Rheuma-Behandlung: Colchicine 0.5mg Colchicum autumnale Verwendung, Nebenwirkungen, Stärke und Dosierung. Preis in Online-Apotheke. Generika medikamente rezeptfrei.
Was ist Colchicin und wie wird es angewendet?
Colchicin 0,5 mg ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel zur Behandlung der Symptome von Gicht und familiärem Mittelmeerfieber. Colchicin kann allein oder mit anderen Medikamenten verwendet werden.
Colchicin gehört zu einer Klasse von Arzneimitteln, die Urikosurika genannt werden.
Es ist nicht bekannt, ob Colchicin bei Kindern unter 16 Jahren sicher und wirksam ist.
Welche Nebenwirkungen kann Colchicin 0,5 mg haben?
Colchicin kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, einschließlich:
Suchen Sie sofort medizinische Hilfe auf, wenn Sie eines der oben aufgeführten Symptome haben.
Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Colchicin gehören:
Teilen Sie dem Arzt mit, wenn Sie eine Nebenwirkung haben, die Sie stört oder die nicht abklingt.
Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Colchicin. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.
Rufen Sie Ihren Arzt für medizinischen Rat zu Nebenwirkungen an. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.
BEZEICHNUNG
Colchicin 0,5 mg ist ein Alkaloid, das aus der Pflanze Colchicum autumnale gewonnen wird.
Der chemische Name für Colchicin 0,5 mg ist (S)-N-(5,6,7,9-tetrahydro-1,2,3,10-tetramethoxy-9-oxobenzol[a]heptalen-7-yl)acetamid. Die Strukturformel ist unten dargestellt:
C22H25NO6 MW399,44Colchicin besteht aus hellgelben Schuppen oder Pulver; es verdunkelt sich bei Lichteinwirkung. Colchicin ist wasserlöslich, leicht löslich in Alkohol und leicht löslich in Ether.
Colchicin-Kapseln werden zur oralen Verabreichung geliefert. Jede Kapsel enthält 0,6 mg Colchicin und die folgenden Hilfsstoffe: kolloidales Siliciumdioxid, wasserfreie Lactose, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose und Natriumstärkeglykolat. Die Kapselhülle enthält Gelatine, gereinigtes Wasser, Titandioxid, Erythrosin, Brillantblau FCF und Chinolingelb.
INDIKATIONEN
Colchicin-Kapseln sind angezeigt zur Prophylaxe von Gichtanfällen bei Erwachsenen.
Nutzungsbeschränkungen
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Colchicin-Kapseln zur akuten Behandlung von Gichtanfällen während der Prophylaxe wurde nicht untersucht.
Colchicin-Kapseln sind keine analgetischen Medikamente und sollten nicht zur Behandlung von Schmerzen anderer Ursachen verwendet werden.
DOSIERUNG UND ANWENDUNG
Gicht-Prophylaxe
Zur Prophylaxe von Gichtanfällen beträgt die empfohlene Dosierung von Colchicin 0,5 mg Kapseln 0,6 mg ein- oder zweimal täglich. Die Höchstdosis beträgt 1,2 mg pro Tag.
Colchicin-Kapseln werden unabhängig von den Mahlzeiten oral verabreicht.
Die empfohlene Dosierung von Colchicin hängt von der Verwendung von gleichzeitig verabreichten Arzneimitteln ab [siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ].
WIE GELIEFERT
Darreichungsformen und Stärken
0,6-mg-Kapseln
Nr. 4 Dunkelblaue/Hellblaue Hartgelatinekapseln mit dem Aufdruck „Westward 118“ in weißer Tinte.
Lagerung und Handhabung
Colchicin 0,5 mg Kapseln, 0,6 mg sind Dunkelblaue/Hellblaue Hartgelatinekapseln Nr. 4 mit dem Aufdruck „Westward 118“ in weißer Tinte.
NDC 0143-3018-30: Flasche mit 30 Kapseln NDC 0143-3018-01: Flasche mit 100 Kapseln NDC 0143-3018-10: Flasche mit 1000 Kapseln
Lagerung
Bei 20° bis 25°C (68° bis 77°F) lagern, [Siehe USP Kontrollierte Raumtemperatur].
Vor Licht und Feuchtigkeit schützen.
Vertrieb durch: West-Ward Pharmaceuticals Corp. Eatontown, NJ 07724. Überarbeitet: Juli 2019
NEBENWIRKUNGEN
Magen-Darm-Beschwerden sind die häufigsten Nebenwirkungen von Colchicin. Sie sind oft die ersten Anzeichen einer Toxizität und können darauf hindeuten, dass die Dosis von 0,5 mg Colchicin reduziert oder die Therapie abgebrochen werden muss. Dazu gehören Durchfall, Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen.
Es wurde berichtet, dass Colchicin eine neuromuskuläre Toxizität verursacht, die sich in Muskelschmerzen oder -schwäche äußern kann [siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
Toxische Manifestationen im Zusammenhang mit Colchicin umfassen Myelosuppression, disseminierte intravaskuläre Gerinnung und Schädigung von Zellen im Nieren-, Leber-, Kreislauf- und Zentralnervensystem. Diese treten am häufigsten bei übermäßiger Akkumulation oder Überdosierung auf [siehe ÜBERDOSIS ].
Die folgenden Reaktionen wurden mit Colchicin berichtet. Diese waren im Allgemeinen durch Unterbrechung der Behandlung oder Verringerung der Colchicin-Dosis reversibel:
Verdauungs: Bauchkrämpfe, Bauchschmerzen, Durchfall, Laktoseintoleranz, Übelkeit, Erbrechen
Neurologisch: sensorische motorische Neuropathie
Dermatologisch: Alopezie, makulopapulöser Ausschlag, Purpura, Hautausschlag
Hämatologisch: Leukopenie, Granulozytopenie, Thrombozytopenie, Panzytopenie, aplastische Anämie
Hepatobiliär: erhöhte AST, erhöhte ALT
Bewegungsapparat: Myopathie, erhöhte CPK, Myotonie, Muskelschwäche, Muskelschmerzen, Rhabdomyolyse
Fortpflanzung: Azoospermie, Oligospermie
WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN
Colchicin 0,5 mg ist ein Substrat des Efflux-Transporters P-Glykoprotein (P-gp) und des CYP3A4-metabolisierenden Enzyms. Es wurde über tödliche Arzneimittelwechselwirkungen berichtet, wenn Colchicin zusammen mit Clarithromycin, einem dualen Inhibitor von CYP3A4 und P-Glykoprotein, verabreicht wurde. Toxizitäten wurden auch berichtet, wenn Colchicin 0,5 mg zusammen mit CYP3A4-Inhibitoren verabreicht wird, die möglicherweise keine starken Inhibitoren von P-gp sind (z. B. Grapefruitsaft, Erythromycin, Verapamil), oder mit Inhibitoren von P-gp, die möglicherweise keine starken Inhibitoren von CYP3A4 sind (z. B. Cyclosporin).
Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion sollten Colchicin 0,5 mg Kapseln nicht zusammen mit Arzneimitteln erhalten, die sowohl P-Glykoprotein als auch CYP3A4 hemmen [siehe KONTRAINDIKATIONEN ].
Die Kombination dieser dualen Inhibitoren mit Colchicin 0,5 mg Kapseln bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- und Leberfunktion hat zu einer lebensbedrohlichen oder tödlichen Toxizität von Colchicin 0,5 mg geführt.
Ärzte sollten sicherstellen, dass Patienten geeignete Kandidaten für die Behandlung mit Colchicin-Kapseln sind und auf Anzeichen und Symptome toxischer Reaktionen achten, die mit einer erhöhten Colchicin-Exposition aufgrund von Arzneimittelwechselwirkungen einhergehen. Anzeichen und Symptome einer Colchicin-Toxizität sollten umgehend untersucht werden, und wenn eine Toxizität vermutet wird, sollten Colchicin 0,5 mg Kapseln sofort abgesetzt werden.
CYP3A4
Die gleichzeitige Anwendung von Colchicin 0,5 mg Kapseln und CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Clarithromycin, Ketoconazol, Grapefruitsaft, Erythromycin, Verapamil usw.) sollte aufgrund der potenziell schwerwiegenden und lebensbedrohlichen Toxizität vermieden werden [siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN und KLINISCHE PHARMAKOLOGIE ].
Wenn die gleichzeitige Verabreichung von Colchicin-Kapseln und einem CYP3A4-Hemmer erforderlich ist, sollte die Dosis von Colchicin-Kapseln angepasst werden, indem entweder die Tagesdosis oder die Dosishäufigkeit reduziert wird, und der Patient sollte sorgfältig auf Toxizität von Colchicin 0,5 mg überwacht werden [siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE ].
P-Glykoprotein
Die gleichzeitige Anwendung von Colchicin 0,5 mg Kapseln und Inhibitoren des P-Glykoproteins (z. B. Clarithromycin, Ketoconazol, Cyclosporin usw.) sollte aufgrund der Möglichkeit einer schwerwiegenden und lebensbedrohlichen Toxizität vermieden werden [Siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN und KLINISCHE PHARMAKOLOGIE ].
Wenn die gleichzeitige Verabreichung von Colchicin-Kapseln und einem P-gp-Inhibitor erforderlich ist, sollte die Dosis von Colchicin-Kapseln angepasst werden, indem entweder die Tagesdosis oder die Dosishäufigkeit reduziert wird, und der Patient sollte sorgfältig auf Colchicin-Toxizität überwacht werden [siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE ].
HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren und Fibrate
Einige Medikamente wie HMG-CoA-Reduktase-Hemmer und Fibrate können das Risiko einer Myopathie erhöhen, wenn sie mit Colchicin-Kapseln kombiniert werden. Beschwerden über Muskelschmerzen oder -schwäche könnten ein Hinweis darauf sein, die Serum-Kreatininkinase-Spiegel auf Anzeichen einer Myopathie zu überprüfen.
Arzneimittelwechselwirkungsstudien
Vier pharmakokinetische Studien untersuchten die Auswirkungen der gleichzeitigen Verabreichung von Voriconazol (200 mg zweimal täglich), Fluconazol (200 mg einmal täglich), Cimetidin (800 mg zweimal täglich) und Propafenon (225 mg zweimal täglich) auf die systemischen Colchicinspiegel. Colchicin kann zusammen mit diesen Arzneimitteln in den getesteten Dosen verabreicht werden, ohne dass eine Dosisanpassung erforderlich ist. Diese Ergebnisse sollten jedoch nicht auf andere gleichzeitig verabreichte Arzneimittel extrapoliert werden [siehe CYP3A4, P-Glykoprotein und Pharmakokinetik ].
Drogenmissbrauch und -abhängigkeit
Toleranz, Missbrauch oder Abhängigkeit von Colchicin 0,5 mg wurde nicht berichtet.
WARNUNGEN
Eingeschlossen als Teil der "VORSICHTSMASSNAHMEN" Abschnitt
VORSICHTSMASSNAHMEN
Tödliche Überdosis
Tödliche Überdosierungen, sowohl unbeabsichtigt als auch absichtlich, wurden bei Erwachsenen und Kindern, die Colchicin eingenommen haben, berichtet [siehe ÜBERDOSIS ]. Colchicin-Kapseln sollten außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahrt werden.
Blutkrankheiten
Myelosuppression, Leukopenie, Granulozytopenie, Thrombozytopenie, Panzytopenie und aplastische Anämie wurden im Zusammenhang mit Colchicin in therapeutischen Dosen berichtet.
Wechselwirkungen mit CYP3A4- und P-Gp-Inhibitoren
Da Colchicin 0,5 mg ein Substrat sowohl für das CYP3A4-metabolisierende Enzym als auch für den P-Glykoprotein-Efflux-Transporter ist, kann die Hemmung eines dieser Wege zu einer Colchicin-bedingten Toxizität führen. Es wurde berichtet, dass die Hemmung sowohl von CYP3A4 als auch von P-gp durch duale Inhibitoren wie Clarithromycin eine lebensbedrohliche oder tödliche Toxizität von Colchicin aufgrund eines signifikanten Anstiegs der systemischen Colchicinspiegel von 0,5 mg hervorruft. Daher sollte die gleichzeitige Anwendung von Colchicin 0,5 mg Kapseln und Inhibitoren von CYP3A4 oder Pglykoprotein vermieden werden [siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ]. Wenn eine Vermeidung nicht möglich ist, sollte eine reduzierte Tagesdosis in Betracht gezogen und der Patient engmaschig auf Toxizität von Colchicin überwacht werden. Die Anwendung von Colchicin-Kapseln in Verbindung mit Arzneimitteln, die sowohl P-gp als auch CYP3A4 hemmen, ist bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion kontraindiziert [siehe KONTRAINDIKATIONEN ].
Neuromuskuläre Toxizität
Neuromuskuläre Toxizität und Rhabdomyolyse wurden bei chronischer Behandlung mit Colchicin in therapeutischen Dosen berichtet, insbesondere in Kombination mit anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie diese Wirkung hervorrufen. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und ältere Patienten (auch solche mit normaler Nieren- und Leberfunktion) sind einem erhöhten Risiko ausgesetzt. Nach Absetzen der Colchicin-Behandlung klingen die Symptome im Allgemeinen innerhalb von 1 Woche bis mehreren Monaten ab.
Informationen zur Patientenberatung
Weisen Sie den Patienten an, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung ( Leitfaden für Medikamente ).
Dosierungsanleitung
Wenn eine Dosis Colchicin-Kapseln ausgelassen wird, raten Sie dem Patienten, die Dosis so bald wie möglich einzunehmen und dann zum normalen Dosierungsschema zurückzukehren. Wenn jedoch eine Dosis ausgelassen wird, sollte der Patient die nächste Dosis nicht verdoppeln.
Tödliche Überdosis
Weisen Sie den Patienten darauf hin, dass bei Erwachsenen und Kindern, die Colchicin eingenommen haben, tödliche Überdosierungen, sowohl versehentlich als auch absichtlich, berichtet wurden. Colchicin-Kapseln sollten außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahrt werden.
Blutkrankheiten
Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass unter Colchicin-Kapseln eine Knochenmarkdepression mit Agranulozytose, aplastischer Anämie und Thrombozytopenie auftreten kann.
Arzneimittel- und Lebensmittelwechselwirkungen
Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass viele Arzneimittel oder andere Substanzen mit Colchicin-Kapseln interagieren können und einige Wechselwirkungen tödlich sein können. Daher sollten Patienten ihrem Arzt alle aktuellen Medikamente, die sie einnehmen, melden und sich bei ihrem Arzt erkundigen, bevor sie mit neuen Medikamenten beginnen, einschließlich kurzfristiger Medikamente wie Antibiotika. Patienten sollten auch angewiesen werden, die Verwendung von nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten oder pflanzlichen Produkten zu melden. Grapefruit und Grapefruitsaft können ebenfalls interagieren und sollten während der Behandlung mit Colchicin 0,5 mg Kapseln nicht eingenommen werden.
Neuromuskuläre Toxizität
Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass Muskelschmerzen oder -schwäche, Kribbeln oder Taubheitsgefühl in Fingern oder Zehen bei alleiniger Einnahme von Colchicin-Kapseln oder bei Anwendung mit bestimmten anderen Arzneimitteln auftreten können. Patienten, bei denen eines dieser Anzeichen oder Symptome auftritt, müssen die Colchicin-Kapseln absetzen und sich unverzüglich medizinisch untersuchen lassen.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Karzinogenitätsstudien mit Colchicin 0,5 mg wurden nicht durchgeführt. Aufgrund des Potenzials von Colchicin, aneuploide Zellen (Zellen mit einer ungleichen Anzahl von Chromosomen) zu produzieren, stellt Colchicin ein theoretisches erhöhtes Malignitätsrisiko dar.
Mutagenese
Veröffentlichte Studien zeigten, dass Colchicin 0,5 mg im bakteriellen Rückmutationstest negativ auf Mutagenität war. In-vitro-Chromosomenaberrationsassays zeigten jedoch die Bildung von Mikrokernen nach einer Colchicinbehandlung. Da veröffentlichte Studien zeigten, dass Colchicin 0,5 mg Aneuploidie durch den Prozess der mitotischen Nichtdisjunktion ohne strukturelle DNA-Veränderungen induziert, wird Colchicin 0,5 mg nicht als klastogen angesehen, obwohl Mikronuklei gebildet werden.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Es wurden keine Studien zu den Wirkungen von Colchicin-Kapseln auf die Fertilität durchgeführt. Veröffentlichte nichtklinische Studien haben jedoch gezeigt, dass die Colchicin-induzierte Störung der Mikrotubulusbildung Meiose und Mitose beeinflusst. Veröffentlichte Reproduktionsstudien mit Colchicin berichteten über eine abnormale Spermienmorphologie und eine verringerte Spermienzahl bei Männern sowie über eine Beeinträchtigung der Spermienpenetration, der zweiten meiotischen Teilung und einer normalen Spaltung bei Frauen.
Fallberichte und epidemiologische Studien bei männlichen Probanden unter Colchicin-0,5-mg-Therapie weisen darauf hin, dass Unfruchtbarkeit durch Colchicin selten ist. Ein Fallbericht zeigte, dass die Azoospermie rückgängig gemacht wurde, wenn die Therapie beendet wurde. Fallberichte und epidemiologische Studien bei weiblichen Probanden unter Colchicin-Therapie haben keinen klaren Zusammenhang zwischen Colchicin-Einnahme und weiblicher Unfruchtbarkeit festgestellt.
Verwendung in bestimmten Bevölkerungsgruppen
Verwendung in der Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie C
Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien mit Colchicin 0,5 mg Kapseln bei Schwangeren vor. Colchicin passiert die menschliche Plazenta.
Es wurden keine Entwicklungsstudien an Tieren mit Colchicin-Kapseln durchgeführt, jedoch zeigten veröffentlichte Reproduktions- und Entwicklungsstudien an Tieren mit Colchicin 0,5 mg embryofetale Toxizität, Teratogenität und veränderte postnatale Entwicklung bei Expositionen innerhalb oder oberhalb des klinisch therapeutischen Bereichs. Colchicin 0,5 mg sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Arbeit und Lieferung
Die Wirkung von Colchicin auf Wehen und Geburt ist nicht bekannt.
Verwendung bei stillenden Müttern
Colchicin 0,5 mg wird in die Muttermilch ausgeschieden. Begrenzte Informationen deuten darauf hin, dass ausschließlich gestillte Säuglinge weniger als 10 Prozent der mütterlichen gewichtsangepassten Dosis erhalten. Obwohl es keine veröffentlichten Berichte über Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von Müttern gibt, die Colchicin 0,5 mg einnehmen, kann Colchicin die Zellerneuerung und -permeabilität des Magen-Darm-Trakts beeinträchtigen. Wenn Colchicin 0,5 mg Kapseln einer stillenden Frau verabreicht werden, ist Vorsicht geboten und stillende Säuglinge sollten auf Nebenwirkungen beobachtet werden.
Pädiatrische Verwendung
Gicht ist bei pädiatrischen Patienten selten; Die Sicherheit und Wirksamkeit von Colchicin-Kapseln bei pädiatrischen Patienten wurde nicht in kontrollierten Studien untersucht.
Geriatrische Verwendung
Aufgrund der erhöhten Inzidenz einer verminderten Nierenfunktion bei älteren Patienten und der höheren Inzidenz anderer komorbider Erkrankungen bei älteren Patienten, die die Anwendung anderer Medikamente erfordern, sollte eine Reduzierung der Colchicin-Dosis bei älteren Patienten, die mit Colchicin behandelt werden, mit Vorsicht erfolgen betrachtet.
Nierenfunktionsstörung
Es wurde keine spezielle pharmakokinetische Studie mit Colchicin 0,5 mg Kapseln bei Patienten mit unterschiedlich stark eingeschränkter Nierenfunktion durchgeführt. Es ist bekannt, dass Colchicin beim Menschen im Urin ausgeschieden wird, und das Vorhandensein einer schweren Nierenfunktionsstörung wurde mit einer Toxizität von Colchicin 0,5 mg in Verbindung gebracht. Die Ausscheidung von Colchicin 0,5 mg und seinen Metaboliten im Urin kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion verringert sein. Zur Prophylaxe von Gichtanfällen bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung sollten eine Dosisreduktion oder Alternativen in Betracht gezogen werden. Colchicin wird durch Hämodialyse nicht wirksam entfernt. Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen, sollten sorgfältig auf Toxizität von Colchicin überwacht werden.
Leberfunktionsstörung
Es wurde keine spezielle pharmakokinetische Studie mit Colchicin 0,5 mg Kapseln bei Patienten mit unterschiedlich stark eingeschränkter Leberfunktion durchgeführt. Es ist bekannt, dass Colchicin beim Menschen metabolisiert wird, und das Vorhandensein einer schweren Leberfunktionsstörung wurde mit Colchicin-Toxizität in Verbindung gebracht. Bei Patienten mit chronischer Leberfunktionsstörung kann die hepatische Clearance von Colchicin signifikant verringert und die Plasmahalbwertszeit verlängert sein.
Zur Prophylaxe von Gichtanfällen bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung sollten eine Dosisreduktion oder Alternativen in Betracht gezogen werden.
ÜBERDOSIS
Die Dosis von 0,5 mg Colchicin, die eine signifikante Toxizität für eine Person hervorrufen würde, ist nicht bekannt. Todesfälle wurden bei Patienten nach Einnahme einer so niedrigen Dosis wie 7 mg über einen Zeitraum von 4 Tagen berichtet, während andere Patienten Berichten zufolge nach Einnahme von mehr als 60 mg überlebten. Eine Überprüfung von 150 Patienten, die 0,5 mg Colchicin überdosiert hatten, ergab, dass diejenigen, die weniger als 0,5 mg/kg einnahmen, überlebten und tendenziell mildere Nebenwirkungen, wie z Nebenwirkungen, einschließlich Myelosuppression. Bei Patienten, die mehr als 0,8 mg/kg einnahmen, trat eine 100%ige Sterblichkeit auf.
KONTRAINDIKATIONEN
Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion sollten Colchicin 0,5 mg Kapseln nicht zusammen mit Arzneimitteln erhalten, die sowohl P-Glykoprotein als auch CYP3A4-Hemmer hemmen [siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ]. Die Kombination dieser dualen Inhibitoren mit Colchicin bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion hat zu einer lebensbedrohlichen oder tödlichen Toxizität von Colchicin 0,5 mg geführt.
Patienten mit eingeschränkter Nieren- und Leberfunktion sollten keine Colchicin-Kapseln erhalten.
KLINISCHE PHARMAKOLOGIE
Wirkmechanismus
Es wurde postuliert, dass die Wirksamkeit von Colchicin zur Behandlung von Gicht auf seiner Fähigkeit beruht, neutrophilenvermittelte Entzündungsreaktionen zu blockieren, die durch Mononatriumuratkristalle in Synovialflüssigkeit induziert werden. Colchicin unterbricht die Polymerisation von β-Tubulin zu Mikrotubuli und verhindert dadurch die Aktivierung, Degranulation und Migration von Neutrophilen zu Entzündungsstellen. Colchicin interferiert auch mit dem in Neutrophilen und Monozyten vorkommenden Inflammasom-Komplex, der die Aktivierung von Interleukin-1β (IL-1β) vermittelt.
Pharmakokinetik
Absorption
Bei gesunden Erwachsenen erreichten Colchicin-Kapseln bei oraler Gabe eine mittlere Cmax von 3 ng/ml in 1,3 h (Bereich 0,7 bis 2,5 h) nach Verabreichung einer Einzeldosis von 0,6 mg. Die absolute Bioverfügbarkeit wird mit etwa 45 % angegeben.
Die Einnahme zusammen mit Nahrung hat keinen Einfluss auf die Geschwindigkeit oder das Ausmaß der Resorption von Colchicin 0,5 mg.
Colchicin wird durch Hämodialyse nicht wirksam entfernt.
Verteilung
Colchicin hat bei gesunden jungen Probanden ein mittleres scheinbares Verteilungsvolumen von etwa 5 bis 8 l/kg. Die Bindung von Colchicin an Serumprotein beträgt etwa 39 %, hauptsächlich an Albumin. Colchicin 0,5 mg passiert die Plazentaschranke und verteilt sich in der Muttermilch [siehe Schwangerschaft und Stillende Mutter ].
Stoffwechsel
Eine veröffentlichte In-vitro-Studie mit menschlichen Lebermikrosomen zeigte, dass etwa 16 % von Colchicin 0,5 mg zu 2-O-Demethylcolchicin 0,5 mg und 3-O-Demethylcolchicin (2- bzw. 3-DMC) durch CYP3A4 metabolisiert werden. Es wird auch angenommen, dass die Glucuronidierung ein Stoffwechselweg für Colchicin ist.
Ausscheidung
In einer veröffentlichten Studie mit gesunden Probanden wurden 40 bis 65 % der insgesamt absorbierten Colchicindosis (1 mg oral verabreicht) unverändert im Urin wiedergefunden. Es wird auch angenommen, dass die enterohepatische Rezirkulation und die biliäre Ausscheidung eine Rolle bei der Elimination von Colchicin spielen. Colchicin ist ein Substrat von P-gp und es wird postuliert, dass der P-gp-Ausfluss eine wichtige Rolle bei der Disposition von Colchicin 0,5 mg spielt. Die Eliminationshalbwertszeit beim Menschen betrug 31 h (Bereich 21,7 bis 49,9 h).
Besondere Populationen
Es gibt keinen Unterschied zwischen Männern und Frauen in der pharmakokinetischen Disposition von Colchicin.
Pädiatrische Patienten
Die Pharmakokinetik von Colchicin wurde bei pädiatrischen Patienten nicht untersucht.
Alten
Die Pharmakokinetik von Colchicin wurde bei älteren Patienten nicht bestimmt. Ein veröffentlichter Bericht beschrieb die Pharmakokinetik einer oralen Colchicin-Tablette mit 1 mg bei vier älteren Frauen im Vergleich zu sechs jungen gesunden Männern. Das mittlere Alter der vier älteren Frauen betrug 83 Jahre (Bereich 75 bis 93), das mittlere Gewicht betrug 47 kg (38 bis 61 kg) und die mittlere Kreatinin-Clearance betrug 46 ml/min (Bereich 25 bis 75 ml/min). Die mittleren maximalen Plasmaspiegel und die AUC von Colchicin waren bei älteren Probanden doppelt so hoch wie bei jungen gesunden Männern. Es ist möglich, dass die höhere Exposition bei älteren Probanden auf eine verminderte Nierenfunktion zurückzuführen ist.
Nierenfunktionsstörung
Die Pharmakokinetik von Colchicin 0,5 mg bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist nicht bekannt. Ein veröffentlichter Bericht beschrieb die Disposition von Colchicin (1 mg) bei jungen erwachsenen männlichen und weiblichen Patienten mit einer dialysepflichtigen Nierenerkrankung im Endstadium im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion. Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium hatten eine um 75 % niedrigere Clearance von Colchicin 0,5 mg (0,17 vs. 0,73 l/h/kg) und eine verlängerte Eliminationshalbwertszeit aus dem Plasma (18,8 Stunden vs. 4,4 Stunden) im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion [ Sehen Nierenfunktionsstörung ].
Leberfunktionsstörung
Veröffentlichte Berichte über die Pharmakokinetik von intravenösem Colchicin bei Patienten mit schwerer chronischer Lebererkrankung sowie bei Patienten mit alkoholbedingter oder primär biliärer Zirrhose und normaler Nierenfunktion weisen auf eine große Variabilität zwischen den Patienten hin. Bei einigen Patienten mit leichter bis mittelschwerer Zirrhose ist die Clearance von Colchicin im Vergleich zu gesunden Patienten signifikant reduziert und die Plasmahalbwertszeit verlängert. Bei Patienten mit primärer biliärer Zirrhose wurden keine konsistenten Trends festgestellt [Siehe Leberfunktionsstörung ]. Für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh C) liegen keine pharmakokinetischen Daten vor.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Mit Colchicin-Kapseln wurden pharmakokinetische Studien zur Bewertung der Veränderungen der systemischen Colchicinspiegel bei gleichzeitiger Verabreichung mit CYP3A4-Inhibitoren bei gesunden Probanden durchgeführt. Während Voriconazol 200 mg zweimal täglich für 5 Tage (als starker CYP3A4-Hemmer angesehen) und Cimetidin 800 mg zweimal täglich für 5 Tage (als schwacher CYP3A4-Inhibitor angesehen) keine Veränderungen der systemischen Colchicinspiegel bei 0,5 mg Fluconazol 200 mg einmal täglich für 4 Tage verursachten eine Aufsättigungsdosis von 400 mg (die als moderater CYP3A4-Hemmer angesehen wird) erhöhte die AUC von Colchicin um 40 %. Da Voriconazol, Cimetidin und Fluconazol als CYP3A4-Hemmer bekannt sind, die Pgp nicht hemmen, zeigen diese Studien, dass die CYP3A4-Hemmung allein möglicherweise nicht zu einem klinisch signifikanten Anstieg der systemischen Colchicinspiegel beim Menschen und zu einer P-gp-Hemmung zusätzlich zur CYP3A4-Hemmung führt kann für klinisch bedeutsame Wechselwirkungen von Colchicin erforderlich sein. Basierend auf veröffentlichten Fallberichten, die auf das Vorhandensein von Colchicin 0,5 mg Toxizität hinweisen, wenn Colchicin zusammen mit starken bis mäßigen CYP3A4-Inhibitoren wie Clarithromycin, Erythromycin, Grapefruitsaft usw. verabreicht wird, sowie auf den Anstieg der systemischen Spiegel um 40 % von Colchicin, das bei gleichzeitig verabreichtem Fluconazol (einem mäßigen CYP3A4-Hemmer, von dem nicht bekannt ist, dass er P-gp hemmt) in einer Arzneimittelwechselwirkungsstudie beobachtet wurde, das Arzneimittelwechselwirkungspotenzial von Colchicin 0,5 mg mit starken oder mäßigen CYP3A4-Hemmern, die nicht hemmen P-gp kann nicht vollständig ausgeschlossen werden.
Die gleichzeitige Verabreichung von Colchicin 0,5 mg Kapseln mit Propafenon (einem P-gp-Hemmer) mit 225 mg BID über 5 Tage in einer pharmakokinetischen Studie mit gesunden Freiwilligen verursachte keine Veränderungen der systemischen Colchicinspiegel. Dies weist darauf hin, dass Propafenon mit Colchicin 0,5 mg Kapseln ohne Dosisanpassung verabreicht werden kann. Diese Ergebnisse sollten jedoch nicht auf andere P-gp-Inhibitoren extrapoliert werden, da bekannt ist, dass Colchicin ein Substrat für P-gp ist und Fallberichte über Colchicin-Toxizität im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Verabreichung von P-gp-Inhibitoren wie Cyclosporin veröffentlicht wurden.
Klinische Studien
Der Nachweis für die Wirksamkeit von Colchicin bei Patienten mit chronischer Gicht stammt aus der veröffentlichten Literatur. Zwei randomisierte klinische Studien untersuchten die Wirksamkeit von Colchicin 0,6 mg zweimal täglich zur Prophylaxe von Gichtanfällen bei Patienten mit Gicht, die eine Behandlung mit einer harnsäuresenkenden Therapie begonnen hatten. In beiden Studien verringerte die Behandlung mit Colchicin 0,5 mg die Häufigkeit von Gichtanfällen.
INFORMATIONEN ZUM PATIENTEN
Colchicin (kol' chi gesehen) Kapseln
Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Colchicin 0,5 mg Kapseln wissen sollte?
Colchicin 0,5 mg Kapseln können schwerwiegende Nebenwirkungen oder den Tod verursachen, wenn der Colchicinspiegel in Ihrem Körper zu hoch ist.
Was sind Colchicin 0,5 mg Kapseln?
Colchicin 0,5 mg Kapseln sind ein verschreibungspflichtiges Medikament zur Vorbeugung von Gichtanfällen bei Erwachsenen.
Es ist nicht bekannt, ob Colchicin-Kapseln sicher und wirksam sind zur Behandlung von:
Colchicin-Kapseln sind kein Schmerzmittel und sollten nicht zur Behandlung von Schmerzen im Zusammenhang mit anderen Erkrankungen eingenommen werden, es sei denn, es handelt sich speziell um diese Erkrankungen.
Es ist nicht bekannt, ob Colchicin-Kapseln bei Kindern sicher und wirksam sind.
Wer sollte Colchicin-Kapseln nicht einnehmen?
Unterlassen Sie nehmen Sie Colchicin 0,5 mg Kapseln ein, wenn Sie Leber- und Nierenprobleme haben und Sie bestimmte andere Arzneimittel einnehmen. Schwerwiegende Nebenwirkungen, einschließlich Tod, wurden bei diesen Personen selbst bei bestimmungsgemäßer Einnahme berichtet. Sehen „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Colchicin-Kapseln wissen sollte?“
Was sollte ich meinem Arzt vor der Einnahme von Colchicin 0,5 mg Kapseln mitteilen?
Bevor Sie Colchicin-Kapseln einnehmen, informieren Sie Ihren Arzt:
Informieren Sie Ihren Arzt über alle Arzneimittel, die Sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger, rezeptfreier Arzneimittel, Vitamine oder Kräuterergänzungen.
Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie sich nicht sicher sind, ob Sie eines der oben aufgeführten Arzneimittel einnehmen. Dies ist keine vollständige Liste aller Arzneimittel, die Colchicin-Kapseln beeinflussen können.
Wie sollte ich Colchicin-Kapseln einnehmen?
Was sollte ich bei der Einnahme von Colchicin-Kapseln vermeiden?
Welche Nebenwirkungen kann Colchicin 0,5 mg Kapseln haben?
Colchicin 0,5 mg Kapseln können schwerwiegende Nebenwirkungen oder den Tod verursachen. Siehe „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Colchicin 0,5 mg Kapseln wissen sollte?“
Holen Sie sich sofort medizinische Hilfe, wenn Sie:
Die häufigsten Nebenwirkungen von Colchicin 0,5 mg Kapseln sind Bauchschmerzen, Durchfall, Übelkeit und Erbrechen.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eine Nebenwirkung haben, die Sie stört oder die nicht abklingt.
Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Colchicin-Kapseln. Weitere Informationen erhalten Sie von Ihrem Arzt oder Apotheker.
Rufen Sie Ihren Arzt für medizinischen Rat zu Nebenwirkungen an. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.
Wie soll ich Colchicin-Kapseln aufbewahren?
Bewahren Sie Colchicin-Kapseln und alle Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf.
Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von Colchicin 0,5 mg Kapseln.
Medikamente werden manchmal für andere als die in einem Medikationsleitfaden aufgeführten Zwecke verschrieben. Nehmen Sie Colchicin-Kapseln nicht für einen Zustand ein, für den es nicht verschrieben wurde. Geben Sie Colchicin-Kapseln nicht an andere Personen weiter, selbst wenn diese die gleichen Symptome wie Sie haben. Es kann ihnen schaden.
Dieser Arzneimittelratgeber fasst die wichtigsten Informationen zu Colchicin 0,5 mg Kapseln zusammen. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, wenden Sie sich an Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister, um Informationen zu Colchicin 0,5 mg Kapseln zu erhalten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe bestimmt sind.
Weitere Informationen finden Sie unter www.west-ward.com oder rufen Sie 1-800-962-8364 an.
Was sind die Inhaltsstoffe von Colchicin 0,5 mg Kapseln?
Wirkstoff: Colchicin
Inaktive Zutaten: kolloidales Siliciumdioxid, wasserfreie Lactose, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose und Natriumstärkeglykolat. Die Kapselhülle enthält Gelatine, gereinigtes Wasser, Titandioxid, Erythrosin, Brillantblau FCF und Chinolingelb.
Dieser Medikationsleitfaden wurde von der US Food and Drug Administration genehmigt.