Indocin 25mg, 50mg, 75mg Indomethacin Verwendung, Nebenwirkungen, Stärke und Dosierung. Preis in Online-Apotheke. Generika medikamente rezeptfrei.

Was ist Indocin 50 mg und wie wird es angewendet?

Indocin ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel zur Behandlung von Entzündungssymptomen und Schmerzen im Zusammenhang mit Osteoarthritis, rheumatoider Arthritis, Gichtarthritis oder ankylosierender Spondylitis. Indocin 25 mg kann allein oder mit anderen Medikamenten verwendet werden.

Indocin 50 mg gehört zu einer Klasse von Arzneimitteln, die als nichtsteroidale Antirheumatika (NSAID) bezeichnet werden.

Es ist nicht bekannt, ob Indocin 25 mg bei Kindern unter 2 Jahren zur Behandlung von entzündlich-rheumatischen Erkrankungen sicher und wirksam ist.

Welche Nebenwirkungen kann Indocin 50mg haben?

Indocin kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, einschließlich:

Suchen Sie sofort medizinische Hilfe auf, wenn Sie eines der oben aufgeführten Symptome haben.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Indocin sind:

Teilen Sie dem Arzt mit, wenn Sie eine Nebenwirkung haben, die Sie stört oder die nicht abklingt.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Indocin. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.

Rufen Sie Ihren Arzt für medizinischen Rat zu Nebenwirkungen an. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.

BEZEICHNUNG

INDOCIN (Indomethacin) Suspension zum Einnehmen ist ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Arzneimittel, das als Suspension zum Einnehmen erhältlich ist und 25 mg Indomethacin pro 5 ml, 1 % Alkohol und 0,1 % Sorbinsäure enthält, die als Konservierungsmittel für die orale Verabreichung hinzugefügt wurden. Der chemische Name lautet -(4-Chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1-Hindol-3-essigsäure. Das Molekulargewicht beträgt 357,8. Seine Summenformel ist C19H16ClNO4 und es hat die folgende chemische Struktur.

Indomethacin ist ein weißes bis gelbes kristallines Pulver. Es ist praktisch unlöslich in Wasser und schwer löslich in Alkohol. Indomethacin hat einen pKa-Wert von 4,5 und ist in neutralen oder leicht sauren Medien stabil und zersetzt sich in starkem Alkali. Die Suspension hat einen pH-Wert von 4,0-5,0.

Zu den inaktiven Bestandteilen in INDOCIN 75 mg gehören: Antischaum-AF-Emulsion, Aromen, gereinigtes Wasser, Natriumhydroxid oder Salzsäure zur Einstellung des pH-Werts, Sorbitollösung und Traganth. INDOCIN Suspension zum Einnehmen, 25 mg pro 5 ml, ist eine cremefarbene Suspension mit Ananas-Kokos-Minze-Geschmack.

INDIKATIONEN

INDOCIN 75 mg Zäpfchen ist angezeigt für:

DOSIERUNG UND ANWENDUNG

Allgemeine Dosierungsanleitung

Wägen Sie die potenziellen Vorteile und Risiken von INDOCIN und anderen Behandlungsoptionen sorgfältig ab, bevor Sie sich für die Anwendung von INDOCIN entscheiden. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer im Einklang mit den individuellen Behandlungszielen des Patienten [siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Nachdem das Ansprechen auf die Initialtherapie mit Indomethacin beobachtet wurde, sollten Dosis und Häufigkeit an die individuellen Bedürfnisse des Patienten angepasst werden.

Nebenwirkungen scheinen im Allgemeinen mit der Dosis von Indomethacin zu korrelieren. Daher sollte alles unternommen werden, um die niedrigste wirksame Dosis für den einzelnen Patienten zu ermitteln.

Zäpfchen

INDOCIN-Zäpfchen sind als 50-mg-Zäpfchen nur zur rektalen Anwendung erhältlich. INDOCIN 25 mg Zäpfchen sind nicht zur oralen oder intravaginalen Anwendung bestimmt.

Dosierungsanleitung für Zäpfchen

DIESER ABSCHNITT BEZIEHT SICH VORRANGIG AUF INDOMETHACIN KAPSELN, USP ORALE DOSIERUNG ALS ANLEITUNG BEI DER VERWENDUNG VON ZÄPFCHEN.

INDOCIN-Zäpfchen 50 mg können anstelle von Indomethacin-Kapseln verwendet werden, USP; jedoch gibt es signifikante Unterschiede zwischen den zwei Dosierungsschemata in den Indomethacin-Blutspiegeln [siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE ].

Orale Dosierungsempfehlungen für aktive Stadien der folgenden:

Mäßige bis schwere rheumatoide Arthritis, einschließlich akuter Schübe einer chronischen Erkrankung; Mittelschwere bis schwere ankylosierende Spondylitis; Und mittelschwere bis schwere Arthrose

Indomethacin-Kapseln, USP 25 mg zweimal täglich. oder dreimal täglich. Wenn dies gut vertragen wird, erhöhen Sie die Tagesdosis um 25 mg oder um 50 mg, falls die anhaltenden Symptome dies erfordern, in wöchentlichen Abständen, bis ein zufriedenstellendes Ansprechen erzielt wird oder bis eine Tagesgesamtdosis von 150-200 mg erreicht ist. Dosen über dieser Menge erhöhen im Allgemeinen nicht die Wirksamkeit des Arzneimittels.

Bei Patienten mit anhaltenden Nachtschmerzen und/oder Morgensteifigkeit kann die Gabe eines großen Teils, bis zu einem Maximum von 100 mg, der gesamten Tagesdosis vor dem Schlafengehen, entweder oral oder als rektale Zäpfchen, zur Linderung hilfreich sein. Die tägliche Gesamtdosis sollte 200 mg nicht überschreiten. Bei akuten Schüben der chronischen rheumatoiden Arthritis kann es erforderlich sein, die Dosierung um 25 mg oder bei Bedarf um 50 mg täglich zu erhöhen.

Wenn bei Erhöhung der Dosis geringfügige Nebenwirkungen auftreten, reduzieren Sie die Dosis schnell auf eine tolerierbare Dosis und beobachten Sie den Patienten genau.

Wenn schwere Nebenwirkungen auftreten, beenden Sie das Medikament. Nachdem die akute Phase der Erkrankung unter Kontrolle ist, sollte wiederholt versucht werden, die Tagesdosis zu reduzieren, bis der Patient die kleinste wirksame Dosis erhält oder das Arzneimittel abgesetzt wird.

Sorgfältige Anweisungen und Beobachtungen des einzelnen Patienten sind wesentlich, um schwerwiegende, irreversible, einschließlich tödliche, Nebenwirkungen zu verhindern.

Da mit fortschreitendem Alter die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen zuzunehmen scheint, sollte INDOCIN bei älteren Patienten mit größerer Vorsicht angewendet werden. [sehen Verwendung in bestimmten Bevölkerungsgruppen ]

Akute schmerzhafte Schulter (Bursitis und/oder Tendinitis)

Indomethacin-Kapseln, USP 75-150 mg täglich in 3 oder 4 aufgeteilten Dosen.

Das Medikament sollte abgesetzt werden, nachdem die Anzeichen und Symptome einer Entzündung mehrere Tage lang unter Kontrolle waren. Der übliche Therapieverlauf beträgt 7-14 Tage.

Akute Gichtarthritis

Indomethacin-Kapseln, USP 50 mg dreimal täglich. Bis der Schmerz erträglich ist. Die Dosis sollte dann schnell bis zum vollständigen Absetzen des Medikaments reduziert werden. Eine deutliche Schmerzlinderung wurde innerhalb von 2 bis 4 Stunden berichtet. Empfindlichkeit und Hitze klingen normalerweise in 24 bis 36 Stunden ab und Schwellungen verschwinden allmählich in 3 bis 5 Tagen.

WIE GELIEFERT

Darreichungsformen und Stärken

INDOCIN 50 mg Zäpfchen

50 mg Indomethacin. Weiß und undurchsichtig.

Lagerung und Handhabung

INDOCIN®-Zäpfchen (Indomethacin-Zäpfchen USP), 50 mg sind weiße, undurchsichtige, rektale Zäpfchen und werden in Schachteln mit 30 ( NDC 69344-102-33).

Lagerung

Gekühlt zwischen 2°- 8°C (36°- 46°F) lagern.

Hergestellt von: G&W Laboratories, Inc., South Plainfield, NJ 07080. Überarbeitet: Juli 2019

NEBENWIRKUNGEN

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:

Erfahrung mit klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

In einer gastroskopischen Studie mit 45 gesunden Probanden war die Anzahl der Magenschleimhautanomalien in der Gruppe, die Indomethacin-Kapseln erhielt, signifikant höher als in der Gruppe, die INDOCIN-Zäpfchen oder Placebo einnahm.

In einer vergleichenden klinischen Doppelblindstudie mit 175 Patienten mit rheumatoider Arthritis war die Inzidenz von Nebenwirkungen im oberen Gastrointestinaltrakt mit INDOCIN-Zäpfchen oder Indomethacin-Kapseln jedoch vergleichbar. Die Inzidenz von Nebenwirkungen im unteren Gastrointestinaltrakt war in der Zäpfchengruppe größer.

Die in der folgenden Tabelle aufgeführten Nebenwirkungen von Indomethacin-Kapseln wurden in zwei Gruppen eingeteilt: (1) Auftreten größer als 1 %; und (2) Inzidenz weniger als 1 %. Die Inzidenz für Gruppe (1) wurde aus 33 doppelblinden, kontrollierten klinischen Studien ermittelt, über die in der Literatur berichtet wurde (1.092 Patienten). Die Inzidenz für Gruppe (2) basierte auf Berichten in klinischen Studien, in der Literatur und auf freiwilligen Berichten seit der Markteinführung. Es besteht die Wahrscheinlichkeit eines kausalen Zusammenhangs zwischen Indomethacin und diesen Nebenwirkungen, von denen einige nur selten berichtet wurden.

Die unter Indomethacin-Kapseln berichteten Nebenwirkungen können bei der Anwendung der Zäpfchen auftreten. Darüber hinaus wurde bei Patienten, die die Suppositorien erhalten haben, über rektale Reizung und Tenesmus berichtet.

Kausaler Zusammenhang unbekannt

Es wurden andere Reaktionen berichtet, die jedoch unter Umständen auftraten, in denen kein kausaler Zusammenhang hergestellt werden konnte. Bei diesen selten gemeldeten Ereignissen kann die Möglichkeit jedoch nicht ausgeschlossen werden. Daher werden diese Beobachtungen aufgelistet, um Ärzten als alarmierende Information zu dienen:

Herz-Kreislauf: Thrombophlebitis

Hämatologisch: Obwohl es mehrere Berichte über Leukämie gegeben hat, sind die unterstützenden Informationen schwach

Urogenital: Harnfrequenz

Ein seltenes Auftreten einer fulminanten nekrotisierenden Fasziitis, insbesondere in Verbindung mit hämolytischen Streptokokken der Gruppe Aβ, wurde bei Personen beschrieben, die mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln, einschließlich Indomethacin, behandelt wurden, manchmal mit tödlichem Ausgang

WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN

Siehe Tabelle 2 für klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen mit Indomethacin.

Auswirkungen auf Labortests

INDOCIN reduziert die basale Plasma-Renin-Aktivität (PRA) sowie die Erhöhungen der PRA, die durch die Verabreichung von Furosemid oder Salz- oder Volumenmangel induziert werden. Diese Tatsachen sollten bei der Beurteilung der Plasma-Renin-Aktivität bei Bluthochdruckpatienten berücksichtigt werden. Es wurde über falsch-negative Ergebnisse im Dexamethason-Suppressionstest (DST) bei Patienten berichtet, die mit Indomethacin behandelt wurden. Daher sollten die Ergebnisse des DST bei diesen Patienten mit Vorsicht interpretiert werden.

WARNUNGEN

Eingeschlossen als Teil der "VORSICHTSMASSNAHMEN" Abschnitt

VORSICHTSMASSNAHMEN

Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse

Klinische Studien mit mehreren COX-2-selektiven und nicht-selektiven NSAIDs mit einer Dauer von bis zu drei Jahren haben ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre (CV) thrombotische Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt (MI) und Schlaganfall, die tödlich sein können, gezeigt. Basierend auf den verfügbaren Daten ist unklar, ob das Risiko für kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse bei allen NSAIDs ähnlich ist. Der relative Anstieg schwerer kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse gegenüber dem Ausgangswert, der durch die Verwendung von NSAIDs hervorgerufen wird, scheint bei Patienten mit und ohne bekannte kardiovaskuläre Erkrankung oder Risikofaktoren für kardiovaskuläre Erkrankungen ähnlich zu sein. Allerdings hatten Patienten mit bekannter kardiovaskulärer Erkrankung oder Risikofaktoren aufgrund ihrer erhöhten Baseline-Rate eine höhere absolute Inzidenz von übermäßigen schwerwiegenden kardiovaskulären thrombotischen Ereignissen. Einige Beobachtungsstudien ergaben, dass dieses erhöhte Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse bereits in den ersten Behandlungswochen einsetzte. Der Anstieg des kardiovaskulären Thromboserisikos wurde am konsistentesten bei höheren Dosen beobachtet.

Um das potenzielle Risiko eines unerwünschten kardiovaskulären Ereignisses bei NSAID-behandelten Patienten zu minimieren, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Dauer. Ärzte und Patienten sollten während des gesamten Behandlungsverlaufs auf die Entwicklung solcher Ereignisse achten, auch wenn zuvor keine kardiovaskulären Symptome aufgetreten sind. Die Patienten sollten über die Symptome schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse und die zu ergreifenden Maßnahmen informiert werden, wenn sie auftreten.

Es gibt keine konsistenten Beweise dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von Aspirin das erhöhte Risiko schwerer kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAR mindert. Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin und einem NSAID wie Indomethacin erhöht das Risiko schwerwiegender gastrointestinaler (GI) Ereignisse [siehe Magen-Darm-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen ].

Status nach Koronararterien-Bypass-Operation (CABG).

Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem COX-2-selektiven NSAID zur Behandlung von Schmerzen in den ersten 10–14 Tagen nach einer CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall. NSAIDs sind bei CABG kontraindiziert [vgl KONTRAINDIKATIONEN ].

Post-MI-Patienten

Beobachtungsstudien, die im dänischen Nationalregister durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Patienten, die mit NSAIDs in der Zeit nach einem Myokardinfarkt behandelt wurden, ab der ersten Behandlungswoche ein erhöhtes Risiko für einen Reinfarkt, einen kardiovaskulären Tod und eine Gesamtmortalität hatten. In derselben Kohorte betrug die Inzidenz von Todesfällen im ersten Jahr nach MI 20 pro 100 Personenjahre bei NSAID-behandelten Patienten im Vergleich zu 12 pro 100 Personenjahre bei nicht-NSAID-exponierten Patienten. Obwohl die absolute Todesrate nach dem ersten Jahr nach dem Myokardinfarkt etwas zurückging, blieb das erhöhte relative Todesrisiko bei NSAID-Anwendern mindestens über die nächsten vier Jahre der Nachbeobachtung bestehen. Vermeiden Sie die Anwendung von INDOCIN 75 mg bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem MI, es sei denn, der Nutzen überwiegt voraussichtlich das Risiko wiederkehrender kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse. Wenn INDOCIN bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem MI angewendet wird, sind die Patienten auf Anzeichen einer kardialen Ischämie zu überwachen.

Magen-Darm-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

NSAIDs, einschließlich Indomethacin, verursachen schwerwiegende gastrointestinale (GI) unerwünschte Ereignisse, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Ulzerationen und Perforationen der Speiseröhre, des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können jederzeit mit oder ohne Warnsymptome bei Patienten auftreten, die mit NSAIDs behandelt werden. Nur jeder fünfte Patient, der unter NSAID-Therapie ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis im oberen Gastrointestinaltrakt entwickelt, ist symptomatisch. Geschwüre im oberen Gastrointestinaltrakt, starke Blutungen oder Perforationen, die durch NSAIDs verursacht wurden, traten bei etwa 1 % der Patienten auf, die 3 bis 6 Monate behandelt wurden, und bei etwa 2 % bis 4 % der Patienten, die ein Jahr behandelt wurden. Allerdings ist auch eine kurzzeitige NSAID-Therapie nicht ohne Risiko.

Risikofaktoren für GI-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

Patienten mit Magengeschwüren und/oder gastrointestinalen Blutungen in der Vorgeschichte, die NSAR einnahmen, hatten ein mehr als 10-fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer gastrointestinalen Blutung im Vergleich zu Patienten ohne diese Risikofaktoren. Andere Faktoren, die das Risiko von GI-Blutungen bei mit NSAIDs behandelten Patienten erhöhen, umfassen eine längere Dauer der NSAID-Therapie; gleichzeitige Anwendung von oralen Kortikosteroiden, Aspirin, Antikoagulanzien oder selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs); Rauchen; Alkoholkonsum; älteres Alter; und schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten Postmarketing-Berichte über tödliche gastrointestinale Ereignisse traten bei älteren oder geschwächten Patienten auf. Darüber hinaus besteht bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung und/oder Koagulopathie ein erhöhtes Risiko für gastrointestinale Blutungen.

Strategien zur Minimierung der GI-Risiken bei NSAID-behandelten Patienten

Hepatotoxizität

Erhöhungen von ALT oder AST (mindestens das Dreifache der oberen Normgrenze [ULN]) wurden in klinischen Studien bei etwa 1 % der mit NSAR behandelten Patienten berichtet. Darüber hinaus wurden seltene, manchmal tödliche Fälle von schwerer Leberschädigung, einschließlich fulminanter Hepatitis, Lebernekrose und Leberversagen, berichtet.

Erhöhungen von ALT oder AST (weniger als das Dreifache des ULN) können bei bis zu 15 % der Patienten auftreten, die mit NSAIDs, einschließlich Indomethacin, behandelt werden.

Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (z. B. Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Durchfall, Juckreiz, Gelbsucht, Empfindlichkeit im rechten oberen Quadranten und „grippeähnliche“ Symptome). Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die mit einer Lebererkrankung einhergehen, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (z. B. Eosinophilie, Hautausschlag usw.), brechen Sie INDOCIN sofort ab und führen Sie eine klinische Untersuchung des Patienten durch.

Hypertonie

NSAIDs, einschließlich INDOCIN 50 mg, können zu einem erneuten Auftreten von Bluthochdruck oder einer Verschlechterung eines vorbestehenden Bluthochdrucks führen, die beide zu einer erhöhten Inzidenz von kardiovaskulären Ereignissen beitragen können. Patienten, die Angiotensin-Converting-Enzyme (ACE)-Hemmer, Thiaziddiuretika oder Schleifendiuretika einnehmen, können bei der Einnahme von NSAIDs ein beeinträchtigtes Ansprechen auf diese Therapien haben [siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ].

Überwachen Sie den Blutdruck (BP) zu Beginn der NSAID-Behandlung und während des gesamten Therapieverlaufs.

Herzinsuffizienz und Ödem

Die Coxib and Traditional NSAID Trialists' Collaboration Meta-Analyse randomisierter kontrollierter Studien zeigte eine ungefähr zweifache Zunahme der Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz bei COX-2-selektiv behandelten Patienten und nicht-selektiv NSAID-behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo-behandelten Patienten. In einer Studie des Dänischen Nationalen Registers bei Patienten mit Herzinsuffizienz erhöhte die Verwendung von NSAID das Risiko für Herzinfarkt, Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz und Tod.

Darüber hinaus wurden bei einigen Patienten, die mit NSAIDs behandelt wurden, Flüssigkeitsretention und Ödeme beobachtet. Die Anwendung von Indomethacin kann die kardiovaskulären Wirkungen mehrerer Therapeutika abschwächen, die zur Behandlung dieser Erkrankungen eingesetzt werden (z. B. Diuretika, ACE-Hemmer oder Angiotensin-Rezeptorblocker [ARBs]) [siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ].

Vermeiden Sie die Anwendung von INDOCIN 50 mg bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, es sei denn, der Nutzen überwiegt voraussichtlich das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz. Wenn INDOCIN bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz angewendet wird, sind die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz zu überwachen.

Nierentoxizität und Hyperkaliämie

Nierentoxizität

Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu Nierenpapillennekrose und anderen Nierenschäden geführt.

Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen renale Prostaglandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der Nierendurchblutung spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAID eine dosisabhängige Verringerung der Prostaglandinbildung und sekundär des renalen Blutflusses verursachen, was eine offenkundige Nierendekompensation auslösen kann. Patienten mit dem größten Risiko für diese Reaktion sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Dehydratation, Hypovolämie, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörungen, Patienten, die Diuretika und ACE-Hemmer oder ARBs einnehmen, sowie ältere Menschen. Auf das Absetzen der NSAID-Therapie folgt normalerweise die Wiederherstellung des Zustands vor der Behandlung.

Aus kontrollierten klinischen Studien liegen keine Informationen zur Anwendung von INDOCIN 75 mg bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung vor. Die renale Wirkung von INDOCIN kann das Fortschreiten der Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit vorbestehender Nierenerkrankung beschleunigen.

Korrigieren Sie den Volumenstatus bei dehydrierten oder hypovolämischen Patienten vor der Einleitung von INDOCIN. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion, Herzinsuffizienz, Dehydratation oder Hypovolämie während der Anwendung von INDOCIN [siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ]. Vermeiden Sie die Anwendung von INDOCIN bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung, es sei denn, der Nutzen überwiegt voraussichtlich das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion. Wenn INDOCIN 75 mg bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung angewendet wird, sind die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion zu überwachen.

Es wurde berichtet, dass die Zugabe des kaliumsparenden Diuretikums Triamteren zu einem Erhaltungsplan mit Indomethacin bei zwei von vier gesunden Freiwilligen zu reversiblem akutem Nierenversagen führte. Indomethacin und Triamteren sollten nicht zusammen verabreicht werden.

Hyperkaliämie

Bei der Anwendung von NSAIDs wurde sogar bei einigen Patienten ohne Nierenfunktionsstörung über Anstiege der Serumkaliumkonzentration, einschließlich Hyperkaliämie, berichtet. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wurden diese Wirkungen einem hyporeninämischen Hypoaldosteronismus-Zustand zugeschrieben.

Sowohl Indomethacin als auch kaliumsparende Diuretika können mit erhöhten Serumkaliumspiegeln in Verbindung gebracht werden. Die möglichen Wirkungen von Indomethacin und kaliumsparenden Diuretika auf den Kaliumspiegel und die Nierenfunktion sollten berücksichtigt werden, wenn diese Mittel gleichzeitig verabreicht werden.

Anaphylaktische Reaktionen

Indomethacin wurde mit anaphylaktischen Reaktionen bei Patienten mit und ohne bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Indomethacin und bei Patienten mit Aspirin-empfindlichem Asthma in Verbindung gebracht [siehe KONTRAINDIKATIONEN und Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirin-Empfindlichkeit ].

Suchen Sie Nothilfe auf, wenn eine anaphylaktische Reaktion auftritt.

Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirin-Empfindlichkeit

Eine Subpopulation von Patienten mit Asthma kann Aspirin-empfindliches Asthma haben, das eine durch Nasenpolypen komplizierte chronische Rhinosinusitis umfassen kann; schwerer, möglicherweise tödlicher Bronchospasmus; und/oder Intoleranz gegenüber Aspirin und anderen NSAIDs. Da bei solchen Aspirin-empfindlichen Patienten über Kreuzreaktivität zwischen Aspirin und anderen NSAIDs berichtet wurde, ist INDOCIN bei Patienten mit dieser Form der Aspirin-Empfindlichkeit kontraindiziert [siehe KONTRAINDIKATIONEN ]. Wenn INDOCIN bei Patienten mit vorbestehendem Asthma (ohne bekannte Aspirin-Empfindlichkeit) angewendet wird, sind die Patienten auf Veränderungen der Anzeichen und Symptome von Asthma zu überwachen.

Schwerwiegende Hautreaktionen

NSAIDs, einschließlich Indomethacin, können schwerwiegende Nebenwirkungen der Haut wie exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) verursachen, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung eintreten. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hautreaktionen und brechen Sie die Anwendung von INDOCIN 25 mg beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen einer Überempfindlichkeit ab. INDOCIN ist kontraindiziert bei Patienten mit früheren schwerwiegenden Hautreaktionen auf NSAIDs [siehe KONTRAINDIKATIONEN ].

Vorzeitiger Verschluss des fötalen Ductus Arteriosus

Indomethacin kann einen vorzeitigen Verschluss des fetalen Ductus arteriosus verursachen. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich INDOCIN, bei schwangeren Frauen ab der 30. Schwangerschaftswoche (drittes Trimester) [siehe Verwendung in bestimmten Bevölkerungsgruppen ].

Hämatologische Toxizität

Anämie ist bei NSAID-behandelten Patienten aufgetreten. Dies kann auf okkulten oder groben Blutverlust, Flüssigkeitsretention oder eine unvollständig beschriebene Wirkung auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Wenn bei einem mit INDOCIN 25 mg behandelten Patienten Anzeichen oder Symptome einer Anämie auftreten, sind Hämoglobin oder Hämatokrit zu überwachen.

NSAIDs, einschließlich INDOCIN, können das Risiko von Blutungsereignissen erhöhen. Begleiterkrankungen wie Gerinnungsstörungen oder die gleichzeitige Anwendung von Warfarin, anderen Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Aspirin), Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs) können dieses Risiko erhöhen. Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen von Blutungen [siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ].

Maskierung von Entzündungen und Fieber

Die pharmakologische Aktivität von INDOCIN 75 mg bei der Reduzierung von Entzündungen und möglicherweise Fieber kann den Nutzen diagnostischer Zeichen beim Nachweis von Infektionen verringern.

Laborüberwachung

Da schwere Magen-Darm-Blutungen, Hepatotoxizität und Nierenschäden ohne Warnsymptome oder -zeichen auftreten können, erwägen Sie eine regelmäßige Überwachung von Patienten unter NSAID-Langzeitbehandlung mit einem Blutbild und einem chemischen Profil [siehe Magen-Darm-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen, Hepatotoxizität, Nierentoxizität und Hyperkaliämie ].

Auswirkungen auf das zentrale Nervensystem

INDOCIN 75 mg kann Depressionen oder andere psychiatrische Störungen, Epilepsie und Parkinson verschlimmern und sollte bei Patienten mit diesen Erkrankungen mit großer Vorsicht angewendet werden. Setzen Sie INDOCIN 25 mg ab, wenn schwere ZNS-Nebenwirkungen auftreten.

INDOCIN kann Schläfrigkeit verursachen; warnen Sie die Patienten daher vor Aktivitäten, die geistige Wachsamkeit und motorische Koordination erfordern, wie z. B. Autofahren. Indomethacin kann auch Kopfschmerzen verursachen. Kopfschmerzen, die trotz Dosisreduktion bestehen bleiben, erfordern die Beendigung der Therapie mit INDOCIN.

Okulare Wirkungen

Bei einigen Patienten, die eine längere Therapie mit INDOCIN erhalten hatten, wurden Hornhautablagerungen und Netzhautstörungen, einschließlich solcher der Makula, beobachtet. Achten Sie auf einen möglichen Zusammenhang zwischen den angegebenen Änderungen und INDOCIN. Es ist ratsam, die Therapie abzubrechen, wenn solche Veränderungen beobachtet werden. Verschwommenes Sehen kann ein signifikantes Symptom sein und erfordert eine gründliche augenärztliche Untersuchung. Da diese Veränderungen asymptomatisch sein können, ist bei Patienten, die eine Langzeittherapie erhalten, eine augenärztliche Untersuchung in regelmäßigen Abständen wünschenswert. INDOCIN ist nicht für eine Langzeitbehandlung angezeigt.

Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie den Patienten an, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung ( Leitfaden für Medikamente ), die jeder ausgestellten Verschreibung beiliegt. Informieren Sie Patienten, Familien oder ihre Betreuer über die folgenden Informationen, bevor Sie eine Therapie mit INDOCIN beginnen, und regelmäßig während der laufenden Therapie. INDOCIN 75 mg Zäpfchen sind nur zur rektalen Anwendung bestimmt. Weisen Sie die Patienten darauf hin, INDOCIN 50 mg Zäpfchen nicht oral oder intravaginal zu verwenden.

Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse

Weisen Sie die Patienten an, auf die Symptome kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse, einschließlich Brustschmerzen, Kurzatmigkeit, Schwäche oder undeutliche Sprache, zu achten und jedes dieser Symptome unverzüglich ihrem Arzt zu melden [siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Magen-Darm-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

Raten Sie den Patienten, Symptome von Ulzerationen und Blutungen, einschließlich Oberbauchschmerzen, Dyspepsie, Meläna und Hämatemesis, ihrem Arzt zu melden. Informieren Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin zur Herzprophylaxe über das erhöhte Risiko für und die Anzeichen und Symptome von gastrointestinalen Blutungen [siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Hepatotoxizität

Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (z. B. Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Durchfall, Gelbsucht, Druckschmerz im rechten oberen Quadranten und „grippeähnliche“ Symptome). Wenn diese auftreten, weisen Sie die Patienten an, INDOCIN abzusetzen und sich unverzüglich medizinisch behandeln zu lassen [siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Herzinsuffizienz und Ödem

Weisen Sie die Patienten an, auf die Symptome einer dekompensierten Herzinsuffizienz, einschließlich Kurzatmigkeit, unerklärliche Gewichtszunahme oder Ödeme, aufmerksam zu sein und sich an ihren Arzt zu wenden, wenn solche Symptome auftreten [siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Anaphylaktische Reaktionen

Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion (z. B. Atembeschwerden, Schwellungen im Gesicht oder Rachen). Weisen Sie die Patienten an, sofort Nothilfe zu suchen, wenn diese auftreten [siehe KONTRAINDIKATIONEN und WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Schwerwiegende Hautreaktionen

Weisen Sie die Patienten an, INDOCIN sofort abzusetzen, wenn sie irgendeine Art von Hautausschlag entwickeln, und sich so bald wie möglich an ihren Arzt zu wenden [siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Weibliche Fruchtbarkeit

Weisen Sie Frauen im gebärfähigen Alter, die eine Schwangerschaft wünschen, darauf hin, dass NSAIDs, einschließlich INDOCIN 75 mg, mit einer reversiblen Verzögerung des Eisprungs verbunden sein können [siehe Verwendung in bestimmten Bevölkerungsgruppen ].

Fötale Toxizität

Informieren Sie schwangere Frauen, dass sie die Anwendung von INDOCIN 50 mg und anderen NSAIDs ab der 30. Schwangerschaftswoche aufgrund des Risikos eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus vermeiden sollen [siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN und Verwendung in bestimmten Bevölkerungsgruppen ].

Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs

Informieren Sie die Patienten darüber, dass die gleichzeitige Anwendung von INDOCIN mit anderen NSAIDs oder Salicylaten (z. B. Diflunisal, Salsalat) aufgrund des erhöhten Risikos einer gastrointestinalen Toxizität und einer geringen oder keinen Steigerung der Wirksamkeit nicht empfohlen wird [siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN und WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ]. Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass NSAIDs in „rezeptfreien“ Medikamenten zur Behandlung von Erkältungen, Fieber oder Schlaflosigkeit enthalten sein können.

Verwendung von NSAIDs und niedrig dosiertem Aspirin

Weisen Sie die Patienten darauf hin, kein niedrig dosiertes Aspirin gleichzeitig mit INDOCIN anzuwenden, bis sie mit ihrem medizinischen Betreuer gesprochen haben [siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

In einer 81-wöchigen chronischen oralen Toxizitätsstudie an Ratten mit Dosen von bis zu 1 mg/kg/Tag (0,05-fache MRHD auf mg/m2-Basis) hatte Indomethacin keine tumorerzeugende Wirkung. Indomethacin verursachte keine neoplastischen oder hyperplastischen Veränderungen im Zusammenhang mit der Behandlung in Kanzerogenitätsstudien an Ratten (Dosierungszeitraum 73 bis 110 Wochen) und Maus (Dosierungszeitraum 62 bis 88 Wochen) bei Dosen bis zu 1,5 mg/kg/Tag (0,04-fach [Mäuse ] bzw. das 0,07-fache [Ratten] der MRHD auf mg/m2-Basis).

Mutagenese

Indomethacin hatte keine mutagene Wirkung in In-vitro-Bakterientests und einer Reihe von In-vivo-Tests, darunter der Host-Mediated Assay, geschlechtsgebundene rezessive Letalerkrankungen bei Drosophila und der Mikrokerntest bei Mäusen.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Indomethacin in Dosierungen von bis zu 0,5 mg/kg/Tag hatte in einer Zwei-Generationen-Reproduktionsstudie (0,01-fache MRHD auf mg/m2-Basis) oder in einer Zwei-Wurf-Reproduktionsstudie bei Ratten (0,02-fache MRHD) keinen Einfluss auf die Fertilität von Mäusen auf mg/m2-Basis).

Verwendung in bestimmten Bevölkerungsgruppen

Schwangerschaft

Zusammenfassung der Risiken

Die Anwendung von NSAIDs, einschließlich INDOCIN 25 mg, während des dritten Schwangerschaftstrimesters erhöht das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich INDOCIN, bei schwangeren Frauen ab der 30. Schwangerschaftswoche (drittes Trimester).

Es liegen keine angemessenen und gut kontrollierten Studien zu INDOCIN bei Schwangeren vor. Daten aus Beobachtungsstudien zu potenziellen embryofetalen Risiken der NSAID-Anwendung bei Frauen im ersten oder zweiten Trimenon der Schwangerschaft sind nicht schlüssig. In der allgemeinen US-Bevölkerung haben alle klinisch anerkannten Schwangerschaften unabhängig von der Arzneimittelexposition eine Hintergrundrate von 2-4 % für schwere Fehlbildungen und 15-20 % für Fehlgeburten. In Reproduktionsstudien an Tieren wurde eine verzögerte fötale Ossifikation beobachtet, wenn Mäusen und Ratten während der Organogenese Indomethacin in Dosen verabreicht wurde, die dem 0,1- bzw. 0,2-Fachen der maximal empfohlenen Humandosis (MRHD, 200 mg) entsprachen. In veröffentlichten Studien an trächtigen Mäusen verursachte Indomethacin beim 0,1-fachen der MRHD maternale Toxizität und Tod, erhöhte fötale Resorptionen und fötale Missbildungen. Wenn Ratten- und Mäusemüttern während der letzten drei Tage der Trächtigkeit eine Dosis verabreicht wurde, erzeugte Indomethacin bei den Nachkommen eine neuronale Nekrose beim 0,1- bzw. 0,05-fachen der MRHD [siehe Daten ]. Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der Gefäßpermeabilität des Endometriums, der Blastozystenimplantation und der Dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmern wie Indomethacin zu einem erhöhten Prä- und Postimplantationsverlust.

Klinische Überlegungen

Arbeit oder Lieferung

Es liegen keine Studien zu den Wirkungen von INDOCIN 75 mg während der Wehen oder der Geburt vor. In Tierversuchen hemmen NSAIDs, einschließlich Indomethacin, die Prostaglandinsynthese, verursachen verzögerte Geburten und erhöhen die Häufigkeit von Totgeburten.

Daten

Tierische Daten

Reproduktionsstudien wurden an Mäusen und Ratten mit Dosierungen von 0,5, 1,0, 2,0 und 4,0 mg/kg/Tag durchgeführt. Mit Ausnahme der verzögerten fötalen Ossifikation bei 4 mg/kg/Tag (das 0,1-Fache [Mäuse] bzw. das 0,2-Fache [Ratten] der MRHD auf mg/m2-Basis), die als sekundär zu den verringerten durchschnittlichen fötalen Gewichten angesehen wird, gab es keine Zunahme der fötalen Fehlbildungen im Vergleich zu Kontrollgruppen beobachtet. Andere in der Literatur beschriebene Studien an Mäusen mit höheren Dosen (5 bis 15 mg/kg/Tag, 0,1- bis 0,4-faches MRHD auf mg/m2-Basis) haben maternale Toxizität und Tod, erhöhte fetale Resorptionen und fetale Missbildungen beschrieben. Vergleichbare Studien an Nagetieren mit hohen Dosen von Aspirin haben ähnliche Auswirkungen auf Mutter und Fötus gezeigt.

Bei Ratten und Mäusen war die maternale Indomethacin-Gabe von 4,0 mg/kg/Tag (das 0,2-Fache und das 0,1-Fache der MRHD auf mg/m2-Basis) während der letzten 3 Tage der Trächtigkeit mit einer erhöhten Inzidenz von neuronaler Nekrose im Dienzephalon verbunden bei den lebend geborenen Föten wurde jedoch bei 2,0 mg/kg/Tag im Vergleich zu den Kontrollgruppen (0,1-fache und 0,05-fache MRHD auf mg/m2-Basis) keine Zunahme der neuronalen Nekrose beobachtet. Die Verabreichung von 0,5 oder 4,0 mg/kg/Tag an die Nachkommen während der ersten 3 Lebenstage verursachte bei keiner Dosisstufe eine Zunahme der neuronalen Nekrose.

Stillzeit

Zusammenfassung der Risiken

Basierend auf verfügbaren veröffentlichten klinischen Daten kann Indomethacin in der Muttermilch vorhanden sein. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an INDOCIN 25 mg und möglichen nachteiligen Auswirkungen auf den gestillten Säugling durch INDOCIN 75 mg oder durch den zugrunde liegenden Zustand der Mutter berücksichtigt werden.

Daten

In einer Studie lagen die Indomethacinspiegel in der Muttermilch bei 11 von 15 Frauen unter der Sensitivität des Assays (

Weibchen und Männchen mit reproduktivem Potenzial

Unfruchtbarkeit

Frauen

Basierend auf dem Wirkmechanismus kann die Anwendung von Prostaglandin-vermittelten NSAIDs, einschließlich INDOCIN, den Bruch der Ovarialfollikel verzögern oder verhindern, der bei einigen Frauen mit reversibler Unfruchtbarkeit in Verbindung gebracht wurde. Veröffentlichte Tierstudien haben gezeigt, dass die Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmern das Potenzial hat, die für den Eisprung erforderliche Prostaglandin-vermittelte Follikelruptur zu stören. Kleine Studien an Frauen, die mit NSAR behandelt wurden, haben auch eine reversible Verzögerung des Eisprungs gezeigt. Erwägen Sie das Absetzen von NSAIDs, einschließlich INDOCIN, bei Frauen, die Schwierigkeiten haben, schwanger zu werden, oder die sich einer Untersuchung auf Unfruchtbarkeit unterziehen.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten im Alter von 14 Jahren und jünger wurde nicht nachgewiesen.

INDOCIN 75 mg sollte pädiatrischen Patienten im Alter von 14 Jahren und jünger nicht verschrieben werden, es sei denn, Toxizität oder mangelnde Wirksamkeit im Zusammenhang mit anderen Arzneimitteln rechtfertigen das Risiko.

Die Erfahrung mit mehr als 900 pädiatrischen Patienten, über die in der Literatur oder dem Hersteller berichtet wurde, die mit Indomethacin-Kapseln behandelt wurden, waren Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten vergleichbar mit denen, die bei Erwachsenen berichtet wurden. Die Erfahrungen bei pädiatrischen Patienten beschränken sich auf die Anwendung von Indomethacin-Kapseln.

Wenn entschieden wird, Indomethacin bei pädiatrischen Patienten im Alter von zwei Jahren oder älter anzuwenden, sollten diese Patienten engmaschig überwacht werden, und eine regelmäßige Überprüfung der Leberfunktion wird empfohlen. Bei pädiatrischen Patienten mit juveniler rheumatoider Arthritis wurden Fälle von Hepatotoxizität, einschließlich Todesfällen, berichtet. Wenn eine Behandlung mit Indomethacin eingeleitet wird, beträgt die empfohlene Anfangsdosis 1-2 mg/kg/Tag, die in geteilten Dosen verabreicht wird. Die maximale Tagesdosis sollte 3 mg/kg/Tag oder 150-200 mg/Tag nicht überschreiten, je nachdem, welcher Wert geringer ist. Es liegen begrenzte Daten vor, die die Anwendung einer maximalen Tagesdosis von 4 mg/kg/Tag oder 150-200 mg/Tag unterstützen, je nachdem, welcher Wert geringer ist. Wenn die Symptome abklingen, sollte die tägliche Gesamtdosis auf das niedrigste Niveau reduziert werden, das zur Kontrolle der Symptome erforderlich ist, oder das Arzneimittel sollte abgesetzt werden.

Geriatrische Verwendung

Ältere Patienten haben im Vergleich zu jüngeren Patienten ein größeres Risiko für NSAID-assoziierte schwerwiegende kardiovaskuläre, gastrointestinale und/oder renale Nebenwirkungen. Wenn der erwartete Nutzen für den älteren Patienten diese potenziellen Risiken überwiegt, beginnen Sie mit der Dosierung am unteren Ende des Dosierungsbereichs und überwachen Sie die Patienten auf Nebenwirkungen [siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Indomethacin kann Verwirrtheit oder selten Psychosen verursachen [siehe NEBENWIRKUNGEN ]; Ärzte sollten auf die Möglichkeit solcher Nebenwirkungen bei älteren Patienten achten.

Es ist bekannt, dass Indomethacin und seine Metaboliten im Wesentlichen über die Nieren ausgeschieden werden, und das Risiko von Nebenwirkungen dieses Arzneimittels kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten eher eine eingeschränkte Nierenfunktion haben, ist bei dieser Patientengruppe Vorsicht geboten und es kann sinnvoll sein, die Nierenfunktion zu überwachen [siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE ].

ÜBERDOSIS

Die Symptome nach einer akuten NSAID-Überdosierung beschränkten sich typischerweise auf Lethargie, Benommenheit, Übelkeit, Erbrechen und epigastrische Schmerzen, die im Allgemeinen mit unterstützender Behandlung reversibel waren. Magen-Darm-Blutungen sind aufgetreten. Bluthochdruck, akutes Nierenversagen, Atemdepression und Koma sind aufgetreten, aber selten [siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Behandeln Sie Patienten mit symptomatischer und unterstützender Behandlung nach einer NSAID-Überdosierung. Es gibt keine spezifischen Gegenmittel. Erwägen Sie Erbrechen und/oder Aktivkohle (60 bis 100 Gramm bei Erwachsenen, 1 bis 2 Gramm pro kg Körpergewicht bei pädiatrischen Patienten) und/oder osmotische Abführmittel bei symptomatischen Patienten, die innerhalb von vier Stunden nach der Einnahme beobachtet wurden, oder bei Patienten mit einer starken Überdosierung ( 5- bis 10-fache der empfohlenen Dosierung). Forcierte Diurese, Alkalisierung des Urins, Hämodialyse oder Hämoperfusion sind aufgrund der hohen Proteinbindung möglicherweise nicht sinnvoll.

Wenden Sie sich für weitere Informationen zur Behandlung einer Überdosierung an eine Giftnotrufzentrale (1-800-222-1222).

KONTRAINDIKATIONEN

INDOCIN 75 mg ist bei folgenden Patienten kontraindiziert:

KLINISCHE PHARMAKOLOGIE

Wirkmechanismus

Indometacin hat analgetische, entzündungshemmende und fiebersenkende Eigenschaften.

Der Wirkungsmechanismus von INDOCIN ist wie der anderer NSAIDs nicht vollständig geklärt, beinhaltet jedoch die Hemmung der Cyclooxygenase (COX-1 und COX-2).

Indomethacin ist ein potenter Inhibitor der Prostaglandinsynthese in vitro. Während der Therapie erreichte Indomethacinkonzentrationen haben in vivo Wirkungen hervorgerufen. Prostaglandine sensibilisieren afferente Nerven und potenzieren die Wirkung von Bradykinin bei der Schmerzauslösung in Tiermodellen. Prostaglandine sind Entzündungsmediatoren. Da Indomethacin ein Inhibitor der Prostaglandinsynthese ist, kann seine Wirkungsweise auf einer Abnahme von Prostaglandinen in peripheren Geweben beruhen.

Pharmakokinetik

Absorption

Nach oraler Einzeldosis von 25 mg oder 50 mg Indomethacin-Kapseln wird Indomethacin leicht resorbiert und erreicht nach etwa 2 Stunden maximale Plasmakonzentrationen von etwa 1 bzw. 2 µg/ml. Oral verabreichte Indomethacin-Kapseln sind praktisch zu 100 % bioverfügbar, wobei 90 % der Dosis innerhalb von 4 Stunden absorbiert werden. Bei einem typischen therapeutischen Schema von 25 oder 50 mg dreimal täglich sind die Steady-State-Plasmakonzentrationen von Indomethacin im Durchschnitt 1,4-mal höher als nach der ersten Dosis.

Die Resorptionsrate aus dem rektalen Zäpfchen ist schneller als aus Indomethacin-Kapseln. Normalerweise wird daher erwartet, dass die Gesamtmenge, die aus dem Suppositorium absorbiert wird, mindestens derjenigen der Kapsel entspricht. In kontrollierten klinischen Studien wurde jedoch festgestellt, dass die absorbierte Menge an Indomethacin etwas geringer war (80–90 %) als die aus Indomethacin-Kapseln absorbierte. Dies liegt wahrscheinlich daran, dass einige Probanden das Material aus dem Suppositorium nicht für die eine Stunde behielten, die notwendig ist, um eine vollständige Absorption sicherzustellen. Da sich das Suppositorium eher schnell auflöst als langsam zu schmelzen, wird es selten in erkennbarer Form zurückgewonnen, wenn der Patient das Suppositorium länger als ein paar Minuten behält.

Verteilung

Indomethacin wird über den erwarteten Bereich therapeutischer Plasmakonzentrationen stark an Protein im Plasma gebunden (etwa 99 %). Es wurde festgestellt, dass Indomethacin die Blut-Hirn-Schranke und die Plazenta passiert und in die Muttermilch übergeht.

Beseitigung

Stoffwechsel

Indomethacin existiert im Plasma als Ausgangssubstanz und seine Desmethyl-, Desbenzoyl- und Desmethyldesbenzoyl-Metaboliten, alle in unkonjugierter Form. Eine nennenswerte Bildung von Glucuronid-Konjugaten jedes Metaboliten und von Indomethacin wird gebildet.

Ausscheidung

Indomethacin wird über die Ausscheidung über die Niere, den Metabolismus und die Ausscheidung über die Galle ausgeschieden. Indomethacin unterliegt einem beträchtlichen enterohepatischen Kreislauf. Etwa 60 % einer oralen Dosis werden im Urin als Arzneimittel und Metaboliten (26 % als Indomethacin und sein Glucuronid) und 33 % im Stuhl (1,5 % als Indomethacin) wiedergefunden. Die mittlere Halbwertszeit von Indomethacin wird auf etwa 4,5 Stunden geschätzt.

Spezifische Populationen

Pädiatrie

Die Pharmakokinetik von INDOCIN wurde bei pädiatrischen Patienten nicht untersucht.

Wettrennen

Rassenbedingte pharmakokinetische Unterschiede wurden nicht festgestellt.

Leberfunktionsstörung

Die Pharmakokinetik von INDOCIN 75 mg wurde bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht untersucht.

Nierenfunktionsstörung

Die Pharmakokinetik von INDOCIN 75 mg wurde bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht untersucht [siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Arzneimittelwechselwirkungsstudien

Aspirin

In einer Studie mit normalen Freiwilligen wurde festgestellt, dass die chronische gleichzeitige Verabreichung von 3,6 g Aspirin pro Tag die Indomethacin-Blutspiegel um etwa 20 % senkt [vgl WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ].

Wenn NSAIDs mit Aspirin verabreicht wurden, wurde die Proteinbindung von NSAIDs reduziert, obwohl die Clearance von freiem NSAID nicht verändert wurde. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung ist nicht bekannt. Siehe Tabelle 2 für klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen von NSAIDs mit Aspirin [siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ].

Diflunisal

Bei normalen Probanden, die Indomethacin erhielten, verringerte die Verabreichung von Diflunisal die renale Clearance und erhöhte signifikant die Plasmaspiegel von Indomethacin [siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ].

Klinische Studien

INDOCIN 25 mg hat sich als wirksames entzündungshemmendes Mittel erwiesen, das für die Langzeitanwendung bei rheumatoider Arthritis, ankylosierender Spondylitis und Osteoarthritis geeignet ist.

INDOCIN leistet Linderung der Symptome; es verändert den fortschreitenden Verlauf der Grunderkrankung nicht.

INDOCIN 75 mg unterdrückt Entzündungen bei rheumatoider Arthritis, wie durch Linderung von Schmerzen und Verringerung von Fieber, Schwellungen und Empfindlichkeit gezeigt wird. Die Verbesserung bei Patienten, die mit INDOCIN wegen rheumatoider Arthritis behandelt wurden, wurde durch eine Verringerung der Gelenkschwellung, der durchschnittlichen Anzahl der betroffenen Gelenke und der Morgensteifigkeit nachgewiesen; durch erhöhte Mobilität, wie durch eine Verkürzung der Gehzeit gezeigt; und durch verbesserte Funktionsfähigkeit, wie durch eine Erhöhung der Griffstärke gezeigt wird. INDOCIN kann die Verringerung der Steroiddosis bei Patienten ermöglichen, die Steroide gegen die schwereren Formen der rheumatoiden Arthritis erhalten. In solchen Fällen sollte die Steroiddosis langsam reduziert und die Patienten engmaschig auf mögliche Nebenwirkungen überwacht werden.

INFORMATIONEN ZUM PATIENTEN

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über sogenannte nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) wissen sollte?

NSAIDs können schwerwiegende Nebenwirkungen haben, einschließlich:

Was sind NSAIDs?

NSAIDs werden zur Behandlung von Schmerzen und Rötungen, Schwellungen und Hitze (Entzündung) aufgrund von Erkrankungen wie verschiedenen Arten von Arthritis, Menstruationsbeschwerden und anderen Arten von kurzfristigen Schmerzen eingesetzt.

Wer sollte keine NSAIDs einnehmen?

Nehmen Sie keine NSAIDs ein:

Informieren Sie vor der Einnahme von NSAIDs Ihren Arzt über alle Ihre Erkrankungen, auch wenn Sie:

Nach der 29. Schwangerschaftswoche sollten Sie keine NSAIDs mehr einnehmen.

Informieren Sie Ihren Arzt über alle Arzneimittel, die Sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger oder rezeptfreier Arzneimittel, Vitamine oder pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel. NSAIDs und einige andere Arzneimittel können miteinander interagieren und schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen. Beginnen Sie nicht mit der Einnahme eines neuen Arzneimittels, ohne vorher mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben.

Welche Nebenwirkungen können NSAIDs haben?

NSAIDs können schwerwiegende Nebenwirkungen haben, einschließlich:

Siehe „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über sogenannte nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) wissen sollte?“

Holen Sie sofort Hilfe, wenn Sie eines der folgenden Symptome bemerken:

Brechen Sie die Einnahme Ihres NSAID ab und rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie eines der folgenden Symptome bemerken:

Wenn Sie zu viel von Ihrem NSAID eingenommen haben, rufen Sie Ihren Arzt an oder holen Sie sich sofort medizinische Hilfe.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von NSAIDs. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker nach NSAIDs. Rufen Sie Ihren Arzt für medizinischen Rat zu Nebenwirkungen an. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.

Weitere Informationen zu NSAIDs

Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von NSAIDs

Medikamente werden manchmal für andere als die in einem Medikationsleitfaden aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie NSAIDs nicht für einen Zustand, für den es nicht verschrieben wurde. Geben Sie NSAIDs nicht an andere Personen, selbst wenn sie die gleichen Symptome wie Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Wenn Sie weitere Informationen zu NSAIDs wünschen, wenden Sie sich an Ihren Arzt. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen über NSAIDs bitten, die für medizinisches Fachpersonal geschrieben sind.

Dieser Medikationsleitfaden wurde von der US Food and Drug Administration genehmigt.