Aldactone 25mg, 100mg Spironolactone Verwendung, Nebenwirkungen, Stärke und Dosierung. Preis in Online-Apotheke. Generika medikamente rezeptfrei.

Was ist Aldactone und wie wird es angewendet?

Aldactone 25 mg ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel zur Behandlung der Symptome von Bluthochdruck (Hypertonie), niedrigem Kaliumspiegel (Hypokaliämie) und Herzinsuffizienz. Aldactone 100 mg kann allein oder zusammen mit anderen Medikamenten verwendet werden.

Welche Nebenwirkungen kann Aldactone 100 mg haben?

Aldactone kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, einschließlich:

Suchen Sie sofort medizinische Hilfe auf, wenn Sie eines der oben aufgeführten Symptome haben.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Aldactone gehören:

Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eine Nebenwirkung haben, die Sie stört oder die nicht abklingt.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Aldactone. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.

Rufen Sie Ihren Arzt für medizinischen Rat zu Nebenwirkungen an. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.

BEZEICHNUNG

ALDACTONE 100 mg Tabletten zum Einnehmen enthalten 25 mg, 50 mg oder 100 mg des Aldosteronantagonisten Spironolacton, 17-Hydroxy-7α-mercapto-3-oxo-17α-pregn-4-en-21-carbonsäure-γ-lactonacetat, das hat folgende Strukturformel:

Spironolacton ist praktisch unlöslich in Wasser, löslich in Alkohol und frei löslich in Benzol und Chloroform.

Zu den inaktiven Inhaltsstoffen gehören Calciumsulfat, Maisstärke, Aroma, Hypromellose, Eisenoxid, Magnesiumstearat, Polyethylenglykol, Povidon und Titandioxid.

INDIKATIONEN

ALDACTONE (Spironolacton) ist indiziert zur Behandlung von:

Primärer Hyperaldosteronismus für

Diagnosestellung des primären Hyperaldosteronismus durch Therapieversuch.

Kurzfristige präoperative Behandlung von Patienten mit primärem Hyperaldosteronismus.

Langzeit-Erhaltungstherapie für Patienten mit diskreten Aldosteron-produzierenden Nebennierenadenomen, bei denen ein geringes Operationsrisiko eingeschätzt wird oder die eine Operation ablehnen.

Langzeit-Erhaltungstherapie für Patienten mit bilateraler mikro- oder makronodulärer Nebennierenhyperplasie (idiopathischer Hyperaldosteronismus).

Ödematöse Zustände bei Patienten mit:

Kongestive Herzinsuffizienz

Zur Behandlung von Ödemen und Natriumretention, wenn der Patient auf andere therapeutische Maßnahmen nur teilweise anspricht oder diese nicht verträgt. ALDACTONE 100 mg ist auch angezeigt für Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz, die Digitalis einnehmen, wenn andere Therapien als ungeeignet erachtet werden.

Leberzirrhose, begleitet von Ödemen und/oder Aszites

Aldosteronspiegel können in diesem Zustand außergewöhnlich hoch sein. ALDACTONE ist indiziert zur Erhaltungstherapie zusammen mit Bettruhe und der Einschränkung von Flüssigkeit und Natrium.

Nephrotisches Syndrom

Bei nephrotischen Patienten, wenn die Behandlung der zugrunde liegenden Erkrankung, die Einschränkung der Flüssigkeits- und Natriumaufnahme und die Anwendung anderer Diuretika keine ausreichende Wirkung zeigen.

Essentielle Hypertonie

ALDACTONE 25 mg ist angezeigt zur Behandlung von Bluthochdruck, um den Blutdruck zu senken. Die Senkung des Blutdrucks verringert das Risiko tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse, vor allem Schlaganfälle und Myokardinfarkte. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen beobachtet.

Die Kontrolle des Bluthochdrucks sollte Teil eines umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich, soweit angemessen, Lipidkontrolle, Diabetesmanagement, antithrombotische Therapie, Raucherentwöhnung, Bewegung und begrenzte Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als ein Medikament, um ihre Blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und Management finden Sie in den veröffentlichten Richtlinien, wie denen des Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC) des National High Blood Pressure Education Program.

In randomisierten kontrollierten Studien wurde gezeigt, dass zahlreiche Antihypertensiva aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen und mit unterschiedlichen Wirkmechanismen die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität verringern, und es kann geschlussfolgert werden, dass es sich um eine Blutdrucksenkung und nicht um eine andere pharmakologische Eigenschaft handelt die Medikamente, die größtenteils für diese Vorteile verantwortlich sind. Der größte und beständigste Nutzen für das kardiovaskuläre Ergebnis war eine Verringerung des Schlaganfallrisikos, aber auch eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität wurde regelmäßig beobachtet.

Ein erhöhter systolischer oder diastolischer Druck verursacht ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko, und der absolute Risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren Blutdrucken größer, so dass selbst eine geringfügige Verringerung einer schweren Hypertonie einen erheblichen Nutzen bringen kann. Die Reduktion des relativen Risikos durch Blutdrucksenkung ist in Populationen mit unterschiedlichem absolutem Risiko ähnlich, sodass der absolute Nutzen bei Patienten größer ist, die unabhängig von ihrer Hypertonie einem höheren Risiko ausgesetzt sind (z. B. Patienten mit Diabetes oder Hyperlipidämie), und solche Patienten wären zu erwarten um von einer aggressiveren Behandlung zu einem niedrigeren Blutdruckziel zu profitieren.

Einige Antihypertensiva haben geringere Blutdruckwirkungen (als Monotherapie) bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe, und viele Antihypertensiva haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (z. B. bei Angina pectoris, Herzinsuffizienz oder diabetischer Nierenerkrankung). Diese Überlegungen können die Auswahl der Therapie leiten.

In der Regel in Kombination mit anderen Arzneimitteln ist ALDACTONE indiziert für Patienten, die mit anderen Arzneimitteln nicht angemessen behandelt werden können oder für die andere Arzneimittel als ungeeignet erachtet werden.

Hypokaliämie

Zur Behandlung von Patienten mit Hypokaliämie, wenn andere Maßnahmen als unangemessen oder unzureichend erachtet werden. ALDACTONE 100 mg ist auch angezeigt zur Prophylaxe einer Hypokaliämie bei Patienten, die Digitalis einnehmen, wenn andere Maßnahmen als unzureichend oder unangemessen erachtet werden.

Schwere Herzinsuffizienz (NYHA-Klassen III - IV)

Zur Verlängerung der Überlebenszeit und Verringerung der Notwendigkeit einer Krankenhauseinweisung bei Herzinsuffizienz, wenn es zusätzlich zur Standardtherapie angewendet wird.

Verwendung in der Schwangerschaft

Die routinemäßige Anwendung von Diuretika bei einer ansonsten gesunden Frau ist unangemessen und setzt Mutter und Fötus unnötigen Gefahren aus. Diuretika verhindern nicht die Entwicklung einer Schwangerschaftstoxämie, und es gibt keinen zufriedenstellenden Beweis dafür, dass sie bei der Behandlung einer sich entwickelnden Toxämie nützlich sind.

Ödeme während der Schwangerschaft können durch pathologische Ursachen oder durch die physiologischen und mechanischen Folgen der Schwangerschaft entstehen.

ALDACTONE ist in der Schwangerschaft angezeigt, wenn Ödeme auf pathologische Ursachen zurückzuführen sind, ebenso wie bei fehlender Schwangerschaft (siehe jedoch VORSICHTSMASSNAHMEN : Schwangerschaft ). Abhängige Ödeme in der Schwangerschaft, die aus der Einschränkung des venösen Rückflusses durch den erweiterten Uterus resultieren, werden durch Anheben der unteren Extremitäten und Verwendung eines Stützschlauchs richtig behandelt; Die Verwendung von Diuretika zur Verringerung des intravaskulären Volumens wird in diesem Fall nicht unterstützt und ist unnötig. Es gibt eine Hypervolämie während einer normalen Schwangerschaft, die weder für den Fötus noch für die Mutter schädlich ist (in Abwesenheit einer kardiovaskulären Erkrankung), aber bei der Mehrzahl der schwangeren Frauen mit Ödemen, einschließlich generalisierten Ödemen, einhergeht. Wenn dieses Ödem zu Beschwerden führt, wird häufig eine vermehrte Liegeposition Linderung verschaffen. In seltenen Fällen kann dieses Ödem extreme Beschwerden verursachen, die durch Ruhe nicht gelindert werden. In diesen Fällen kann eine kurze Behandlung mit Diuretika Linderung verschaffen und angemessen sein.

DOSIERUNG UND ANWENDUNG

Primärer Hyperaldosteronismus

ALDACTONE kann als erste diagnostische Maßnahme eingesetzt werden, um einen mutmaßlichen Nachweis eines primären Hyperaldosteronismus zu erbringen, während sich die Patienten normal ernähren.

Langer Test

ALDACTONE 100 mg wird drei bis vier Wochen lang in einer Tagesdosis von 400 mg verabreicht. Die Korrektur von Hypokaliämie und Hypertonie liefert einen mutmaßlichen Beweis für die Diagnose eines primären Hyperaldosteronismus.

Kurztest

ALDACTONE wird vier Tage lang in einer Tagesdosis von 400 mg verabreicht. Wenn das Serumkalium während der Anwendung von ALDACTONE 25 mg ansteigt, aber abfällt, wenn ALDACTONE 25 mg abgesetzt wird, sollte die Verdachtsdiagnose eines primären Hyperaldosteronismus in Betracht gezogen werden.

Nachdem die Diagnose Hyperaldosteronismus durch definitivere Testverfahren gestellt wurde, kann ALDACTONE in Dosen von 100 bis 400 mg täglich zur Vorbereitung einer Operation verabreicht werden. Bei Patienten, die für einen chirurgischen Eingriff als ungeeignet gelten, kann ALDACTONE 100 mg für die langfristige Erhaltungstherapie in der niedrigsten wirksamen Dosis eingesetzt werden, die für den einzelnen Patienten bestimmt wurde.

Ödeme bei Erwachsenen (kongestive Herzinsuffizienz, Leberzirrhose oder nephrotisches Syndrom)

Es wird eine tägliche Anfangsdosis von 100 mg ALDACTONE empfohlen, die entweder in Einzeldosen oder in geteilten Dosen verabreicht wird, kann aber zwischen 25 und 200 mg täglich liegen. Wenn ALDACTONE als einziges Mittel zur Diurese verabreicht wird, sollte es mindestens fünf Tage lang in der Anfangsdosis verabreicht werden, danach kann es auf die optimale therapeutische oder Erhaltungsdosis eingestellt werden, die entweder in Einzel- oder aufgeteilten Tagesdosen verabreicht wird. Wenn nach fünf Tagen keine ausreichende diuretische Reaktion auf ALDACTONE eingetreten ist, kann ein zweites Diuretikum, das proximaler im Nierentubulus wirkt, dem Regime hinzugefügt werden. Aufgrund der additiven Wirkung von ALDACTONE bei gleichzeitiger Gabe mit solchen Diuretika setzt gewöhnlich am ersten Tag der Kombinationsbehandlung eine verstärkte Diurese ein; Eine Kombinationstherapie ist indiziert, wenn eine schnellere Diurese erwünscht ist. Die Dosierung von ALDACTONE sollte unverändert bleiben, wenn eine andere diuretische Therapie hinzugefügt wird.

Essentielle Hypertonie

Für Erwachsene wird eine tägliche Anfangsdosis von 50 bis 100 mg ALDACTONE 100 mg empfohlen, die entweder in Einzeldosen oder in geteilten Dosen verabreicht wird. ALDACTONE kann auch mit Diuretika, die weiter proximal im Nierentubulus wirken, oder mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln verabreicht werden. Die Behandlung mit ALDACTONE sollte mindestens zwei Wochen lang fortgesetzt werden, da die maximale Wirkung vor diesem Zeitpunkt möglicherweise nicht eintritt. Anschließend sollte die Dosierung entsprechend dem Ansprechen des Patienten angepasst werden.

Hypokaliämie

ALDACTONE in einer Dosierung von 25 mg bis 100 mg täglich ist nützlich bei der Behandlung einer Diuretika-induzierten Hypokaliämie, wenn orale Kaliumpräparate oder andere kaliumsparende Therapien als ungeeignet angesehen werden.

Schwere Herzinsuffizienz in Verbindung mit Standardtherapie (NYHA-Klassen III - IV)

Die Behandlung sollte mit ALDACTONE 25 mg einmal täglich begonnen werden, wenn das Serumkalium des Patienten ≤ 5,0 mÄq/l und das Serumkreatinin des Patienten ≤ 2,5 mg/dl beträgt. Bei Patienten, die 25 mg einmal täglich vertragen, kann die Dosis je nach klinischer Indikation auf 50 mg einmal täglich erhöht werden. Patienten, die 25 mg einmal täglich nicht vertragen, können ihre Dosis auf 25 mg jeden zweiten Tag reduzieren. Sehen WARNUNGEN : Hyperkaliämie bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz zur Beratung bei der Überwachung von Serumkalium und Serumkreatinin .

WIE GELIEFERT

ALDACTONE 25 mg Tabletten sind runde, hellgelbe Filmtabletten mit der Prägung SEARLE und 1001 auf der einen Seite und ALDACTONE und 25 auf der anderen Seite, geliefert als:

ALDACTONE 50 mg Tabletten sind oval, hellorange, mit Bruchrille, filmbeschichtet, mit der Prägung SEARLE und 1041 auf der Bruchkerbe und ALDACTONE und 50 auf der anderen Seite, geliefert als:

ALDACTONE 100 mg Tabletten sind runde, pfirsichfarbene Tabletten mit Bruchrille, filmbeschichtet, mit der Prägung SEARLE und 1031 auf der Bruchrille und ALDACTONE und 100 auf der anderen Seite, geliefert als:

Unter 25 °C (77 °F) lagern.

Vertrieb durch: GD Searle LLC, Division of Pfizer Inc, NY, NY 10017. Überarbeitet: Okt. 2016

NEBENWIRKUNGEN

Die folgenden Nebenwirkungen wurden berichtet und sind innerhalb jeder Kategorie (Körpersystem) nach abnehmendem Schweregrad aufgeführt.

Verdauungs: Magenblutungen, Ulzerationen, Gastritis, Durchfall und Krämpfe, Übelkeit, Erbrechen.

Fortpflanzung: Gynäkomastie (vgl VORSICHTSMASSNAHMEN ), Unfähigkeit, eine Erektion zu erreichen oder aufrechtzuerhalten, unregelmäßige Menstruation oder Amenorrhoe, Blutungen nach der Menopause, Brustschmerzen. Bei Patientinnen, die ALDACTONE 25 mg einnahmen, wurde über Brustkrebs berichtet, es wurde jedoch kein Zusammenhang zwischen Ursache und Wirkung hergestellt.

Hämatologisch: Leukopenie (einschließlich Agranulozytose), Thrombozytopenie.

Überempfindlichkeit: Fieber, Urtikaria, makulopapulöse oder erythematöse Hautausschläge, anaphylaktische Reaktionen, Vaskulitis.

Stoffwechsel: Hyperkaliämie, Elektrolytstörungen (vgl WARNUNGEN und VORSICHTSMASSNAHMEN ).

Bewegungsapparat: Beinkrämpfe.

Nervensystem/Psychiatrie: Lethargie, geistige Verwirrung, Ataxie, Schwindel, Kopfschmerzen, Benommenheit.

Leber / Galle: Bei der Verabreichung von ALDACTONE wurden sehr wenige Fälle von gemischter cholestatischer/hepatozellulärer Toxizität mit einem berichteten Todesfall berichtet.

Nieren: Nierenfunktionsstörung (einschließlich Nierenversagen).

Haut: Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN), Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), Alopezie, Juckreiz.

WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN

ACE-Hemmer

Die gleichzeitige Verabreichung von ACE-Hemmern mit kaliumsparenden Diuretika wurde mit schwerer Hyperkaliämie in Verbindung gebracht.

Angiotensin-II-Antagonisten, Aldosteronblocker, Heparin, Heparin mit niedrigem Molekulargewicht und andere Arzneimittel, die bekanntermaßen Hyperkaliämie verursachen

Die gleichzeitige Verabreichung kann zu schwerer Hyperkaliämie führen.

Alkohol, Barbiturate oder Betäubungsmittel

Es kann zu einer Verstärkung der orthostatischen Hypotonie kommen.

Kortikosteroide, ACTH

Es kann zu einem verstärkten Elektrolytmangel, insbesondere Hypokaliämie, kommen.

Pressoramine (z. B. Norepinephrin)

ALDACTONE reduziert die vaskuläre Reaktionsfähigkeit auf Norepinephrin. Daher ist bei der Behandlung von Patienten, die während der Behandlung mit ALDACTONE einer Regional- oder Vollnarkose unterzogen werden, Vorsicht geboten.

Skelettmuskelrelaxantien, nicht depolarisierend (z. B. Tubocurarin)

Mögliche erhöhte Ansprechbarkeit auf das Muskelrelaxans kann die Folge sein.

Lithium

Lithium sollte im Allgemeinen nicht zusammen mit Diuretika gegeben werden. Diuretika reduzieren die renale Clearance von Lithium und erhöhen das Risiko einer Lithiumtoxizität.

Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs)

Bei manchen Patienten kann die Verabreichung eines NSAR die diuretische, natriuretische und blutdrucksenkende Wirkung von Schleifen-, kaliumsparenden und Thiaziddiuretika verringern. Die Kombination von NSAIDs, z. B. Indomethacin, mit kaliumsparenden Diuretika wurde mit schwerer Hyperkaliämie in Verbindung gebracht. Daher sollte der Patient bei gleichzeitiger Anwendung von ALDACTONE 100 mg und NSAIDs engmaschig überwacht werden, um festzustellen, ob die gewünschte Wirkung des Diuretikums eintritt.

Digoxin

ALDACTONE verlängert nachweislich die Halbwertszeit von Digoxin. Dies kann zu erhöhten Digoxinspiegeln im Serum und nachfolgender Digitalis-Toxizität führen. Es kann erforderlich sein, die Erhaltungs- und Digitalisierungsdosen zu reduzieren, wenn ALDACTONE 100 mg verabreicht wird, und der Patient sollte sorgfältig überwacht werden, um eine Über- oder Unterdigitalisierung zu vermeiden.

Cholestyramin

Bei Patienten, denen ALDACTONE gleichzeitig mit Cholestyramin verabreicht wurde, wurde über hyperkaliämische metabolische Azidose berichtet.

Arzneimittel-/Labortest-Wechselwirkungen

In der Literatur sind mehrere Berichte über mögliche Störungen des Digoxin-Radioimmuntests durch ALDACTONE oder seine Metaboliten erschienen. Weder das Ausmaß noch die potenzielle klinische Bedeutung seiner Interferenz (die Assay-spezifisch sein kann) wurde vollständig ermittelt.

WARNUNGEN

Kaliumergänzung

Eine Kaliumergänzung, entweder in Form von Medikamenten oder als kaliumreiche Diät, sollte normalerweise nicht in Verbindung mit einer ALDACTONE-Therapie gegeben werden. Eine übermäßige Kaliumzufuhr kann bei Patienten, die ALDACTONE erhalten, zu einer Hyperkaliämie führen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN : Allgemein ).

Die gleichzeitige Verabreichung von ALDACTONE 25 mg mit den folgenden Arzneimitteln oder Kaliumquellen kann zu schwerer Hyperkaliämie führen:

ALDACTONE 25 mg sollte nicht gleichzeitig mit anderen kaliumsparenden Diuretika verabreicht werden. ALDACTONE 25 mg wurde bei Anwendung mit ACE-Hemmern oder Indomethacin, selbst in Gegenwart eines Diuretikums, mit schwerer Hyperkaliämie in Verbindung gebracht. Äußerste Vorsicht ist geboten, wenn ALDACTONE gleichzeitig mit diesen Arzneimitteln verabreicht wird.

Hyperkaliämie bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz

Hyperkaliämie kann tödlich sein. Es ist wichtig, das Serumkalium bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, die ALDACTONE erhalten, zu überwachen und zu kontrollieren. Vermeiden Sie die Verwendung anderer kaliumsparender Diuretika. Vermeiden Sie die Einnahme von oralen Kaliumpräparaten bei Patienten mit Serumkalium > 3,5 mÄq/l. RALES schloss Patienten mit einem Serumkreatinin > 2,5 mg/dl oder einem kürzlichen Anstieg des Serumkreatinins auf > 25 % aus. Die empfohlene Überwachung auf Kalium und Kreatinin erfolgt eine Woche nach Beginn oder Erhöhung der Dosis von ALDACTONE, monatlich in den ersten 3 Monaten, dann vierteljährlich für ein Jahr und dann alle 6 Monate.

Bei Serumkalium > 5 mÄq/l oder Serumkreatinin > 4 mg/dl Behandlung abbrechen oder unterbrechen. (Sehen Klinische Studien : Schwere Herzinsuffizienz , und DOSIERUNG UND ANWENDUNG : Schwere Herzinsuffizienz .) ALDACTONE sollte bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit Vorsicht angewendet werden, da geringfügige Veränderungen des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts ein hepatisches Koma auslösen können.

Lithium sollte generell nicht zusammen mit Diuretika gegeben werden (vgl WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ).

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemein

Alle Patienten, die eine diuretische Therapie erhalten, sollten auf Anzeichen eines Flüssigkeits- oder Elektrolytungleichgewichts, z. B. Hypomagnesiämie, Hyponatriämie, hypochlorämische Alkalose und Hyperkaliämie, überwacht werden.

Serum- und Urinelektrolytbestimmungen sind besonders wichtig, wenn der Patient übermäßig erbricht oder parenterale Flüssigkeiten erhält. Warnzeichen oder Symptome eines Ungleichgewichts im Flüssigkeits- und Elektrolythaushalt sind unabhängig von der Ursache Mundtrockenheit, Durst, Schwäche, Lethargie, Benommenheit, Ruhelosigkeit, Muskelschmerzen oder -krämpfe, Muskelermüdung, Hypotonie, Oligurie, Tachykardie und gastrointestinale Störungen wie Übelkeit und Erbrechen. Hyperkaliämie kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder übermäßiger Kaliumaufnahme auftreten und Herzrhythmusstörungen verursachen, die tödlich sein können. Folglich sollte normalerweise kein Kaliumzusatz mit ALDACTONE gegeben werden.

Bei Verdacht auf Hyperkaliämie (Warnzeichen sind Parästhesien, Muskelschwäche, Müdigkeit, schlaffe Lähmung der Extremitäten, Bradykardie und Schock) sollte ein Elektrokardiogramm (EKG) erstellt werden. Es ist jedoch wichtig, den Kaliumspiegel im Serum zu überwachen, da eine leichte Hyperkaliämie möglicherweise nicht mit EKG-Veränderungen einhergeht.

Wenn eine Hyperkaliämie vorliegt, sollte ALDACTONE sofort abgesetzt werden. Bei schwerer Hyperkaliämie bestimmt die klinische Situation die anzuwendenden Verfahren. Diese können die intravenöse Verabreichung von Calciumchloridlösung, Natriumbicarbonatlösung und/oder die orale oder parenterale Verabreichung von Glucose mit einer schnell wirkenden Insulinzubereitung umfassen. Dies sind vorübergehende Maßnahmen, die bei Bedarf wiederholt werden. Kationenaustauscherharze wie Natriumpolystyrolsulfonat können oral oder rektal verabreicht werden. Anhaltende Hyperkaliämie kann eine Dialyse erforderlich machen.

Bei einigen Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose wurde über das Auftreten einer reversiblen hyperchlorämischen metabolischen Azidose, gewöhnlich in Verbindung mit einer Hyperkaliämie, selbst bei normaler Nierenfunktion berichtet.

Eine Verdünnungshyponatriämie, die sich durch Mundtrockenheit, Durst, Lethargie und Schläfrigkeit äußert und durch einen niedrigen Natriumspiegel im Serum bestätigt wird, kann verursacht oder verschlimmert werden, insbesondere wenn ALDACTONE in Kombination mit anderen Diuretika verabreicht wird, und eine Verdünnungshyponatriämie kann bei ödematösen Patienten auftreten Patienten bei heißem Wetter; Eine geeignete Therapie ist Wasserrestriktion anstelle der Verabreichung von Natrium, außer in seltenen Fällen, wenn die Hyponatriämie lebensbedrohlich ist.

Die ALDACTONE-Therapie kann eine vorübergehende Erhöhung des BUN verursachen, insbesondere bei Patienten mit vorbestehender Nierenfunktionsstörung. ALDACTONE kann eine leichte Azidose verursachen.

In Verbindung mit der Anwendung von ALDACTONE kann sich eine Gynäkomastie entwickeln; Ärzte sollten auf ihren möglichen Beginn achten. Die Entwicklung einer Gynäkomastie scheint sowohl mit der Dosierung als auch mit der Therapiedauer in Zusammenhang zu stehen und ist normalerweise reversibel, wenn ALDACTONE 100 mg abgesetzt wird. In seltenen Fällen kann eine gewisse Brustvergrößerung bestehen bleiben, wenn ALDACTONE abgesetzt wird.

Bei einigen Patienten wurde über Schläfrigkeit und Schwindel berichtet. Beim Autofahren oder Bedienen von Maschinen ist Vorsicht geboten, bis das Ansprechen auf die Erstbehandlung festgestellt wurde.

Labortests

Eine regelmäßige Bestimmung der Serumelektrolyte zum Nachweis eines möglichen Elektrolytungleichgewichts sollte in angemessenen Abständen erfolgen, insbesondere bei älteren Menschen und solchen mit erheblichen Nieren- oder Leberfunktionsstörungen.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Oral verabreichtes ALDACTONE hat sich in Studien zur Verabreichung über die Nahrung an Ratten als tumorigen erwiesen, wobei sich seine proliferativen Wirkungen auf endokrine Organe und die Leber manifestierten. In einer 18-monatigen Studie mit Dosen von etwa 50, 150 und 500 mg/kg/Tag kam es zu einem statistisch signifikanten Anstieg gutartiger Adenome der Schilddrüse und Hoden und bei männlichen Ratten zu einem dosisabhängigen Anstieg proliferativer Veränderungen in der Leber (einschließlich Hepatocytomegalie und hyperplastische Knoten). In einer 24-monatigen Studie, in der dem gleichen Rattenstamm Dosen von etwa 10, 30, 100 und 150 mg ALDACTONE/kg/Tag verabreicht wurden, umfasste das Spektrum der proliferativen Wirkungen eine signifikante Zunahme von hepatozellulären Adenomen und testikulären interstitiellen Zelltumoren Männer und signifikante Zunahmen von Adenomen und Karzinomen der Schilddrüsenfollikelzellen bei beiden Geschlechtern. Es gab auch eine statistisch signifikante, aber nicht dosisabhängige Zunahme gutartiger uteriner endometrialer Stromapolypen bei Frauen.

Eine dosisabhängige (über 20 mg/kg/Tag) Inzidenz von myeloischer Leukämie wurde bei Ratten beobachtet, denen tägliche Dosen von Kaliumcanrenoat verabreicht wurden (eine Verbindung, die ALDACTONE 25 mg chemisch ähnlich ist und deren primärer Metabolit, Canrenon, ebenfalls ein Hauptprodukt von ALDACTONE 25 mg ist beim Menschen) für einen Zeitraum von einem Jahr. In zweijährigen Studien an Ratten wurde die orale Verabreichung von Kaliumcanrenoat mit myeloischer Leukämie und Leber-, Schilddrüsen-, Hoden- und Brusttumoren in Verbindung gebracht.

Weder ALDACTONE 25 mg noch Kaliumcanrenoat zeigten mutagene Wirkungen in Tests mit Bakterien oder Hefen. In Abwesenheit einer metabolischen Aktivierung haben sich weder ALDACTONE 25 mg noch Kaliumcanrenoat in In-vitro-Tests an Säugetieren als mutagen erwiesen. Bei Vorliegen einer metabolischen Aktivierung wurde berichtet, dass ALDACTONE in einigen In-vitro-Mutagenitätstests an Säugetieren negativ und in anderen In-vitro-Tests an Säugetieren nicht schlüssig (aber leicht positiv) auf Mutagenität war. Es wurde berichtet, dass Kaliumcanrenoat in Gegenwart einer metabolischen Aktivierung in einigen Säugertests in vitro positiv auf Mutagenität getestet wurde, in anderen nicht schlüssig und in wieder anderen negativ.

In einer Reproduktionsstudie mit drei Würfen, in der weibliche Ratten Futterdosen von 15 und 50 mg ALDACTONE/kg/Tag erhielten, gab es keine Auswirkungen auf die Paarung und die Fruchtbarkeit, aber es gab eine geringfügige Zunahme der Inzidenz totgeborener Jungtiere bei 50 mg/kg /Tag. Bei Injektion in weibliche Ratten (100 mg/kg/Tag für 7 Tage, ip) wurde festgestellt, dass ALDACTONE die Länge des Östruszyklus verlängert, indem es den Diöstrus während der Behandlung verlängert und während eines zweiwöchigen Beobachtungszeitraums nach der Behandlung einen konstanten Diöstrus induziert. Diese Wirkungen waren mit einer verzögerten Ovarialfollikelentwicklung und einer Verringerung der zirkulierenden Östrogenspiegel verbunden, von denen zu erwarten war, dass sie die Paarung, Fruchtbarkeit und Fruchtbarkeit beeinträchtigen. ALDACTONE (100 mg/kg/Tag), ip an weibliche Mäuse während einer zweiwöchigen Kohabitationsperiode mit unbehandelten Männchen verabreicht, verringerte die Anzahl der gepaarten Mäuse, die schwanger wurden (Wirkung wird nachweislich durch eine Hemmung der Ovulation verursacht) und verringerte die Anzahl von eingepflanzten Embryonen bei jenen, die schwanger wurden (Wirkung wurde nachweislich durch eine Hemmung der Einnistung verursacht), und bei 200 mg/kg verlängerte sich auch die Latenzzeit bis zur Paarung.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Teratologische Studien mit ALDACTONE wurden an Mäusen und Kaninchen in Dosen von bis zu 20 mg/kg/Tag durchgeführt. Auf Basis der Körperoberfläche liegt diese Dosis bei der Maus deutlich unter der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen und nähert sich beim Kaninchen der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen. Bei Mäusen wurden keine teratogenen oder anderen embryotoxischen Wirkungen beobachtet, aber die Dosis von 20 mg/kg verursachte bei Kaninchen eine erhöhte Resorptionsrate und eine geringere Anzahl lebender Föten. Aufgrund seiner antiandrogenen Aktivität und der Notwendigkeit von Testosteron für die männliche Morphogenese kann ALDACTONE das Potenzial haben, die Geschlechtsdifferenzierung des Mannes während der Embryogenese nachteilig zu beeinflussen. Bei Verabreichung von 200 mg/kg/Tag an Ratten zwischen den Trächtigkeitstagen 13 und 21 (späte Embryogenese und fötale Entwicklung) wurde eine Feminisierung männlicher Föten beobachtet. Nachkommen, die während der späten Trächtigkeit ALDACTONE-Dosen von 50 und 100 mg/kg/Tag ausgesetzt waren, zeigten Veränderungen im Reproduktionstrakt, einschließlich einer dosisabhängigen Abnahme des Gewichts der ventralen Prostata und der Samenbläschen bei Männern, Eierstöcken und Uteri, die bei Frauen vergrößert waren, und andere Anzeichen einer endokrinen Dysfunktion, die bis ins Erwachsenenalter andauerten. Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien mit ALDACTONE bei Schwangeren vor. ALDACTONE hat bekannte endokrine Wirkungen bei Tieren, einschließlich gestagener und antiandrogener Wirkungen. Die antiandrogenen Wirkungen können beim Menschen zu offensichtlichen östrogenen Nebenwirkungen wie Gynäkomastie führen. Daher erfordert die Anwendung von ALDACTONE 25 mg bei schwangeren Frauen, dass der erwartete Nutzen gegen die möglichen Gefahren für den Fötus abgewogen wird.

Stillende Mutter

Canrenon, ein wichtiger (und aktiver) Metabolit von ALDACTONE 25 mg, tritt in der Muttermilch auf. Da sich ALDACTONE 100 mg bei Ratten als tumorerzeugend erwiesen hat, sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob das Arzneimittel abgesetzt werden soll. Wenn die Anwendung des Arzneimittels als unerlässlich erachtet wird, sollte eine alternative Methode zur Säuglingsernährung eingeführt werden.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

ÜBERDOSIS

Die orale LD50 von ALDACTONE liegt bei Mäusen, Ratten und Kaninchen über 1000 mg/kg.

Eine akute Überdosierung von ALDACTONE kann sich in Schläfrigkeit, geistiger Verwirrtheit, makulopapulösem oder erythematösem Ausschlag, Übelkeit, Erbrechen, Schwindel oder Durchfall äußern. Selten können Fälle von Hyponatriämie, Hyperkaliämie oder hepatischem Koma bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung auftreten, aber diese sind aufgrund einer akuten Überdosierung unwahrscheinlich. Insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann eine Hyperkaliämie auftreten.

Behandlung

Erbrechen herbeiführen oder den Magen durch Spülung entleeren. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Die Behandlung unterstützt die Aufrechterhaltung der Flüssigkeitszufuhr, des Elektrolytgleichgewichts und der Vitalfunktionen.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion können eine Spironolacton-induzierte Hyperkaliämie entwickeln. In solchen Fällen sollte ALDACTONE sofort abgesetzt werden. Bei schwerer Hyperkaliämie bestimmt die klinische Situation die anzuwendenden Verfahren. Diese können die intravenöse Verabreichung von Calciumchloridlösung, Natriumbicarbonatlösung und/oder die orale oder parenterale Verabreichung von Glucose mit einer schnell wirkenden Insulinzubereitung umfassen. Dies sind vorübergehende Maßnahmen, die bei Bedarf wiederholt werden. Kationenaustauscherharze wie Natriumpolystyrolsulfonat können oral oder rektal verabreicht werden. Anhaltende Hyperkaliämie kann eine Dialyse erforderlich machen.

KONTRAINDIKATIONEN

ALDACTONE 100 mg ist kontraindiziert bei Patienten mit Anurie, akuter Niereninsuffizienz, erheblicher Beeinträchtigung der renalen Ausscheidungsfunktion, Hyperkaliämie, Morbus Addison und bei gleichzeitiger Anwendung von Eplerenon.

KLINISCHE PHARMAKOLOGIE

Wirkmechanismus

ALDACTONE (Spironolacton) ist ein spezifischer pharmakologischer Antagonist von Aldosteron, der hauptsächlich durch kompetitive Bindung von Rezeptoren an der Aldosteron-abhängigen Natrium-Kalium-Austauschstelle im distalen gewundenen Nierentubulus wirkt. ALDACTONE bewirkt, dass vermehrt Natrium und Wasser ausgeschieden werden, während Kalium zurückgehalten wird. ALDACTONE wirkt durch diesen Mechanismus sowohl als Diuretikum als auch als blutdrucksenkendes Arzneimittel. Es kann allein oder zusammen mit anderen Diuretika verabreicht werden, die proximaler im Nierentubulus wirken.

Aktivität des Aldosteron-Antagonisten

Erhöhte Spiegel des Mineralocorticoids Aldosteron sind bei primärem und sekundärem Hyperaldosteronismus vorhanden. Ödematöse Zustände, bei denen üblicherweise sekundärer Aldosteronismus involviert ist, umfassen dekompensierte Herzinsuffizienz, Leberzirrhose und nephrotisches Syndrom. Indem es mit Aldosteron um Rezeptorstellen konkurriert, bietet ALDACTONE 25 mg eine wirksame Therapie für Ödeme und Aszites bei diesen Erkrankungen. ALDACTONE wirkt sekundärem Aldosteronismus entgegen, der durch den Volumenmangel und den damit verbundenen Natriumverlust verursacht wird, der durch eine aktive diuretische Therapie verursacht wird.

ALDACTONE 25 mg senkt wirksam den systolischen und diastolischen Blutdruck bei Patienten mit primärem Hyperaldosteronismus. Es ist auch in den meisten Fällen von essentieller Hypertonie wirksam, obwohl die Aldosteronsekretion bei benigner essentieller Hypertonie innerhalb normaler Grenzen liegen kann.

Durch seine Wirkung, die Wirkung von Aldosteron zu antagonisieren, hemmt ALDACTONE den Austausch von Natrium gegen Kalium im distalen Nierentubulus und hilft, Kaliumverlust zu verhindern.

Es wurde nicht nachgewiesen, dass ALDACTONE 25 mg die Harnsäure im Serum erhöht, Gicht auslöst oder den Kohlenhydratstoffwechsel verändert.

Pharmakokinetik

ALDACTONE wird schnell und umfassend metabolisiert. Schwefelhaltige Produkte sind die vorherrschenden Metaboliten und es wird angenommen, dass sie zusammen mit ALDACTONE hauptsächlich für die therapeutischen Wirkungen des Arzneimittels verantwortlich sind. Die folgenden pharmakokinetischen Daten wurden von 12 gesunden Freiwilligen nach der täglichen Verabreichung von 100 mg Spironolacton (ALDACTONE-Filmtabletten) über 15 Tage erhalten. Am 15. Tag wurde Spironolacton unmittelbar nach einem fettarmen Frühstück verabreicht und danach Blut abgenommen.

Die pharmakologische Aktivität von Spironolacton-Metaboliten beim Menschen ist nicht bekannt. Allerdings betrugen bei der adrenalektomierten Ratte die antimineralocorticoiden Aktivitäten der Metaboliten C, TMS und HTMS relativ zu Spironolacton 1,10, 1,28 bzw. 0,32. Relativ zu Spironolacton betrugen ihre Bindungsaffinitäten zu den Aldosteronrezeptoren in Rattennierenschnitten 0,19, 0,86 bzw. 0,06.

Beim Menschen betrug die Potenz von TMS und 7-α-Thiospirolacton bei der Umkehrung der Wirkungen des synthetischen Mineralocorticoids Fludrocortison auf die Elektrolytzusammensetzung im Urin 0,33 bzw. 0,26 relativ zu Spironolacton. Da jedoch die Serumkonzentrationen dieser Steroide nicht bestimmt wurden, konnte ihre unvollständige Resorption und/oder ihr First-Pass-Metabolismus als Grund für ihre verringerten in vivo-Aktivitäten nicht ausgeschlossen werden.

Spironolacton und seine Metaboliten sind zu mehr als 90 % an Plasmaproteine gebunden. Die Metaboliten werden primär über den Urin und sekundär über die Galle ausgeschieden.

Die Wirkung von Nahrung auf die Resorption von Spironolacton (zwei 100-mg-ALDACTONE-Tabletten) wurde in einer Einzeldosisstudie an 9 gesunden, arzneimittelfreien Freiwilligen untersucht. Nahrung erhöhte die Bioverfügbarkeit von nicht metabolisiertem Spironolacton um fast 100 %. Die klinische Bedeutung dieses Befundes ist nicht bekannt.

Klinische Studien

Schwere Herzinsuffizienz

Die Randomized Aldactone 100 mg Evaluation Study (RALES) war eine multinationale, doppelblinde Studie bei Patienten mit einer Ejektionsfraktion von ≤ 35 %, einer Herzinsuffizienz der Klasse IV der New York Heart Association (NYHA) in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten und einer Klasse III – IV Herzinsuffizienz zum Zeitpunkt der Randomisierung. Alle Patienten mussten ein Schleifendiuretikum und bei Verträglichkeit einen ACE-Hemmer einnehmen. Patienten mit einem Serum-Kreatinin-Ausgangswert von > 2,5 mg/dl oder einem kürzlichen Anstieg von 25 % oder mit einem Serum-Kalium-Ausgangswert von > 5,0 mEq/l wurden ausgeschlossen.

Die Patienten wurden 1:1 randomisiert und erhielten Spironolacton 25 mg p.o. einmal täglich oder entsprechendes Placebo. Nachsorgeuntersuchungen und Labormessungen (einschließlich Serumkalium und Kreatinin) wurden in den ersten 12 Wochen alle vier Wochen, dann im ersten Jahr alle 3 Monate und danach alle 6 Monate durchgeführt. Bei schwerer Hyperkaliämie oder wenn das Serumkreatinin auf > 4,0 mg/dl angestiegen ist, kann die Einnahme ausgesetzt werden. Bei Patienten, die das anfängliche Dosierungsschema nicht vertragen, wurde ihre Dosis nach einer bis vier Wochen auf eine Tablette jeden zweiten Tag reduziert. Bei Patienten, die nach 8 Wochen eine Tablette täglich vertragen, kann die Dosis nach Ermessen des Prüfarztes auf zwei Tabletten täglich erhöht werden.

RALES hat zwischen dem 24. März 1995 und dem 31. Dezember 1996 1663 Patienten (3 % USA) in 195 Zentren in 15 Ländern aufgenommen. Die Studienpopulation war hauptsächlich weiß (87 %, mit 7 % Schwarzen, 2 % Asiaten und 4 % anderen). , männlich (73 %) und ältere Menschen (mittleres Alter 67). Die mediane Ejektionsfraktion betrug 0,26. Siebzig Prozent waren NYHA-Klasse III und 29 % Klasse IV. Die vermutete Ätiologie der Herzinsuffizienz war bei 55 % ischämisch und bei 45 % nicht-ischämisch. 28 % hatten einen Myokardinfarkt, 24 % einen Bluthochdruck und 22 % einen Diabetes. Das mittlere Serumkreatinin zu Studienbeginn betrug 1,2 mg/dl und die mittlere Kreatinin-Clearance zu Studienbeginn betrug 57 ml/min. Die mittlere Tagesdosis am Ende der Studie für die Patienten, die randomisiert Spironolacton erhielten, betrug 26 mg.

Zu den Begleitmedikationen gehörten bei 100 % der Patienten ein Schleifendiuretikum und bei 97 % ein ACE-Hemmer. Andere Medikamente, die zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie verwendet wurden, waren Digoxin (78 %), Antikoagulanzien (58 %), Aspirin (43 %) und Betablocker (15 %).

Der primäre Endpunkt für RALES war die Zeit bis zur Gesamtmortalität. RALES wurde nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 24 Monaten vorzeitig beendet, da in einer geplanten Zwischenanalyse ein signifikanter Mortalitätsvorteil festgestellt wurde. Die Überlebenskurven nach Behandlungsgruppe sind in Abbildung 1 dargestellt.

Abbildung 1: Überleben nach Behandlungsgruppe bei RALES

Spironolacton reduzierte das Sterberisiko um 30 % im Vergleich zu Placebo (p

Spironolacton reduzierte auch das Risiko einer Krankenhauseinweisung aufgrund kardialer Ursachen (definiert als Verschlechterung der Herzinsuffizienz, Angina pectoris, ventrikuläre Arrhythmien oder Myokardinfarkt) um 30 % (p

Die Sterblichkeits-Hazard-Ratios für einige Untergruppen sind in Abbildung 2 dargestellt. Die günstige Wirkung von Spironolacton auf die Sterblichkeit schien für beide Geschlechter und alle Altersgruppen ähnlich zu sein, mit Ausnahme von Patienten unter 55 Jahren; Es gab zu wenige Nicht-Weiße in RALES, um Schlussfolgerungen über unterschiedliche Effekte nach Rasse zu ziehen. Der Nutzen von Spironolacton schien bei Patienten mit niedrigem Serumkaliumspiegel zu Studienbeginn größer und bei Patienten mit Ejektionsfraktionen

Abbildung 2: Hazard Ratios der Gesamtmortalität nach Untergruppe in RALES

Abbildung 2: Die Größe jedes Kästchens ist proportional zur Stichprobengröße sowie zur Ereignisrate. LVEF bezeichnet die linksventrikuläre Ejektionsfraktion, Ser Creatinin bezeichnet Serumkreatinin, Cr Clearance bezeichnet die Kreatininclearance und ACEI bezeichnet Angiotensin-Converting-Enzyme-Inhibitor.

INFORMATIONEN ZUM PATIENTEN

Patienten, die ALDACTONE erhalten, sollte geraten werden, Kaliumpräparate und Lebensmittel mit hohem Kaliumgehalt, einschließlich Salzersatz, zu vermeiden.