Zestril 2.5mg, 5mg, 10mg Lisinopril Verwendung, Nebenwirkungen, Stärke und Dosierung. Preis in Online-Apotheke. Generika medikamente rezeptfrei.

Was ist Zestril 2,5 mg und wie wird es angewendet?

Zestril 5 mg ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel zur Behandlung der Symptome von Bluthochdruck und Herzinsuffizienz. Zestril kann allein oder mit anderen Medikamenten verwendet werden.

Zestril 5mg ist ein ACE-Hemmer.

Es ist nicht bekannt, ob Zestril bei Kindern unter 6 Jahren sicher und wirksam ist.

Welche Nebenwirkungen kann Zestril 2,5 mg haben?

Zestril 2,5 mg kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, einschließlich:

Benommenheit,
Fieber,
Halsschmerzen,
Brechreiz,
die Schwäche,
prickelndes Gefühl,
Brustschmerzen,
unregelmäßiger Herzschlag,
Bewegungsverlust,
wenig bis kein Wasserlassen,
Schwellungen in Ihren Füßen oder Knöcheln,
Müdigkeit,
kurzatmig,
Oberbauchschmerzen,
Juckreiz,
Appetitverlust,
dunkler urin,
lehmfarbene Hocker,
Gelbfärbung der Haut oder der Augen (Gelbsucht),

Suchen Sie sofort medizinische Hilfe auf, wenn Sie eines der oben aufgeführten Symptome haben.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Zestril 2,5 mg gehören:

Kopfschmerzen,
Schwindel,
Husten,
Brustschmerzen,

Teilen Sie dem Arzt mit, wenn Sie eine Nebenwirkung haben, die Sie stört oder die nicht abklingt.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Zestril. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.

Rufen Sie Ihren Arzt für medizinischen Rat zu Nebenwirkungen an. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.

WARNUNG

Fötale Toxizität

Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, setzen Sie ZESTRIL 2,5 mg so bald wie möglich ab [siehe WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN].
Arzneimittel, die direkt auf die Renin-Angiotenser im System wirken, können Verletzungen und den Tod des sich entwickelnden Fötus verursachen [siehe WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN].

BEZEICHNUNG

Lisinopril ist ein oral einzunehmender Hemmer des Angiotensin-Converting-Enzyms (ACE). Lisinopril, ein synthetisches Peptidderivat, wird chemisch als (S)-1-[N2-(1-Carboxy-3-phenylpropyl)-L-lysyl]-Lprolin-Dihydrat beschrieben. Seine Summenformel ist C21H31N3O52H2O und seine Strukturformel ist:

Zestril (lisinopril)® Structural Formula Illustration

Lisinopril ist ein weißes bis cremefarbenes, kristallines Pulver mit einem Molekulargewicht von 441,53. Es ist wasserlöslich und in Methanol schwerlöslich und in Ethanol praktisch unlöslich.

Zestril 5 mg wird als 2,5-mg-, 5-mg-, 10-mg-, 20-mg-, 30-mg- und 40-mg-Tabletten zur oralen Verabreichung geliefert.

Inaktive Zutaten

2,5-mg-Tabletten - Calciumphosphat, Magnesiumstearat, Mannit, Stärke.

5, 10, 20 und 30 mg Tabletten - Calciumphosphat, Magnesiumstearat, Mannit, rotes Eisenoxid, Stärke.

40 mg Tabletten - Calciumphosphat, Magnesiumstearat, Mannit, Stärke, gelbes Eisenoxid.

INDIKATIONEN

Hypertonie

Zestril 10 mg ist angezeigt zur Behandlung von Bluthochdruck bei erwachsenen Patienten und pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren, um den Blutdruck zu senken. Die Senkung des Blutdrucks senkt das Risiko tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse, vor allem Schlaganfälle und Myokardinfarkte. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen beobachtet.

Die Kontrolle des Bluthochdrucks sollte Teil eines umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich, soweit angemessen, Lipidkontrolle, Diabetesmanagement, antithrombotische Therapie, Raucherentwöhnung, Bewegung und begrenzte Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als 1 Medikament, um die Blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und Management finden Sie in den veröffentlichten Richtlinien, wie denen des Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC) des National High Blood Pressure Education Program.

In randomisierten kontrollierten Studien wurde gezeigt, dass zahlreiche Antihypertensiva aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen und mit unterschiedlichen Wirkmechanismen die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität verringern, und es kann geschlussfolgert werden, dass es sich um eine Blutdrucksenkung und nicht um eine andere pharmakologische Eigenschaft handelt die Medikamente, die größtenteils für diese Vorteile verantwortlich sind. Der größte und beständigste Nutzen für das kardiovaskuläre Ergebnis war eine Verringerung des Schlaganfallrisikos, aber auch eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität wurde regelmäßig beobachtet.

Ein erhöhter systolischer oder diastolischer Druck verursacht ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko, und der absolute Risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren Blutdrucken größer, so dass selbst eine geringfügige Verringerung einer schweren Hypertonie einen erheblichen Nutzen bringen kann. Die Reduktion des relativen Risikos durch Blutdrucksenkung ist in Populationen mit unterschiedlichem absolutem Risiko ähnlich, sodass der absolute Nutzen bei Patienten größer ist, die unabhängig von ihrer Hypertonie einem höheren Risiko ausgesetzt sind (z. B. Patienten mit Diabetes oder Hyperlipidämie), und solche Patienten wären zu erwarten um von einer aggressiveren Behandlung zu einem niedrigeren Blutdruckziel zu profitieren.

Einige Antihypertensiva haben geringere Blutdruckwirkungen (als Monotherapie) bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe, und viele Antihypertensiva haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (z. B. bei Angina pectoris, Herzinsuffizienz oder diabetischer Nierenerkrankung). Diese Überlegungen können die Auswahl der Therapie leiten. Zestril 2,5 mg kann allein oder zusammen mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln verabreicht werden [siehe Klinische Studien ].

Herzfehler

Zestril 2,5 mg ist angezeigt, um Anzeichen und Symptome einer systolischen Herzinsuffizienz zu reduzieren [siehe Klinische Studien ].

Verringerung der Sterblichkeit bei akutem Myokardinfarkt

Zestril 5 mg ist angezeigt zur Verringerung der Sterblichkeit bei der Behandlung von hämodynamisch stabilen Patienten innerhalb von 24 Stunden nach einem akuten Myokardinfarkt. Die Patienten sollten gegebenenfalls die empfohlenen Standardbehandlungen wie Thrombolytika, Aspirin und Betablocker erhalten [siehe Klinische Studien ].

DOSIERUNG UND ANWENDUNG

Hypertonie

Initialtherapie bei Erwachsenen: Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg einmal täglich. Die Dosierung sollte entsprechend dem Ansprechen des Blutdrucks angepasst werden. Der übliche Dosierungsbereich beträgt 20 bis 40 mg pro Tag, verabreicht in einer einzelnen Tagesdosis. Dosen von bis zu 80 mg wurden verwendet, scheinen jedoch keine größere Wirkung zu erzielen.

Verwendung mit Diuretika bei Erwachsenen

Wenn der Blutdruck mit Zestril 2,5 mg allein nicht kontrolliert werden kann, kann eine niedrige Dosis eines Diuretikums hinzugefügt werden (z. B. Hydrochlorothiazid, 12,5 mg). Nach der Zugabe eines Diuretikums kann es möglich sein, die Dosis von Zestril zu reduzieren.

Die empfohlene Anfangsdosis bei erwachsenen Patienten mit Hypertonie, die Diuretika einnehmen, beträgt 5 mg einmal täglich.

Pädiatrische Patienten ab 6 Jahren mit Bluthochdruck

Für pädiatrische Patienten mit einer glomerulären Filtrationsrate > 30 ml/min/1,73 m² beträgt die empfohlene Anfangsdosis 0,07 mg pro kg einmal täglich (bis zu 5 mg insgesamt). Die Dosierung sollte je nach Blutdruckreaktion bis zu einem Maximum von 0,61 mg pro kg (bis zu 40 mg) einmal täglich angepasst werden. Dosen über 0,61 mg pro kg (oder über 40 mg) wurden bei pädiatrischen Patienten nicht untersucht [siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE ].

Zestril wird bei pädiatrischen Patienten Verwendung in bestimmten Populationen und Klinische Studien ].

Herzfehler

Die empfohlene Anfangsdosis für Zestril bei Anwendung mit Diuretika und (normalerweise) Digitalis als Zusatztherapie bei systolischer Herzinsuffizienz beträgt 5 mg einmal täglich. Die empfohlene Anfangsdosis bei diesen Patienten mit Hyponatriämie (Serum-Natrium

Die Diuretikadosis muss möglicherweise angepasst werden, um eine Hypovolämie zu minimieren, die zu Hypotonie beitragen kann [siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN , und WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ]. Das Auftreten einer Hypotonie nach der Anfangsdosis von Zestril 10 mg schließt eine anschließende sorgfältige Dosistitration mit dem Arzneimittel nach einer wirksamen Behandlung der Hypotonie nicht aus.

Verringerung der Sterblichkeit bei akutem Myokardinfarkt

Bei hämodynamisch stabilen Patienten innerhalb von 24 Stunden nach Auftreten der Symptome eines akuten Myokardinfarkts 5 mg Zestril oral verabreichen, gefolgt von 5 mg nach 24 Stunden, 10 mg nach 48 Stunden und dann 10 mg einmal täglich. Die Einnahme sollte mindestens sechs Wochen lang fortgesetzt werden.

Beginnen Sie die Therapie mit 2,5 mg bei Patienten mit einem niedrigen systolischen Blutdruck ( ≤ 120 mmHg und > 100 mmHg) während der ersten 3 Tage nach dem Infarkt [siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Bei Auftreten von Hypotonie (systolischer Blutdruck ≤ 100 mmHg) kann eine tägliche Erhaltungsdosis von 5 mg verabreicht werden, bei Bedarf vorübergehend auf 2,5 mg reduziert. Bei anhaltender Hypotonie (systolischer Blutdruck

Dosis bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance > 30 ml/min ist keine Dosisanpassung von Zestril 2,5 mg erforderlich. Reduzieren Sie bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance ≥ 10 ml/min und ≤ 30 ml/min die Anfangsdosis von Zestril auf die Hälfte der üblichen empfohlenen Dosis, dh Hypertonie, 5 mg; systolisches Herzversagen, 2,5 mg und akuter MI, 2,5 mg. Je nach Verträglichkeit titrieren bis zu einem Maximum von 40 mg täglich. Bei Hämodialysepatienten oder Patienten mit einer Kreatinin-Clearance Verwendung in bestimmten Populationen und KLINISCHE PHARMAKOLOGIE ].

WIE GELIEFERT

Darreichungsformen und Stärken

2,5 mg sind weiße, runde, bikonvexe, unbeschichtete Tabletten, die auf der einen Seite mit „ZESTRIL 2 ½“ und auf der anderen Seite mit „135“ gekennzeichnet sind.

5 mg sind rosafarbene, kapselförmige, bikonvexe, halbierte, unbeschichtete Tabletten, die auf der einen Seite mit „ZESTRIL“ und auf der anderen Seite mit „130“ gekennzeichnet sind.

10 mg sind rosafarbene, runde, bikonvexe, unbeschichtete Tabletten, die auf der einen Seite mit „ZESTRIL 10“ und auf der anderen Seite mit „131“ gekennzeichnet sind.

20 mg sind rote, runde, bikonvexe, unbeschichtete Tabletten, die auf der einen Seite mit „ZESTRIL 20“ und auf der anderen Seite mit „132“ gekennzeichnet sind.

30 mg sind rote, runde, bikonvexe, unbeschichtete Tabletten, die auf der einen Seite mit „ZESTRIL 30“ und auf der anderen Seite mit „133“ gekennzeichnet sind.

40 mg sind gelbe, runde, bikonvexe, unbeschichtete Tabletten, die auf der einen Seite mit „ZESTRIL 40“ und auf der anderen Seite mit „134“ gekennzeichnet sind.

Lagerung und Handhabung

Zestril 2,5 mg ist als unbeschichtete, bikonvexe Tabletten in Flaschen mit 90 und Flaschen mit 100 Stück erhältlich.

Bei kontrollierter Raumtemperatur lagern, 20-25°C (68-77°F) [siehe USP ]. Vor Feuchtigkeit, Frost und übermäßiger Hitze schützen. In einem dichten Behälter verteilen.

Hergestellt von: AstraZeneca UK Limited, Macclesfield, UK. Vertrieb durch: Almatica Pharma, Inc., Pine Brook, NJ 07058 USA. Überarbeitet: März 2015.

NEBENWIRKUNGEN

Erfahrung mit klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Hypertonie

In klinischen Studien mit Patienten mit Bluthochdruck, die mit Zestril behandelt wurden, brachen 5,7 % der Patienten die Zestril-Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab.

Die folgenden Nebenwirkungen (Ereignisse 2 % häufiger unter Zestril als unter Placebo) wurden mit Zestril allein beobachtet: Kopfschmerzen (um 3,8 %), Schwindel (um 3,5 %), Husten (um 2,5 %).

Herzfehler

Bei Patienten mit systolischer Herzinsuffizienz, die bis zu vier Jahre mit Zestril 2,5 mg behandelt wurden, brachen 11 % die Therapie mit Nebenwirkungen ab. In kontrollierten Studien bei Patienten mit Herzinsuffizienz wurde die Therapie bei 8,1 % der Patienten, die 12 Wochen lang mit Zestril behandelt wurden, unterbrochen, verglichen mit 7,7 % der Patienten, die 12 Wochen lang mit Placebo behandelt wurden.

Die folgenden Nebenwirkungen (Ereignisse 2 % häufiger unter Zestril 2,5 mg als unter Placebo) wurden unter Zestril beobachtet: Hypotonie (um 3,8 %), Brustschmerzen (um 2,1 %).

In der ATLAS-Studie mit zwei Dosen [vgl Klinische Studien ] bei Patienten mit Herzinsuffizienz unterschieden sich die Abbrüche aufgrund von Nebenwirkungen zwischen der niedrigen und der hohen Gruppe nicht, weder bei der Gesamtzahl der Abbrüche (17-18 %) noch bei seltenen spezifischen Reaktionen (

Akuter Myokardinfarkt

Patienten, die mit Zestril behandelt wurden, hatten eine höhere Inzidenz von Hypotonie (um 5,3 %) und Nierenfunktionsstörungen (um 1,3 %) im Vergleich zu Patienten, die Zestril nicht einnahmen.

Andere klinische Nebenwirkungen, die bei mindestens 1 % der Patienten mit Bluthochdruck oder Herzinsuffizienz, die in kontrollierten klinischen Studien mit Zestril 5 mg behandelt wurden, auftraten und nicht in anderen Abschnitten der Kennzeichnung erscheinen, sind nachstehend aufgeführt:

Körper als Ganzes: Müdigkeit, Asthenie, orthostatische Effekte.

Verdauungs: Bauchspeicheldrüsenentzündung, Verstopfung, Blähungen, Mundtrockenheit, Durchfall.

Hämatologisch: Seltene Fälle von Knochenmarkdepression, hämolytischer Anämie, Leukopenie/Neutropenie und Thrombozytopenie.

Endokrin: Diabetes mellitus, unangemessene Sekretion des antidiuretischen Hormons.

Stoffwechsel: Gicht.

Haut: Urtikaria, Alopezie, Lichtempfindlichkeit, Erythem, Flush, Diaphorese, kutanes Pseudolymphom, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom und Juckreiz.

Besondere Sinne: Sehverlust, Diplopie, verschwommenes Sehen, Tinnitus, Photophobie, Geschmacksstörungen, Geruchsstörungen.

Urogenital: Impotenz.

Sonstig: Es wurde über einen Symptomkomplex berichtet, der eine positive ANA, eine erhöhte Erythrozytensedimentationsrate, Arthralgie/Arthritis, Myalgie, Fieber, Vaskulitis, Eosinophilie, Leukozytose, Parästhesien und Schwindel umfassen kann. Hautausschlag, Lichtempfindlichkeit oder andere dermatologische Manifestationen können allein oder in Kombination mit diesen Symptomen auftreten.

Klinische Labortestergebnisse

Serumkalium: In klinischen Studien trat bei 2,2 % bzw. 4,8 % der mit Zestril behandelten Patienten mit Hypertonie und Herzinsuffizienz eine Hyperkaliämie (Serumkalium größer als 5,7 mÄq/l) auf [siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Kreatinin, Blut-Harnstoff-Stickstoff: Bei etwa 2 % der mit Zestril 10 mg allein behandelten Patienten mit Bluthochdruck wurden geringfügige Anstiege des Blut-Harnstoff-Stickstoffs und des Serum-Kreatinins beobachtet, die nach Absetzen der Therapie reversibel waren. Anstiege waren häufiger bei Patienten, die gleichzeitig Diuretika erhielten, und bei Patienten mit Nierenarterienstenose [siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Bei 11,6 % der Patienten mit Herzinsuffizienz unter gleichzeitiger diuretischer Therapie wurden reversible geringfügige Anstiege des Blut-Harnstoff-Stickstoffs und des Serum-Kreatinins beobachtet. Häufig verschwanden diese Anomalien, wenn die Dosierung des Diuretikums verringert wurde.

Patienten mit akutem Myokardinfarkt in der GISSI-3-Studie, die mit Zestril behandelt wurden, hatten eine höhere (2,4 % gegenüber 1,1 % in Placebo) Inzidenz von Nierenfunktionsstörungen im Krankenhaus und nach sechs Wochen (Anstieg der Kreatininkonzentration auf über 3 mg/dl oder eine Verdopplung). oder mehr als die Ausgangsserum-Kreatininkonzentration).

Hämoglobin und Hämatokrit: Kleine Abnahmen von Hämoglobin und Hämatokrit (mittlere Abnahmen von etwa 0,4 g % bzw. 1,3 Vol.-%) traten häufig bei mit Zestril behandelten Patienten auf, waren jedoch bei Patienten ohne andere Anämieursache selten von klinischer Bedeutung. In klinischen Studien brachen weniger als 0,1 % der Patienten die Therapie aufgrund von Anämie ab.

Post-Marketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von Zestril nach der Zulassung festgestellt, die nicht in anderen Abschnitten der Kennzeichnung aufgeführt sind. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unbekannter Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Andere Reaktionen sind:

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Hyponatriämie [vgl WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN ], Fälle von Hypoglykämie bei Diabetikern unter oralen Antidiabetika oder Insulin [vgl WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ]

Nervensystem und psychiatrische Erkrankungen

Stimmungsschwankungen (einschließlich depressiver Symptome), geistige Verwirrtheit, Halluzinationen

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes

Schuppenflechte

WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN

Diuretika

Der Beginn der Behandlung mit Zestril bei Patienten, die Diuretika einnehmen, kann zu einer übermäßigen Senkung des Blutdrucks führen. Die Möglichkeit blutdrucksenkender Wirkungen mit Zestril kann minimiert werden, indem vor Beginn der Behandlung mit Zestril entweder das Diuretikum verringert oder abgesetzt oder die Salzaufnahme erhöht wird. Wenn dies nicht möglich ist, reduzieren Sie die Anfangsdosis von Zestril [siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG und WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Zestril dämpft den Kaliumverlust, der durch Diuretika vom Thiazidtyp verursacht wird. Kaliumsparende Diuretika (Spironolacton, Amilorid, Triamteren und andere) können das Risiko einer Hyperkaliämie erhöhen. Wenn die gleichzeitige Anwendung solcher Mittel indiziert ist, sollte daher das Serumkalium des Patienten häufig überwacht werden.

Antidiabetika

Die gleichzeitige Verabreichung von Acerbon und Antidiabetika (Insulin, orale Antidiabetika) kann eine verstärkte blutzuckersenkende Wirkung mit dem Risiko einer Hypoglykämie verursachen.

Nicht-steroidale Entzündungshemmer einschließlich selektiver Cyclooxygenas e-2-Hemmer (COX-2-Hemmer)

Bei älteren Patienten, Patienten mit Volumenmangel (einschließlich Patienten unter Diuretikatherapie) oder mit eingeschränkter Nierenfunktion kann die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs, einschließlich selektiver COX-2-Hemmer, mit ACE-Hemmern, einschließlich Lisinopril, zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen, einschließlich möglicherweise akutes Nierenversagen. Diese Effekte sind normalerweise reversibel. Überwachen Sie regelmäßig die Nierenfunktion bei Patienten, die eine Therapie mit Lisinopril und NSAR erhalten.

Die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern, einschließlich Lisinopril, kann durch NSAR abgeschwächt werden.

Duale Blockade des Renin-Angiotensin-Systems (RAS)

Die duale Blockade des RAS mit Angiotensinrezeptorblockern, ACE-Hemmern oder Aliskiren ist im Vergleich zur Monotherapie mit einem erhöhten Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und Veränderungen der Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) verbunden.

In die VA NEPHRON-Studie wurden 1448 Patienten mit Typ-2-Diabetes, erhöhtem Urin-Albumin-zu-Kreatinin-Verhältnis und verringerter geschätzter glomerulärer Filtrationsrate (GFR 30 bis 89,9 ml/min) aufgenommen, randomisiert zu Lisinopril oder Placebo vor dem Hintergrund einer Losartan-Therapie und anschließend weiterverfolgt sie für einen Median von 2,2 Jahren. Patienten, die die Kombination aus Losartan und Lisinopril erhielten, erzielten im Vergleich zur Monotherapie keinen zusätzlichen Nutzen für den kombinierten Endpunkt Abnahme der GFR, Nierenerkrankung im Endstadium oder Tod, zeigten jedoch eine erhöhte Inzidenz von Hyperkaliämie und akuter Nierenschädigung im Vergleich zur Monotherapiegruppe .

Vermeiden Sie im Allgemeinen die kombinierte Anwendung von RAS-Hemmern. Bei Patienten, die mit Zestril 2,5 mg und anderen Wirkstoffen, die das RAS beeinflussen, behandelt werden, sind Blutdruck, Nierenfunktion und Elektrolyte engmaschig zu überwachen.

Verabreichen Sie Aliskiren nicht gleichzeitig mit Zestril 10 mg bei Patienten mit Diabetes. Vermeiden Sie die Anwendung von Aliskiren zusammen mit Zestril 2,5 mg bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (GFR

Lithium

Lithiumtoxizität wurde bei Patienten berichtet, die Lithium gleichzeitig mit Arzneimitteln erhielten, die eine Elimination von Natrium verursachen, einschließlich ACE-Hemmern. Die Lithiumtoxizität war in der Regel nach Absetzen von Lithium und dem ACE-Hemmer reversibel. Überwachen Sie den Lithiumspiegel im Serum während der gleichzeitigen Anwendung.

Gold

Nitritoidreaktionen (Symptome umfassen Gesichtsrötung, Übelkeit, Erbrechen und Hypotonie) wurden selten bei Patienten berichtet, die mit injizierbarem Gold (Natriumaurothiomalat) und einer gleichzeitigen Therapie mit ACE-Hemmern einschließlich Zestril behandelt wurden.

mTOR-Inhibitoren

Bei Patienten, die gleichzeitig eine Therapie mit mTOR-Inhibitoren (z. B. Temsirolimus, Sirolimus, Everolimus) einnehmen, besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko für ein Angioödem. [sehen WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

WARNUNGEN

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Fötale Toxizität

Zestril 5 mg kann den Fötus schädigen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Die Anwendung von Arzneimitteln, die auf das Renin Zestril wirken, kann bei Verabreichung an eine schwangere Frau den Fötus schädigen. Die Einnahme von Arzneimitteln, die während des zweiten und dritten Trimenons der Schwangerschaft auf das Renin-Angiotensin-System wirken, verringert die fetale Nierenfunktion und erhöht die fötale und neonatale Morbidität und den Tod. Das resultierende Oligohydramnion kann mit fetaler Lungenhypoplasie und Skelettdeformationen einhergehen. Mögliche Nebenwirkungen bei Neugeborenen sind Schädelhypoplasie, Anurie, Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, setzen Sie Zestril 2,5 mg so bald wie möglich ab [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Angioödem und anaphylaktoide Reaktionen

Bei Patienten, die gleichzeitig eine Therapie mit mTOR-Inhibitoren (z. B. Temsirolimus, Sirolimus, Everolimus) einnehmen, besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko für ein Angioödem. [sehen WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ].

Angioödem

Kopf-Hals-Angioödem

Angioödeme des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Zunge, der Stimmritze und/oder des Kehlkopfes, einschließlich einiger tödlicher Reaktionen, sind zu irgendeinem Zeitpunkt während der Behandlung bei Patienten aufgetreten, die mit Hemmern des Angiotensin-Converting-Enzyms, einschließlich Zestril, behandelt wurden. Bei Patienten mit Beteiligung der Zunge, Glottis oder des Kehlkopfes ist mit hoher Wahrscheinlichkeit eine Obstruktion der Atemwege zu beobachten, insbesondere bei Patienten mit Atemwegsoperationen in der Vorgeschichte. Zestril 2,5 mg sollte unverzüglich abgesetzt und eine angemessene Therapie und Überwachung durchgeführt werden, bis ein vollständiges und nachhaltiges Abklingen der Anzeichen und Symptome eines Angioödems eingetreten ist.

Patienten mit Angioödem in der Anamnese, die nicht mit einer ACE-Hemmer-Therapie in Zusammenhang stehen, können während der Behandlung mit einem ACE-Hemmer ein erhöhtes Risiko für ein Angioödem haben [siehe KONTRAINDIKATIONEN ]. ACE-Hemmer wurden mit einer höheren Rate von Angioödemen bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe als bei Patienten mit nicht schwarzer Hautfarbe in Verbindung gebracht.

Darm-Angioödem

Bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, ist ein intestinales Angioödem aufgetreten. Diese Patienten zeigten Bauchschmerzen (mit oder ohne Übelkeit oder Erbrechen); in manchen Fällen gab es in der Vorgeschichte kein faziales Angioödem und die C-1-Esterasespiegel waren normal. In einigen Fällen wurde das Angioödem durch Verfahren, einschließlich Abdominal-CT oder Ultraschall, oder bei einer Operation diagnostiziert, und die Symptome verschwanden nach dem Absetzen des ACE-Hemmers.

Anaphylaktoide Reaktionen

Anaphylaktoide Reaktionen während der Desensibilisierung

Zwei Patienten, die sich einer desensibilisierenden Behandlung mit Hymenopterengift unterzogen, während sie ACE-Hemmer erhielten, erlitten lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen.

Anaphylaktoide Reaktionen während der Dialyse

Plötzliche und potenziell lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen sind bei einigen Patienten aufgetreten, die mit High-Flux-Membranen dialysiert und gleichzeitig mit einem ACE-Hemmer behandelt wurden. Bei solchen Patienten muss die Dialyse sofort abgebrochen und eine aggressive Therapie gegen anaphylaktoide Reaktionen eingeleitet werden. Die Symptome wurden in diesen Situationen durch Antihistaminika nicht gelindert. Bei diesen Patienten sollte die Anwendung einer anderen Art von Dialysemembran oder einer anderen Klasse von Antihypertensiva in Betracht gezogen werden. Anaphylaktoide Reaktionen wurden auch bei Patienten berichtet, die sich einer Low-Density-Lipoprotein-Apherese mit Dextransulfat-Absorption unterzogen.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Überwachen Sie regelmäßig die Nierenfunktion bei Patienten, die mit Zestril behandelt werden. Veränderungen der Nierenfunktion einschließlich akutem Nierenversagen können durch Arzneimittel verursacht werden, die das Renin-Angiotensin-System hemmen. Patienten, deren Nierenfunktion teilweise von der Aktivität des Renin-Angiotensin-Systems abhängt (z. B. Patienten mit Nierenarterienstenose, chronischer Nierenerkrankung, schwerer dekompensierter Herzinsuffizienz, Postmyokardinfarkt oder Volumenmangel), können besonders gefährdet sein, sich zu entwickeln akutes Nierenversagen auf Zestril. Erwägen Sie das Aussetzen oder Absetzen der Therapie bei Patienten, die unter Zestril eine klinisch signifikante Abnahme der Nierenfunktion entwickeln [siehe NEBENWIRKUNGEN , WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ].

Hypotonie

Zestril 10 mg kann eine symptomatische Hypotonie verursachen, die manchmal durch Oligurie, fortschreitende Azotämie, akutes Nierenversagen oder Tod kompliziert wird. Zu den Patienten mit dem Risiko einer übermäßigen Hypotonie gehören Patienten mit den folgenden Erkrankungen oder Merkmalen: Herzinsuffizienz mit systolischem Blutdruck unter 100 mmHg, ischämische Herzerkrankung, zerebrovaskuläre Erkrankung, Hyponatriämie, Hochdosis-Diuretikatherapie, Nierendialyse oder schwerer Volumen- und/oder Salzmangel jeglicher Ätiologie.

Bei diesen Patienten sollte die Behandlung mit Zestril unter sehr engmaschiger ärztlicher Überwachung begonnen werden, und diese Patienten sollten während der ersten beiden Behandlungswochen und bei jeder Erhöhung der Dosis von Zestril 10 mg und/oder Diuretikum engmaschig überwacht werden. Vermeiden Sie die Anwendung von Zestril bei Patienten, die nach einem akuten MI hämodynamisch instabil sind.

Eine symptomatische Hypotonie ist auch bei Patienten mit schwerer Aortenstenose oder hypertropher Kardiomyopathie möglich.

Chirurgie/Anästhesie

Bei Patienten, die sich einem größeren chirurgischen Eingriff unterziehen oder während einer Anästhesie mit Mitteln, die eine Hypotonie hervorrufen, kann Zestril die Angiotensin-II-Bildung als Folge einer kompensatorischen Reninfreisetzung blockieren. Wenn Hypotonie auftritt und auf diesen Mechanismus zurückzuführen ist, kann sie durch Volumenexpansion korrigiert werden.

Hyperkaliämie

Serumkalium sollte bei Patienten, die Zestril erhalten, regelmäßig überwacht werden. Arzneimittel, die das Renin-Angiotensin-System hemmen, können eine Hyperkaliämie verursachen. Risikofaktoren für die Entwicklung einer Hyperkaliämie sind Niereninsuffizienz, Diabetes mellitus und die gleichzeitige Anwendung von kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparaten und/oder kaliumhaltigen Salzersatzmitteln [vgl WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ].

Leberversagen

ACE-Hemmer wurden mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischer Gelbsucht oder Hepatitis beginnt und zu einer fulminanten hepatischen Nekrose und manchmal zum Tod fortschreitet. Der Mechanismus dieses Syndroms ist nicht verstanden. Patienten, die ACE-Hemmer erhalten und Gelbsucht oder deutliche Erhöhungen der Leberenzymwerte entwickeln, sollten den ACE-Hemmer absetzen und eine angemessene medizinische Behandlung erhalten.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es gab keine Hinweise auf eine tumorerzeugende Wirkung, wenn Lisinopril 105 Wochen lang männlichen und weiblichen Ratten in Dosen von bis zu 90 mg pro kg pro Tag (etwa das 56- oder 9-fache der maximal empfohlenen Tagesdosis für den Menschen, basierend auf Körpergewicht und Körperoberfläche) verabreicht wurde Bereich bzw.). Es gab keine Hinweise auf Karzinogenität, als Lisinopril 92 Wochen lang an (männliche und weibliche) Mäuse in Dosen von bis zu 135 mg pro kg pro Tag (etwa das 84-fache1 der maximal empfohlenen Tagesdosis für den Menschen) verabreicht wurde. Diese Dosis war das 6,8-fache der maximalen menschlichen Dosis, basierend auf der Körperoberfläche bei Mäusen.

Lisinopril war im mikrobiellen Mutagentest von Ames mit oder ohne metabolische Aktivierung nicht mutagen. Es war auch in einem Vorwärtsmutationstest unter Verwendung von Lungenzellen chinesischer Hamster negativ. Lisinopril führte in einem In-vitro-Hepatozytentest mit alkalischer Elution an Ratten nicht zu Einzelstrang-DNA-Brüchen. Darüber hinaus führte Lisinopril in einem In-vitro-Test an Eierstockzellen des chinesischen Hamsters oder in einer In-vivo-Studie im Knochenmark von Mäusen nicht zu einer Zunahme von Chromosomenaberrationen.

Bei männlichen und weiblichen Ratten, die mit bis zu 300 mg Lisinopril pro kg und Tag behandelt wurden, traten keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fortpflanzungsfähigkeit auf. Diese Dosis ist das 188-fache bzw. das 30-fache der maximalen Humandosis, wenn sie auf mg/kg bzw. mg/m² basiert.

Studien an Ratten weisen darauf hin, dass Lisinopril die Blut-Hirn-Schranke schlecht passiert. Mehrfachdosen von Lisinopril bei Ratten führten nicht zu einer Akkumulation in irgendeinem Gewebe. Milch säugender Ratten enthält nach Verabreichung von 14C-Lisinopril Radioaktivität. Durch Ganzkörper-Autoradiographie wurde Radioaktivität in der Plazenta nach Verabreichung des markierten Medikaments an trächtige Ratten gefunden, aber keine wurde in den Föten gefunden.

1Die Berechnungen gehen von einem menschlichen Gewicht von 50 kg und einer menschlichen Körperoberfläche von 1,62 m² aus

Verwendung in bestimmten Bevölkerungsgruppen

Schwangerschaft

Zusammenfassung der Risiken

Zestril 5 mg kann den Fötus schädigen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Die Einnahme von Arzneimitteln, die während des zweiten und dritten Trimenons der Schwangerschaft auf das Renin-Angiotensin-System wirken, verringert die fetale Nierenfunktion und erhöht die fötale und neonatale Morbidität und den Tod. Die meisten epidemiologischen Studien, die fötale Anomalien nach Anwendung von Antihypertensiva im ersten Trimenon untersuchten, haben Arzneimittel, die das Renin-Angiotensin-System beeinflussen, nicht von anderen Antihypertonika unterschieden. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, setzen Sie Zestril so schnell wie möglich ab.

Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene(n) Population(en) ist nicht bekannt. In der allgemeinen US-Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2–4 % bzw. 15–20 %.

Klinische Überlegungen

Krankheitsbedingtes mütterliches und/oder embryonale/fetales Risiko

Bluthochdruck in der Schwangerschaft erhöht das mütterliche Risiko für Präeklampsie, Schwangerschaftsdiabetes, Frühgeburt und Geburtskomplikationen (z. B. Notwendigkeit eines Kaiserschnitts und postpartale Blutungen). Bluthochdruck erhöht das fötale Risiko für eine intrauterine Wachstumsbeschränkung und einen intrauterinen Tod. Schwangere Frauen mit Bluthochdruck sollten sorgfältig überwacht und entsprechend behandelt werden.

Fetale/neonatale Nebenwirkungen

Oligohydramnie bei Schwangeren, die im zweiten und dritten Trimenon Arzneimittel anwenden, die das Renin-Angiotensin-System beeinflussen, kann zu Folgendem führen: verminderte fetale Nierenfunktion, die zu Anurie und Nierenversagen führt, fetale Lungenhypoplasie und Skelettdeformationen, einschließlich Schädelhypoplasie, Hypotonie , und Tod. In dem ungewöhnlichen Fall, dass es für einen bestimmten Patienten keine geeignete Alternative zu einer Therapie mit Arzneimitteln gibt, die das Renin-Angiotensin-System beeinflussen, informieren Sie die Mutter über das potenzielle Risiko für den Fötus.

Führen Sie serielle Ultraschalluntersuchungen durch, um die intraamniotische Umgebung zu beurteilen. Abhängig von der Schwangerschaftswoche kann ein fetaler Test angebracht sein. Patienten und Ärzte sollten sich jedoch darüber im Klaren sein, dass Oligohydramnion möglicherweise erst auftritt, nachdem der Fötus eine irreversible Verletzung erlitten hat. Beobachten Sie Säuglinge, die Zestril in der Gebärmutter in der Vergangenheit ausgesetzt waren, genau auf Hypotonie, Oligurie und Hyperkaliämie. Wenn Oligurie oder Hypotonie bei Neugeborenen mit einer Vorgeschichte von Zestril 10 mg in utero auftreten, unterstützen Sie den Blutdruck und die Nierendurchblutung. Austauschtransfusionen oder Dialyse können erforderlich sein, um eine Hypotonie umzukehren und eine gestörte Nierenfunktion zu ersetzen.

Stillzeit

Zusammenfassung der Risiken

Es liegen keine Daten zum Vorhandensein von Lisinopril in der Muttermilch oder zu den Wirkungen von Lisinopril auf den gestillten Säugling oder auf die Milchproduktion vor. Lisinopril ist in Rattenmilch enthalten. Aufgrund der Möglichkeit schwerwiegender Nebenwirkungen beim gestillten Säugling raten Sie Frauen, während der Behandlung mit Zestril nicht zu stillen.

Pädiatrische Verwendung

Die blutdrucksenkenden Wirkungen und die Sicherheit von Zestril 10 mg wurden bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren nachgewiesen [siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG und Klinische Studien ]. Es wurden keine relevanten Unterschiede zwischen dem Nebenwirkungsprofil für pädiatrische Patienten und erwachsene Patienten festgestellt.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Zestril wurde bei pädiatrischen Patienten unter 6 Jahren oder bei pädiatrischen Patienten mit einer glomerulären Filtrationsrate DOSIERUNG UND ANWENDUNG , KLINISCHE PHARMAKOLOGIE , und Klinische Studien ].

Neugeborene mit einer Vorgeschichte von In-utero-Exposition gegenüber Zestril

Wenn Oligurie oder Hypotonie auftritt, lenken Sie die Aufmerksamkeit auf die Unterstützung des Blutdrucks und der Nierendurchblutung. Austauschtransfusionen oder Dialyse können erforderlich sein, um eine Hypotonie umzukehren und/oder eine gestörte Nierenfunktion zu ersetzen.

Geriatrische Verwendung

Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung mit Zestril 2,5 mg erforderlich. In einer klinischen Studie mit Zestril 10 mg bei Patienten mit Myokardinfarkt (GISSI-3-Studie) waren 4.413 (47 %) 65 Jahre und älter, während 1.656 (18 %) 75 Jahre und älter waren. In dieser Studie brachen 4,8 % der Patienten ab 75 Jahren die Behandlung mit Zestril 2,5 mg wegen einer Nierenfunktionsstörung ab, gegenüber 1,3 % der Patienten unter 75 Jahren. Es wurden keine weiteren Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen älteren und jüngeren Patienten beobachtet, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.

Wettrennen

ACE-Hemmer, einschließlich Zestril 10 mg, haben eine geringere Wirkung auf den Blutdruck bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe als bei nicht schwarzen Patienten.

Nierenfunktionsstörung

Eine Dosisanpassung von Zestril 5 mg ist bei Patienten erforderlich, die sich einer Hämodialyse unterziehen oder deren Kreatinin-Clearance ≤ 30 ml/min beträgt. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance > 30 ml/min ist keine Dosisanpassung von Zestril erforderlich [siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG und KLINISCHE PHARMAKOLOGIE ].

ÜBERDOSIS

Nach einer oralen Einzeldosis von 20 g/kg trat bei Ratten keine Letalität auf, und bei einer von 20 Mäusen, die die gleiche Dosis erhielten, trat der Tod auf. Die wahrscheinlichste Manifestation einer Überdosierung wäre Hypotonie, für die die übliche Behandlung eine intravenöse Infusion normaler Kochsalzlösung wäre.

Lisinopril kann durch Hämodialyse entfernt werden [siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE ].

KONTRAINDIKATIONEN

Zestril ist kontraindiziert bei Patienten mit:

eine Vorgeschichte von Angioödem oder Überempfindlichkeit im Zusammenhang mit einer früheren Behandlung mit einem Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer
hereditäres oder idiopathisches Angioödem

Verabreichen Sie Aliskiren nicht gleichzeitig mit ZESTRIL 10 mg bei Patienten mit Diabetes [siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ]

KLINISCHE PHARMAKOLOGIE

Wirkmechanismus

Lisinopril hemmt das Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) bei Menschen und Tieren. ACE ist eine Peptidyldipeptidase, die die Umwandlung von Angiotensin I in die vasokonstriktorische Substanz Angiotensin II katalysiert. Angiotensin II stimuliert auch die Aldosteronsekretion durch die Nebennierenrinde. Die vorteilhaften Wirkungen von Lisinopril bei Bluthochdruck und Herzinsuffizienz scheinen hauptsächlich aus der Unterdrückung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems zu resultieren. Die Hemmung von ACE führt zu einem verringerten Plasma-Angiotensin II, was zu einer verringerten vasopressorischen Aktivität und zu einer verringerten Aldosteronsekretion führt. Die letztere Abnahme kann zu einem geringen Anstieg des Serumkaliums führen. Bei Bluthochdruckpatienten mit normaler Nierenfunktion, die bis zu 24 Wochen mit Zestril allein behandelt wurden, betrug der mittlere Anstieg des Serumkaliums etwa 0,1 mÄq/l; jedoch hatten ca. 15 % der Patienten Anstiege von mehr als 0,5 mEq/l und ca. 6 % eine Abnahme von mehr als 0,5 mEq/l. In derselben Studie kam es bei Patienten, die bis zu 24 Wochen lang mit Zestril 10 mg und Hydrochlorothiazid behandelt wurden, zu einer mittleren Abnahme des Serumkaliums um 0,1 mÄq/l; etwa 4 % der Patienten hatten einen Anstieg von mehr als 0,5 mEq/l und etwa 12 % einen Rückgang von mehr als 0,5 mEq/l [siehe Klinische Studien ]. Die Beseitigung der negativen Rückkopplung von Angiotensin II auf die Reninsekretion führt zu einer erhöhten Plasma-Renin-Aktivität.

ACE ist identisch mit Kininase, einem Enzym, das Bradykinin abbaut. Ob erhöhte Konzentrationen von Bradykinin, einem potenten Vasodepressor-Peptid, bei den therapeutischen Wirkungen von Zestril eine Rolle spielen, muss noch geklärt werden.

Obwohl angenommen wird, dass der Mechanismus, durch den Zestril 2,5 mg den Blutdruck senkt, in erster Linie die Unterdrückung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems ist, wirkt Zestril auch bei Patienten mit niedrigem Renin-Hypertonie blutdrucksenkend. Obwohl Zestril in allen untersuchten Rassen blutdrucksenkend wirkte, sprachen schwarze Bluthochdruckpatienten (normalerweise eine hypertensive Population mit niedrigem Renin) im Durchschnitt weniger gut auf die Monotherapie an als nicht schwarze Patienten.

Die gleichzeitige Verabreichung von Zestril 10 mg und Hydrochlorothiazid senkte den Blutdruck bei schwarzen und nicht-schwarzen Patienten weiter, und Rassenunterschiede in der Blutdruckreaktion waren nicht mehr erkennbar.

Pharmakodynamik

Hypertonie

Erwachsene Patienten: Die Verabreichung von Zestril 5 mg an Patienten mit Bluthochdruck führt zu einer Senkung des Blutdrucks sowohl im Liegen als auch im Stehen in etwa gleichem Ausmaß ohne kompensatorische Tachykardie. Eine symptomatische orthostatische Hypotonie wird normalerweise nicht beobachtet, obwohl sie bei Patienten mit Volumen- und/oder Salzmangel auftreten kann und erwartet werden sollte [siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Bei gleichzeitiger Gabe mit Diuretika vom Thiazidtyp addieren sich die blutdrucksenkenden Wirkungen der beiden Arzneimittel annähernd.

Bei den meisten untersuchten Patienten wurde der Beginn der blutdrucksenkenden Wirkung eine Stunde nach oraler Gabe einer Einzeldosis Zestril beobachtet, wobei die maximale Blutdrucksenkung nach 6 Stunden erreicht wurde. Obwohl eine blutdrucksenkende Wirkung 24 Stunden nach der Gabe der empfohlenen täglichen Einzeldosen beobachtet wurde, war die Wirkung konsistenter und die mittlere Wirkung war in einigen Studien mit Dosen von 20 mg oder mehr beträchtlich größer als bei niedrigeren Dosen; jedoch war bei allen untersuchten Dosierungen die mittlere antihypertensive Wirkung 24 Stunden nach der Dosierung wesentlich geringer als 6 Stunden nach der Dosierung.

Die blutdrucksenkende Wirkung von Zestril 5 mg bleibt während einer Langzeittherapie erhalten. Ein abruptes Absetzen von Zestril 2,5 mg wurde nicht mit einem raschen Anstieg des Blutdrucks oder einem signifikanten Anstieg des Blutdrucks im Vergleich zu den Werten vor der Behandlung in Verbindung gebracht.

Nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel

In einer Studie an 36 Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie, in der die blutdrucksenkende Wirkung von Zestril 5 mg allein mit der gleichzeitigen Anwendung von Zestril mit Indomethacin verglichen wurde, war die Anwendung von Indomethacin mit einer verringerten Wirkung verbunden, obwohl der Unterschied zwischen den beiden Regimen nicht signifikant war.

Pharmakokinetik

Erwachsene Patienten: Nach oraler Gabe von Zestril treten Spitzenkonzentrationen von Lisinopril im Serum innerhalb von etwa 7 Stunden auf, obwohl es bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt eine Tendenz zu einer kleinen Verzögerung in der Zeit gab, die benötigt wird, um Spitzenkonzentrationen im Serum zu erreichen. Nahrungsmittel verändern die Bioverfügbarkeit von Zestril nicht. Abnehmende Serumkonzentrationen weisen eine verlängerte Endphase auf, die nicht zur Wirkstoffakkumulation beiträgt. Diese Endphase stellt wahrscheinlich eine sättigbare Bindung an ACE dar und ist nicht proportional zur Dosis. Bei Mehrfachdosierung weist Lisinopril eine effektive Halbwertszeit von 12 Stunden auf.

Lisinopril scheint nicht an andere Serumproteine gebunden zu sein. Lisinopril unterliegt keinem Metabolismus und wird unverändert vollständig mit dem Urin ausgeschieden. Basierend auf der Wiederfindung im Urin beträgt das mittlere Ausmaß der Resorption von Lisinopril ungefähr 25 %, mit großer interindividueller Variabilität (6-60 %) bei allen getesteten Dosen (5-80 mg). Die absolute Bioverfügbarkeit von Lisinopril ist bei Patienten mit stabiler dekompensierter Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen II–IV auf 16 % reduziert, und das Verteilungsvolumen scheint geringfügig geringer zu sein als bei gesunden Probanden. Die orale Bioverfügbarkeit von Lisinopril bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt ist ähnlich wie bei gesunden Probanden.

Eine eingeschränkte Nierenfunktion verringert die Elimination von Lisinopril, das hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird, aber diese Verringerung wird nur dann klinisch bedeutsam, wenn die glomeruläre Filtrationsrate unter 30 ml/min liegt. Oberhalb dieser glomerulären Filtrationsrate ändert sich die Eliminationshalbwertszeit kaum. Bei stärkerer Beeinträchtigung steigen jedoch die Spitzen- und Talspiegel von Lisinopril, die Zeit bis zur Spitzenkonzentration nimmt zu und die Zeit bis zum Erreichen des Steady State verlängert sich [siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG ]. Lisinopril kann durch Hämodialyse entfernt werden.

Pädiatrische Patienten: Die Pharmakokinetik von Lisinopril wurde bei 29 pädiatrischen Patienten mit Hypertonie zwischen 6 und 16 Jahren mit einer glomerulären Filtrationsrate > 30 ml/min/1,73 m untersucht. Nach Dosen von 0,1 bis 0,2 mg pro kg traten innerhalb von 6 Stunden maximale Lisinopril-Plasmakonzentrationen im Steady State auf, und das Ausmaß der Resorption, basierend auf der Wiederfindung im Urin, betrug etwa 28 %. Diese Werte ähneln denen, die zuvor bei Erwachsenen erhalten wurden. Der typische Wert der oralen Clearance von Lisinopril (systemische Clearance/absolute Bioverfügbarkeit) bei einem Kind mit einem Körpergewicht von 30 kg beträgt 10 l/h und steigt proportional zur Nierenfunktion. In einer multizentrischen, unverblindeten pharmakokinetischen Studie mit täglichem oralen Lisinopril bei 22 pädiatrischen hypertonischen Patienten mit stabiler Nierentransplantation (Alter 7-17 Jahre; geschätzte glomeruläre Filtrationsrate > 30 ml/min/1,73 m²) lagen die dosisnormalisierten Expositionen im Bereich zuvor bei Kindern ohne Nierentransplantation berichtet.

Klinische Studien

Hypertonie

Bei 438 Patienten mit leichtem bis mittelschwerem Bluthochdruck, die kein Diuretikum erhielten, wurden zwei Dosis-Wirkungs-Studien mit einmal täglicher Gabe durchgeführt. Der Blutdruck wurde 24 Stunden nach der Dosierung gemessen. Bei einigen Patienten wurde eine blutdrucksenkende Wirkung von Zestril 5 mg mit 5 mg Zestril 2,5 mg beobachtet. In beiden Studien trat die Blutdrucksenkung jedoch früher ein und war bei Patienten, die mit 10, 20 oder 80 mg Zestril behandelt wurden, stärker als bei Patienten, die mit 5 mg Zestril behandelt wurden.

In kontrollierten klinischen Studien an Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie wurden Patienten mit täglich 20–80 mg Zestril, täglich 12,5–50 mg Hydrochlorothiazid oder täglich 50–200 mg Atenolol behandelt; und in anderen Studien an Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Hypertonie wurden die Patienten mit 20–80 mg Zestril täglich oder 100–200 mg Metoprolol täglich behandelt. Zestril 5 mg zeigte im Vergleich zu Hydrochlorothiazid eine überlegene Senkung des systolischen und diastolischen Blutdrucks in einer Population, die zu 75 % aus Kaukasiern bestand. Zestril war bei der Senkung des diastolischen Blutdrucks ungefähr gleichwertig mit Atenolol und Metoprolol und hatte eine etwas größere Wirkung auf den systolischen Blutdruck.

Zestril 10 mg hatte ähnliche Blutdrucksenkungen und Nebenwirkungen bei jüngeren und älteren (> 65 Jahre) Patienten. Es war bei der Senkung des Blutdrucks bei Schwarzen weniger wirksam als bei Kaukasiern.

In hämodynamischen Studien mit Zestril 2,5 mg bei Patienten mit essenzieller Hypertonie ging die Blutdrucksenkung mit einer Verringerung des peripheren arteriellen Widerstands einher, bei geringer oder keiner Änderung des Herzzeitvolumens und der Herzfrequenz. In einer Studie mit neun Bluthochdruckpatienten kam es nach Verabreichung von Zestril 2,5 mg zu einem nicht signifikanten Anstieg des mittleren renalen Blutflusses. Daten aus mehreren kleinen Studien sind in Bezug auf die Wirkung von Lisinopril auf die glomeruläre Filtrationsrate bei Bluthochdruckpatienten mit normaler Nierenfunktion widersprüchlich, deuten jedoch darauf hin, dass Änderungen, falls vorhanden, nicht groß sind.

Bei Patienten mit renovaskulärer Hypertonie hat sich Zestril 10 mg als gut verträglich und wirksam bei der Senkung des Blutdrucks erwiesen [siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Pädiatrische Patienten: In einer klinischen Studie mit 115 hypertensiven pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren erhielten Patienten mit einem Körpergewicht 1,25 mg (0,02 mg pro kg) nachgewiesen wurde. Dieser Effekt wurde in einer randomisierten Absetzphase bestätigt, in der der diastolische Druck bei Patienten, die randomisiert Placebo erhielten, um etwa 9 mmHg stärker anstieg als bei Patienten, die weiterhin mittlere und hohe Lisinopril-Dosen einnahmen. Die dosisabhängige blutdrucksenkende Wirkung von Zestril war über mehrere demografische Untergruppen hinweg konsistent: Alter, Tanner-Stadium, Geschlecht und Rasse. In dieser Studie wurde Lisinopril im Allgemeinen gut vertragen.

In den oben genannten pädiatrischen Studien wurde Zestril 2,5 mg entweder als Tabletten oder als Suspension für Kinder und Säuglinge verabreicht, die keine Tabletten schlucken konnten oder eine niedrigere Dosis benötigten, als in Tablettenform erhältlich ist [siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG ].

Herzfehler

In zwei placebokontrollierten, 12-wöchigen klinischen Studien wurde die Zugabe von Zestril bis zu 20 mg täglich mit Digitalis und Diuretika allein verglichen. Die Kombination von Zestril, Digitalis und Diuretika verringerte die folgenden Anzeichen und Symptome einer Herzinsuffizienz: Ödeme, Rasseln, paroxysmale nächtliche Dyspnoe und Jugularvenenerweiterung. In einer der Studien reduzierte die Kombination von Zestril, Digitalis und Diuretika Orthopnoe, das Vorhandensein von drittem Herzton und die Anzahl der Patienten, die als NYHA-Klassen III und IV eingestuft wurden; und verbesserte Belastungstoleranz. Eine große (über 3000 Patienten) Überlebensstudie, die ATLAS-Studie, in der 2,5 und 35 mg Lisinopril bei Patienten mit systolischer Herzinsuffizienz verglichen wurden, zeigte, dass die höhere Lisinopril-Dosis Ergebnisse hatte, die mindestens so günstig waren wie die niedrigere Dosis.

Während Baseline-kontrollierter klinischer Studien führten Einzeldosen von Zestril bei Patienten mit systolischer Herzinsuffizienz, die Digitalis und Diuretika erhielten, zu einer Abnahme des pulmonalen Kapillarkeildrucks, des systemischen Gefäßwiderstands und des Blutdrucks, begleitet von einer Erhöhung des Herzzeitvolumens und keiner Änderung der Herzfrequenz .

Akuter Myokardinfarkt

Die Studie Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvienza nell'Infarto Miocardico (GISSI-3) war eine multizentrische, kontrollierte, randomisierte, unverblindete klinische Studie, die an 19.394 Patienten mit akutem Myokardinfarkt (MI) durchgeführt wurde, die auf einer Koronarstation aufgenommen wurden. Es wurde entwickelt, um die Auswirkungen einer kurzfristigen (6 Wochen) Behandlung mit Lisinopril, Nitraten, deren Kombination oder keiner Therapie auf die kurzfristige (6 Wochen) Mortalität und auf den langfristigen Tod und eine deutlich eingeschränkte Herzfunktion zu untersuchen. Hämodynamisch stabile Patienten, die sich innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Symptome vorstellten, wurden in einem 2 x 2 faktoriellen Design auf sechs Wochen mit entweder 1) Zestril 10 mg allein (n = 4841), 2) Nitraten allein (n = 4869), 3) randomisiert. Zestril plus Nitrate (n = 4841) oder 4) offene Kontrolle (n = 4843). Alle Patienten erhielten Routinetherapien, darunter Thrombolytika (72 %), Aspirin (84 %) und einen Betablocker (31 %), die normalerweise bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt (MI) angewendet werden.

Das Protokoll schloss Patienten mit Hypotonie (systolischer Blutdruck ≤ 100 mmHg), schwerer Herzinsuffizienz, kardiogenem Schock und Nierenfunktionsstörung (Serumkreatinin > 2 mg pro dl und/oder Proteinurie > 500 mg pro 24 h) aus. Patienten, die auf Zestril 10 mg randomisiert wurden, erhielten 5 mg innerhalb von 24 Stunden nach Auftreten der Symptome, 5 mg nach 24 Stunden und danach 10 mg täglich. Patienten mit einem systolischen Blutdruck von weniger als 120 mmHg zu Studienbeginn erhielten 2,5 mg Zestril. Wenn eine Hypotonie auftrat, wurde die Zestril-Dosis reduziert oder wenn eine schwere Hypotonie auftrat, wurde Zestril 5 mg abgesetzt [siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG ].

Die primären Ergebnisse der Studie waren die Gesamtsterblichkeit nach 6 Wochen und ein kombinierter Endpunkt nach 6 Monaten nach dem Myokardinfarkt, bestehend aus der Anzahl der Patienten, die starben, eine späte (Tag 4) klinische dekompensierte Herzinsuffizienz oder eine ausgedehnte Herzinsuffizienz hatten ventrikuläre Schädigung, definiert als Ejektionsfraktion ≤ 35 % oder akinetisch-dyskinetischer [AD]-Score ≥ 45 %. Patienten, die Zestril (n = 9646), allein oder mit Nitraten, erhielten, hatten ein um 11 % geringeres Sterberisiko (p = 0,04) im Vergleich zu Patienten, die Zestril nicht erhielten (n = 9672) (6,4 % vs. 7,2 %). bei sechs Wochen. Obwohl Patienten, die randomisiert Zestril 5 mg für bis zu sechs Wochen erhielten, beim kombinierten Endpunkt nach 6 Monaten ebenfalls numerisch besser abschnitten, schnitten die offene Art der Beurteilung der Herzinsuffizienz, der erhebliche Verlust bei der Echokardiographie und die erhebliche übermäßige Anwendung von Zestril dazwischen ab 6 Wochen und 6 Monate in der Gruppe, die randomisiert 6 Wochen Lisinopril erhielt, schließen jegliche Schlussfolgerung zu diesem Endpunkt aus.

Patienten mit akutem Myokardinfarkt, die mit Zestril 10 mg behandelt wurden, hatten eine höhere (9,0 % versus 3,7 %) Inzidenz von anhaltender Hypotonie (systolischer Blutdruck NEBENWIRKUNGEN ].

INFORMATIONEN ZUM PATIENTEN

HINWEIS: Diese Informationen sollen bei der sicheren und wirksamen Anwendung dieses Medikaments helfen. Es handelt sich nicht um eine Offenlegung aller möglichen nachteiligen oder beabsichtigten Wirkungen.

Schwangerschaft

Informieren Sie schwangere Frauen und gebärfähige Frauen über das potenzielle Risiko für einen Fötus. Weisen Sie gebärfähige Frauen an, ihren Arzt über eine bekannte oder vermutete Schwangerschaft zu informieren [siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Angioödem

Angioödeme, einschließlich Larynxödeme, können jederzeit während der Behandlung mit Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern, einschließlich Acerbon, auftreten. Weisen Sie die Patienten an, sofort alle Anzeichen oder Symptome zu melden, die auf ein Angioödem hindeuten (Schwellung von Gesicht, Extremitäten, Augen, Lippen, Zunge, Schluck- oder Atembeschwerden) und kein Medikament mehr einnehmen, bis sie den verschreibenden Arzt konsultiert haben.

Stillzeit

Raten Sie Frauen, während der Behandlung mit Zestril nicht zu stillen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ]

Symptomatische Hypotonie

Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass sie insbesondere in den ersten Tagen der Therapie über Benommenheit berichten sollen. Wenn tatsächlich eine Synkope auftritt, sagen Sie dem Patienten, dass er das Medikament absetzen soll, bis er den verschreibenden Arzt konsultiert hat.

Informieren Sie die Patienten darüber, dass übermäßiges Schwitzen und Austrocknung aufgrund der Verringerung des Flüssigkeitsvolumens zu einem übermäßigen Abfall des Blutdrucks führen können. Auch andere Ursachen für einen Volumenmangel wie Erbrechen oder Durchfall können zu einem Abfall des Blutdrucks führen; Patienten entsprechend beraten.

Hyperkaliämie

Weisen Sie die Patienten darauf hin, keine kaliumhaltigen Salzersatzstoffe zu verwenden, ohne ihren Arzt zu konsultieren.

Hypoglykämie

Weisen Sie Diabetiker, die mit oralen Antidiabetika oder Insulin behandelt werden und mit einem ACE-Hemmer beginnen, an, engmaschig auf Hypoglykämien zu achten, insbesondere während des ersten Monats der kombinierten Anwendung [siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ].

Leukopenie/Neutropenie

Weisen Sie die Patienten an, unverzüglich alle Anzeichen einer Infektion (z. B. Halsschmerzen, Fieber) zu melden, die ein Zeichen von Leukopenie/Neutropenie sein können.