Naprosyn 250mg, 500mg Naproxen Verwendung, Nebenwirkungen, Stärke und Dosierung. Preis in Online-Apotheke. Generika medikamente rezeptfrei.

Was ist Naprosyn 500 mg und wie wird es angewendet?

Naprosyn 250 mg ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel zur Behandlung der Symptome von Schmerzen oder Entzündungen, die durch Arthritis, Spondylitis ankylosans, Sehnenentzündung, Schleimbeutelentzündung, Gicht oder Menstruationsbeschwerden verursacht werden. Naprosyn kann allein oder mit anderen Medikamenten verwendet werden.

Naprosyn 250 mg ist ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament (NSAID).

Es ist nicht bekannt, ob Naprosyn bei Kindern unter 2 Jahren sicher und wirksam ist.

Welche Nebenwirkungen kann Naprosyn haben?

Naprosyn kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, einschließlich:

Suchen Sie sofort medizinische Hilfe auf, wenn Sie eines der oben aufgeführten Symptome haben.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Naprosyn gehören:

Teilen Sie dem Arzt mit, wenn Sie eine Nebenwirkung haben, die Sie stört oder die nicht abklingt.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Naprosyn. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.

Rufen Sie Ihren Arzt für medizinischen Rat zu Nebenwirkungen an. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.

BEZEICHNUNG

NAPROSYN (Naproxen)-Tabletten, EC-NAPROSYN (Naproxen)-Tabletten mit verzögerter Freisetzung und ANAPROX DS (Naproxen-Natrium)-Tabletten sind nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel, die wie folgt erhältlich sind: NAPROSYN 250 mg-Tabletten sind als gelbe Tabletten mit 500 mg Naproxen zur oralen Verabreichung erhältlich .

EC-NAPROSYN Retardtabletten sind als magensaftresistente weiße Tabletten mit 375 mg Naproxen oder 500 mg Naproxen zur oralen Verabreichung erhältlich.

ANAPROX DS Tabletten sind als dunkelblaue Tabletten mit 550 mg Naproxen-Natrium zur oralen Verabreichung erhältlich.

Naproxen ist ein Propionsäurederivat, das mit der Arylessigsäuregruppe der nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimittel verwandt ist. Die chemischen Namen für Naproxen und Naproxen-Natrium sind (S)-6-Methoxy-α-methyl-2-naphthalenessigsäure bzw. (S)-6-Methoxy-α-methyl-2-naphthalenessigsäure, Natriumsalz. Naproxen hat ein Molekulargewicht von 230,26 und eine Summenformel von C14H14O3. Naproxen-Natrium hat ein Molekulargewicht von 252,23 und eine Summenformel von C14H13NaO3. Naproxen und Naproxen-Natrium haben jeweils die folgenden Strukturen:

Naproxen ist eine geruchlose, weiße bis cremefarbene kristalline Substanz. Es ist fettlöslich, bei niedrigem pH-Wert praktisch unlöslich in Wasser und bei hohem pH-Wert frei löslich in Wasser. Der Octanol/Wasser-Verteilungskoeffizient von Naproxen bei pH 7,4 beträgt 1,6 bis 1,8. Naproxen-Natrium ist ein weißer bis cremeweißer, kristalliner Feststoff, der bei neutralem pH-Wert in Wasser frei löslich ist.

Zu den sonstigen Bestandteilen in NAPROSYN 250 mg Tabletten gehören: Croscarmellose-Natrium, Eisenoxide, Povidon und Magnesiumstearat.

Zu den inaktiven Bestandteilen in EC-NAPROSYN-Tabletten mit verzögerter Freisetzung gehören: Croscarmellose-Natrium, Povidon und Magnesiumstearat. Die magensaftresistente Beschichtungsdispersion enthält Methacrylsäure-Copolymer, Talk, Triethylcitrat, Natriumhydroxid und gereinigtes Wasser. Der Aufdruck auf den Tabletten besteht aus schwarzer Tinte. Die Auflösung dieser magensaftresistenten Naproxen-Tablette ist pH-abhängig mit schneller Auflösung über pH 6. Es gibt keine Auflösung unter pH 4.

Zu den inaktiven Bestandteilen in ANAPROX DS-Tabletten gehören: Magnesiumstearat, mikrokristalline Zellulose, Povidon und Talk. Die Beschichtungssuspension kann Hydroxypropylmethylcellulose 2910, Opaspray K-1-4227, Polyethylenglykol 8000 oder Opadry YS-1-4216 enthalten.

INDIKATIONEN

NAPROSYN 500 mg Tabletten, EC-NAPROSYN 250 mg und ANAPROX DS sind angezeigt für:

die Linderung der Anzeichen und Symptome von:

NAPROSYN Tabletten und ANAPROX DS sind auch angezeigt für:

die Linderung von Anzeichen und Symptomen von:

die Geschäftsführung von:

DOSIERUNG UND ANWENDUNG

Allgemeine Dosierungsanleitung

Wägen Sie die potenziellen Vorteile und Risiken von NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS und anderen Behandlungsoptionen sorgfältig ab, bevor Sie sich für die Verwendung von NAPROSYN-Tabletten mit 250 mg, EC-NAPROSYN 500 mg und ANAPROX DS entscheiden. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer im Einklang mit den individuellen Behandlungszielen des Patienten [siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Nach Beobachtung des Ansprechens auf die Initialtherapie mit NAPROSYN 250 mg Tabletten, EC-NAPROSYN 500 mg oder ANAPROX DS sollten Dosis und Häufigkeit an die individuellen Bedürfnisse des Patienten angepasst werden.

Um die Unversehrtheit des magensaftresistenten Überzugs zu erhalten, sollte die EC-NAPROSYN-Tablette während der Einnahme nicht zerbrochen, zerdrückt oder gekaut werden.

Naproxen-haltige Produkte wie NAPROSYN 500 mg, EC-NAPROSYN 250 mg und ANAPROX DS sowie andere Naproxen-Produkte sollten nicht gleichzeitig angewendet werden, da sie alle als Naproxen-Anion im Plasma zirkulieren.

Rheumatoide Arthritis, Osteoarthritis und Spondylitis ankylosans

Die empfohlenen Dosierungen von NAPROSYN 500 mg Tabletten, ANAPROX DS und EC-NAPROSYN 250 mg sind in Tabelle 1 aufgeführt.

Während der Langzeitanwendung kann die Dosis von Naproxen je nach klinischem Ansprechen des Patienten nach oben oder unten angepasst werden. Für eine Langzeitanwendung kann eine niedrigere Tagesdosis ausreichend sein.

Die morgendliche und die abendliche Dosis müssen nicht gleich groß sein, und die Verabreichung des Arzneimittels häufiger als zweimal täglich macht im Allgemeinen keinen Unterschied im Ansprechen.

Bei Patienten, die niedrigere Dosen gut vertragen, kann die Dosis für begrenzte Zeiträume von bis zu 6 Monaten auf 1500 mg Naproxen/Tag erhöht werden, wenn ein höheres Maß an entzündungshemmender/schmerzlindernder Wirkung erforderlich ist. Bei der Behandlung solcher Patienten mit Naproxen 1500 mg/Tag sollte der Arzt einen ausreichend erhöhten klinischen Nutzen beobachten, um das potenziell erhöhte Risiko auszugleichen.

Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis

Die festen oralen Darreichungsformen von Naproxen ermöglichen möglicherweise nicht die flexible Dosistitration, die bei pädiatrischen Patienten mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis erforderlich ist. Eine flüssige Formulierung kann für eine gewichtsbasierte Dosierung und aufgrund der Notwendigkeit einer Dosisflexibilität bei Kindern besser geeignet sein.

Bei pädiatrischen Patienten führten Dosen von 5 mg/kg/Tag zu Plasmaspiegeln von Naproxen, die denen ähnelten, die bei Erwachsenen beobachtet wurden, die 500 mg Naproxen einnahmen [siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE ]. Die empfohlene Tagesgesamtdosis von Naproxen beträgt etwa 10 mg/kg, verteilt auf 2 Einzeldosen. Die Dosierung mit Naprosyn-Tabletten ist für Kinder mit einem Körpergewicht unter 50 kg nicht geeignet.

Behandlung von Schmerzen, primärer Dysmenorrhoe und akuter Sehnenentzündung und Schleimbeutelentzündung

Die empfohlene Anfangsdosis von ANAPROX DS (Naproxen-Natrium)-Tabletten beträgt 550 mg, gefolgt von 550 mg alle 12 Stunden oder 275 mg (eine halbe 550-mg-Tablette) alle 6 bis 8 Stunden, je nach Bedarf. Die anfängliche Gesamttagesdosis sollte 1375 mg (zweieinhalb Tabletten) Naproxen-Natrium nicht überschreiten. Danach sollte die tägliche Gesamtdosis 1100 mg Naproxen-Natrium nicht überschreiten. Da das Natriumsalz von Naproxen schneller resorbiert wird, wird ANAPROX DS zur Behandlung akuter Schmerzzustände empfohlen, wenn eine sofortige Schmerzlinderung erwünscht ist. Es können auch NAPROSYN-Tabletten verwendet werden. Die empfohlene Anfangsdosis von NAPROSYN-Tabletten beträgt 500 mg, gefolgt von 250 mg (eine halbe 500-mg-Tablette von NAPROSYN) alle 6-8 Stunden nach Bedarf. Die tägliche Gesamtdosis sollte 1250 mg Naproxen nicht überschreiten.

EC-NAPROSYN 250 mg wird nicht zur Erstbehandlung akuter Schmerzen empfohlen, da die Resorption von Naproxen im Vergleich zu anderen Naproxen-haltigen Arzneimitteln verzögert ist [siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE ].

Akute Gicht

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 750 mg (eineinhalb Tabletten) Naprosyn 250 mg Tabletten, gefolgt von 250 mg (eine halbe Tablette) alle 8 Stunden, bis die Attacke abgeklungen ist. ANAPROX DS kann auch mit einer Anfangsdosis von 825 mg (eineinhalb Tabletten) gefolgt von 275 mg (eine halbe Tablette) alle 8 Stunden angewendet werden. EC-NAPROSYN wird wegen der verzögerten Resorption nicht empfohlen.

Nichtaustauschbarkeit mit anderen Formulierungen von Naproxen

Unterschiedliche Dosisstärken und Formulierungen (z. B. Tabletten, Suspension) von Naproxen sind nicht austauschbar. Dieser Unterschied sollte berücksichtigt werden, wenn Stärken oder Formulierungen geändert werden.

WIE GELIEFERT

Darreichungsformen und Stärken

NAPROSYN® (Naproxen) Tabletten: 500 mg: gelb, kapselförmig, auf einer Seite mit der Prägung NPR LE 500 und auf der anderen Seite mit Bruchkerbe.

EC-NAPROSYN® (Naproxen) Retardtabletten: 375 mg: weiße, ovale, bikonvexe überzogene Tabletten mit dem Aufdruck NPR EC 375 auf einer Seite.

EC-NAPROSYN® (Naproxen) Retardtabletten: 500 mg: weiße, längliche überzogene Tabletten mit dem Aufdruck NPR EC 500 auf einer Seite.

ANAPROX® DS (Naproxen-Natrium) Tabletten: 550 mg: dunkelblau, länglich geformt, mit der Prägung NPS 550 auf einer Seite und Bruchkerbe auf beiden Seiten.

Lagerung und Handhabung

NAPROSYN (Naproxen) Tabletten 500 mg : gelbe, kapselförmige Tabletten mit der Prägung NPR LE 500 auf einer Seite und Bruchkerbe auf der anderen Seite. Verpackt in lichtbeständigen Flaschen zu 100 Stück. Lieferform:

NDC 69437-316-01 100er (Flasche)

Bei 15 °C bis 30 °C (59 °F bis 86 °F) in gut verschlossenen Behältern lagern; in lichtbeständige Behälter abfüllen.

EC-NAPROSYN (Naproxen) Tabletten mit verzögerter Freisetzung 375 mg : weiße, ovale, bikonvexe überzogene Tabletten mit dem Aufdruck NPR EC 375 auf einer Seite. Verpackt in lichtbeständigen Flaschen zu 100 Stück. Lieferform:

NDC 69437-415-01 100er (Flasche)

500mg Weiße, längliche überzogene Tabletten mit dem Aufdruck NPR EC 500 auf einer Seite. Verpackt in lichtbeständigen Flaschen zu 100 Stück. Lieferform:

NDC 69437-416-01 100er (Flasche)

Bei 15 °C bis 30 °C (59 °F bis 86 °F) in gut verschlossenen Behältern lagern; in lichtbeständige Behälter abfüllen.

ANAPROX DS (Naproxen-Natrium) Tabletten 550 mg : Dunkelblaue, längliche Tabletten, auf einer Seite mit der Prägung NPS 550 und beidseitiger Bruchkerbe. Verpackt in Flaschen zu 100 Stück. Lieferung als:

NDC 69437-203-01 100er (Flasche)

Bei 15° bis 30°C (59° bis 86°F) in gut verschlossenen Behältern lagern.

Hergestellt für: Â Atnahs Pharma, Miles Gray Road, Basildon, Essex, SS14 3FR, Vereinigtes Königreich. Vertrieb durch: Canton Laboratories, LLC., Alpharetta, GA 30004-5945, USA. Überarbeitet: April 2021

NEBENWIRKUNGEN

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:

Erfahrung mit klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Nebenwirkungen, die in kontrollierten klinischen Studien bei 960 Patienten berichtet wurden, die wegen rheumatoider Arthritis oder Osteoarthritis behandelt wurden, sind unten aufgeführt. Im Allgemeinen wurden Reaktionen bei chronisch behandelten Patienten 2- bis 10-mal häufiger berichtet als in Kurzzeitstudien bei den 962 Patienten, die wegen leichter bis mäßiger Schmerzen oder wegen Dysmenorrhoe behandelt wurden. Die am häufigsten berichteten Beschwerden betrafen den Magen-Darm-Trakt.

Eine klinische Studie ergab, dass gastrointestinale Reaktionen bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, die tägliche Dosen von 1500 mg Naproxen einnahmen, häufiger und schwerer auftraten als bei Patienten, die 750 mg Naproxen einnahmen.

In kontrollierten klinischen Studien mit etwa 80 pädiatrischen Patienten und in gut überwachten offenen Studien mit etwa 400 pädiatrischen Patienten mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis, die mit Naproxen behandelt wurden, war die Inzidenz von Hautausschlag und verlängerten Blutungszeiten größer, die Inzidenz von gastrointestinalen und zentralen Die Reaktionen des Nervensystems waren ungefähr gleich, und die Inzidenz anderer Reaktionen war bei pädiatrischen Patienten geringer als bei Erwachsenen.

Bei Patienten, die Naproxen in klinischen Studien einnahmen, waren die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen bei etwa 1 % bis 10 % der Patienten:

Gastrointestinale (GI) Erfahrungen, einschließlich: Sodbrennen*, Bauchschmerzen*, Übelkeit*, Verstopfung*, Durchfall, Dyspepsie, Stomatitis

Zentrales Nervensystem: Kopfschmerzen*, Schwindel*, Benommenheit*, Benommenheit, Schwindel

Dermatologisch: Pruritus (Juckreiz)*, Hautausschläge*, Ekchymosen*, Schwitzen, Purpura

Besondere Sinne: Tinnitus*, Sehstörungen, Hörstörungen

Herz-Kreislauf: Ödem*, Herzklopfen

Allgemein: Dyspnoe*, Durst

*Inzidenz der gemeldeten Reaktionen zwischen 3 % und 9 %. Die Reaktionen, die bei weniger als 3 % der Patienten auftreten, sind unauffällig.

Bei Patienten, die NSAIDs einnehmen, wurden bei etwa 1 % bis 10 % der Patienten auch die folgenden Nebenwirkungen berichtet.

Gastrointestinale (GI) Erfahrungen, einschließlich: Blähungen, starke Blutungen/Perforationen, GI-Geschwüre (Magen/Zwölffingerdarm), Erbrechen

Allgemein: abnorme Nierenfunktion, Anämie, erhöhte Leberenzymwerte, verlängerte Blutungszeit, Hautausschläge

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei

Magen-Darm: Pankreatitis, Erbrechen

Hepatobiliär: Gelbsucht

Hämisch und lymphatisch: Meläna, Thrombozytopenie, Agranulozytose

Nervöses System: Konzentrationsunfähigkeit

Dermatologisch: Hautirritationen

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von Naproxen nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unbekannter Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei

Körper als Ganzes: anaphylaktoide Reaktionen, angioneurotisches Ödem, Menstruationsstörungen, Pyrexie (Schüttelfrost und Fieber)

Herz-Kreislauf: Herzinsuffizienz, Vaskulitis, Bluthochdruck, Lungenödem

Magen-Darm: Entzündung, Blutung (manchmal tödlich, insbesondere bei älteren Menschen), Ulzeration, Perforation und Obstruktion des oberen oder unteren Gastrointestinaltrakts. Ösophagitis, Stomatitis, Hämatemesis, Colitis, Verschlimmerung einer entzündlichen Darmerkrankung (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn).

Hepatobiliär: anormale Leberfunktionstests, Hepatitis (einige Fälle waren tödlich)

Hämisch und lymphatisch: Eosinophilie, Leukopenie, Granulozytopenie, hämolytische Anämie, aplastische Anämie

Stoffwechsel und Ernährung: Hyperglykämie, Hypoglykämie

Nervöses System: Depression, Traumanomalien, Schlaflosigkeit, Unwohlsein, Myalgie, Muskelschwäche, aseptische Meningitis, kognitive Dysfunktion, Krämpfe

Atmung: eosinophile Pneumonitis, Asthma

Dermatologisch: Alopezie, Urtikaria, toxische epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme, Erythema nodosum, fixes Arzneimittelexanthem, Lichen planus, pustulöse Reaktion, systemischer Lupus erythematos, bullöse Reaktionen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, lichtempfindliche Dermatitis, Lichtempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich seltener Fälle, die einer Porphyria cutanea tarda ähneln (Pseudoporphyrie) oder Epidermolysis bullosa. Wenn Hautbrüchigkeit, Blasenbildung oder andere Symptome auftreten, die auf eine Pseudoporphyrie hindeuten, sollte die Behandlung abgebrochen und der Patient überwacht werden.

Besondere Sinne: Schwerhörigkeit, Hornhauttrübung, Papillitis, retrobulbäre Optikusneuritis, Papillenödem

Urogenital: Glomeruläre Nephritis, Hämaturie, Hyperkaliämie, interstitielle Nephritis, nephrotisches Syndrom, Nierenerkrankung, Nierenversagen, Nierenpapillennekrose, erhöhtes Serumkreatinin

Fortpflanzung (weiblich): Unfruchtbarkeit

Bei Patienten, die NSAIDs einnahmen, wurden bei

Körper als Ganzes: Fieber, Infektion, Sepsis, anaphylaktische Reaktionen, Appetitveränderungen, Tod

Herz-Kreislauf: Bluthochdruck, Tachykardie, Synkope, Arrhythmie, Hypotonie, Myokardinfarkt

Magen-Darm: Mundtrockenheit, Ösophagitis, Magen-/Magengeschwüre, Gastritis, Glossitis, Aufstoßen

Hepatobiliär: Hepatitis, Leberversagen

Hämisch und lymphatisch: rektale Blutungen, Lymphadenopathie, Panzytopenie

Stoffwechsel und Ernährung: Gewichtsänderungen

Nervöses System: Angst, Asthenie, Verwirrtheit, Nervosität, Parästhesien, Schläfrigkeit, Zittern, Krämpfe, Koma, Halluzinationen

Atmung: Asthma, Atemdepression, Lungenentzündung

Dermatologisch: exfoliative Dermatitis

Besondere Sinne: verschwommenes Sehen, Konjunktivitis

Urogenital: Zystitis, Dysurie, Oligurie/Polyurie, Proteinurie

WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN

Siehe Tabelle 1 für klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen mit Naproxen.

Arzneimittel-/Labortest-Wechselwirkungen

WARNUNGEN

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse

Klinische Studien mit mehreren COX-2-selektiven und nicht-selektiven NSAIDs mit einer Dauer von bis zu drei Jahren haben ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre (CV) thrombotische Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt (MI) und Schlaganfall, die tödlich sein können, gezeigt. Basierend auf den verfügbaren Daten ist unklar, ob das Risiko für kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse bei allen NSAIDs ähnlich ist. Der relative Anstieg schwerer kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse gegenüber dem Ausgangswert, der durch die Verwendung von NSAIDs hervorgerufen wird, scheint bei Patienten mit und ohne bekannte kardiovaskuläre Erkrankung oder Risikofaktoren für kardiovaskuläre Erkrankungen ähnlich zu sein. Allerdings hatten Patienten mit bekannter kardiovaskulärer Erkrankung oder Risikofaktoren aufgrund ihrer erhöhten Baseline-Rate eine höhere absolute Inzidenz von übermäßigen schwerwiegenden kardiovaskulären thrombotischen Ereignissen. Einige Beobachtungsstudien ergaben, dass dieses erhöhte Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse bereits in den ersten Behandlungswochen einsetzte. Der Anstieg des kardiovaskulären Thromboserisikos wurde am konsistentesten bei höheren Dosen beobachtet.

Um das potenzielle Risiko eines unerwünschten kardiovaskulären Ereignisses bei NSAID-behandelten Patienten zu minimieren, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Dauer. Ärzte und Patienten sollten während des gesamten Behandlungsverlaufs auf die Entwicklung solcher Ereignisse achten, auch wenn zuvor keine kardiovaskulären Symptome aufgetreten sind. Die Patienten sollten über die Symptome schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse und die zu ergreifenden Maßnahmen informiert werden, wenn sie auftreten.

Es gibt keine konsistenten Beweise dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von Aspirin das erhöhte Risiko schwerer kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAR mindert. Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin und einem NSAID wie Naproxen erhöht das Risiko schwerwiegender gastrointestinaler (GI) Ereignisse.

Status nach Koronararterien-Bypass-Operation (CABG).

Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem COX-2-selektiven NSAID zur Behandlung von Schmerzen in den ersten 10 bis 14 Tagen nach einer CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall. NSAIDs sind bei CABG kontraindiziert [vgl KONTRAINDIKATIONEN ].

Post-MI-Patienten

Beobachtungsstudien, die im dänischen Nationalregister durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Patienten, die mit NSAIDs in der Zeit nach einem Myokardinfarkt behandelt wurden, ab der ersten Behandlungswoche ein erhöhtes Risiko für einen Reinfarkt, einen kardiovaskulären Tod und eine Gesamtmortalität hatten. In derselben Kohorte betrug die Inzidenz von Todesfällen im ersten Jahr nach MI 20 pro 100 Personenjahre bei NSAID-behandelten Patienten im Vergleich zu 12 pro 100 Personenjahre bei nicht-NSAID-exponierten Patienten. Obwohl die absolute Todesrate nach dem ersten Jahr nach dem Myokardinfarkt etwas zurückging, blieb das erhöhte relative Todesrisiko bei NSAID-Anwendern mindestens über die nächsten vier Jahre der Nachbeobachtung bestehen.

Vermeiden Sie die Anwendung von NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt, es sei denn, der Nutzen überwiegt voraussichtlich das Risiko wiederkehrender kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse. Wenn NAPROSYN 250 mg Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt angewendet werden, sind die Patienten auf Anzeichen einer kardialen Ischämie zu überwachen.

Magen-Darm-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

NSAIDs, einschließlich Naproxen, verursachen schwerwiegende gastrointestinale (GI) unerwünschte Ereignisse, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Ulzerationen und Perforationen der Speiseröhre, des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können jederzeit mit oder ohne Warnsymptome bei Patienten auftreten, die mit NSAIDs behandelt werden.

Nur jeder fünfte Patient, der unter NSAID-Therapie ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis im oberen Gastrointestinaltrakt entwickelt, ist symptomatisch. Geschwüre im oberen Gastrointestinaltrakt, starke Blutungen oder Perforationen, die durch NSAIDs verursacht wurden, traten bei etwa 1 % der Patienten auf, die 3 bis 6 Monate behandelt wurden, und bei etwa 2 % bis 4 % der Patienten, die ein Jahr behandelt wurden. Allerdings ist auch eine kurzzeitige NSAID-Therapie nicht ohne Risiko.

Risikofaktoren für GI-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

Patienten mit Magengeschwüren und/oder gastrointestinalen Blutungen in der Vorgeschichte, die NSAR einnahmen, hatten ein mehr als 10-fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer gastrointestinalen Blutung im Vergleich zu Patienten ohne diese Risikofaktoren. Andere Faktoren, die das Risiko von GI-Blutungen bei mit NSAIDs behandelten Patienten erhöhen, umfassen eine längere Dauer der NSAID-Therapie; gleichzeitige Anwendung von oralen Kortikosteroiden, Aspirin, Antikoagulanzien oder selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs); Rauchen; Alkoholkonsum; älteres Alter; und schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten Postmarketing-Berichte über tödliche gastrointestinale Ereignisse traten bei älteren oder geschwächten Patienten auf. Darüber hinaus besteht bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung und/oder Koagulopathie ein erhöhtes Risiko für gastrointestinale Blutungen.

Strategien zur Minimierung der GI-Risiken bei NSAID-behandelten Patienten

Hepatotoxizität

Erhöhungen von ALT oder AST (mindestens das Dreifache der oberen Normgrenze [ULN]) wurden in klinischen Studien bei etwa 1 % der mit NSAR behandelten Patienten berichtet. Darüber hinaus wurden seltene, manchmal tödliche Fälle von schwerer Leberschädigung, einschließlich fulminanter Hepatitis, Lebernekrose und Leberversagen, berichtet.

Erhöhungen von ALT oder AST (weniger als das Dreifache des ULN) können bei bis zu 15 % der mit NSAIDs einschließlich Naproxen behandelten Patienten auftreten.

Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (z. B. Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Durchfall, Juckreiz, Gelbsucht, Druckschmerz im rechten oberen Quadranten und „grippeähnliche“ Symptome). Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome einer Lebererkrankung entwickeln oder wenn systemische Manifestationen auftreten (z. B. Eosinophilie, Hautausschlag usw.), setzen Sie NAPROSYN 500 mg Tabletten, EC-NAPROSYN 250 mg oder ANAPROX DS sofort ab und führen Sie eine klinische Untersuchung des Patienten durch .

Hypertonie

NSAIDs, einschließlich NAPROSYN 250 mg Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS, können zu einem erneuten Auftreten von Bluthochdruck oder einer Verschlechterung eines vorbestehenden Bluthochdrucks führen, die beide zu einer erhöhten Inzidenz von kardiovaskulären Ereignissen beitragen können. Patienten, die Angiotensin-Converting-Enzyme (ACE)-Hemmer, Thiaziddiuretika oder Schleifendiuretika einnehmen, können bei der Einnahme von NSAIDs ein beeinträchtigtes Ansprechen auf diese Therapien haben [siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ].

Überwachen Sie den Blutdruck (BP) zu Beginn der NSAID-Behandlung und während des gesamten Therapieverlaufs.

Herzinsuffizienz und Ödem

Die Coxib and Traditional NSAID Trialists' Collaboration Meta-Analyse randomisierter kontrollierter Studien zeigte eine ungefähr zweifache Zunahme der Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz bei COX-2-selektiv behandelten Patienten und nicht-selektiv NSAID-behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo-behandelten Patienten. In einer Studie des Dänischen Nationalen Registers bei Patienten mit Herzinsuffizienz erhöhte die Verwendung von NSAID das Risiko für Herzinfarkt, Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz und Tod.

Darüber hinaus wurden bei einigen Patienten, die mit NSAIDs behandelt wurden, Flüssigkeitsretention und Ödeme beobachtet. Die Anwendung von Naproxen kann die kardiovaskulären Wirkungen mehrerer Therapeutika abschwächen, die zur Behandlung dieser Erkrankungen eingesetzt werden (z. B. Diuretika, ACE-Hemmer oder Angiotensin-Rezeptorblocker [ARBs]) [siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ].

Vermeiden Sie die Anwendung von NAPROSYN 250 mg Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, es sei denn, der Nutzen überwiegt voraussichtlich das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz. Wenn NAPROSYN 250 mg Tabletten, EC-NAPROSYN 250 mg oder ANAPROX DS bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz angewendet werden, sind die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz zu überwachen.

Da jede ANAPROX DS-Tablette 50 mg Natrium (ca. 2 mEq pro 500 mg Naproxen) enthält, sollte dies bei Patienten in Betracht gezogen werden, deren Gesamtnatriumaufnahme stark eingeschränkt werden muss.

Nierentoxizität und Hyperkaliämie

Nierentoxizität

Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu Nierenpapillennekrose und anderen Nierenschäden geführt.

Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen renale Prostaglandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der Nierendurchblutung spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAID eine dosisabhängige Verringerung der Prostaglandinbildung und sekundär des renalen Blutflusses verursachen, was eine offenkundige Nierendekompensation auslösen kann. Patienten mit dem größten Risiko für diese Reaktion sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Dehydratation, Hypovolämie, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörungen, Patienten, die Diuretika und ACE-Hemmer oder ARBs einnehmen, sowie ältere Menschen. Auf das Absetzen der NSAID-Therapie folgt normalerweise die Wiederherstellung des Zustands vor der Behandlung.

Aus kontrollierten klinischen Studien liegen keine Informationen zur Anwendung von NAPROSYN 500 mg Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung vor. Die renalen Wirkungen von NAPROSYN 500 mg Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS können das Fortschreiten der Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit vorbestehender Nierenerkrankung beschleunigen.

Korrigieren Sie den Volumenstatus bei dehydrierten oder hypovolämischen Patienten vor Beginn der Behandlung mit NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN 250 mg oder ANAPROX DS. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion, Herzinsuffizienz, Dehydratation oder Hypovolämie während der Anwendung von NAPROSYN 500 mg Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS [siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ]. Vermeiden Sie die Anwendung von NAPROSYN 250 mg Tabletten, EC-NAPROSYN 500 mg und ANAPROX DS bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung, es sei denn, der Nutzen überwiegt voraussichtlich das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion. Wenn NAPROSYN 500 mg Tabletten, EC-NAPROSYN 500 mg oder ANAPROX DS bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung angewendet werden, müssen die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion überwacht werden.

Hyperkaliämie

Bei der Anwendung von NSAIDs wurde sogar bei einigen Patienten ohne Nierenfunktionsstörung über Anstiege der Serumkaliumkonzentration, einschließlich Hyperkaliämie, berichtet. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wurden diese Wirkungen einem Hyporenin-Michypoaldosteronismus-Zustand zugeschrieben.

Anaphylaktische Reaktionen

Naproxen wurde mit anaphylaktischen Reaktionen bei Patienten mit und ohne bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Naproxen und bei Patienten mit Aspirin-sensitivem Asthma in Verbindung gebracht [siehe KONTRAINDIKATIONEN und WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Suchen Sie Nothilfe auf, wenn eine anaphylaktische Reaktion auftritt.

Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirin-Empfindlichkeit

Eine Subpopulation von Patienten mit Asthma kann Aspirin-empfindliches Asthma haben, das eine durch Nasenpolypen komplizierte chronische Rhinosinusitis umfassen kann; schwerer, möglicherweise tödlicher Bronchospasmus; und/oder Intoleranz gegenüber Aspirin und anderen NSAIDs.

Da bei solchen Aspirin-empfindlichen Patienten über Kreuzreaktivität zwischen Aspirin und anderen NSAIDs berichtet wurde, sind NAPROSYN 250 mg Tabletten, EC-NAPROSYN 500 mg und ANAPROX DS bei Patienten mit dieser Form der Aspirin-Empfindlichkeit kontraindiziert [siehe KONTRAINDIKATIONEN ]. Wenn NAPROSYN 250 mg Tabletten, EC-NAPROSYN 250 mg oder ANAPROX DS bei Patienten mit vorbestehendem Asthma (ohne bekannte Aspirin-Empfindlichkeit) angewendet werden, müssen die Patienten auf Veränderungen der Anzeichen und Symptome von Asthma überwacht werden.

Schwerwiegende Hautreaktionen

NSAIDs, einschließlich Naproxen, können schwerwiegende Nebenwirkungen der Haut wie exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) verursachen, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung eintreten. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hautreaktionen und brechen Sie die Anwendung von NAPROSYN 250 mg Tabletten, EC-NAPROSYN 500 mg oder ANAPROX DS beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen einer Überempfindlichkeit ab. NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS sind kontraindiziert bei Patienten mit früheren schwerwiegenden Hautreaktionen auf NSAIDs [siehe KONTRAINDIKATIONEN ].

Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS)

Arzneimittelreaktionen mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) wurden bei Patienten berichtet, die NSAIDs wie NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN 500 mg und ANAPROX DS einnahmen. Einige dieser Ereignisse waren tödlich oder lebensbedrohlich. DRESS zeigt sich typischerweise, wenn auch nicht ausschließlich, durch Fieber, Hautausschlag, Lymphadenopathie und/oder Gesichtsschwellungen. Andere klinische Manifestationen können Hepatitis, Nephritis, hämatologische Anomalien, Myokarditis oder Myositis umfassen. Manchmal ähneln die Symptome von DRESS einer akuten Virusinfektion. Eosinophilie ist oft vorhanden. Da diese Störung in ihrem Erscheinungsbild variabel ist, können andere Organsysteme, die hier nicht aufgeführt sind, beteiligt sein. Es ist wichtig zu beachten, dass frühe Manifestationen einer Überempfindlichkeit, wie Fieber oder Lymphadenopathie, vorhanden sein können, auch wenn kein Hautausschlag erkennbar ist. Wenn solche Anzeichen oder Symptome vorhanden sind, müssen NAPROSYN 500 mg Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS abgesetzt und der Patient sofort untersucht werden.

Fötale Toxizität

Vorzeitiger Verschluss des fötalen Ductus Arteriosus

Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich NAPROSYN 500 mg Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS, bei schwangeren Frauen ab etwa der 30. Schwangerschaftswoche. NSAIDs, einschließlich NAPROSYN 500 mg Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS, erhöhen das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus etwa in diesem Gestationsalter.

Oligohydramnion/Niereninsuffizienz bei Neugeborenen

Die Anwendung von NSAIDs, einschließlich NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN 250 mg und ANAPROX DS, in der etwa 20. Schwangerschaftswoche oder später in der Schwangerschaft kann zu einer fetalen Nierenfunktionsstörung führen, die zu Oligohydramnion und in einigen Fällen zu einer Nierenfunktionsstörung bei Neugeborenen führt. Diese Nebenwirkungen werden im Durchschnitt nach Tagen bis Wochen der Behandlung beobachtet, obwohl Oligohydramnion selten schon 48 Stunden nach Beginn der Behandlung mit NSAR berichtet wurde. Oligohydramnion ist oft, aber nicht immer, nach Absetzen der Behandlung reversibel. Zu den Komplikationen eines verlängerten Oligohydramnion können beispielsweise Extremitätenkontrakturen und eine verzögerte Lungenreifung gehören. In einigen Postmarketing-Fällen mit eingeschränkter Nierenfunktion bei Neugeborenen waren invasive Verfahren wie Austauschtransfusionen oder Dialyse erforderlich.

Wenn eine NSAID-Behandlung zwischen etwa der 20. und 30. Schwangerschaftswoche erforderlich ist, beschränken Sie die Anwendung von NAPROSYN 250 mg Tabletten, EC-NAPROSYN 250 mg oder ANAPROX DS auf die niedrigste wirksame Dosis und die kürzestmögliche Dauer. Erwägen Sie eine Ultraschallüberwachung des Fruchtwassers, wenn die Behandlung mit NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS länger als 48 Stunden dauert. Setzen Sie NAPROSYN 500 mg Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS ab, wenn Oligohydramnion auftritt, und folgen Sie der klinischen Praxis entsprechend [siehe Verwendung in bestimmten Bevölkerungsgruppen ].

Hämatologische Toxizität

Anämie ist bei NSAID-behandelten Patienten aufgetreten. Dies kann auf okkulten oder groben Blutverlust, Flüssigkeitsretention oder eine unvollständig beschriebene Wirkung auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Wenn ein Patient, der mit NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN 500 mg oder ANAPROX DS behandelt wird, Anzeichen oder Symptome einer Anämie aufweist, sollten Hämoglobin oder Hämatokrit überwacht werden.

NSAIDs, einschließlich NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS, können das Risiko von Blutungsereignissen erhöhen. Begleiterkrankungen wie Gerinnungsstörungen oder die gleichzeitige Anwendung von Warfarin und anderen Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Aspirin), Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs) können dieses Risiko erhöhen. Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen von Blutungen [siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ].

Maskierung von Entzündungen und Fieber

Die pharmakologische Aktivität von NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN 500 mg und ANAPROX DS bei der Reduzierung von Entzündungen und möglicherweise Fieber kann den Nutzen diagnostischer Zeichen beim Nachweis von Infektionen verringern.

Langfristige Nutzung und Laborüberwachung

Da schwere Magen-Darm-Blutungen, Hepatotoxizität und Nierenschäden ohne Warnsymptome oder -zeichen auftreten können, erwägen Sie eine regelmäßige Überwachung von Patienten unter NSAID-Langzeitbehandlung mit einem Blutbild und einem chemischen Profil [siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Bei Patienten mit anfänglichen Hämoglobinwerten von 10 g oder weniger, die eine Langzeittherapie erhalten sollen, sollten die Hämoglobinwerte regelmäßig bestimmt werden.

Aufgrund unerwünschter Augenbefunde in tierexperimentellen Studien mit Arzneimitteln dieser Klasse wird empfohlen, ophthalmologische Studien durchzuführen, wenn eine Veränderung oder Störung des Sehvermögens auftritt.

Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie den Patienten an, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Medikamentenleitfaden) zu lesen, die jedem ausgestellten Rezept beiliegt. Informieren Sie Patienten, Familien oder ihre Betreuer über die folgenden Informationen, bevor Sie eine Therapie mit NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS beginnen, und regelmäßig während der laufenden Therapie.

Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse

Weisen Sie die Patienten an, auf die Symptome kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse, einschließlich Brustschmerzen, Kurzatmigkeit, Schwäche oder undeutliche Sprache, zu achten und jedes dieser Symptome unverzüglich ihrem Arzt zu melden [siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Magen-Darm-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

Raten Sie den Patienten, Symptome von Ulzerationen und Blutungen, einschließlich Oberbauchschmerzen, Dyspepsie, Meläna und Hämatemesis, ihrem Arzt zu melden. Informieren Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin zur Herzprophylaxe über das erhöhte Risiko für und die Anzeichen und Symptome von gastrointestinalen Blutungen [siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Hepatotoxizität

Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (z. B. Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Durchfall, Gelbsucht, Druckschmerz im rechten oberen Quadranten und „grippeähnliche“ Symptome). Wenn diese auftreten, weisen Sie die Patienten an, NAPROSYN 500 mg Tabletten, EC-NAPROSYN 250 mg oder ANAPROX DS abzusetzen und sich sofort medizinisch behandeln zu lassen [siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Herzinsuffizienz und Ödem

Weisen Sie die Patienten an, auf die Symptome einer dekompensierten Herzinsuffizienz, einschließlich Kurzatmigkeit, unerklärliche Gewichtszunahme oder Ödeme, aufmerksam zu sein und sich an ihren Arzt zu wenden, wenn solche Symptome auftreten [siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Anaphylaktische Reaktionen

Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion (z. B. Atembeschwerden, Schwellungen im Gesicht oder Rachen). Weisen Sie die Patienten an, sofort Nothilfe zu suchen, wenn diese auftreten [siehe KONTRAINDIKATIONEN und WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Schwerwiegende Hautreaktionen, einschließlich DRESS

Weisen Sie die Patienten an, die Einnahme von NAPROSYN 250 mg Tabletten, EC-NAPROSYN 500 mg oder ANAPROX DS sofort abzubrechen, wenn sie irgendeine Art von Hautausschlag oder Fieber entwickeln, und sich so schnell wie möglich an ihren Arzt zu wenden [siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Weibliche Fruchtbarkeit

Weisen Sie Frauen im gebärfähigen Alter, die eine Schwangerschaft wünschen, darauf hin, dass NSAIDs, einschließlich NAPROSYN-Tabletten, ECNAPROSYN 250 mg und ANAPROX DS, mit einer reversiblen Verzögerung des Eisprungs verbunden sein können (siehe Verwendung in bestimmten Bevölkerungsgruppen .]

Fötale Toxizität

Informieren Sie schwangere Frauen, dass sie die Anwendung von NAPROSYN 250 mg Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS und anderen NSAIDs ab der 30. Schwangerschaftswoche aufgrund des Risikos eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus vermeiden sollten. Wenn eine Behandlung mit NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN 500 mg oder ANAPROX DS für eine schwangere Frau zwischen der 20. und 30. Schwangerschaftswoche erforderlich ist, weisen Sie sie darauf hin, dass sie möglicherweise auf Oligohydramnion überwacht werden muss, wenn die Behandlung länger als 48 Stunden andauert [siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN und Verwendung in bestimmten Bevölkerungsgruppen ].

Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs

Informieren Sie die Patienten darüber, dass die gleichzeitige Anwendung von NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN 500 mg und ANAPROX DS mit anderen NSAIDs oder Salicylaten (z. B. Diflunisal, Salsalat) aufgrund des erhöhten Risikos einer gastrointestinalen Toxizität und einer geringen oder keinen Steigerung der Wirksamkeit nicht empfohlen wird [siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN und WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ]. Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass NSAIDs in „rezeptfreien“ Medikamenten zur Behandlung von Erkältungen, Fieber oder Schlaflosigkeit enthalten sein können.

Verwendung von NSAIDs und niedrig dosiertem Aspirin

Informieren Sie die Patienten darüber, dass sie kein niedrig dosiertes Aspirin gleichzeitig mit NAPROSYN 500 mg Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS einnehmen sollen, bis sie mit ihrem Arzt gesprochen haben [siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Eine 2-Jahres-Studie wurde an Ratten durchgeführt, um das karzinogene Potenzial von Naproxen bei Rattendosen von 8, 16 und 24 mg/kg/Tag (das 0,05-, 0,1- und 0,16-fache der maximal empfohlenen menschlichen Tagesdosis [MRHD] von 1500) zu bewerten mg/Tag basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche). Es wurden keine Hinweise auf Tumorigenität gefunden.

Mutagenese

Naproxen wurde im In-vivo-Schwesterchromatid-Austauschtest positiv getestet, war jedoch im In-vitro-Bakterien-Rückmutationstest (Ames-Test) nicht mutagen.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Männliche Ratten wurden 60 Tage vor der Paarung mit 2, 5, 10 und 20 mg/kg Naproxen per Schlundsonde behandelt, und weibliche Ratten wurden 14 Tage vor der Paarung und während der ersten 7 Tage der Trächtigkeit mit denselben Dosen behandelt. Es wurden keine nachteiligen Wirkungen auf die Fertilität festgestellt (bis zum 0,13-fachen der MRDH, bezogen auf die Körperoberfläche).

Verwendung in bestimmten Bevölkerungsgruppen

Schwangerschaft

Zusammenfassung der Risiken

Die Anwendung von NSAIDs, einschließlich NAPROSYN 250 mg Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS, kann einen vorzeitigen Verschluss des fetalen Ductus arteriosus und eine fetale Nierenfunktionsstörung verursachen, die zu Oligohydramnion und in einigen Fällen zu einer Nierenfunktionsstörung bei Neugeborenen führt. Aufgrund dieser Risiken sollten Dosis und Dauer der Anwendung von NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN 500 mg oder ANAPROX DS zwischen der 20. und 30. Schwangerschaftswoche begrenzt und die Anwendung von NAPROSYN 500 mg-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS in der 30. Schwangerschaftswoche vermieden werden Schwangerschaft und später in der Schwangerschaft (vgl Klinische Überlegungen , Daten ).

Vorzeitiger Verschluss des fötalen Ductus Arteriosus

Die Anwendung von NSAIDs, einschließlich NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS, etwa in der 30. Schwangerschaftswoche oder später in der Schwangerschaft erhöht das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus.

Oligohydramnion/Niereninsuffizienz bei Neugeborenen

Die Anwendung von NSAIDs in der 20. Schwangerschaftswoche oder später in der Schwangerschaft wurde mit Fällen von fetaler Nierenfunktionsstörung in Verbindung gebracht, die zu Oligohydramnion und in einigen Fällen zu Nierenfunktionsstörungen bei Neugeborenen führte.

Daten aus Beobachtungsstudien zu anderen potenziellen embryofetalen Risiken der Anwendung von NSAR bei Frauen im ersten oder zweiten Trimenon der Schwangerschaft sind nicht schlüssig. In Reproduktionsstudien an Ratten, Kaninchen und Mäusen ergaben sich keine Hinweise auf Teratogenität oder fötale Schädigung, wenn Naproxen während der Organogenese in Dosen verabreicht wurde, die dem 0,13-, 0,26- bzw. sehen Daten ]. Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der Gefäßpermeabilität des Endometriums, der Blastozystenimplantation und der Dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmern wie Naproxen zu einem erhöhten Prä- und Postimplantationsverlust. Es wurde auch gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der fötalen Nierenentwicklung spielen. In veröffentlichten Tierstudien wurde berichtet, dass Prostaglandinsynthesehemmer die Nierenentwicklung beeinträchtigen, wenn sie in klinisch relevanten Dosen verabreicht werden.

Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene(n) Population(en) ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Verlust oder andere nachteilige Folgen. In der US-Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch erkannten Schwangerschaften bei 2 % bis 4 % bzw. 15 % bis 20 %.

Klinische Überlegungen

Fetale/neonatale Nebenwirkungen

Vorzeitiger Verschluss des fötalen Ductus Arteriosus

Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs bei Frauen in der 30. Schwangerschaftswoche und später in der Schwangerschaft, da NSAIDs, einschließlich NAPROSYN 500 mg Tabletten, EC-NAPROSYN 250 mg und ANAPROX DS, einen vorzeitigen Verschluss des fetalen Ductus arteriosus verursachen können (siehe Daten ).

Oligohydramnion/Niereninsuffizienz bei Neugeborenen

Wenn ein NSAID etwa in der 20. Schwangerschaftswoche oder später in der Schwangerschaft erforderlich ist, beschränken Sie die Anwendung auf die niedrigste wirksame Dosis und die kürzestmögliche Dauer. Wenn die Behandlung mit NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS länger als 48 Stunden dauert, sollte eine Überwachung mit Ultraschall auf Oligohydramnion in Betracht gezogen werden. Wenn Oligohydramnion auftritt, setzen Sie NAPROSYN 250 mg Tabletten, ECNAPROSYN 250 mg und ANAPROX DS ab und folgen Sie der klinischen Praxis entsprechend (siehe Daten ).

Arbeit oder Lieferung

Es liegen keine Studien zu den Wirkungen von NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS während der Wehen oder der Geburt vor. In Tierversuchen hemmen NSAIDs, einschließlich Naproxen, die Prostaglandinsynthese, verursachen verzögerte Geburten und erhöhen die Häufigkeit von Totgeburten.

Daten

Menschliche Daten

Es gibt Hinweise darauf, dass bei Verwendung von Prostaglandinsynthesehemmern zur Verzögerung vorzeitiger Wehen ein erhöhtes Risiko für neonatale Komplikationen wie nekrotisierende Enterokolitis, offener Ductus arteriosus und intrakranielle Blutungen besteht. Die Behandlung mit Naproxen, die in der späten Schwangerschaft verabreicht wurde, um die Geburt zu verzögern, wurde mit anhaltender pulmonaler Hypertonie, Nierenfunktionsstörungen und abnormalen Prostaglandin-E-Spiegeln bei Frühgeborenen in Verbindung gebracht. Aufgrund der bekannten Wirkungen nichtsteroidaler Antirheumatika auf das fetale Herz-Kreislauf-System (Verschluss des Ductus arteriosus) sollte die Anwendung während der Schwangerschaft (insbesondere ab der 30. Schwangerschaftswoche oder im dritten Trimenon) vermieden werden.

Vorzeitiger Verschluss des fötalen Ductus Arteriosus

In der veröffentlichten Literatur wird berichtet, dass die Anwendung von NSAIDs etwa in der 30. Schwangerschaftswoche und später in der Schwangerschaft zu einem vorzeitigen Verschluss des fetalen Ductus arteriosus führen kann.

Oligohydramnion/Niereninsuffizienz bei Neugeborenen

Veröffentlichte Studien und Postmarketing-Berichte beschreiben die mütterliche NSAID-Nutzung etwa in der 20. Schwangerschaftswoche oder später in der Schwangerschaft im Zusammenhang mit fetaler Nierenfunktionsstörung, die zu Oligohydramnion und in einigen Fällen zu neonataler Nierenfunktionsstörung führt. Diese Nebenwirkungen werden im Durchschnitt nach Tagen bis Wochen der Behandlung beobachtet, obwohl Oligohydramnion selten schon 48 Stunden nach Beginn der Behandlung mit NSAR berichtet wurde. In vielen Fällen, aber nicht in allen Fällen, war die Abnahme des Fruchtwassers vorübergehend und nach Absetzen des Medikaments reversibel. Es gab eine begrenzte Anzahl von Fallberichten über die Anwendung von mütterlichen NSAIDs und neonatale Nierenfunktionsstörungen ohne Oligohydramnion, von denen einige irreversibel waren. Einige Fälle von Nierenfunktionsstörungen bei Neugeborenen erforderten eine Behandlung mit invasiven Verfahren wie Austauschtransfusionen oder Dialyse.

Zu den methodischen Einschränkungen dieser Postmarketing-Studien und -Berichte gehört das Fehlen einer Kontrollgruppe; begrenzte Informationen zu Dosis, Dauer und Zeitpunkt der Arzneimittelexposition; und gleichzeitiger Einnahme anderer Medikamente. Diese Einschränkungen schließen eine verlässliche Schätzung des Risikos unerwünschter fetaler und neonataler Folgen bei mütterlicher NSAID-Nutzung aus. Da die veröffentlichten Sicherheitsdaten zu Folgen bei Neugeborenen hauptsächlich Frühgeborene betrafen, ist die Verallgemeinerbarkeit bestimmter berichteter Risiken für termingeborene Säuglinge, die NSAIDs durch mütterliche Anwendung ausgesetzt waren, ungewiss.

Tierdaten

Reproduktionsstudien wurden an Ratten mit 20 mg/kg/Tag (dem 0,13-Fachen der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen von 1500 mg/Tag, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche) und an Kaninchen mit 20 mg/kg/Tag (dem 0,26-Fachen der empfohlenen Höchstdosis) durchgeführt menschliche Tagesdosis, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche) und Mäuse mit 170 mg/kg/Tag (das 0,6-fache der maximal empfohlenen menschlichen Tagesdosis, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche) ohne Anzeichen einer beeinträchtigten Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus aufgrund von das Medikament.

Stillzeit

Zusammenfassung der Risiken

Das Naproxen-Anion wurde in der Milch stillender Frauen in einer Konzentration gefunden, die ungefähr 1 % der maximalen Naproxen-Konzentration im Plasma entspricht. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN 500 mg oder ANAPROX DS und allen potenziellen Nebenwirkungen von NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder EC-NAPROSYN auf den gestillten Säugling berücksichtigt werden ANAPROX DS oder aufgrund der zugrunde liegenden Erkrankung der Mutter.

Weibchen und Männchen mit reproduktivem Potenzial

Unfruchtbarkeit

Frauen

Basierend auf dem Wirkmechanismus kann die Anwendung von Prostaglandin-vermittelten NSAIDs, einschließlich NAPROSYN-Tabletten, ECNAPROSYN und ANAPROX DS, das Aufreißen von Ovarialfollikeln verzögern oder verhindern, was bei einigen Frauen mit reversibler Unfruchtbarkeit in Verbindung gebracht wurde. Veröffentlichte Tierstudien haben gezeigt, dass die Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmern das Potenzial hat, die für den Eisprung erforderliche Prostaglandin-vermittelte Follikelruptur zu stören. Kleine Studien an Frauen, die mit NSAR behandelt wurden, haben auch eine reversible Verzögerung des Eisprungs gezeigt. Erwägen Sie das Absetzen von NSAIDs, einschließlich NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS, bei Frauen, die Schwierigkeiten haben, schwanger zu werden, oder die sich einer Untersuchung auf Unfruchtbarkeit unterziehen.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 2 Jahren sind nicht erwiesen. Pädiatrische Dosierungsempfehlungen für polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis basieren auf gut kontrollierten Studien [siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG ]. Es liegen keine ausreichenden Wirksamkeits- oder Dosis-Wirkungs-Daten für andere pädiatrische Erkrankungen vor, aber die Erfahrungen mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis und andere Anwendungserfahrungen haben ergeben, dass Einzeldosen von 2,5 bis 5 mg/kg als Naproxen-Suspension mit einer täglichen Gesamtdosis von nicht mehr als 15 verabreicht werden mg/kg/Tag, werden von pädiatrischen Patienten über 2 Jahren gut vertragen.

Geriatrische Verwendung

Die hepatische und renale Verträglichkeit einer Langzeitverabreichung von Naproxen wurde in zwei doppelblinden klinischen Studien mit 586 Patienten untersucht. Von den untersuchten Patienten waren 98 Patienten 65 Jahre und älter und 10 der 98 Patienten 75 Jahre und älter. NAPROXEN wurde in Dosen von 375 mg zweimal täglich oder 750 mg zweimal täglich für bis zu 6 Monate verabreicht. Bei einigen Patienten wurden vorübergehende Anomalien von Labortests zur Beurteilung der Leber- und Nierenfunktion festgestellt, obwohl keine Unterschiede beim Auftreten von anomalen Werten zwischen verschiedenen Altersgruppen festgestellt wurden.

Ältere Patienten haben im Vergleich zu jüngeren Patienten ein größeres Risiko für NSAID-assoziierte schwerwiegende kardiovaskuläre, gastrointestinale und/oder renale Nebenwirkungen. Wenn der erwartete Nutzen für den älteren Patienten diese potenziellen Risiken überwiegt, beginnen Sie mit der Dosierung am unteren Ende des Dosierungsbereichs und überwachen Sie die Patienten auf Nebenwirkungen [siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Studien zeigen, dass, obwohl die Gesamtplasmakonzentration von Naproxen unverändert ist, der ungebundene Plasmaanteil von Naproxen bei älteren Menschen erhöht ist. Die klinische Bedeutung dieses Befunds ist unklar, obwohl es möglich ist, dass die Erhöhung der freien Naproxen-Konzentration bei einigen älteren Patienten mit einer Erhöhung der Rate unerwünschter Ereignisse pro gegebener Dosierung verbunden sein könnte. Vorsicht ist geboten, wenn hohe Dosen erforderlich sind, und bei älteren Patienten kann eine Dosisanpassung erforderlich sein. Wie bei anderen Arzneimitteln, die bei älteren Menschen angewendet werden, ist es ratsam, die niedrigste wirksame Dosis zu verwenden.

Die Erfahrung zeigt, dass geriatrische Patienten besonders empfindlich auf bestimmte Nebenwirkungen von nichtsteroidalen Antirheumatika reagieren können. Ältere oder geschwächte Patienten scheinen Magengeschwüre oder Blutungen weniger gut zu tolerieren, wenn diese Ereignisse auftreten. Die meisten Spontanberichte über tödliche gastrointestinale Ereignisse stammen aus der geriatrischen Bevölkerung [siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Es ist bekannt, dass Naproxen im Wesentlichen über die Nieren ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten eher eine eingeschränkte Nierenfunktion haben, sollte die Dosis sorgfältig ausgewählt werden und es kann sinnvoll sein, die Nierenfunktion zu überwachen [siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE ]. Geriatrische Patienten können einem größeren Risiko für die Entwicklung einer Form von Nierentoxizität ausgesetzt sein, die durch eine reduzierte Prostaglandinbildung während der Verabreichung von nichtsteroidalen Antirheumatika ausgelöst wird [siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Leberfunktionsstörung

Vorsicht ist geboten, wenn hohe Dosen erforderlich sind, und bei diesen Patienten kann eine Dosisanpassung erforderlich sein. Es ist ratsam, die niedrigste wirksame Dosis zu verwenden [siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE ].

Nierenfunktionsstörung

Naproxen-haltige Produkte werden nicht zur Anwendung bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN , KLINISCHE PHARMAKOLOGIE ].

ÜBERDOSIS

Die Symptome nach einer akuten NSAID-Überdosierung beschränkten sich typischerweise auf Lethargie, Benommenheit, Übelkeit, Erbrechen und epigastrische Schmerzen, die im Allgemeinen mit unterstützender Behandlung reversibel waren. Magen-Darm-Blutungen sind aufgetreten. Bluthochdruck, akutes Nierenversagen, Atemdepression und Koma sind aufgetreten, aber selten [siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Da Naproxen-Natrium schnell resorbiert werden kann, sollte mit hohen und frühen Blutspiegeln gerechnet werden.

Bei einigen Patienten traten Krämpfe auf, aber es ist nicht klar, ob diese mit dem Arzneimittel in Zusammenhang standen oder nicht. Es ist nicht bekannt, welche Dosis des Medikaments lebensbedrohlich wäre. [sehen WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Behandeln Sie Patienten mit symptomatischer und unterstützender Behandlung nach einer NSAID-Überdosierung. Es gibt keine spezifischen Gegenmittel.

Erwägen Sie Erbrechen und/oder Aktivkohle (60 bis 100 Gramm bei Erwachsenen, 1 bis 2 Gramm pro kg Körpergewicht bei pädiatrischen Patienten) und/oder osmotische Abführmittel bei symptomatischen Patienten, die innerhalb von vier Stunden nach der Einnahme beobachtet wurden, oder bei Patienten mit einer starken Überdosierung ( 5- bis 10-fache der empfohlenen Dosierung). Forcierte Diurese, Alkalisierung des Urins, Hämodialyse oder Hämoperfusion sind aufgrund der hohen Proteinbindung möglicherweise nicht sinnvoll.

Wenden Sie sich für weitere Informationen zur Behandlung einer Überdosierung an eine Giftnotrufzentrale (1-800-222-1222).

KONTRAINDIKATIONEN

NAPROSYN 500 mg Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS sind bei folgenden Patienten kontraindiziert:

KLINISCHE PHARMAKOLOGIE

Wirkmechanismus

Naproxen hat analgetische, entzündungshemmende und fiebersenkende Eigenschaften. ANAPROX DS (Naproxen-Natrium) wurde als schneller resorbierbare Formulierung von Naproxen zur Verwendung als Analgetikum entwickelt.

Der Wirkungsmechanismus von Naproxen ist wie der anderer NSAIDs nicht vollständig geklärt, beinhaltet jedoch die Hemmung der Cyclooxygenase (COX-1 und COX-2).

Naproxen ist ein potenter Inhibitor der Prostaglandinsynthese in vitro. Die während der Therapie erreichten Naproxen-Konzentrationen haben in vivo Wirkungen hervorgerufen. Prostaglandine sensibilisieren afferente Nerven und potenzieren die Wirkung von Bradykinin bei der Schmerzauslösung in Tiermodellen. Prostaglandine sind Entzündungsmediatoren. Da Naproxen ein Inhibitor der Prostaglandinsynthese ist, kann seine Wirkungsweise auf einer Abnahme von Prostaglandinen in peripheren Geweben beruhen.

Pharmakodynamik

In einer Studie mit gesunden Freiwilligen zeigte die 10-tägige gleichzeitige Verabreichung von Naproxen 220 mg einmal täglich mit niedrig dosiertem Aspirin mit sofortiger Wirkstofffreisetzung (81 mg) eine Wechselwirkung mit der gerinnungshemmenden Wirkung von Aspirin, gemessen anhand der prozentualen Hemmung von Thromboxan B2 im Serum nach 24 Stunden nach der Dosis von Tag 10 [98,7 % (Aspirin allein) gegenüber 93,1 % (Naproxen und Aspirin)]. Die Wechselwirkung wurde sogar nach Absetzen von Naproxen an Tag 11 beobachtet (während die Aspirin-Dosis fortgesetzt wurde), normalisierte sich jedoch bis Tag 13. In derselben Studie war die Wechselwirkung größer, wenn Naproxen 30 Minuten vor Aspirin verabreicht wurde [98,7 % vs. 87,7 %]. und minimal, wenn Aspirin 30 Minuten vor Naproxen verabreicht wurde [98,7 % vs. 95,4 %].

Nach Verabreichung von 220 mg Naproxen zweimal täglich mit niedrig dosiertem Aspirin mit sofortiger Freisetzung (erste Naproxen-Dosis 30 Minuten vor Aspirin) war die Wechselwirkung 24 Stunden nach der Dosis an Tag 10 minimal [98,7 % vs. 95,7 %]. Allerdings war die Wechselwirkung nach Absetzen von Naproxen (Washout) an Tag 11 deutlicher [98,7 % vs. 84,3 %] und normalisierte sich bis Tag 13 nicht vollständig [98,5 % vs. 90,7 %]. [sehen WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ].

Pharmakokinetik

Naproxen und Naproxen-Natrium werden mit einer In-vivo-Bioverfügbarkeit von 95 % schnell und vollständig aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert. Die verschiedenen Darreichungsformen von NAPROSYN 250 mg sind bioäquivalent in Bezug auf das Ausmaß der Resorption (AUC) und die Spitzenkonzentration (Cmax); die Produkte unterscheiden sich jedoch in ihrem Absorptionsmuster. Diese Unterschiede zwischen Naproxen-Produkten hängen sowohl mit der verwendeten chemischen Form von Naproxen als auch mit seiner Formulierung zusammen. Trotz der beobachteten Unterschiede im Resorptionsmuster ist die Eliminationshalbwertszeit von Naproxen bei allen Produkten unverändert und liegt zwischen 12 und 17 Stunden. Steady-State-Spiegel von Naproxen werden in 4 bis 5 Tagen erreicht, und der Grad der Naproxen-Akkumulation stimmt mit dieser Halbwertszeit überein. Dies deutet darauf hin, dass die Unterschiede im Freisetzungsmuster nur eine vernachlässigbare Rolle beim Erreichen von Steady-State-Plasmaspiegeln spielen.

Absorption

NAPROSYN Tabletten/ANAPROX DS

Nach Verabreichung von NAPROSYN 500 mg Tabletten werden maximale Plasmaspiegel innerhalb von 2 bis 4 Stunden erreicht. Nach oraler Verabreichung von ANAPROX DS werden maximale Plasmaspiegel innerhalb von 1 bis 2 Stunden erreicht. Der Unterschied in den Raten zwischen den beiden Produkten ist auf die erhöhte Wasserlöslichkeit des in ANAPROX DS verwendeten Natriumsalzes von Naproxen zurückzuführen.

EC-NAPROSYN

EC-NAPROSYN ist mit einer pH-empfindlichen Beschichtung ausgestattet, um eine Barriere gegen den Zerfall in der sauren Umgebung des Magens zu bieten und seine Integrität in der neutraleren Umgebung des Dünndarms zu verlieren. Die für EC-NAPROSYN 250 mg gewählte magensaftresistente Polymerbeschichtung löst sich über pH 6 auf. Wenn EC-NAPROSYN nüchternen Probanden verabreicht wurde, wurden maximale Plasmaspiegel etwa 4 bis 6 Stunden nach der ersten Dosis erreicht (Bereich: 2 bis 12 Stunden). Eine In-vivo-Studie am Menschen mit radioaktiv markierten 250-mg-Tabletten von EC-NAPROSYN zeigte, dass sich EC-NAPROSYN hauptsächlich im Dünndarm und nicht im Magen auflöst, sodass die Resorption des Arzneimittels verzögert wird, bis der Magen geleert ist.

Als EC-NAPROSYN und NAPROSYN 500 mg Tabletten nüchternen Probanden (n=24) nach 1-wöchiger Einnahme in einer Crossover-Studie verabreicht wurden, wurden Unterschiede in der Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmaspiegel (Tmax) beobachtet, aber es gab keine Unterschiede in der Gesamtabsorption wie gemessen an Cmax und AUC:

Antazida Wirkung

Wenn EC-NAPROSYN 250 mg als Einzeldosis zusammen mit Antazidum (54 mEq Pufferkapazität) gegeben wurde, blieben die Spitzenplasmaspiegel von Naproxen unverändert, aber die Zeit bis zum Peak war verkürzt (mittlere Tmax nüchtern 5,6 Stunden, mittlere Tmax mit Antazida 5 Stunden). , wenn auch nicht signifikant [vgl WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ].

Auswirkungen auf Lebensmittel

Wenn EC-NAPROSYN 500 mg als Einzeldosis zusammen mit Nahrung verabreicht wurde, wurden die maximalen Plasmaspiegel bei den meisten Probanden nach etwa 12 Stunden erreicht (Bereich: 4 bis 24 Stunden). Die Verweilzeit im Dünndarm bis zum Zerfall war unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Das Vorhandensein von Nahrung verlängerte die Zeit, die die Tabletten im Magen verblieben, die Zeit bis zum ersten nachweisbaren Naproxen-Serumspiegel und die Zeit bis zum maximalen Naproxen-Spiegel (Tmax), hatte aber keinen Einfluss auf den Spitzen-Naproxen-Spiegel (Cmax).

Verteilung

Naproxen hat ein Verteilungsvolumen von 0,16 l/kg. In therapeutischen Konzentrationen ist Naproxen zu mehr als 99 % an Albumin gebunden. Bei Naproxen-Dosen von mehr als 500 mg/Tag gibt es einen weniger als proportionalen Anstieg der Plasmaspiegel aufgrund einer Zunahme der Clearance, die durch Sättigung der Plasmaproteinbindung bei höheren Dosen verursacht wird (durchschnittlicher Talspiegel Css 36,5, 49,2 und 56,4 mg/l bei 500, 1000 bzw. 1500 mg Tagesdosen Naproxen). Das Naproxen-Anion wurde in der Milch stillender Frauen in einer Konzentration gefunden, die ungefähr 1 % der maximalen Naproxen-Konzentration im Plasma entspricht [siehe Verwendung in bestimmten Bevölkerungsgruppen ].

Beseitigung

Stoffwechsel

Naproxen wird in der Leber extensiv zu 6-0-Desmethyl-Naproxen metabolisiert, und sowohl der Ausgangsstoff als auch die Metaboliten induzieren keine metabolisierenden Enzyme. Sowohl Naproxen als auch 6-O-Desmethylnaproxen werden weiter zu ihren jeweiligen Acylglucuronid-konjugierten Metaboliten metabolisiert.

Ausscheidung

Die Clearance von Naproxen beträgt 0,13 ml/min/kg. Ungefähr 95 % des Naproxens aus jeder Dosis werden im Urin ausgeschieden, hauptsächlich als Naproxen ( WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Spezifische Populationen

Pädiatrie

Bei pädiatrischen Patienten im Alter von 5 bis 16 Jahren mit Arthritis wurden die Naproxen-Plasmaspiegel nach einer Einzeldosis von 5 mg/kg Naproxen-Suspension [siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG erwiesen sich als ähnlich denen, die bei normalen Erwachsenen nach einer 500-mg-Dosis gefunden wurden. Die terminale Halbwertszeit scheint bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten ähnlich zu sein. Pharmakokinetische Studien zu Naproxen wurden bei pädiatrischen Patienten unter 5 Jahren nicht durchgeführt. Die pharmakokinetischen Parameter scheinen nach Verabreichung einer Naproxen-Suspension oder -Tabletten bei pädiatrischen Patienten ähnlich zu sein.

Geriatrie

Studien zeigen, dass, obwohl die Gesamtplasmakonzentration von Naproxen unverändert ist, der ungebundene Plasmaanteil von Naproxen bei älteren Menschen erhöht ist, obwohl der ungebundene Anteil

Leberfunktionsstörung

Die Pharmakokinetik von Naproxen wurde bei Patienten mit Leberinsuffizienz nicht bestimmt.

Chronische alkoholische Lebererkrankungen und wahrscheinlich andere Erkrankungen mit verringerten oder abnormalen Plasmaproteinen (Albumin) verringern die Gesamtplasmakonzentration von Naproxen, aber die Plasmakonzentration von ungebundenem Naproxen ist erhöht.

Nierenfunktionsstörung

Die Pharmakokinetik von Naproxen wurde bei Patienten mit Niereninsuffizienz nicht bestimmt. Da Naproxen, seine Metaboliten und Konjugate hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden werden, besteht die Möglichkeit, dass Naproxen-Metaboliten bei Vorliegen einer Niereninsuffizienz akkumulieren. Die Elimination von Naproxen ist bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung verringert.

Arzneimittelwechselwirkungsstudien

Aspirin

Wenn NSAIDs mit Aspirin verabreicht wurden, wurde die Proteinbindung von NSAIDs reduziert, obwohl die Clearance von freiem NSAID nicht verändert wurde. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung ist nicht bekannt. Siehe Tabelle 1 für klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen von NSAIDs mit Aspirin [siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ].

Klinische Studien

Naproxen wurde bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, Osteoarthritis, polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis, Morbus Bechterew, Tendinitis und Bursitis sowie akuter Gicht untersucht. Die Verbesserung bei Patienten, die wegen rheumatoider Arthritis behandelt wurden, zeigte sich durch eine Verringerung der Gelenkschwellung, eine Verringerung der Dauer der Morgensteifigkeit, eine Verringerung der Krankheitsaktivität, wie sowohl vom Prüfarzt als auch vom Patienten beurteilt, und durch eine erhöhte Mobilität, die durch eine Verringerung der Gehzeit nachgewiesen wurde . Im Allgemeinen wurde festgestellt, dass das Ansprechen auf Naproxen nicht von Alter, Geschlecht, Schweregrad oder Dauer der rheumatoiden Arthritis abhängt.

Bei Patienten mit Osteoarthritis hat sich die therapeutische Wirkung von Naproxen durch eine Verringerung der Gelenkschmerzen oder -empfindlichkeit, eine Erhöhung des Bewegungsbereichs in den Kniegelenken, eine erhöhte Mobilität, die sich in einer Verringerung der Gehzeit zeigt, und eine Verbesserung der Leistungsfähigkeit gezeigt des durch die Krankheit beeinträchtigten Alltagslebens.

In einer klinischen Studie, in der Standardformulierungen von Naproxen 375 mg zweimal täglich (750 mg täglich) mit 750 mg zweimal täglich (1500 mg/Tag) verglichen wurden, brachen 9 Patienten in der 750-mg-Gruppe wegen unerwünschter Ereignisse vorzeitig ab. Neunzehn Patienten in der 1500-mg-Gruppe beendeten vorzeitig wegen unerwünschter Ereignisse. Die meisten dieser unerwünschten Ereignisse waren gastrointestinale Ereignisse.

In klinischen Studien an Patienten mit rheumatoider Arthritis, Osteoarthritis und polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis hat sich gezeigt, dass Naproxen bei der Kontrolle der oben genannten Maßnahmen der Krankheitsaktivität mit Aspirin und Indomethacin vergleichbar ist, aber die Häufigkeit und Schwere der milderen gastrointestinalen Nebenwirkungen (Übelkeit , Dyspepsie, Sodbrennen) und Nebenwirkungen auf das Nervensystem (Tinnitus, Schwindel, Benommenheit) waren bei den mit Naproxen behandelten Patienten geringer als bei den mit Aspirin oder Indomethacin behandelten Patienten.

Bei Patienten mit ankylosierender Spondylitis hat sich gezeigt, dass Naproxen Nachtschmerzen, Morgensteifigkeit und Ruheschmerzen lindert. In Doppelblindstudien erwies sich das Medikament als genauso wirksam wie Aspirin, jedoch mit weniger Nebenwirkungen.

Bei Patienten mit akuter Gicht zeigte sich ein positives Ansprechen auf Naproxen durch signifikantes Abklingen entzündlicher Veränderungen (z. B. Abnahme von Schwellungen, Hitze) innerhalb von 24 bis 48 Stunden sowie durch Linderung von Schmerzen und Empfindlichkeit.

Naproxen wurde bei Patienten mit leichten bis mäßigen Schmerzen nach postoperativen, orthopädischen, postpartalen Episiotomie- und Uteruskontraktionsschmerzen und Dysmenorrhoe untersucht. Die Schmerzlinderung kann bei Patienten, die Naproxen einnehmen, innerhalb von 1 Stunde und bei Patienten, die Naproxen-Natrium einnehmen, innerhalb von 30 Minuten einsetzen. Die analgetische Wirkung wurde durch Maßnahmen wie Verringerung der Schmerzintensitäts-Scores, Erhöhung der Schmerzlinderungs-Scores, Abnahme der Anzahl von Patienten, die zusätzliche analgetische Medikamente benötigten, und Verzögerung der Zeit bis zur Remedikation gezeigt. Es wurde festgestellt, dass die analgetische Wirkung bis zu 12 Stunden anhält.

Naproxen kann sicher in Kombination mit Goldsalzen und/oder Corticosteroiden verwendet werden; In kontrollierten klinischen Studien schien es jedoch keine größere Verbesserung zu bewirken, wenn es zu der Therapie von Patienten hinzugefügt wurde, die Kortikosteroide erhielten, als dies bei der alleinigen Anwendung von Kortikosteroiden der Fall war. Ob Naproxen eine „steroidsparende“ Wirkung hat, wurde nicht ausreichend untersucht. Wenn Naproxen zu der Behandlung von Patienten hinzugefügt wurde, die Goldsalze erhielten, führte dies zu einer größeren Verbesserung. Die Anwendung in Kombination mit Salicylaten wird nicht empfohlen, da es Hinweise darauf gibt, dass Aspirin die Ausscheidungsrate von Naproxen erhöht, und die Daten nicht ausreichen, um zu zeigen, dass Naproxen und Aspirin eine größere Verbesserung gegenüber der mit Aspirin allein erzielten Wirkung erzielen. Darüber hinaus kann die Kombination, wie bei anderen NSAIDs, zu einer höheren Häufigkeit von Nebenwirkungen führen, als für jedes Produkt allein gezeigt wurde.

In 51Cr-Blutverlust- und Gastroskopiestudien mit normalen Freiwilligen wurde gezeigt, dass die tägliche Verabreichung von 1000 mg Naproxen als 1000 mg NAPROSYN (Naproxen) oder 1100 mg ANAPROX DS (Naproxen-Natrium) statistisch signifikant weniger Magenblutungen und Erosionen verursacht als 3250 mg Aspirin.

Drei 6-wöchige, doppelblinde, multizentrische Studien mit EC-NAPROSYN (Naproxen) (375 oder 500 mg zweimal täglich, n = 385) und NAPROSYN (375 oder 500 mg zweimal täglich, n = 279) wurden zum Vergleich von EC durchgeführt -NAPROSYN mit NAPROSYN, darunter 355 Patienten mit rheumatoider Arthritis und Osteoarthritis, die in jüngerer Vergangenheit NSAR-bedingte GI-Symptome hatten. Diese Studien zeigten, dass EC-NAPROSYN und NAPROSYN 500 mg keine signifikanten Unterschiede in der Wirksamkeit oder Sicherheit zeigten und eine ähnliche Prävalenz geringfügiger GI-Beschwerden aufwiesen. Einzelne Patienten können jedoch eine Formulierung der anderen vorziehen.

553 Patienten erhielten EC-NAPROSYN während offener Langzeitstudien (die durchschnittliche Behandlungsdauer betrug 159 Tage). Die Raten für klinisch diagnostizierte Magengeschwüre und GI-Blutungen waren ähnlich denen, die in der Vergangenheit für die Langzeitanwendung von NSAID berichtet wurden.

INFORMATIONEN ZUM PATIENTEN

Medikationsleitfaden für nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs)

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über sogenannte nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) wissen sollte?

NSAIDs können schwerwiegende Nebenwirkungen haben, einschließlich:

Nehmen Sie NSAIDs nicht direkt vor oder nach einer Herzoperation ein, die als „Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG)“ bezeichnet wird.

Vermeiden Sie die Einnahme von NSAIDs nach einem kürzlich erlittenen Herzinfarkt, es sei denn, Ihr medizinischer Betreuer sagt es Ihnen. Sie haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für einen weiteren Herzinfarkt, wenn Sie NSAIDs nach einem kürzlich erlittenen Herzinfarkt einnehmen.

Das Risiko, ein Geschwür oder eine Blutung zu bekommen, steigt mit:

NSAIDs sollten nur verwendet werden:

Was sind NSAIDs?

NSAIDs werden zur Behandlung von Schmerzen und Rötungen, Schwellungen und Hitze (Entzündung) aufgrund von Erkrankungen wie verschiedenen Arten von Arthritis, Menstruationsbeschwerden und anderen Arten von kurzfristigen Schmerzen eingesetzt.

Wer sollte keine NSAIDs einnehmen?

Nehmen Sie keine NSAIDs ein:

Informieren Sie vor der Einnahme von NSAIDs Ihren Arzt über alle Ihre Erkrankungen, auch wenn Sie:

Informieren Sie Ihren Arzt über alle Arzneimittel, die Sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger oder rezeptfreier Arzneimittel, Vitamine oder pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel. NSAIDs und einige andere Arzneimittel können miteinander interagieren und schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen. Beginnen Sie nicht mit der Einnahme eines neuen Arzneimittels, ohne vorher mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben.

Welche Nebenwirkungen können NSAIDs haben?

NSAIDs können schwerwiegende Nebenwirkungen haben, einschließlich:

Siehe „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über sogenannte nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) wissen sollte?“

Andere Nebenwirkungen von NSAIDs sind: Magenschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Blähungen, Sodbrennen, Übelkeit, Erbrechen und Schwindel. Holen Sie sofort Hilfe, wenn Sie eines der folgenden Symptome bemerken:

Brechen Sie die Einnahme Ihres NSAID ab und rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie eines der folgenden Symptome bemerken:

Wenn Sie zu viel von Ihrem NSAID eingenommen haben, rufen Sie Ihren Arzt an oder holen Sie sich sofort medizinische Hilfe.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von NSAIDs. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker nach NSAIDs.

Rufen Sie Ihren Arzt für medizinischen Rat zu Nebenwirkungen an. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.

Weitere Informationen zu NSAIDs

Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von NSAIDs

Medikamente werden manchmal für andere als die in einem Medikationsleitfaden aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie NSAIDs nicht für einen Zustand, für den es nicht verschrieben wurde. Geben Sie NSAIDs nicht an andere Personen, selbst wenn sie die gleichen Symptome wie Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Wenn Sie weitere Informationen zu NSAIDs wünschen, wenden Sie sich an Ihren Arzt. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen über NSAIDs bitten, die für medizinisches Fachpersonal geschrieben sind.

Dieser Medikationsleitfaden wurde von der US Food and Drug Administration genehmigt.