer Gefäßerkrankung Symptome einer arteriellen Insuffizienz auslösen oder verschlimmern. Bei solchen Personen ist Vorsicht geboten.

Bronchospastische Krankheit

PATIENTEN MIT BRONCHOSPASTISCHER ERKRANKUNG SOLLTEN IM ALLGEMEINEN KEINE BETA-BLOCKER ERHALTEN. Aufgrund seiner relativen Beta1-Selektivität kann ZEBETA jedoch bei Patienten mit bronchospastischer Erkrankung, die auf eine andere blutdrucksenkende Behandlung nicht ansprechen oder diese nicht vertragen, mit Vorsicht angewendet werden. Da die Beta1-Selektivität nicht absolut ist, sollte die niedrigstmögliche Dosis von ZEBETA 10 mg verwendet werden, wobei die Therapie bei 2,5 mg beginnt. Ein Beta2-Agonist (Bronchodilatator) sollte zur Verfügung gestellt werden.

Große Operation

Eine chronisch verabreichte Betablocker-Therapie sollte vor einem größeren chirurgischen Eingriff nicht routinemäßig abgesetzt werden; Die beeinträchtigte Fähigkeit des Herzens, auf adrenerge Reflexstimuli zu reagieren, kann jedoch die Risiken einer Vollnarkose und chirurgischer Eingriffe erhöhen.

Diabetes und Hypoglykämie

Betablocker können einige der Manifestationen einer Hypoglykämie maskieren, insbesondere Tachykardie. Nicht-selektive Betablocker können eine Insulin-induzierte Hypoglykämie verstärken und die Erholung des Serumglukosespiegels verzögern. Aufgrund der Beta1-Selektivität ist dies bei ZEBETA weniger wahrscheinlich. Jedoch sollten Patienten mit spontaner Hypoglykämie oder Diabetiker, die Insulin oder orale Antidiabetika erhalten, vor diesen Möglichkeiten gewarnt werden und Bisoprololfumarat sollte mit Vorsicht angewendet werden.

Thyreotoxikose

Eine beta-adrenerge Blockade kann klinische Anzeichen einer Hyperthyreose, wie z. B. Tachykardie, maskieren. Abruptes Absetzen der Betablockade kann zu einer Verschlimmerung der Symptome einer Hyperthyreose führen oder einen Schilddrüsensturm auslösen.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Eingeschränkte Nieren- oder Leberfunktion

Seien Sie bei der Anpassung der ZEBETA-Dosis bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion vorsichtig (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG UND ANWENDUNG ).

Risiko einer anaphylaktischen Reaktion

Während der Einnahme von Betablockern können Patienten mit einer Vorgeschichte schwerer anaphylaktischer Reaktionen auf eine Vielzahl von Allergenen auf wiederholte Provokationen reagieren, entweder versehentlich, diagnostisch oder therapeutisch. Solche Patienten sprechen möglicherweise nicht auf die üblichen Dosen von Epinephrin an, die zur Behandlung allergischer Reaktionen verwendet werden.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es wurden Langzeitstudien mit oral verabreichtem Bisoprololfumarat im Futter von Mäusen (20 und 24 Monate) und Ratten (26 Monate) durchgeführt. Bei Mäusen mit einer Dosis von bis zu 250 mg/kg/Tag oder Ratten mit einer Dosis von bis zu 125 mg/kg/Tag wurden keine Hinweise auf ein karzinogenes Potenzial gefunden. Auf Basis des Körpergewichts betragen diese Dosen das 625- bzw. 312-fache der maximal empfohlenen Humandosis (MRHD) von 20 mg (oder 0,4 mg/kg/Tag, basierend auf einer Person mit 50 kg); bezogen auf die Körperoberfläche betragen diese Dosen das 59-fache (Mäuse) bzw. 64-fache (Ratten) der MRHD. Das mutagene Potenzial von Bisoprololfumarat wurde im mikrobiellen Mutagenitätstest (Ames), im Punktmutations- und Chromosomenaberrationstest an V79-Zellen des chinesischen Hamsters, im außerplanmäßigen DNA-Synthesetest, im Mikronukleustest bei Mäusen und im Zytogenetiktest bei Ratten untersucht. In diesen In-vitro- und In-vivo-Tests gab es keine Hinweise auf mutagenes Potenzial.

Reproduktionsstudien an Ratten zeigten keine Beeinträchtigung der Fertilität bei Dosen von bis zu 150 mg/kg/Tag Bisoprololfumarat oder dem 375- bzw. 77-fachen der MRHD, bezogen auf das Körpergewicht bzw. die Körperoberfläche.

Schwangerschaftskategorie C

Bei Ratten war Bisoprololfumarat in Dosen von bis zu 150 mg/kg/Tag nicht teratogen, was dem 375- bzw. 77-fachen der MRHD auf Basis des Körpergewichts bzw. der Körperoberfläche entspricht. Bisoprololfumarat war bei 50 mg/kg/Tag fetotoxisch (erhöhte späte Resorptionen) und bei 150 mg/kg/Tag maternotoxisch (verringerte Nahrungsaufnahme und Körpergewichtszunahme). Die Fetotoxizität bei Ratten trat beim 125-fachen der MRHD auf Basis des Körpergewichts und beim 26-fachen der MRHD auf Basis der Körperoberfläche auf. Die Maternotoxizität trat beim 375-fachen der MRHD auf Basis des Körpergewichts und beim 77-fachen der MRHD auf Basis der Körperoberfläche auf. Bei Kaninchen war Bisoprololfumarat in Dosen von bis zu 12,5 mg/kg/Tag nicht teratogen, was dem 31- bzw. 12-fachen der MRHD, bezogen auf das Körpergewicht bzw. kg/Tag.

Es liegen keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei Schwangeren vor. ZEBETA (Bisoprololfumarat) sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Stillende Mutter

In der Milch säugender Ratten wurden geringe Mengen Bisoprololfumarat (

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Verwendung

ZEBETA 10 mg wurde bei älteren Patienten mit Bluthochdruck angewendet. Die Ansprechraten und mittleren Abnahmen des systolischen und diastolischen Blutdrucks waren ähnlich wie die Abnahmen bei jüngeren Patienten in den klinischen Studien in den USA. Obwohl bei älteren Patienten keine Dosis-Wirkungs-Studie durchgeführt wurde, bestand die Tendenz, dass ältere Patienten höhere Bisoprololfumarat-Dosen erhielten.

Die beobachtete Verringerung der Herzfrequenz war bei älteren Patienten etwas stärker als bei jungen und nahm tendenziell mit zunehmender Dosis zu. Im Allgemeinen wurde zwischen älteren und jüngeren Patienten keine Ungleichheit bei den Berichten über Nebenwirkungen oder Studienabbrüche aus Sicherheitsgründen beobachtet. Eine altersabhängige Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

ÜBERDOSIS

Die häufigsten Anzeichen, die bei einer Überdosierung eines Betablockers zu erwarten sind, sind Bradykardie, Hypotonie, dekompensierte Herzinsuffizienz, Bronchospasmus und Hypoglykämie. Bisher wurden einige Fälle von Überdosierung (maximal: 2000 mg) mit Bisoprololfumarat berichtet. Bradykardie und/oder Hypotonie wurden festgestellt. In einigen Fällen wurden Sympathomimetika verabreicht, und alle Patienten erholten sich.

Im Allgemeinen sollte bei einer Überdosierung die ZEBETA-Therapie abgebrochen und eine unterstützende und symptomatische Behandlung eingeleitet werden. Begrenzte Daten weisen darauf hin, dass Bisoprololfumarat nicht dialysierbar ist. Basierend auf den erwarteten pharmakologischen Wirkungen und Empfehlungen für andere Betablocker sollten die folgenden allgemeinen Maßnahmen in Betracht gezogen werden, wenn dies klinisch gerechtfertigt ist:

Bradykardie

Atropin i.v. verabreichen. Bei unzureichendem Ansprechen kann vorsichtig Isoproterenol oder ein anderes Mittel mit positiven chronotropen Eigenschaften gegeben werden. Unter Umständen kann eine transvenöse Schrittmachereinlage erforderlich sein.

Hypotonie

IV-Flüssigkeiten und Vasopressoren sollten verabreicht werden. Intravenöses Glucagon kann nützlich sein.

Herzblock (zweiter oder dritter Grad)

Die Patienten sollten sorgfältig überwacht und gegebenenfalls mit einer Isoproterenol-Infusion oder einem transvenösen Herzschrittmacher behandelt werden.

Kongestive Herzinsuffizienz

Einleitung einer konventionellen Therapie (dh Digitalis, Diuretika, inotrope Mittel, gefäßerweiternde Mittel).

Bronchospasmus

Bronchodilatatortherapie wie Isoproterenol und/oder Aminophyllin verabreichen.

Hypoglykämie

Glucose intravenös verabreichen.

KONTRAINDIKATIONEN

ZEBETA ist kontraindiziert bei Patienten mit kardiogenem Schock, manifester Herzinsuffizienz, AV-Block zweiten oder dritten Grades und ausgeprägter Sinusbradykardie.

KLINISCHE PHARMAKOLOGIE

ZEBETA 5 mg ist ein beta-selektiver (kardioselektiver) Adrenozeptorblocker ohne signifikante membranstabilisierende Aktivität oder intrinsische sympathomimetische Aktivität in seinem therapeutischen Dosierungsbereich. Die Kardioselektivität ist jedoch nicht absolut, und bei höheren Dosen (≥ 20 mg) hemmt Bisoprololfumarat auch Beta2-Adrenozeptoren, die hauptsächlich in der Bronchial- und Gefäßmuskulatur lokalisiert sind; Um die Selektivität zu erhalten, ist es daher wichtig, die niedrigste wirksame Dosis zu verwenden.

Pharmakokinetik und Stoffwechsel

Die absolute Bioverfügbarkeit nach einer oralen Dosis von 10 mg Bisoprololfumarat beträgt etwa 80 %. Die Resorption wird durch die Anwesenheit von Nahrung nicht beeinflusst. Der First-Pass-Metabolismus von Bisoprololfumarat beträgt etwa 20 %. nicht durch die Anwesenheit von Lebensmitteln beeinflusst. Der First-Pass-Metabolismus von Bisoprololfumarat beträgt etwa 20 %. Die Bindung an Serumproteine beträgt etwa 30 %. Maximale Plasmakonzentrationen treten innerhalb von 2-4 Stunden nach Einnahme von 5 bis 20 mg auf, und mittlere Spitzenwerte reichen von 16 ng/ml bei 5 mg bis 70 ng/ml bei 20 mg. Die einmal tägliche Gabe von Bisoprololfumarat führt zu einer weniger als zweifachen interindividuellen Variation der maximalen Plasmaspiegel. Die Eliminationshalbwertszeit aus dem Plasma beträgt 9-12 Stunden und ist bei älteren Patienten etwas länger, teilweise aufgrund der verminderten Nierenfunktion in dieser Population. Steady State wird innerhalb von 5 Tagen nach einmal täglicher Gabe erreicht. Sowohl bei jungen als auch bei älteren Populationen ist die Plasmaakkumulation gering; der Akkumulationsfaktor reicht von 1,1 bis 1,3 und entspricht dem, was aufgrund der Kinetik erster Ordnung und einer einmal täglichen Dosierung zu erwarten wäre. Plasmakonzentrationen sind proportional zur verabreichten Dosis im Bereich von 5 bis 20 mg. Die pharmakokinetischen Eigenschaften der beiden Enantiomere sind ähnlich.

Bisoprololfumarat wird gleichermaßen renal und nicht renal ausgeschieden, wobei etwa 50 % der Dosis unverändert im Urin und der Rest in Form von inaktiven Metaboliten erscheint. Beim Menschen sind die bekannten Metaboliten labil oder haben keine bekannte pharmakologische Aktivität. Weniger als 2 % der Dosis werden mit dem Stuhl ausgeschieden. Bisoprololfumarat wird nicht durch Cytochrom P450 II D6 (Debrisoquin-Hydroxylase) metabolisiert.

Bei Probanden mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 40 ml/min ist die Plasmahalbwertszeit im Vergleich zu gesunden Probanden etwa um das Dreifache verlängert.

Bei Patienten mit Leberzirrhose ist die Eliminationsrate von ZEBETA (Bisoprololfumarat) variabler und deutlich langsamer als bei gesunden Probanden, wobei die Plasmahalbwertszeit zwischen 8,3 und 21,7 Stunden liegt.

Pharmakodynamik

Die auffälligste Wirkung von ZEBETA ist die negative chronotrope Wirkung, die zu einer Verringerung der Ruhe- und Belastungsherzfrequenz führt. Es gibt einen Abfall des Ruhe- und Belastungs-Herzzeitvolumens mit geringer beobachteter Änderung des Schlagvolumens und nur einem geringen Anstieg des rechtsatrialen Drucks oder des pulmonalen Kapillarkeildrucks in Ruhe oder während Belastung.

Die Ergebnisse aus klinischen Kurzzeitstudien zur Hämodynamik mit ZEBETA 10 mg ähneln denen, die mit anderen Betablockern beobachtet wurden.

Der Wirkungsmechanismus seiner blutdrucksenkenden Wirkung ist noch nicht vollständig geklärt. Zu den Faktoren, die beteiligt sein können, gehören:

Bei gesunden Probanden führte die ZEBETA-Therapie zu einer Verringerung der belastungs- und isoproterenolinduzierten Tachykardie. Die maximale Wirkung trat innerhalb von 1-4 Stunden nach der Einnahme auf. Bei Dosen von 5 mg oder mehr hielt die Wirkung über 24 Stunden an.

Elektrophysiologische Studien am Menschen haben gezeigt, dass ZEBETA die Herzfrequenz signifikant verringert, die Erholungszeit des Sinusknotens erhöht, die Refraktärzeiten des AV-Knotens verlängert und bei schneller atrialer Stimulation die AV-Knoten-Überleitung verlängert.

Die Beta1-Selektivität von ZEBETA 10 mg wurde sowohl in Tier- als auch in Humanstudien nachgewiesen. Bei therapeutischen Dosen wurden keine Auswirkungen auf die Dichte der Beta-Adrenozeptoren beobachtet. Lungenfunktionsstudien wurden an gesunden Probanden, Asthmatikern und Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) durchgeführt. Die Dosen von ZEBETA reichten von 5 bis 60 mg, Atenolol von 50 bis 200 mg, Metoprolol von 100 bis 200 mg und Propranolol von 40 bis 80 mg. In einigen Studien wurden leichte, asymptomatische Anstiege des Atemwegswiderstands (AWR) und Abnahmen des forcierten Exspirationsvolumens (FEV1) bei Bisoprololfumarat-Dosen von 20 mg und höher beobachtet, ähnlich den kleinen Anstiegen des AWR, die auch bei den anderen kardioselektiven Beta-Medikamenten beobachtet wurden. Blocker. Die durch die Beta-Blockade mit allen Wirkstoffen induzierten Veränderungen wurden durch die Bronchodilatator-Therapie rückgängig gemacht.

ZEBETA hatte in Antihypertonika-Studien eine minimale Wirkung auf die Serumlipide. In placebokontrollierten Studien in den USA betrugen die Veränderungen des Gesamtcholesterins durchschnittlich +0,8 % bei mit Bisoprololfumarat behandelten Patienten und +0,7 % bei Placebo. Die Veränderungen der Triglyceride betrugen bei den mit Bisoprololfumarat behandelten Patienten durchschnittlich +19 % und bei den mit Placebo behandelten Patienten +17 %.

ZEBETA (Bisoprololfumarat) wurde auch gleichzeitig mit Thiaziddiuretika verabreicht. Selbst sehr niedrige Dosen von Hydrochlorothiazid (6,25 mg) erwiesen sich als Zusatz zu Bisoprololfumarat bei der Senkung des Blutdrucks bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie.

Klinische Studien

In zwei randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien, die in den USA durchgeführt wurden, sind die Senkungen des systolischen und diastolischen Blutdrucks und der Herzfrequenz 24 Stunden nach der Verabreichung bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie unten gezeigt. In beiden Studien betrug der mittlere systolische/diastolische Blutdruck zu Studienbeginn etwa 150/100 mmHg und die mittlere Herzfrequenz 76 bpm. Die Arzneimittelwirkung wird berechnet, indem der Placeboeffekt von der Gesamtveränderung des Blutdrucks und der Herzfrequenz abgezogen wird.

Mittlere Abnahme (D) des systolischen/diastolischen Drucks (BP) und der Herzfrequenz (HF) im Sitzen nach 3 bis 4 Wochen

Blutdruckreaktionen wurden innerhalb einer Woche nach der Behandlung beobachtet und änderten sich danach kaum. Sie wurden für 12 Wochen und für mehr als ein Jahr in Studien mit längerer Dauer aufrechterhalten. Der Blutdruck kehrte auf den Ausgangswert zurück, als Bisoprololfumarat in einer Langzeitstudie über zwei Wochen ausgeschlichen wurde.

Insgesamt wurden unter Bisoprololfumarat unabhängig von Rasse, Alter oder Geschlecht signifikant stärkere Blutdrucksenkungen beobachtet als unter Placebo. Es gab keine signifikanten Unterschiede im Ansprechen zwischen schwarzen und nichtschwarzen Patienten.

INFORMATIONEN ZUM PATIENTEN

Patienten, insbesondere solche mit koronarer Herzkrankheit, sollten davor gewarnt werden, die Anwendung von ZEBETA 5 mg ohne ärztliche Aufsicht abzubrechen. Patienten sollten auch angewiesen werden, einen Arzt aufzusuchen, wenn Atembeschwerden auftreten oder wenn sie Anzeichen oder Symptome einer dekompensierten Herzinsuffizienz oder übermäßigen Bradykardie entwickeln.

Patienten mit spontaner Hypoglykämie oder Diabetiker, die Insulin oder orale Antidiabetika erhalten, sollten darauf hingewiesen werden, dass Betablocker einige der Manifestationen einer Hypoglykämie maskieren können, insbesondere Tachykardie, und Bisoprololfumarat sollte mit Vorsicht angewendet werden. Patienten sollten wissen, wie sie auf dieses Arzneimittel reagieren, bevor sie Fahrzeuge und Maschinen bedienen oder andere Aufgaben übernehmen, die Aufmerksamkeit erfordern.