Hormonbehandlung: Synthroid 25mcg, 50mcg, 100mcg, 200mcg, 125mcg, 75mcg Levothyroxine Verwendung, Nebenwirkungen, Stärke und Dosierung. Preis in Online-Apotheke. Generika medikamente rezeptfrei.

Was ist Synthroid 200mcg und wie wird es angewendet?

Synthroid 125 mcg ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel zur Behandlung der Symptome einer Hypothyreose und einer vergrößerten Schilddrüse (Kropf). Synthroid 75mcg kann allein oder mit anderen Medikamenten verwendet werden.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Synthroid 25mcg?

Synthroid 25 mcg kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, einschließlich:

Suchen Sie sofort medizinische Hilfe auf, wenn Sie eines der oben aufgeführten Symptome haben.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Synthroid sind:

Teilen Sie dem Arzt mit, wenn Sie eine Nebenwirkung haben, die Sie stört oder die nicht abklingt.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Synthroid. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.

Rufen Sie Ihren Arzt für medizinischen Rat zu Nebenwirkungen an. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.

BEZEICHNUNG

SYNTHROID (Levothyroxin-Natrium-Tabletten, USP) enthält synthetisches kristallines L-3,3',5,5'-Tetraiodthyronin-Natriumsalz [Levothyroxin (T4)-Natrium]. Synthetisches T4 ist identisch mit dem, das in der menschlichen Schilddrüse produziert wird. Levothyroxin (T4)-Natrium hat eine empirische Formel von C15H10I4N NaO4·H2O, das Molekulargewicht von 798,86 g/mol (wasserfrei) und die Strukturformel wie gezeigt:

Inaktive Zutaten

Akazie, Puderzucker (enthält Maisstärke), Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, Povidon und Talk. Im Folgenden sind die Farbzusätze nach Tablettenstärke aufgeführt:

INDIKATIONEN

Hypothyreose

SYNTHROID ist als Ersatztherapie bei primärer (Schilddrüse), sekundärer (Hypophyse) und tertiärer (Hypothalamus) angeborener oder erworbener Hypothyreose indiziert.

Hypophysen-Thyrotropin (Thyroid-stimulierendes Hormon, TSH) Unterdrückung

SYNTHROID ist als Ergänzung zu einer Operation und Radiojodtherapie bei der Behandlung von thyrotropinabhängigem, gut differenziertem Schilddrüsenkrebs indiziert.

Nutzungsbeschränkungen

DOSIERUNG UND ANWENDUNG

Allgemeine Verwaltungsinformationen

SYNTHROID 25 mcg als tägliche Einzeldosis auf nüchternen Magen eine halbe bis eine Stunde vor dem Frühstück verabreichen.

Verabreichen Sie SYNTHROID mindestens 4 Stunden vor oder nach Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Resorption von SYNTHROID beeinträchtigen [siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ].

Bewerten Sie die Notwendigkeit einer Dosisanpassung, wenn Sie regelmäßig innerhalb einer Stunde bestimmte Nahrungsmittel verabreichen, die die Resorption von SYNTHROID 50 mcg beeinflussen können [siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN und KLINISCHE PHARMAKOLOGIE ].

Verabreichen Sie SYNTHROID an Säuglinge und Kinder, die keine ganzen Tabletten schlucken können, indem Sie die Tablette zerdrücken, die frisch zerkleinerte Tablette in einer kleinen Menge (5 bis 10 ml oder 1 bis 2 Teelöffel) Wasser suspendieren und die Suspension sofort mit einem Löffel oder einer Pipette verabreichen. Die Suspension nicht aufbewahren. Nicht in Nahrungsmitteln verabreichen, die die Resorption von SYNTHROID verringern, wie z. B. Säuglingsanfangsnahrung auf Sojabohnenbasis [siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ].

Allgemeine Prinzipien der Dosierung

Die Dosis von SYNTHROID 75 mcg bei Hypothyreose oder hypophysärer TSH-Unterdrückung hängt von einer Vielzahl von Faktoren ab, darunter: Alter des Patienten, Körpergewicht, Herz-Kreislauf-Status, Begleiterkrankungen (einschließlich Schwangerschaft), Begleitmedikation, gleichzeitig eingenommene Nahrung und die Spezifische Art der zu behandelnden Erkrankung [vgl Dosierung bei bestimmten Patientenpopulationen , WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN , und WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ]. Die Dosierung muss individuell angepasst werden, um diese Faktoren zu berücksichtigen, und Dosisanpassungen müssen auf der Grundlage einer regelmäßigen Beurteilung des klinischen Ansprechens des Patienten und der Laborparameter vorgenommen werden [siehe Überwachung der TSH- und/oder Thyroxin (T4)-Spiegel ].

Die maximale therapeutische Wirkung einer gegebenen SYNTHROID-Dosis wird möglicherweise erst nach 4 bis 6 Wochen erreicht.

Dosierung bei bestimmten Patientenpopulationen

Primäre Hypothyreose bei Erwachsenen und Jugendlichen, bei denen Wachstum und Pubertät abgeschlossen sind

Beginnen Sie mit SYNTHROID mit der vollen Ersatzdosis bei ansonsten gesunden, nicht älteren Personen, die erst seit kurzer Zeit (z. B. einige Monate) an Hypothyreose leiden. Die durchschnittliche vollständige Ersatzdosis von SYNTHROID 125 mcg beträgt ungefähr 1,6 mcg pro kg pro Tag (zum Beispiel: 100 bis 125 mcg pro Tag für einen 70 kg schweren Erwachsenen).

Passen Sie die Dosis alle 4 bis 6 Wochen in Schritten von 12,5 bis 25 mcg an, bis der Patient klinisch euthyreot ist und das Serum-TSH wieder normal ist. Dosen von mehr als 200 mcg pro Tag sind selten erforderlich. Eine unzureichende Reaktion auf Tagesdosen von mehr als 300 mcg pro Tag ist selten und kann auf eine schlechte Compliance, Malabsorption, Arzneimittelwechselwirkungen oder eine Kombination dieser Faktoren hinweisen.

Beginnen Sie bei älteren Patienten oder Patienten mit zugrunde liegender Herzerkrankung mit einer Dosis von 12,5 bis 25 mcg pro Tag. Erhöhen Sie die Dosis je nach Bedarf alle 6 bis 8 Wochen, bis der Patient klinisch euthyreot ist und das Serum-TSH wieder normal ist. Die vollständige Ersatzdosis von SYNTHROID 75 µg kann bei älteren Patienten weniger als 1 µg pro kg pro Tag betragen.

Beginnen Sie bei Patienten mit schwerer, langjähriger Hypothyreose mit einer Dosis von 12,5 bis 25 Mikrogramm pro Tag. Passen Sie die Dosis alle 2 bis 4 Wochen in Schritten von 12,5 bis 25 mcg an, bis der Patient klinisch euthyreot ist und sich der Serum-TSH-Spiegel normalisiert hat.

Sekundäre oder tertiäre Hypothyreose

Beginnen Sie mit SYNTHROID bei ansonsten gesunden, nicht älteren Personen mit der vollen Ersatzdosis. Beginnen Sie mit einer niedrigeren Dosis bei älteren Patienten, Patienten mit zugrunde liegender kardiovaskulärer Erkrankung oder Patienten mit schwerer, langjähriger Hypothyreose, wie oben beschrieben. Serum-TSH ist kein zuverlässiges Maß für die Angemessenheit der Dosis von SYNTHROID 125 µg bei Patienten mit sekundärer oder tertiärer Hypothyreose und sollte nicht zur Überwachung der Therapie verwendet werden. Verwenden Sie den Gehalt an serumfreiem T4, um die Angemessenheit der Therapie bei dieser Patientenpopulation zu überwachen. Titrieren Sie die SYNTHROID-Dosierung gemäß den obigen Anweisungen, bis der Patient klinisch euthyreot ist und der Serumspiegel von freiem T4 auf die obere Hälfte des Normalbereichs zurückgekehrt ist.

Pädiatrische Dosierung – Angeborene oder erworbene Hypothyreose

Die empfohlene Tagesdosis von SYNTHROID bei pädiatrischen Patienten mit Hypothyreose basiert auf dem Körpergewicht und altersbedingten Veränderungen, wie in Tabelle 1 beschrieben. Beginnen Sie mit SYNTHROID bei den meisten pädiatrischen Patienten mit der vollen Tagesdosis. Beginnen Sie mit einer niedrigeren Anfangsdosis bei Neugeborenen (0-3 Monate) mit Risiko für Herzinsuffizienz und bei Kindern mit Risiko für Hyperaktivität (siehe unten). Überwachen Sie das klinische Ansprechen und das Ansprechen im Labor [siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG ].

Neugeborene (0-3 Monate) mit Risiko für Herzinsuffizienz

Erwägen Sie eine niedrigere Anfangsdosis bei Neugeborenen mit einem Risiko für Herzinsuffizienz.

Erhöhen Sie die Dosis je nach klinischem und laborchemischem Ansprechen alle 4 bis 6 Wochen nach Bedarf.

Hyperaktivitätsgefährdete Kinder

Um das Risiko einer Hyperaktivität bei Kindern zu minimieren, beginnen Sie mit einem Viertel der empfohlenen vollen Ersatzdosis und erhöhen Sie diese wöchentlich um ein Viertel der vollen empfohlenen Ersatzdosis, bis die volle empfohlene Ersatzdosis erreicht ist.

Schwangerschaft

Vorbestehende Hypothyreose

Die Dosis von SYNTHROID 200 µg kann während der Schwangerschaft ansteigen. Messen Sie Serum-TSH und freies T4, sobald die Schwangerschaft bestätigt ist, und mindestens während jedes Trimesters der Schwangerschaft. Halten Sie bei Patientinnen mit primärer Hypothyreose das Serum-TSH im Trimester-spezifischen Referenzbereich. Bei Patienten mit Serum-TSH oberhalb des normalen trimenonspezifischen Bereichs die Dosis von SYNTHROID 200 µg um 12,5 bis 25 µg/Tag erhöhen und TSH alle 4 Wochen messen, bis eine stabile SYNTHROID-Dosis erreicht ist und das Serum-TSH im normalen trimenonspezifischen Bereich liegt . Reduzieren Sie die Dosierung von SYNTHROID 25 mcg unmittelbar nach der Entbindung auf die Werte vor der Schwangerschaft und messen Sie die Serum-TSH-Spiegel 4 bis 8 Wochen nach der Geburt, um sicherzustellen, dass die SYNTHROID-Dosis angemessen ist.

Neu auftretende Hypothyreose

Normalisieren Sie die Schilddrüsenfunktion so schnell wie möglich. Beginnen Sie bei Patienten mit mittelschweren bis schweren Anzeichen und Symptomen einer Hypothyreose mit SYNTHROID mit der vollen Ersatzdosis (1,6 µg pro kg Körpergewicht pro Tag). Bei Patienten mit leichter Hypothyreose (TSH Verwendung in bestimmten Bevölkerungsgruppen ].

TSH-Unterdrückung bei gut differenziertem Schilddrüsenkrebs

Im Allgemeinen wird TSH auf unter 0,1 IE pro Liter gesenkt, und dies erfordert normalerweise eine Dosis von SYNTHROID 125 mcg von mehr als 2 mcg pro kg pro Tag. Bei Patienten mit Hochrisikotumoren kann der Zielwert für die TSH-Suppression jedoch niedriger sein.

Überwachung der TSH- und/oder Thyroxin (T4)-Spiegel

Beurteilen Sie die Angemessenheit der Therapie durch regelmäßige Beurteilung von Labortests und klinische Bewertung. Anhaltende klinische und laborchemische Anzeichen einer Hypothyreose trotz einer scheinbar angemessenen Ersatzdosis von SYNTHROID 100 mcg können ein Hinweis auf unzureichende Resorption, schlechte Therapietreue, Arzneimittelwechselwirkungen oder eine Kombination dieser Faktoren sein.

Erwachsene

Bei erwachsenen Patienten mit primärer Hypothyreose sollten die Serum-TSH-Spiegel 6 bis 8 Wochen nach jeder Dosisänderung überwacht werden. Bewerten Sie bei Patienten mit einer stabilen und angemessenen Ersatzdosis das klinische und biochemische Ansprechen alle 6 bis 12 Monate und immer dann, wenn sich der klinische Zustand des Patienten ändert.

Pädiatrie

Beurteilen Sie bei Patienten mit angeborener Hypothyreose die Angemessenheit der Substitutionstherapie, indem Sie sowohl Serum-TSH als auch Gesamt- oder freies T4 messen. Überwachen Sie TSH und Gesamt- oder freies T4 bei Kindern wie folgt: 2 und 4 Wochen nach Beginn der Behandlung, 2 Wochen nach jeder Dosisänderung und danach alle 3 bis 12 Monate nach Dosisstabilisierung, bis das Wachstum abgeschlossen ist. Schlechte Compliance oder anormale Werte können eine häufigere Überwachung erforderlich machen. Führen Sie in regelmäßigen Abständen klinische Routineuntersuchungen durch, einschließlich der Beurteilung der Entwicklung, des geistigen und körperlichen Wachstums und der Knochenreifung.

Während das allgemeine Ziel der Therapie darin besteht, den Serum-TSH-Spiegel zu normalisieren, normalisiert sich TSH bei manchen Patienten aufgrund einer in utero-Hypothyreose möglicherweise nicht, was zu einem Zurücksetzen des Hypophysen-Schilddrüsen-Feedbacks führt. Wenn der Serum-T4-Wert innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der SYNTHROID-Therapie nicht in die obere Hälfte des Normalbereichs ansteigt und/oder der Serum-TSH-Wert innerhalb von 4 Wochen unter 20 IE pro Liter abfällt, kann dies darauf hindeuten, dass das Kind keine angemessene Therapie erhält. Beurteilen Sie die Compliance, die Dosis des verabreichten Medikaments und die Verabreichungsmethode, bevor Sie die Dosis von SYNTHROID erhöhen [siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN und Verwendung in bestimmten Bevölkerungsgruppen ].

Sekundäre und tertiäre Hypothyreose

Die Serumspiegel von freiem T4 überwachen und bei diesen Patienten in der oberen Hälfte des Normalbereichs halten.

WIE GELIEFERT

Darreichungsformen und Stärken

SYNTHROID-Tabletten sind wie folgt erhältlich:

Lagerung und Handhabung

SYNTHROID (Levothyroxin-Natrium, USP) Tabletten werden wie folgt geliefert:

Lagerbedingungen

Bei 25 °C (77 °F) lagern; Exkursionen bis 15° bis 30° C (59° bis 86° F) erlaubt [siehe USP kontrollierte Raumtemperatur ]. SYNTHROID 75 mcg Tabletten sollten vor Licht und Feuchtigkeit geschützt werden.

AbbVie Inc., North Chicago, IL 60064, USA Überarbeitet: Juli 2020

NEBENWIRKUNGEN

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Therapie mit SYNTHROID 50 µg sind in erster Linie die einer Hyperthyreose aufgrund einer therapeutischen Überdosierung [siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN , ÜBERDOSIERUNG ]. Dazu gehören:

Unter der Einleitung einer Levothyroxin-Therapie wurde selten über Krampfanfälle berichtet.

Nebenwirkungen bei Kindern

Bei Kindern, die mit Levothyroxin behandelt wurden, wurde über Pseudotumor cerebri und ein Verrutschen der femoralen Epiphyse berichtet. Eine Überbehandlung kann bei Säuglingen zu einer Kraniosynostose und bei Kindern zu einem vorzeitigen Verschluss der Epiphysen mit daraus resultierender Beeinträchtigung der Erwachsenengröße führen.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Bei Patienten, die mit Schilddrüsenhormonpräparaten behandelt wurden, sind Überempfindlichkeitsreaktionen auf inaktive Bestandteile aufgetreten. Dazu gehören Urtikaria, Pruritus, Hautausschlag, Flush, Angioödem, verschiedene gastrointestinale Symptome (Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall), Fieber, Arthralgie, Serumkrankheit und Keuchen. Eine Überempfindlichkeit gegenüber Levothyroxin selbst ist nicht bekannt.

WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN

Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die Pharmakokinetik von Schilddrüsenhormonen beeinflussen

Viele Arzneimittel können Auswirkungen auf die Pharmakokinetik und den Metabolismus von Schilddrüsenhormonen haben (z. B. Absorption, Synthese, Sekretion, Katabolismus, Proteinbindung und Reaktion des Zielgewebes) und können die therapeutische Reaktion auf SYNTHROID verändern (siehe Tabellen 2-5 unten).

Antidiabetische Therapie

Eine zusätzliche Behandlung mit SYNTHROID 125 µg bei Patienten mit Diabetes mellitus kann die glykämische Kontrolle verschlechtern und zu einem erhöhten Bedarf an Antidiabetika oder Insulin führen. Überwachen Sie die glykämische Kontrolle sorgfältig, insbesondere wenn eine Schilddrüsentherapie begonnen, geändert oder beendet wird [siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Orale Antikoagulanzien

SYNTHROID verstärkt das Ansprechen auf eine orale Antikoagulanzientherapie. Daher kann eine Verringerung der Dosis des Antikoagulans bei Korrektur der Hypothyreose oder bei Erhöhung der SYNTHROID-Dosis von 25 µg gerechtfertigt sein. Gerinnungstests genau überwachen, um angemessene und rechtzeitige Dosisanpassungen zu ermöglichen.

Digitalis-Glykoside

SYNTHROID 125 mcg kann die therapeutische Wirkung von Digitalisglykosiden verringern. Die Digitalisglykoside im Serum können sinken, wenn ein hypothyreoter Patient euthyreot wird, was eine Erhöhung der Digitalisglykoside-Dosis erforderlich macht.

Antidepressive Therapie

Die gleichzeitige Anwendung von trizyklischen (z. B. Amitriptylin) oder tetrazyklischen (z. B. Maprotilin) Antidepressiva und SYNTHROID 25 mcg kann die therapeutischen und toxischen Wirkungen beider Arzneimittel verstärken, möglicherweise aufgrund einer erhöhten Rezeptorempfindlichkeit gegenüber Katecholaminen. Toxische Wirkungen können ein erhöhtes Risiko für Herzrhythmusstörungen und eine Stimulation des zentralen Nervensystems umfassen. SYNTHROID 200 mcg kann den Wirkungseintritt von Trizyklika beschleunigen. Die Verabreichung von Sertralin bei Patienten, die mit SYNTHROID 100 µg stabilisiert sind, kann zu einem erhöhten SYNTHROID-Bedarf führen.

Ketamin

Die gleichzeitige Anwendung von Ketamin und SYNTHROID 50 mcg kann zu deutlichem Bluthochdruck und Tachykardie führen. Bei diesen Patienten sind Blutdruck und Herzfrequenz engmaschig zu überwachen.

Sympathomimetika

Die gleichzeitige Anwendung von Sympathomimetika und SYNTHROID kann die Wirkung von Sympathomimetika oder Schilddrüsenhormon verstärken. Schilddrüsenhormone können das Risiko einer koronaren Insuffizienz erhöhen, wenn Sympathomimetika Patienten mit koronarer Herzkrankheit verabreicht werden.

Tyrosinkinase-Inhibitoren

Die gleichzeitige Anwendung von Tyrosinkinase-Hemmern wie Imatinib kann eine Hypothyreose verursachen. Bei solchen Patienten ist der TSH-Spiegel genau zu überwachen.

Arzneimittel-Lebensmittel-Wechselwirkungen

Der Verzehr bestimmter Nahrungsmittel kann die Resorption von SYNTHROID 25 mcg beeinträchtigen, wodurch eine Anpassung der Dosierung erforderlich wird [siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG ]. Sojabohnenmehl, Baumwollsamenmehl, Walnüsse und Ballaststoffe können SYNTHROID 200 mcg aus dem Magen-Darm-Trakt binden und dessen Aufnahme verringern. Grapefruitsaft kann die Resorption von Levothyroxin verzögern und seine Bioverfügbarkeit verringern.

Arzneimittel-Labortest-Wechselwirkungen

Berücksichtigen Sie bei der Interpretation der T4- und T3-Werte Änderungen der TBG-Konzentration. Messen und bewerten Sie unter diesen Umständen ungebundenes (freies) Hormon und/oder bestimmen Sie den freien T4-Index (FT4I). Schwangerschaft, infektiöse Hepatitis, Östrogene, östrogenhaltige orale Kontrazeptiva und akute intermittierende Porphyrie erhöhen die TBG-Konzentration. Nephrose, schwere Hypoproteinämie, schwere Lebererkrankung, Akromegalie, Androgene und Kortikosteroide verringern die TBG-Konzentration. Familiäre Hyper- oder Hypo-Thyroxin-bindende Globulinämien wurden beschrieben, wobei die Inzidenz eines TBG-Mangels etwa 1 zu 9000 beträgt.

WARNUNGEN

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Kardiale Nebenwirkungen bei älteren Menschen und bei Patienten mit zugrunde liegender Herz-Kreislauf-Erkrankung

Eine Überbehandlung mit Levothyroxin kann eine Zunahme der Herzfrequenz, der Herzwanddicke und der Herzkontraktilität verursachen und Angina pectoris oder Arrhythmien auslösen, insbesondere bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen und bei älteren Patienten. Beginnen Sie die SYNTHROID-Therapie bei dieser Population mit niedrigeren Dosen als denen, die für jüngere Personen oder Patienten ohne Herzerkrankung empfohlen werden [siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG , Verwendung in bestimmten Bevölkerungsgruppen ].

Überwachen Sie Herzrhythmusstörungen während chirurgischer Eingriffe bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit, die eine suppressive SYNTHROID-Therapie erhalten. Überwachen Sie Patienten, die gleichzeitig SYNTHROID 125 µg und Sympathomimetika erhalten, auf Anzeichen und Symptome einer koronaren Insuffizienz.

Wenn kardiale Symptome auftreten oder sich verschlimmern, reduzieren Sie die SYNTHROID-Dosis oder setzen Sie die Behandlung eine Woche lang aus und beginnen Sie mit einer niedrigeren Dosis.

Myxödem Koma

Myxödem-Koma ist ein lebensbedrohlicher Notfall, der durch schlechte Durchblutung und Hypometabolismus gekennzeichnet ist und zu einer unvorhersehbaren Resorption von Levothyroxin-Natrium aus dem Gastrointestinaltrakt führen kann. Die Anwendung von oralen Schilddrüsenhormon-Arzneimitteln zur Behandlung von Myxödem-Koma wird nicht empfohlen. Verabreichen Sie Schilddrüsenhormonprodukte, die für die intravenöse Verabreichung formuliert sind, um Myxödemkoma zu behandeln.

Akute Nebennierenkrise bei Patienten mit gleichzeitiger Nebenniereninsuffizienz

Schilddrüsenhormon erhöht die metabolische Clearance von Glukokortikoiden. Der Beginn einer Schilddrüsenhormontherapie vor Beginn einer Glukokortikoidtherapie kann bei Patienten mit Nebenniereninsuffizienz eine akute Nebennierenkrise auslösen. Behandeln Sie Patienten mit Nebenniereninsuffizienz mit Ersatz-Glukokortikoiden, bevor Sie die Behandlung mit SYNTHROID beginnen [siehe KONTRAINDIKATIONEN ].

Prävention von Hyperthyreose oder unvollständige Behandlung von Hypothyreose

SYNTHROID 100 mcg hat eine enge therapeutische Breite. Eine Über- oder Unterbehandlung mit SYNTHROID 75 mcg kann negative Auswirkungen auf Wachstum und Entwicklung, Herz-Kreislauf-Funktion, Knochenstoffwechsel, Fortpflanzungsfunktion, kognitive Funktion, emotionalen Zustand, Magen-Darm-Funktion sowie Glukose- und Fettstoffwechsel haben. Titrieren Sie die Dosis von SYNTHROID sorgfältig und überwachen Sie die Reaktion auf die Titration, um diese Wirkungen zu vermeiden [siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG ]. Überwachen Sie bei der Anwendung von SYNTHROID 25 µg das Vorhandensein von Arzneimittel- oder Lebensmittelwechselwirkungen und passen Sie die Dosis nach Bedarf an [siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN und KLINISCHE PHARMAKOLOGIE ].

Verschlechterung der diabetischen Kontrolle

Eine zusätzliche Behandlung mit Levothyroxin bei Patienten mit Diabetes mellitus kann die glykämische Kontrolle verschlechtern und zu einem erhöhten Bedarf an Antidiabetika oder Insulin führen. Überwachen Sie die glykämische Kontrolle sorgfältig, nachdem Sie SYNTHROID begonnen, gewechselt oder abgesetzt haben [siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ].

Verringerte Knochenmineraldichte im Zusammenhang mit Schilddrüsenhormon-Überersatz

Erhöhte Knochenresorption und verringerte Knochenmineraldichte können als Folge einer übermäßigen Levothyroxin-Ersetzung auftreten, insbesondere bei postmenopausalen Frauen. Die erhöhte Knochenresorption kann mit erhöhten Serumspiegeln und einer Ausscheidung von Calcium und Phosphor im Urin, Erhöhungen der alkalischen Knochenphosphatase und unterdrückten Parathormonspiegeln im Serum einhergehen. Verabreichen Sie die minimale Dosis von SYNTHROID, die die gewünschte klinische und biochemische Reaktion erzielt, um dieses Risiko zu mindern.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es wurden keine Standard-Tierstudien durchgeführt, um das karzinogene Potenzial, das mutagene Potenzial oder die Auswirkungen auf die Fertilität von Levothyroxin zu bewerten.

Verwendung in bestimmten Bevölkerungsgruppen

Schwangerschaft

Zusammenfassung der Risiken

Erfahrungen mit der Anwendung von Levothyroxin bei schwangeren Frauen, einschließlich Daten aus Post-Marketing-Studien, haben keine erhöhten Raten schwerer Geburtsfehler oder Fehlgeburten gemeldet [siehe Daten ]. Mit einer unbehandelten Hypothyreose in der Schwangerschaft sind Risiken für Mutter und Fötus verbunden. Da die TSH-Spiegel während der Schwangerschaft ansteigen können, sollte TSH überwacht und die Dosierung von SYNTHROID während der Schwangerschaft angepasst werden [siehe Klinische Überlegungen ]. Es wurden keine tierexperimentellen Studien mit Levothyroxin während der Schwangerschaft durchgeführt. SYNTHROID sollte während der Schwangerschaft nicht abgesetzt werden und eine während der Schwangerschaft diagnostizierte Hypothyreose sollte umgehend behandelt werden.

Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Population ist unbekannt. In der US-Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch erkannten Schwangerschaften bei 2 bis 4 % bzw. 15 bis 20 %.

Klinische Überlegungen

Krankheitsbedingtes mütterliches und/oder embryonale/fetales Risiko

Eine mütterliche Hypothyreose während der Schwangerschaft ist mit einer höheren Komplikationsrate verbunden, einschließlich Spontanabort, Schwangerschaftshypertonie, Präeklampsie, Totgeburt und Frühgeburt. Eine unbehandelte mütterliche Hypothyreose kann die neurokognitive Entwicklung des Fötus beeinträchtigen.

Dosisanpassungen während der Schwangerschaft und der Zeit nach der Geburt

Eine Schwangerschaft kann den Bedarf an SYNTHROID erhöhen. Während der Schwangerschaft sollten die Serum-TSH-Spiegel überwacht und die Dosierung von SYNTHROID angepasst werden. Da die TSH-Werte nach der Geburt den Werten vor der Empfängnis ähneln, sollte die SYNTHROID-Dosierung unmittelbar nach der Entbindung wieder auf die Dosis vor der Schwangerschaft zurückkehren [siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG ].

Daten

Menschliche Daten

Levothyroxin ist als Ersatztherapie für Hypothyreose zugelassen. Es gibt eine lange Erfahrung mit der Anwendung von Levothyroxin bei Schwangeren, einschließlich Daten aus Post-Marketing-Studien, die keine erhöhten Raten fötaler Missbildungen, Fehlgeburten oder anderer unerwünschter mütterlicher oder fötaler Folgen im Zusammenhang mit der Anwendung von Levothyroxin bei schwangeren Frauen berichtet haben.

Stillzeit

Zusammenfassung der Risiken

Begrenzte veröffentlichte Studien berichten, dass Levothyroxin in der Muttermilch vorhanden ist. Es liegen jedoch keine ausreichenden Informationen vor, um die Auswirkungen von Levothyroxin auf den gestillten Säugling zu bestimmen, und es liegen keine Informationen zu den Auswirkungen von Levothyroxin auf die Milchproduktion vor. Eine angemessene Behandlung mit Levothyroxin während der Stillzeit kann die Milchproduktion bei stillenden Müttern mit Schilddrüsenunterfunktion normalisieren. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an SYNTHROID und möglichen Nebenwirkungen von SYNTHROID 50 mcg auf den gestillten Säugling oder von der zugrunde liegenden Erkrankung der Mutter berücksichtigt werden.

Pädiatrische Verwendung

Die Anfangsdosis von SYNTHROID variiert mit Alter und Körpergewicht. Dosisanpassungen basieren auf einer Beurteilung der klinischen und Laborparameter des einzelnen Patienten [siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG ].

Bei Kindern, bei denen keine Diagnose einer permanenten Hypothyreose gestellt wurde, sollte die Verabreichung von SYNTHROID 200 mcg für einen Probezeitraum unterbrochen werden, jedoch erst, wenn das Kind mindestens 3 Jahre alt ist. Ermitteln Sie am Ende des Versuchszeitraums die Serum-T4- und TSH-Spiegel und verwenden Sie die Labortestergebnisse und die klinische Bewertung, um die Diagnose und Behandlung zu leiten, falls dies gerechtfertigt ist.

Angeborene Hypothyreose

[Sehen DOSIERUNG UND ANWENDUNG ]

Die schnelle Wiederherstellung normaler T4-Konzentrationen im Serum ist wesentlich, um die nachteiligen Auswirkungen einer angeborenen Hypothyreose auf die intellektuelle Entwicklung sowie auf das allgemeine körperliche Wachstum und die Reifung zu verhindern. Beginnen Sie daher sofort nach der Diagnose mit der Therapie mit SYNTHROID 50 mcg. Levothyroxin wird bei diesen Patienten im Allgemeinen lebenslang verabreicht.

Überwachen Sie Säuglinge während der ersten 2 Wochen der SYNTHROID-Therapie engmaschig auf kardiale Überlastung, Arrhythmien und Aspiration durch eifriges Saugen.

Patienten engmaschig überwachen, um eine Unter- oder Überbehandlung zu vermeiden. Unterbehandlung kann schädliche Auswirkungen auf die intellektuelle Entwicklung und das lineare Wachstum haben. Eine Überbehandlung wird bei Säuglingen mit Kraniosynostose in Verbindung gebracht, kann das Tempo der Gehirnreifung nachteilig beeinflussen und das Knochenalter beschleunigen und zu einem vorzeitigen Epiphysenschluss und einer Beeinträchtigung der Erwachsenengröße führen.

Erworbene Hypothyreose bei pädiatrischen Patienten

Patienten engmaschig überwachen, um Unter- und Überbehandlung zu vermeiden. Eine unzureichende Behandlung kann zu schlechten schulischen Leistungen aufgrund von Konzentrationsstörungen und verlangsamter Denkfähigkeit sowie zu einer verringerten Körpergröße führen. Eine Überbehandlung kann das Knochenalter beschleunigen und zu einem vorzeitigen Epiphysenschluss und einer Beeinträchtigung der Erwachsenengröße führen.

Behandelte Kinder können eine Phase des Aufholwachstums aufweisen, die in einigen Fällen ausreichend sein kann, um die Körpergröße eines Erwachsenen zu normalisieren. Bei Kindern mit schwerer oder anhaltender Hypothyreose reicht das aufholende Wachstum möglicherweise nicht aus, um die Körpergröße eines Erwachsenen zu normalisieren.

Geriatrische Verwendung

Aufgrund der erhöhten Prävalenz von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei älteren Menschen sollte SYNTHROID mit weniger als der vollen Ersatzdosis begonnen werden [siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN und DOSIERUNG UND ANWENDUNG ]. Vorhofarrhythmien können bei älteren Patienten auftreten. Vorhofflimmern ist die häufigste Arrhythmie, die bei einer Levothyroxin-Überbehandlung bei älteren Patienten beobachtet wird.

ÜBERDOSIS

Die Anzeichen und Symptome einer Überdosierung sind die einer Hyperthyreose [siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN und NEBENWIRKUNGEN ]. Außerdem können Verwirrung und Orientierungslosigkeit auftreten. Hirnembolie, Schock, Koma und Tod wurden berichtet. Krampfanfälle traten bei einem 3-jährigen Kind auf, das 3,6 mg Levothyroxin einnahm. Die Symptome sind möglicherweise nicht unbedingt offensichtlich oder treten erst einige Tage nach der Einnahme von Levothyroxin-Natrium auf.

Reduzieren Sie die SYNTHROID-Dosis oder setzen Sie die Behandlung vorübergehend ab, wenn Anzeichen oder Symptome einer Überdosierung auftreten. Entsprechend dem medizinischen Zustand des Patienten eine geeignete unterstützende Behandlung einleiten.

Wenden Sie sich für aktuelle Informationen zum Umgang mit Vergiftungen oder Überdosierungen an das National Poison Control Center unter 1-800-222-1222 oder www.poison.org.

KONTRAINDIKATIONEN

SYNTHROID ist kontraindiziert bei Patienten mit unkorrigierter Nebenniereninsuffizienz [siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

KLINISCHE PHARMAKOLOGIE

Wirkmechanismus

Schilddrüsenhormone üben ihre physiologischen Wirkungen durch Kontrolle der DNA-Transkription und Proteinsynthese aus. Trijodthyronin (T3) und L-Thyroxin (T4) diffundieren in den Zellkern und binden an an die DNA gebundene Schilddrüsenrezeptorproteine. Dieser Hormonkernrezeptorkomplex aktiviert die Gentranskription und Synthese von Boten-RNA und zytoplasmatischen Proteinen.

Die physiologischen Wirkungen der Schilddrüsenhormone werden hauptsächlich von T3 produziert, wovon der Großteil (ungefähr 80 %) durch Deiodierung in peripheren Geweben von T4 stammt.

Pharmakodynamik

Orales Levothyroxin-Natrium ist ein synthetisches T4-Hormon, das die gleiche physiologische Wirkung wie endogenes T4 ausübt und dadurch normale T4-Spiegel aufrechterhält, wenn ein Mangel vorliegt.

Pharmakokinetik

Absorption

Die Resorption von oral verabreichtem T4 aus dem Gastrointestinaltrakt reicht von 40 % bis 80 %. Der Großteil der SYNTHROID-Dosis wird aus dem Jejunum und dem oberen Ileum resorbiert. Die relative Bioverfügbarkeit von SYNTHROID 125 µg Tabletten im Vergleich zu einer gleichen Nominaldosis oraler Levothyroxin-Natrium-Lösung beträgt etwa 93 %. Die T4-Resorption wird durch Fasten erhöht und bei Malabsorptionssyndromen und durch bestimmte Lebensmittel wie Sojabohnen verringert. Ballaststoffe verringern die Bioverfügbarkeit von T4. Die Absorption kann auch mit dem Alter abnehmen. Darüber hinaus beeinflussen viele Medikamente und Nahrungsmittel die T4-Absorption [siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ].

Verteilung

Zirkulierende Schilddrüsenhormone sind zu mehr als 99 % an Plasmaproteine gebunden, einschließlich Thyroxin-bindendes Globulin (TBG), Thyroxin-bindendes Präalbumin (TBPA) und Albumin (TBA), deren Kapazitäten und Affinitäten für jedes Hormon variieren. Die höhere Affinität sowohl von TBG als auch von TBPA für T4 erklärt teilweise die höheren Serumspiegel, die langsamere metabolische Clearance und die längere Halbwertszeit von T4 im Vergleich zu T3. Proteingebundene Schilddrüsenhormone stehen im umgekehrten Gleichgewicht mit geringen Mengen an freiem Hormon. Nur ungebundenes Hormon ist metabolisch aktiv. Viele Medikamente und physiologische Zustände beeinflussen die Bindung von Schilddrüsenhormonen an Serumproteine [vgl WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ]. Schilddrüsenhormone passieren die Plazentaschranke nicht ohne weiteres [siehe Verwendung in bestimmten Bevölkerungsgruppen ].

Beseitigung

Stoffwechsel

T4 wird langsam eliminiert (siehe Tabelle 7). Der Hauptweg des Schilddrüsenhormonstoffwechsels verläuft über die sequentielle Deiodierung. Etwa 80 % des zirkulierenden T3 stammen aus peripherem T4 durch Monodeiodierung. Die Leber ist der Hauptort des Abbaus von T4 und T3, wobei die T4-Dejodierung auch an einer Reihe zusätzlicher Stellen stattfindet, einschließlich der Niere und anderen Geweben. Ungefähr 80 % der täglichen T4-Dosis werden dejodiert, um gleiche Mengen an T3 und reversem T3 (rT3) zu ergeben. T3 und rT3 werden weiter zu Diiodthyronin deiodiert. Schilddrüsenhormone werden auch durch Konjugation mit Glucuroniden und Sulfaten metabolisiert und direkt in die Galle und den Darm ausgeschieden, wo sie einer enterohepatischen Rezirkulation unterliegen.

Ausscheidung

Schilddrüsenhormone werden hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Ein Teil des konjugierten Hormons gelangt unverändert in den Dickdarm und wird mit dem Kot ausgeschieden. Ungefähr 20 % von T4 werden mit dem Stuhl ausgeschieden. Die Ausscheidung von T4 im Urin nimmt mit dem Alter ab.

INFORMATIONEN ZUM PATIENTEN

Informieren Sie den Patienten über die folgenden Informationen, um die sichere und wirksame Anwendung von SYNTHROID zu unterstützen:

Dosierung und Verabreichung

Wichtige Informationen

Nebenwirkungen