Levothroid 50mcg Verwendung, Nebenwirkungen, Stärke und Dosierung. Preis in Online-Apotheke. Generika medikamente rezeptfrei.

Was ist Levothroid 50 mcg und wie wird es angewendet?

Levothroid 50 mcg ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel zur Behandlung der Symptome von leichter bis schwerer Hypothyreose, subklinischer Hypothyreose und Myxödem-Koma. Levothroid kann allein oder mit anderen Medikamenten verwendet werden.

Levothroid gehört zu einer Klasse von Medikamenten, die Schilddrüsenprodukte genannt werden.

Es ist nicht bekannt, ob Levothroid 50 mcg bei Kindern unter 1 Monat sicher und wirksam ist.

Welche Nebenwirkungen kann Levothroid haben?

Levothroid kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, einschließlich:

Suchen Sie sofort medizinische Hilfe auf, wenn Sie eines der oben aufgeführten Symptome haben.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Levothroid sind:

Teilen Sie dem Arzt mit, wenn Sie eine Nebenwirkung haben, die Sie stört oder die nicht abklingt.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Levothroid. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.

Rufen Sie Ihren Arzt für medizinischen Rat zu Nebenwirkungen an. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.

BEZEICHNUNG

LEVOTHROID® (Levothyroxin-Natrium) Tabletten, USP enthält synthetisches kristallines L-3, 3', 5, 5'-Tetraiodthyronin-Natriumsalz [Levothyroxin (T4)-Natrium]. Synthetisches T4 ist identisch mit dem, das in der menschlichen Schilddrüse produziert wird. Levothyroxin (T4)-Natrium hat eine empirische Formel von C15H10I4N NaO4 x H2O, ein Molekulargewicht von 798,86 g/mol (wasserfrei) und eine Strukturformel wie gezeigt:

Inaktive Zutaten : Mikrokristalline Cellulose, dibasisches Calciumphosphat, Povidon und Magnesiumstearat. Das Folgende sind die färbenden Zusatzstoffe pro Tablettenstärke.

INDIKATIONEN

Levothyroxin-Natrium wird für die folgenden Indikationen verwendet

Hypothyreose

Als Ersatz- oder Ergänzungstherapie bei angeborener oder erworbener Hypothyreose jeglicher Ätiologie, außer vorübergehender Hypothyreose während der Genesungsphase einer subakuten Thyreoiditis. Zu den spezifischen Indikationen gehören: primäre (Schilddrüsen-), sekundäre (Hypophysen-) und tertiäre (Hypothalamus-) Hypothyreose und subklinische Hypothyreose. Eine primäre Hypothyreose kann durch Funktionsmangel, primäre Atrophie, teilweises oder vollständiges angeborenes Fehlen der Schilddrüse oder durch die Auswirkungen von Operationen, Bestrahlung oder Medikamenten mit oder ohne Kropf verursacht werden.

Hypophysen-TSH-Unterdrückung

Bei der Behandlung oder Vorbeugung verschiedener Arten von euthyreotem Kropf (vgl WARNUNGEN und VORSICHTSMASSNAHMEN ), einschließlich Schilddrüsenknoten (vgl WARNUNGEN und VORSICHTSMASSNAHMEN ), subakute oder chronische lymphatische Thyreoiditis (Hashimoto-Thyreoiditis), multinodulärer Kropf (vgl WARNUNGEN und VORSICHTSMASSNAHMEN ) und als Ergänzung zu Operation und Radiojodtherapie bei der Behandlung von Thyrotropin-abhängigem, gut differenziertem Schilddrüsenkrebs.

DOSIERUNG UND ANWENDUNG

Allgemeine Grundsätze

Ziel der Substitutionstherapie ist es, einen klinischen und biochemischen euthyreoten Zustand zu erreichen und aufrechtzuerhalten. Das Ziel der Suppressionstherapie ist es, das Wachstum und/oder die Funktion von abnormem Schilddrüsengewebe zu hemmen. Die Dosis von LEVOTHROID® (Levothyroxin-Natrium), die zum Erreichen dieser Ziele angemessen ist, hängt von einer Vielzahl von Faktoren ab, darunter Alter, Körpergewicht, Herz-Kreislauf-Status des Patienten, Begleiterkrankungen, einschließlich Schwangerschaft, Begleitmedikation und die spezifische Art der Erkrankung behandelt werden (vgl WARNUNGEN und VORSICHTSMASSNAHMEN ). Daher dienen die folgenden Empfehlungen nur als Dosierungsrichtlinien. Die Dosierung muss individualisiert und Anpassungen auf der Grundlage einer regelmäßigen Beurteilung des klinischen Ansprechens des Patienten und der Laborparameter vorgenommen werden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN , Labortests).

LEVOTHROID® (Levothyroxin-Natrium) wird als einzelne Tagesdosis verabreicht, vorzugsweise eine halbe bis eine Stunde vor dem Frühstück. LEVOTHROID® (Levothyroxin-Natrium) sollte im Abstand von mindestens 4 Stunden von Medikamenten eingenommen werden, von denen bekannt ist, dass sie die Resorption beeinträchtigen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN , WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ).

Aufgrund der langen Halbwertszeit von Levothyroxin wird die maximale therapeutische Wirkung bei einer gegebenen Dosis von Levothyroxin-Natrium möglicherweise erst nach 4-6 Wochen erreicht. Bei der Verabreichung von LEVOTHROID® (Levothyroxin-Natrium) an Patienten mit zugrunde liegender kardiovaskulärer Erkrankung, an ältere Menschen und an Patienten mit gleichzeitiger Nebenniereninsuffizienz ist Vorsicht geboten (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN ).

Spezifische Patientenpopulationen

Hypothyreose bei Erwachsenen und Kindern, bei denen Wachstum und Pubertät abgeschlossen sind

(sehen WARNUNGEN und VORSICHTSMASSNAHMEN , Labortests )

Die Therapie kann bei ansonsten gesunden Personen unter 50 Jahren und bei Personen über 50 Jahren, die vor kurzem wegen Hyperthyreose behandelt wurden oder die erst seit kurzer Zeit (z. B. einige Monate) an Hypothyreose litten, mit vollen Ersatzdosen beginnen. Die durchschnittliche vollständige Ersatzdosis von Levothyroxin-Natrium beträgt ungefähr 1,7 mcg/kg/Tag (z. B. 100–125 mcg/Tag für einen 70 kg schweren Erwachsenen). Ältere Patienten benötigen möglicherweise weniger als 1 µg/kg/Tag. Levothyroxin-Natrium-Dosen von mehr als 200 µg/Tag sind selten erforderlich. Eine unzureichende Reaktion auf Tagesdosen von ≥ 300 mcg/Tag ist selten und kann auf eine schlechte Compliance, Malabsorption und/oder Arzneimittelwechselwirkungen hinweisen.

Für die meisten Patienten, die älter als 50 Jahre sind, oder für Patienten unter 50 Jahren mit zugrunde liegender Herzerkrankung wird eine Anfangsdosis von 25–50 Mikrogramm Levothyroxin-Natrium/Tag empfohlen, wobei die Dosis schrittweise in Abständen von 6–8 Wochen erhöht wird erforderlich. Die empfohlene Anfangsdosis von Levothyroxin-Natrium bei älteren Patienten mit Herzerkrankungen beträgt 12,5–25 Mikrogramm/Tag, mit schrittweisen Dosiserhöhungen in Abständen von 4–6 Wochen. Die Levothyroxin-Natrium-Dosis wird im Allgemeinen in 12,5–25 mcg-Schritten angepasst, bis der Patient mit primärer Hypothyreose klinisch euthyreot ist und sich das Serum-TSH normalisiert hat. Bei Patienten mit schwerer Hypothyreose beträgt die empfohlene Anfangsdosis von Levothyroxin-Natrium 12,5–25 Mikrogramm/Tag mit Steigerungen um 25 Mikrogramm/Tag alle 2–4 Wochen, begleitet von klinischen und Laboruntersuchungen, bis sich der TSH-Spiegel normalisiert hat.

Bei Patienten mit sekundärer (Hypophyse) oder tertiärer (Hypothalamus) Hypothyreose sollte die Dosis von Levothyroxin-Natrium titriert werden, bis der Patient klinisch euthyreot ist und der freie T4-Spiegel im Serum auf die obere Hälfte des Normalbereichs zurückgekehrt ist.

Pädiatrische Dosierung

Angeborene oder erworbene Hypothyreose

(sehen VORSICHTSMASSNAHMEN , Labortests)

Allgemeine Grundsätze

Im Allgemeinen sollte die Behandlung mit Levothyroxin so schnell wie möglich mit vollen Ersatzdosen begonnen werden. Verzögerungen bei der Diagnose und Einleitung einer Therapie können sich nachteilig auf das intellektuelle und körperliche Wachstum und die Entwicklung des Kindes auswirken.

Unter- und Überbehandlung sollten vermieden werden (vgl VORSICHTSMASSNAHMEN , Verwendung in der Pädiatrie).

LEVOTHROID® (Levothyroxin-Natrium) kann Säuglingen und Kindern, die keine intakten Tabletten schlucken können, verabreicht werden, indem die Tablette zerdrückt und die frisch zerkleinerte Tablette in einer kleinen Menge (5-10 ml oder 1-2 Teelöffel) Wasser suspendiert wird. Diese Suspension kann mit einem Löffel oder Tropfer verabreicht werden. DIE SUSPENSION NICHT LAGERN. Lebensmittel, die die Resorption von Levothyroxin verringern, wie z. B. Sojabohnen-Säuglingsnahrung, sollten nicht zur Verabreichung von Levothyroxin-Natrium-Tabletten verwendet werden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN , Arzneimittel-Lebensmittel-Wechselwirkungen).

Neugeborene

Die empfohlene Anfangsdosis von Levothyroxin-Natrium bei Neugeborenen beträgt 10-15 mcg/kg/Tag. Bei Säuglingen mit einem Risiko für Herzinsuffizienz sollte eine niedrigere Anfangsdosis (z. B. 25 µg/Tag) in Betracht gezogen werden, und die Dosis sollte je nach klinischem und laborchemischem Ansprechen auf die Behandlung nach Bedarf in 4-6 Wochen erhöht werden. Bei Säuglingen mit sehr niedrigen (

Säuglinge und Kinder

Die Levothyroxin-Therapie wird normalerweise mit vollen Ersatzdosen begonnen, wobei die empfohlene Dosis pro Körpergewicht mit zunehmendem Alter abnimmt (siehe Tabelle 3). Bei Kindern mit chronischer oder schwerer Hypothyreose wird jedoch eine Anfangsdosis von 25 Mikrogramm/Tag Levothyroxin-Natrium mit Steigerungen von 25 Mikrogramm alle 2-4 Wochen empfohlen, bis die gewünschte Wirkung erreicht ist.

Hyperaktivität bei einem älteren Kind kann minimiert werden, wenn die Anfangsdosis ein Viertel der empfohlenen vollen Ersatzdosis beträgt und die Dosis dann wöchentlich um einen Betrag erhöht wird, der einem Viertel der vollen empfohlenen Ersatzdosis entspricht, bis die volle Dosis erreicht ist empfohlene Ersatzdosis erreicht ist.

Schwangerschaft

Eine Schwangerschaft kann den Bedarf an Levothyroxin erhöhen (siehe Schwangerschaft).

Subklinische Hypothyreose

Wenn dieser Zustand behandelt wird, kann eine niedrigere Levothyroxin-Natrium-Dosis (z. B. 1 µg/kg/Tag) als die für eine vollständige Substitution verwendete Dosis ausreichen, um den Serum-TSH-Spiegel zu normalisieren. Patienten, die nicht behandelt werden, sollten jährlich auf Änderungen des klinischen Zustands und der Schilddrüsen-Laborparameter überwacht werden.

TSH-Unterdrückung bei gut differenziertem Schilddrüsenkrebs und Schilddrüsenknoten

Der Zielwert für die TSH-Suppression bei diesen Erkrankungen wurde nicht durch kontrollierte Studien ermittelt. Darüber hinaus ist die Wirksamkeit der TSH-Suppression bei gutartigen Knotenerkrankungen umstritten. Daher sollte die zur TSH-Unterdrückung verwendete Dosis von LEVOTHROID® (Levothyroxin-Natrium) auf der Grundlage der spezifischen Erkrankung und des behandelten Patienten individuell angepasst werden.

Bei der Behandlung von gut differenziertem (papillärem und follikulärem) Schilddrüsenkrebs wird Levothyroxin zusätzlich zu einer Operation und Radiojodtherapie eingesetzt. Im Allgemeinen wird TSH auf

Bei der Behandlung von gutartigen Knötchen und nicht toxischem multinodulärem Kropf wird TSH im Allgemeinen auf einen höheren Zielwert (z. B. 0,1 bis entweder 0,5 oder 1,0 mU/l) als bei der Behandlung von Schilddrüsenkrebs unterdrückt. Levothyroxin-Natrium ist kontraindiziert, wenn das TSH-Serum bereits unterdrückt ist, da das Risiko besteht, dass eine manifeste Thyreotoxikose ausgelöst wird (siehe KONTRAINDIKATIONEN , WARNUNGEN und VORSICHTSMASSNAHMEN ).

Myxödem Koma

Myxödem-Koma ist ein lebensbedrohlicher Notfall, der durch schlechte Durchblutung und Hypometabolismus gekennzeichnet ist und zu einer unvorhersehbaren Resorption von Levothyroxin-Natrium aus dem Gastrointestinaltrakt führen kann. Daher werden orale Schilddrüsenhormon-Medikamente zur Behandlung dieser Erkrankung nicht empfohlen. Schilddrüsenhormon-Arzneimittel, die zur intravenösen Verabreichung formuliert sind, sollten verabreicht werden.

WIE GELIEFERT

LEVOTHROID® (Levothyroxin-Natrium-Tabletten, USP) sind kapselförmige, farbkodierte, potenzmarkierte Tabletten und werden wie folgt geliefert:

Lagerbedingungen

Bei 25 °C (77 °F) lagern, wobei Abweichungen bis 15-30 °C (59-86 °F) zulässig sind. Vor Feuchtigkeit und Licht schützen.

Hergestellt für: Forest Pharmaceuticals, Inc., Tochtergesellschaft von Forest Laboratories, Inc.,St. Louis, Missouri, 63045 von: Lloyd Pharmaceutical Division of Lloyd, Inc., Shenandoah, IA 51601 Rev. 09/05 FDA-Revisionsdatum: 10.03.2006

NEBENWIRKUNGEN

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer Levothyroxin-Therapie sind in erster Linie die einer Hyperthyreose aufgrund einer therapeutischen Überdosierung (vgl VORSICHTSMASSNAHMEN und ÜBERDOSIERUNG ). Dazu gehören:

Allgemein: Müdigkeit, gesteigerter Appetit, Gewichtsverlust, Hitzeunverträglichkeit, Fieber, übermäßiges Schwitzen;

Zentralnervensystem: Kopfschmerzen, Hyperaktivität, Nervosität, Angst, Reizbarkeit, emotionale Labilität, Schlaflosigkeit;

Bewegungsapparat: Zittern, Muskelschwäche;

Herz-Kreislauf: Herzklopfen, Tachykardie, Arrhythmien, erhöhter Puls und Blutdruck, Herzinsuffizienz, Angina pectoris, Myokardinfarkt, Herzstillstand;

Atmung: Dyspnoe;

Gastrointestinal: Durchfall, Erbrechen, Bauchkrämpfe und Erhöhungen bei Leberfunktionstests;

Dermatologisch: Haarausfall, Hitzewallungen;

Endokrine: verminderte Knochenmineraldichte; Fortpflanzung: Menstruationsunregelmäßigkeiten, beeinträchtigte Fruchtbarkeit.

Bei Kindern, die mit Levothyroxin behandelt wurden, wurde über Pseudotumor cerebri und ein Verrutschen der femoralen Epiphyse berichtet. Eine Überbehandlung kann bei Säuglingen zu einer Kraniosynostose und bei Kindern zu einem vorzeitigen Verschluss der Epiphysen mit daraus resultierender Beeinträchtigung der Erwachsenengröße führen.

Unter der Einleitung einer Levothyroxin-Therapie wurde selten über Krampfanfälle berichtet.

Eine unzureichende Dosierung von Levothyroxin wird die Anzeichen und Symptome einer Hypothyreose hervorrufen oder nicht verbessern.

Bei Patienten, die mit Schilddrüsenhormonpräparaten behandelt wurden, sind Überempfindlichkeitsreaktionen auf inaktive Bestandteile aufgetreten. Dazu gehören Urtikaria, Pruritus, Hautausschlag, Flush, Angioödem, verschiedene GI-Symptome (Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall), Fieber, Arthralgie, Serumkrankheit und Keuchen. Eine Überempfindlichkeit gegenüber Levothyroxin selbst ist nicht bekannt.

WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN

Viele Medikamente beeinflussen die Pharmakokinetik und den Metabolismus von Schilddrüsenhormonen (z. B. Absorption, Synthese, Sekretion, Katabolismus, Proteinbindung und Reaktion des Zielgewebes) und können die therapeutische Reaktion auf LEVOTHROID® (Levothyroxin-Natrium) verändern. Darüber hinaus haben Schilddrüsenhormone und der Schilddrüsenstatus unterschiedliche Auswirkungen auf die Pharmakokinetik und Wirkung anderer Arzneimittel. Eine Auflistung der Arzneimittel-Schilddrüsen-Achsen-Wechselwirkungen ist in Tabelle 2 enthalten.

Die Liste der Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und der Schilddrüsenachse in Tabelle 2 ist aufgrund der Einführung neuer Medikamente, die mit der Schilddrüsenachse interagieren, oder der Entdeckung bisher unbekannter Wechselwirkungen möglicherweise nicht vollständig. Der verschreibende Arzt sollte sich dieser Tatsache bewusst sein und geeignete Referenzquellen (z. B. Packungsbeilagen von neu zugelassenen Arzneimitteln, medizinische Literatur) zu Rate ziehen, um zusätzliche Informationen zu erhalten, wenn eine Arzneimittelwechselwirkung mit Levothyroxin vermutet wird.

Orale Antikoagulanzien

Levothyroxin verstärkt das Ansprechen auf eine orale Antikoagulanzientherapie. Daher kann eine Verringerung der Dosis des Antikoagulans bei Korrektur der Hypothyreose oder bei Erhöhung der Dosis von LEVOTHROID® (Levothyroxin-Natrium) gerechtfertigt sein. Die Prothrombinzeit sollte engmaschig überwacht werden, um angemessene und zeitnahe Dosisanpassungen zu ermöglichen (siehe Tabelle 2).

Digitalis-Glykoside

Die therapeutische Wirkung von Digitalisglykosiden kann durch Levothyroxin verringert werden. Die Digitalisglykoside im Serum können erniedrigt sein, wenn ein Patient mit Hypothyreose euthyreot wird, was eine Erhöhung der Digitalisglykoside-Dosis erforderlich macht (siehe Tabelle 2).

Arzneimittel-Lebensmittel-Wechselwirkungen

Der Verzehr bestimmter Nahrungsmittel kann die Resorption von Levothyroxin beeinträchtigen, wodurch eine Anpassung der Dosierung erforderlich wird. Sojabohnenmehl (Säuglingsnahrung), Baumwollsamenmehl, Walnüsse und Ballaststoffe können Levothyroxin-Natrium aus dem Gastrointestinaltrakt binden und dessen Resorption verringern.

Arzneimittel-Labortest-Wechselwirkungen

Änderungen der TBG-Konzentration müssen bei der Interpretation der T4- und T3-Werte berücksichtigt werden, was die Messung und Bewertung des ungebundenen (freien) Hormons und/oder die Bestimmung des freien T4-Index (FT4I) erfordert. Schwangerschaft, infektiöse Hepatitis, Östrogene, östrogenhaltige orale Kontrazeptiva und akute intermittierende Porphyrie erhöhen die TBG-Konzentrationen. Abnahmen der TBG-Konzentrationen werden bei Nephrose, schwerer Hypoproteinämie, schwerer Lebererkrankung, Akromegalie und nach Androgen- oder Kortikosteroidtherapie beobachtet (siehe auch Tabelle 2). Familiäre Hyper- oder Hypo-Thyroxin-bindende Globulinämien wurden beschrieben, wobei die Inzidenz eines TBG-Mangels etwa 1 zu 9000 beträgt.

WARNUNGEN

WARNUNG Schilddrüsenhormone, einschließlich LEVOTHROID® (Levothyroxin-Natrium), sollten weder allein noch mit anderen Therapeutika zur Behandlung von Fettleibigkeit oder zur Gewichtsabnahme verwendet werden. Bei euthyreoten Patienten sind Dosen im Bereich des täglichen Hormonbedarfs zur Gewichtsreduktion unwirksam. Größere Dosen können schwerwiegende oder sogar lebensbedrohliche Toxizitätserscheinungen hervorrufen, insbesondere wenn sie in Verbindung mit sympathomimetischen Aminen verabreicht werden, wie sie beispielsweise wegen ihrer anorektischen Wirkung verwendet werden.

Levothyroxin-Natrium sollte nicht zur Behandlung von männlicher oder weiblicher Unfruchtbarkeit angewendet werden, es sei denn, dieser Zustand ist mit Hypothyreose verbunden. Bei Patienten mit nichttoxischer diffuser Struma oder nodulärer Schilddrüsenerkrankung, insbesondere bei älteren Menschen oder solchen mit einer zugrunde liegenden kardiovaskulären Erkrankung, ist eine Therapie mit Levothyroxin-Natrium kontraindiziert, wenn der Serum-TSH-Spiegel aufgrund des Risikos einer ausgeprägten Thyreotoxikose bereits unterdrückt ist (siehe KONTRAINDIKATIONEN ). Wenn der Serum-TSH-Spiegel nicht unterdrückt wird, sollte LEVOTHROID® (Levothyroxin-Natrium) mit Vorsicht in Verbindung mit einer sorgfältigen Überwachung der Schilddrüsenfunktion auf Anzeichen einer Hyperthyreose und einer klinischen Überwachung auf mögliche damit verbundene unerwünschte kardiovaskuläre Anzeichen und Symptome einer Hyperthyreose angewendet werden.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemein

Levothyroxin hat eine enge therapeutische Breite. Unabhängig von der Anwendungsindikation ist eine sorgfältige Dosistitration erforderlich, um die Folgen einer Über- oder Unterbehandlung zu vermeiden. Diese Folgen umfassen unter anderem Auswirkungen auf Wachstum und Entwicklung, Herz-Kreislauf-Funktion, Knochenstoffwechsel, Fortpflanzungsfunktion, kognitive Funktion, emotionalen Zustand, Magen-Darm-Funktion und auf den Glukose- und Fettstoffwechsel. Viele Arzneimittel interagieren mit Levothyroxin-Natrium, was eine Anpassung der Dosierung erforderlich macht, um das therapeutische Ansprechen aufrechtzuerhalten (siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ).

Auswirkungen auf die Knochenmineraldichte

Bei Frauen wurde eine Langzeittherapie mit Levothyroxin-Natrium mit einer erhöhten Knochenresorption in Verbindung gebracht, wodurch die Knochenmineraldichte abnahm, insbesondere bei postmenopausalen Frauen, die höhere Dosen als die Ersatzdosis erhielten, oder bei Frauen, die unterdrückende Dosen von Levothyroxin-Natrium erhielten. Die erhöhte Knochenresorption kann mit erhöhten Serumspiegeln und einer Ausscheidung von Calcium und Phosphor im Urin, Erhöhungen der alkalischen Knochenphosphatase und unterdrückten Parathormonspiegeln im Serum einhergehen. Daher wird empfohlen, dass Patienten, die Levothyroxin-Natrium erhalten, die Mindestdosis verabreicht wird, die erforderlich ist, um das gewünschte klinische und biochemische Ansprechen zu erzielen.

Patienten mit kardiovaskulärer Grunderkrankung

Vorsicht bei der Verabreichung von Levothyroxin an Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen und an ältere Menschen, bei denen ein erhöhtes Risiko für okkulte Herzerkrankungen besteht. Bei diesen Patienten sollte die Therapie mit Levothyroxin mit niedrigeren Dosen eingeleitet werden, als sie für jüngere Personen oder Patienten ohne Herzerkrankung empfohlen werden (siehe Abschnitt 4.4). WARNUNGEN ; VORSICHTSMASSNAHMEN , geriatrische Verwendung;und DOSIERUNG UND ANWENDUNG ). Wenn kardiale Symptome auftreten oder sich verschlimmern, sollte die Levothyroxin-Dosis reduziert oder für eine Woche ausgesetzt und dann vorsichtig mit einer niedrigeren Dosis wieder aufgenommen werden. Eine Überbehandlung mit Levothyroxin-Natrium kann nachteilige kardiovaskuläre Wirkungen wie eine Zunahme der Herzfrequenz, der Herzwanddicke und der Herzkontraktilität haben und Angina pectoris oder Arrhythmien auslösen. Patienten mit koronarer Herzkrankheit, die mit Levothyroxin behandelt werden, sollten während chirurgischer Eingriffe engmaschig überwacht werden, da die Wahrscheinlichkeit, Herzrhythmusstörungen auszulösen, bei Patienten, die mit Levothyroxin behandelt werden, größer sein kann. Die gleichzeitige Verabreichung von Levothyroxin und Sympathomimetika an Patienten mit koronarer Herzkrankheit kann eine koronare Insuffizienz auslösen.

Patienten mit ungiftigem diffusem Kropf oder knotiger Schilddrüsenerkrankung

Seien Sie vorsichtig bei der Verabreichung von Levothyroxin an Patienten mit nicht toxischer diffuser Struma oder nodulärer Schilddrüsenerkrankung, um das Auftreten einer Thyreotoxikose zu verhindern (siehe WARNUNGEN ). Wenn das Serum-TSH bereits unterdrückt ist, sollte Levothyroxin-Natrium nicht verabreicht werden (siehe KONTRAINDIKATIONEN ).

Assoziierte endokrine Störungen

Hypothalamus-/Hypophysenhormonmangel

Bei Patienten mit sekundärer oder tertiärer Hypothyreose sollte ein zusätzlicher Hypothalamus-/Hypophysenhormonmangel in Betracht gezogen und, falls diagnostiziert, behandelt werden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN , Polyglanduläres Autoimmunsyndrom bei Nebenniereninsuffizienz).

Polyglanduläres Autoimmunsyndrom

Gelegentlich kann eine chronische Autoimmunthyreoiditis in Verbindung mit anderen Autoimmunerkrankungen wie Nebenniereninsuffizienz, perniziöser Anämie und insulinabhängigem Diabetes mellitus auftreten. Patienten mit gleichzeitiger Nebenniereninsuffizienz sollten vor Beginn der Behandlung mit Levothyroxin-Natrium mit Ersatz-Glukokortikoiden behandelt werden. Anderenfalls kann es zu Beginn einer Schilddrüsenhormontherapie zu einer akuten Nebennierenkrise kommen, da die Glukokortikoide durch das Schilddrüsenhormon vermehrt aus dem Stoffwechsel ausgeschieden werden. Bei Patienten mit Diabetes mellitus kann es erforderlich sein, ihre antidiabetischen Therapieschemata nach oben anzupassen, wenn sie mit Levothyroxin behandelt werden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN , WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ).

Andere damit verbundene Erkrankungen

Säuglinge mit angeborener Hypothyreose scheinen ein erhöhtes Risiko für andere angeborene Anomalien zu haben, wobei kardiovaskuläre Anomalien (Lungenstenose, Vorhofseptumdefekt und Ventrikelseptumdefekt) die häufigste Assoziation sind.

Labortests

Allgemein

Die Diagnose einer Hypothyreose wird durch Messen der TSH-Spiegel mit einem sensitiven Assay (Sensitivität des Assays der zweiten Generation ≤ 0,1 mIU/L oder Sensitivität des Assays der dritten Generation ≤ 0,01 mIU/L) und der Messung von freiem T4 bestätigt.

Die Angemessenheit der Therapie wird durch regelmäßige Beurteilung geeigneter Labortests und klinischer Bewertung bestimmt. Die Wahl der Labortests hängt von verschiedenen Faktoren ab, einschließlich der Ätiologie der zugrunde liegenden Schilddrüsenerkrankung, dem Vorhandensein von Begleiterkrankungen, einschließlich Schwangerschaft, und der Anwendung von Begleitmedikationen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN , WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN und Arzneimittel-Labortest-Wechselwirkungen). Anhaltende klinische und Laboranzeichen einer Hypothyreose trotz einer offensichtlich angemessenen Ersatzdosis von LEVOTHROID® (Levothyroxin-Natrium) können ein Hinweis auf unzureichende Resorption, schlechte Compliance, Arzneimittelwechselwirkungen oder verringerte T4-Potenz des Arzneimittels sein.

Erwachsene

Bei erwachsenen Patienten mit primärer (Schilddrüsen-) Hypothyreose können die Serum-TSH-Spiegel (unter Verwendung eines sensitiven Assays) allein zur Überwachung der Therapie verwendet werden. Die Häufigkeit der TSH-Überwachung während der Titration der Levothyroxin-Dosis hängt von der klinischen Situation ab, wird jedoch im Allgemeinen in Abständen von 6-8 Wochen bis zur Normalisierung empfohlen. Bei Patienten, die kürzlich mit einer Behandlung mit Levothyroxin begonnen haben und deren Serum-TSH sich normalisiert hat, oder bei Patienten, deren Dosis von Levothyroxin geändert wurde, sollte die Serum-TSH-Konzentration nach 8-12 Wochen gemessen werden. Wenn die optimale Ersatzdosis erreicht ist, können klinische (körperliche Untersuchung) und biochemische Kontrollen je nach klinischer Situation alle 6-12 Monate und bei jeder Änderung des Zustands des Patienten durchgeführt werden. Es wird empfohlen, bei Patienten, die LEVOTHROID® (Levothyroxin-Natrium) erhalten, mindestens einmal jährlich eine körperliche Untersuchung und eine Serum-TSH-Messung durchzuführen (vgl WARNUNGEN , VORSICHTSMASSNAHMEN , und DOSIERUNG UND ANWENDUNG ).

Pädiatrie

Bei Patienten mit angeborener Hypothyreose sollte die Angemessenheit der Substitutionstherapie beurteilt werden, indem sowohl Serum-TSH (unter Verwendung eines sensitiven Assays) als auch Gesamt- oder freies T4 gemessen werden. Während der ersten drei Lebensjahre sollte das Serum-Gesamt- oder freies T4 jederzeit in der oberen Hälfte des Normalbereichs gehalten werden. Ziel der Therapie ist zwar auch die Normalisierung des Serum-TSH-Spiegels, jedoch ist dies bei einem kleinen Prozentsatz der Patienten, insbesondere in den ersten Therapiemonaten, nicht immer möglich. TSH normalisiert sich möglicherweise nicht aufgrund einer Neueinstellung der Hypophysen-Schilddrüsen-Rückkopplungsschwelle als Folge einer in utero Hypothyreose. Wenn das Serum-T4 innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Therapie mit LEVOTHROID® (Levothyroxin-Natrium) nicht in die obere Hälfte des Normalbereichs ansteigt und/oder das Serum-TSH innerhalb von 4 Wochen unter 20 mU/l abfällt, sollte der Arzt darauf aufmerksam gemacht werden Möglichkeit, dass das Kind keine angemessene Therapie erhält. Vor einer Erhöhung der Dosis von LEVOTHROID® (Levothyroxin-Natrium) sollte dann eine sorgfältige Erkundigung hinsichtlich der Compliance, der verabreichten Medikamentendosis und der Verabreichungsmethode erfolgen.

Die empfohlene Häufigkeit der Überwachung von TSH und Gesamt- oder freiem T4 bei Kindern ist wie folgt: 2 und 4 Wochen nach Beginn der Behandlung; alle 1-2 Monate während des ersten Lebensjahres; alle 2-3 Monate zwischen dem 1 und 3 Jahren; und danach alle 3 bis 12 Monate, bis das Wachstum abgeschlossen ist. Häufigere Überwachungsintervalle können erforderlich sein, wenn eine schlechte Compliance vermutet wird oder abnormale Werte erhalten werden. Es wird empfohlen, die TSH- und T4-Spiegel sowie eine körperliche Untersuchung, falls angezeigt, 2 Wochen nach jeder Änderung der Dosierung von LEVOTHROID® (Levothyroxin-Natrium) durchzuführen. Klinische Routineuntersuchungen, einschließlich der Beurteilung des geistigen und körperlichen Wachstums und der Entwicklung sowie der Knochenreifung, sollten in regelmäßigen Abständen durchgeführt werden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN , Verwendung in der Pädiatrie und DOSIERUNG UND ANWENDUNG ).

Sekundäre (Hypophyse) und tertiäre (Hypothalamus) Hypothyreose

Die Angemessenheit der Therapie sollte durch Messen der freien T4-Spiegel im Serum beurteilt werden, die bei diesen Patienten in der oberen Hälfte des Normalbereichs gehalten werden sollten.

Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es wurden keine Tierstudien durchgeführt, um das karzinogene Potenzial, das mutagene Potenzial oder die Auswirkungen auf die Fertilität von Levothyroxin zu bewerten. Das synthetische T4 in LEVOTHROID® (Levothyroxin-Natrium) ist identisch mit dem natürlich von der menschlichen Schilddrüse produzierten. Obwohl ein Zusammenhang zwischen einer verlängerten Schilddrüsenhormontherapie und Brustkrebs berichtet wurde, wurde dieser nicht bestätigt. Patienten, die LEVOTHROID® (Levothyroxin-Natrium) für entsprechende klinische Indikationen erhalten, sollten auf die niedrigste wirksame Ersatzdosis titriert werden.

Schwangerschaft

Kategorie A

Studien an Frauen, die Levothyroxin-Natrium während der Schwangerschaft einnahmen, haben kein erhöhtes Risiko für angeborene Anomalien gezeigt. Daher scheint die Möglichkeit einer fetalen Schädigung gering. LEVOTHROID® (Levothyroxin-Natrium) sollte während der Schwangerschaft nicht abgesetzt werden und eine während der Schwangerschaft diagnostizierte Hypothyreose sollte unverzüglich behandelt werden.

Hypothyreose während der Schwangerschaft ist mit einer höheren Komplikationsrate verbunden, einschließlich spontaner Abtreibung, Präeklampsie, Totgeburt und Frühgeburt. Eine mütterliche Hypothyreose kann sich nachteilig auf das Wachstum und die Entwicklung des Fötus und der Kindheit auswirken. Während der Schwangerschaft können die Serum-T4-Spiegel sinken und die Serum-TSH-Spiegel auf Werte außerhalb des normalen Bereichs ansteigen. Da Erhöhungen des Serum-TSH bereits in der 4. Schwangerschaftswoche auftreten können, sollten schwangere Frauen, die LEVOTHROID® (Levothyroxin-Natrium) einnehmen, ihr TSH in jedem Trimester messen lassen. Ein erhöhter Serum-TSH-Spiegel sollte durch eine Dosiserhöhung von LEVOTHROID® (Levothyroxin-Natrium) korrigiert werden. Da die postpartalen TSH-Werte den Werten vor der Empfängnis ähneln, sollte die Dosierung von LEVOTHROID® (Levothyroxin-Natrium) unmittelbar nach der Entbindung wieder auf die Dosis vor der Schwangerschaft zurückgesetzt werden. Ein Serum-TSH-Spiegel sollte 6-8 Wochen nach der Geburt erhalten werden.

Schilddrüsenhormone passieren bis zu einem gewissen Grad die Plazentaschranke, wie die Konzentrationen im Nabelschnurblut athyreotischer Föten zeigen, die etwa einem Drittel der mütterlichen Konzentration entsprechen. Die Übertragung von Schilddrüsenhormonen von der Mutter auf den Fötus ist jedoch möglicherweise nicht ausreichend, um einer Hypothyreose in der Gebärmutter vorzubeugen.

Stillende Mutter

Obwohl Schilddrüsenhormone nur minimal in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn LEVOTHROID® (Levothyroxin-Natrium) einer stillenden Frau verabreicht wird. Allerdings sind im Allgemeinen adäquate Levothyroxin-Ersatzdosen erforderlich, um eine normale Laktation aufrechtzuerhalten.

Pädiatrische Verwendung

Allgemein

Das Ziel der Behandlung von pädiatrischen Patienten mit Hypothyreose besteht darin, ein normales intellektuelles und körperliches Wachstum und eine normale Entwicklung zu erreichen und aufrechtzuerhalten. Die Anfangsdosis von Levothyroxin variiert mit Alter und Körpergewicht (vgl DOSIERUNG UND ANWENDUNG , Tisch 3). Dosisanpassungen basieren auf einer Beurteilung der klinischen und Laborparameter des einzelnen Patienten (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN , Labortests).

Bei Kindern, bei denen keine Diagnose einer permanenten Hypothyreose gestellt wurde, wird empfohlen, die Levothyroxin-Verabreichung für einen 30-tägigen Probezeitraum abzusetzen, jedoch erst, nachdem das Kind mindestens 3 Jahre alt ist. Anschließend sollten die T4- und TSH-Spiegel im Serum bestimmt werden. Wenn T4 niedrig und TSH hoch ist, wird die Diagnose einer permanenten Hypothyreose gestellt und die Levothyroxin-Therapie sollte wieder aufgenommen werden. Bei normalen T4- und TSH-Spiegeln kann von einer Euthyreose ausgegangen werden und damit von einer vorübergehenden Hypothyreose. In diesem Fall sollte der Arzt das Kind jedoch sorgfältig überwachen und die Schilddrüsenfunktionstests wiederholen, falls Anzeichen oder Symptome einer Hypothyreose auftreten. In dieser Situation sollte der Kliniker einen hohen Verdachtsindex für einen Rückfall haben. Wenn die Ergebnisse des Levothyroxin-Entzugstests nicht schlüssig sind, sind eine sorgfältige Nachsorge und nachfolgende Tests erforderlich.

Da einige stärker betroffene Kinder eine klinische Hypothyreose entwickeln können, wenn die Behandlung für 30 Tage unterbrochen wird, besteht ein alternativer Ansatz darin, die Ersatzdosis von Levothyroxin während der 30-tägigen Versuchsdauer um die Hälfte zu reduzieren. Wenn das Serum-TSH nach 30 Tagen über 20 mU/l ansteigt, ist die Diagnose einer permanenten Hypothyreose bestätigt und die vollständige Ersatztherapie sollte wieder aufgenommen werden. Wenn das Serum-TSH jedoch nicht auf mehr als 20 mU/l angestiegen ist, sollte die Behandlung mit Levothyroxin für einen weiteren 30-tägigen Versuchszeitraum abgesetzt werden, gefolgt von wiederholten Serum-T4- und TSH-Tests.

Das Vorhandensein von Begleiterkrankungen sollte unter bestimmten klinischen Umständen in Betracht gezogen und, falls vorhanden, angemessen behandelt werden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN ).

Angeborene Hypothyreose

(sehen VORSICHTSMASSNAHMEN , Labortests u DOSIERUNG UND ANWENDUNG )

Die schnelle Wiederherstellung normaler T4-Konzentrationen im Serum ist wesentlich, um die nachteiligen Auswirkungen einer angeborenen Hypothyreose auf die intellektuelle Entwicklung sowie auf das allgemeine körperliche Wachstum und die Reifung zu verhindern. Daher sollte eine Therapie mit LEVOTHROID® (Levothyroxin-Natrium) sofort nach der Diagnose begonnen und im Allgemeinen lebenslang fortgesetzt werden.

Während der ersten 2 Wochen der Therapie mit LEVOTHROID® (Levothyroxin-Natrium) sollten Säuglinge engmaschig auf kardiale Überlastung, Arrhythmien und Aspiration durch eifriges Saugen überwacht werden.

Der Patient sollte engmaschig überwacht werden, um eine Unter- oder Überbehandlung zu vermeiden. Unterbehandlung kann schädliche Auswirkungen auf die intellektuelle Entwicklung und das lineare Wachstum haben. Eine Überbehandlung wurde mit Kraniosynostose bei Säuglingen in Verbindung gebracht und kann das Tempo der Gehirnreifung nachteilig beeinflussen und das Knochenalter beschleunigen, was zu einem vorzeitigen Verschluss der Epiphysen und einer Beeinträchtigung der Erwachsenengröße führt.

Erworbene Hypothyreose bei pädiatrischen Patienten

Der Patient sollte engmaschig überwacht werden, um eine Unter- und Überbehandlung zu vermeiden. Eine unzureichende Behandlung kann zu schlechten schulischen Leistungen aufgrund von Konzentrationsstörungen und verlangsamter Denkfähigkeit sowie zu einer verringerten Körpergröße führen. Eine Überbehandlung kann das Knochenalter beschleunigen und zu einem vorzeitigen Epiphysenschluss und einer Beeinträchtigung der Erwachsenengröße führen.

Behandelte Kinder können eine Phase des Aufholwachstums aufweisen, die in einigen Fällen ausreichend sein kann, um die Körpergröße eines Erwachsenen zu normalisieren. Bei Kindern mit schwerer oder anhaltender Hypothyreose reicht das aufholende Wachstum möglicherweise nicht aus, um die Körpergröße eines Erwachsenen zu normalisieren.

Geriatrische Verwendung

Aufgrund der erhöhten Prävalenz von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei älteren Menschen sollte eine Therapie mit Levothyroxin nicht mit der vollen Ersatzdosis begonnen werden (siehe WARNUNGEN , VORSICHTSMASSNAHMEN , und DOSIERUNG UND ANWENDUNG ).

ÜBERDOSIS

Die Anzeichen und Symptome einer Überdosierung sind die einer Hyperthyreose (vgl VORSICHTSMASSNAHMEN und NEBENWIRKUNGEN ). Außerdem können Verwirrung und Orientierungslosigkeit auftreten. Hirnembolie, Schock, Koma und Tod wurden berichtet. Bei einem Kind, das 18 mg Levothy-Roxin eingenommen hat, sind Krampfanfälle aufgetreten. Die Symptome sind möglicherweise nicht unbedingt offensichtlich oder treten erst einige Tage nach der Einnahme von Levothyroxin-Natrium auf.

Behandlung einer Überdosierung

Levothyroxin-Natrium sollte in der Dosis reduziert oder vorübergehend abgesetzt werden, wenn Anzeichen oder Symptome einer Überdosierung auftreten.

Akute massive Überdosierung

Dies kann ein lebensbedrohlicher Notfall sein, daher sollte sofort eine symptomatische und unterstützende Therapie eingeleitet werden. Wenn nicht kontraindiziert (z. B. durch Krampfanfälle, Koma oder Verlust des Würgereflexes), sollte der Magen durch Erbrechen oder Magenspülung entleert werden, um die gastrointestinale Resorption zu verringern. Aktivkohle oder Cholestyramin können ebenfalls verwendet werden, um die Absorption zu verringern. Zentral und peripher erhöhte Sympathikusaktivität kann durch Gabe von β-Rezeptorantagonisten, zB Propranolol, behandelt werden, sofern keine medizinischen Kontraindikationen für deren Anwendung bestehen. Stellen Sie bei Bedarf Atemunterstützung bereit, kontrollieren Sie dekompensierte Herzinsuffizienz und Arrhythmie, kontrollieren Sie Fieber, Hypoglykämie und Flüssigkeitsverlust nach Bedarf. Große Dosen von Thyreostatika (z. B. Methimazol oder Propylthiouracil), gefolgt von großen Joddosen innerhalb von ein bis zwei Stunden, können verabreicht werden, um die Synthese und Freisetzung von Schilddrüsenhormonen zu hemmen. Glukokortikoide können gegeben werden, um die Umwandlung von T4 in T3 zu hemmen. Plasmapherese, Aktivkohle-Hämoperfusion und Austauschtransfusion sind Fällen vorbehalten, in denen es trotz konventioneller Therapie zu einer anhaltenden klinischen Verschlechterung kommt. Da T4 stark an Proteine gebunden ist, wird durch die Dialyse nur sehr wenig Wirkstoff entfernt.

KONTRAINDIKATIONEN

Levothyroxin ist kontraindiziert bei Patienten mit unbehandelter subklinischer (unterdrückter TSH-Spiegel im Serum bei normalen T3- und T4-Spiegeln) oder offenkundiger Thyreotoxikose jeglicher Ätiologie und bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt. Levothyroxin ist bei Patienten mit unkorrigierter Nebenniereninsuffizienz kontraindiziert, da Schilddrüsenhormone eine akute Nebennierenkrise auslösen können, indem sie die metabolische Clearance von Glucocorticoiden erhöhen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN ). LEVOTHROID® (Levothyroxin-Natrium) ist kontraindiziert bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen einen der inaktiven Bestandteile in LEVOTHROID®-Tabletten (siehe BEZEICHNUNG , Inaktive Zutaten).

KLINISCHE PHARMAKOLOGIE

Die Schilddrüsenhormonsynthese und -sekretion wird durch die Hypothalamus-Hypophysen-Schilddrüsen-Achse reguliert. Thyrotropin-Releasing-Hormon (TRH), das aus dem Hypothalamus freigesetzt wird, stimuliert die Sekretion von Thyrotropin-stimulierendem Hormon, TSH, aus dem Hypophysenvorderlappen. TSH wiederum ist der physiologische Stimulus für die Synthese und Sekretion der Schilddrüsenhormone L-Thyroxin (T4) und L-Trijodthyronin (T3) durch die Schilddrüse. Zirkulierende T3- und T4-Spiegel im Serum üben einen Rückkopplungseffekt sowohl auf die TRH- als auch auf die TSH-Sekretion aus. Wenn die T3- und T4-Spiegel im Serum ansteigen, nimmt die TRH- und TSH-Sekretion ab. Wenn die Schilddrüsenhormonspiegel sinken, steigt die TRH- und TSH-Sekretion.

Die Mechanismen, durch die Schilddrüsenhormone ihre physiologischen Wirkungen ausüben, sind nicht vollständig verstanden, aber es wird angenommen, dass ihre hauptsächlichen Wirkungen durch die Kontrolle der DNA-Transkription und Proteinsynthese ausgeübt werden. T3 und T4 diffundieren in den Zellkern und binden an an die DNA gebundene Schilddrüsenrezeptorproteine. Dieser Hormonkernrezeptorkomplex aktiviert die Gentranskription und Synthese von Boten-RNA und zytoplasmatischen Proteinen. Schilddrüsenhormone regulieren zahlreiche Stoffwechselprozesse und spielen eine wesentliche Rolle für das normale Wachstum und die normale Entwicklung sowie die normale Reifung des zentralen Nervensystems und der Knochen. Die metabolischen Wirkungen von Schilddrüsenhormonen umfassen die Steigerung der Zellatmung und Thermogenese sowie den Metabolismus von Proteinen, Kohlenhydraten und Lipiden. Die proteinanabolen Wirkungen der Schilddrüsenhormone sind für normales Wachstum und Entwicklung unerlässlich. Die physiologischen Wirkungen der Schilddrüsenhormone werden überwiegend von T3 produziert, wovon der Großteil (ungefähr 80 %) durch Dejodierung in peripheren Geweben von T4 stammt.

Levothyroxin ist in Dosierungen, die entsprechend dem Ansprechen des Patienten individualisiert werden, als Ersatz- oder Ergänzungstherapie bei Hypothyreose jeder Ätiologie wirksam, außer bei vorübergehender Hypothyreose während der Erholungsphase einer subakuten Thyreoiditis.

Levothyroxin ist auch wirksam bei der Unterdrückung der hypophysären TSH-Sekretion bei der Behandlung oder Vorbeugung verschiedener Arten von euthyreoten Struma, einschließlich Schilddrüsenknoten, Hashimoto-Thyreoiditis, multinodulärer Struma und als Zusatztherapie bei der Behandlung von Thyrotropin-abhängigem, gut differenziertem Schilddrüsenkrebs ( sehen INDIKATIONEN UND VERWENDUNG , VORSICHTSMASSNAHMEN , DOSIERUNG UND ANWENDUNG ).

Pharmakokinetik

Absorption

Die Resorption von oral verabreichtem T4 aus dem Gastrointestinaltrakt (GI) reicht von 40 % bis 80 %. Der Großteil der Levothyroxin-Dosis wird aus dem Jejunum und dem oberen Ileum resorbiert. Die relative Bioverfügbarkeit von LEVOTHROID® (Levothyroxin-Natrium)-Tabletten im Vergleich zu einer gleichen Nominaldosis einer oralen Levothyroxin-Natrium-Lösung beträgt ungefähr 94 %. Die T4-Resorption wird durch Fasten erhöht und bei Malabsorptionssyndromen und durch bestimmte Nahrungsmittel wie Sojabohnen-Säuglingsnahrung verringert. Ballaststoffe verringern die Bioverfügbarkeit von T4. Die Absorption kann auch mit dem Alter abnehmen. Darüber hinaus beeinflussen viele Medikamente und Nahrungsmittel die T4-Absorption (vgl VORSICHTSMASSNAHMEN , WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN und Arzneimittel-Lebensmittel-Wechselwirkungen).

Verteilung

Zirkulierende Schilddrüsenhormone sind zu mehr als 99 % an Plasmaproteine gebunden, einschließlich Thyroxin-bindendes Globulin (TBG), Thyroxin-bindendes Präalbumin (TBPA) und Albumin (TBA), deren Kapazitäten und Affinitäten für jedes Hormon variieren. Die höhere Affinität sowohl von TBG als auch von TBPA für T4 erklärt teilweise die höheren Serumspiegel, die langsamere metabolische Clearance und die längere Halbwertszeit von T4 im Vergleich zu T3. Proteingebundene Schilddrüsenhormone stehen im umgekehrten Gleichgewicht mit geringen Mengen an freiem Hormon. Nur ungebundenes Hormon ist metabolisch aktiv. Viele Medikamente und physiologische Zustände beeinflussen die Bindung von Schilddrüsenhormonen an Serumproteine (vgl VORSICHTSMASSNAHMEN , WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN und Arzneimittel-Labortest-Wechselwirkungen). Schilddrüsenhormone passieren die Plazentaschranke nicht ohne weiteres (vgl VORSICHTSMASSNAHMEN , Schwangerschaft).

Stoffwechsel

T4 wird langsam eliminiert (siehe Tabelle 1). Der Hauptweg des Schilddrüsenhormonstoffwechsels verläuft über die sequentielle Deiodierung. Ungefähr achtzig Prozent des zirkulierenden T3 stammen aus peripherem T4 durch Monodejodierung. Die Leber ist der Hauptort des Abbaus von T4 und T3, wobei die T4-Dejodierung auch an einer Reihe zusätzlicher Stellen stattfindet, einschließlich der Niere und anderen Geweben. Ungefähr 80 % der täglichen T4-Dosis werden entjodiert, um gleiche Mengen an T3 und reversem T3 (rT3) zu ergeben. T3 und rT3 werden weiter zu Diiodthyronin deiodiert. Schilddrüsenhormone werden auch durch Konjugation mit Glucuroniden und Sulfaten metabolisiert und direkt in die Galle und den Darm ausgeschieden, wo sie einer enterohepatischen Rezirkulation unterliegen.

Beseitigung

Schilddrüsenhormone werden hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Ein Teil des konjugierten Hormons gelangt unverändert in den Dickdarm und wird mit dem Kot ausgeschieden. Ungefähr 20 % von T4 werden mit dem Stuhl ausgeschieden. Die Ausscheidung von T4 im Urin nimmt mit dem Alter ab.

INFORMATIONEN ZUM PATIENTEN

Patienten sollten über die folgenden Informationen informiert werden, um die sichere und wirksame Anwendung von LEVOTHROID® (Levothyroxin-Natrium) zu unterstützen: