Vibramycin 100mg Doxycycline Verwendung, Nebenwirkungen, Stärke und Dosierung. Preis in Online-Apotheke. Generika medikamente rezeptfrei.

VIBRAMYCIN® (Doxycyclinhyclat) zur Injektion

NUR ZUR INTRAVENÖSEN ANWENDUNG

Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu verringern und die Wirksamkeit von Vibramycin® und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollte Vibramycin nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen angewendet werden, die nachweislich oder stark vermutet durch Bakterien verursacht werden.

BEZEICHNUNG

Vibramycin (Doxycyclin-Hyclat zur Injektion) Intravenös ist ein antibakterielles Arzneimittel, das synthetisch aus Oxytetracyclin gewonnen wird und als Vibramycin-Hyclat (Doxycyclin-Hydrochlorid-Hemiethanolat-Hemihydrat) erhältlich ist. Die chemische Bezeichnung dieses hellgelben Kristallpulvers lautet Alpha-6-Desoxy-5-Oxytetracyclin. Doxycyclin hat einen hohen Grad an Lipoidlöslichkeit und eine geringe Affinität zur Calciumbindung. Es ist in normalem Humanserum sehr stabil.

INDIKATIONEN

Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu verringern und die Wirksamkeit von Vibramycin und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollte Vibramycin nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen angewendet werden, die nachweislich oder mit starkem Verdacht auf empfindliche Bakterien zurückzuführen sind. Wenn Kultur- und Empfindlichkeitsinformationen verfügbar sind, sollten diese bei der Auswahl oder Änderung der antibakteriellen Therapie berücksichtigt werden. In Ermangelung solcher Daten können lokale Epidemiologie und Anfälligkeitsmuster zur empirischen Auswahl der Therapie beitragen.

Doxycyclin ist indiziert bei Infektionen, die durch folgende Mikroorganismen verursacht werden:

Rickettsien (Rocky-Mountain-Fleckfieber, Typhusfieber und die Typhusgruppe, Q-Fieber, Rickettsialpox und Zeckenfieber). Mycoplasma pneumoniae (PPLO, Eaton-Agent). Erreger von Psittakose und Ornithose. Agenten von Lymphogranuloma venereum und Granuloma inguinale. Der Spirochäten-Erreger des Rückfallfiebers (Borrelia recurrentis).

Die folgenden gramnegativen Mikroorganismen:

Haemophilus ducreyi (Schanker), Yersinia pestis Francisella tularensis, Bartonella bacilliformis, Bacteroides-Spezies, Vibrio cholerae und Campylobacte fetus, Brucella-Spezies (in Verbindung mit Streptomycin).

Da sich viele Stämme der folgenden Gruppen von Mikroorganismen als resistent gegen Tetracycline erwiesen haben, werden Kultur- und Empfindlichkeitstests empfohlen.

Doxycyclin ist indiziert zur Behandlung von Infektionen, die durch die folgenden gramnegativen Mikroorganismen verursacht werden, wenn bakteriologische Tests eine entsprechende Empfindlichkeit gegenüber dem Arzneimittel anzeigen:

Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Shigella-Arten, Acinetobacter-Arten, Haemophilus influenzae (Atemwegsinfektionen), Klebsiella-Arten (Atemwegs- und Harnwegsinfektionen).

Doxycyclin ist indiziert zur Behandlung von Infektionen, die durch die folgenden grampositiven Mikroorganismen verursacht werden, wenn bakteriologische Tests eine entsprechende Empfindlichkeit gegenüber dem Arzneimittel anzeigen:

Streptococcus-Arten

Es wurde festgestellt, dass bis zu 44 Prozent der Stämme von Streptococcus pyogenes und 74 Prozent von Streptococcus faecalis gegenüber Tetracyclin-Medikamenten resistent sind. Daher sollten Tetracycline nicht bei Streptokokken-Erkrankungen angewendet werden, es sei denn, der Organismus hat sich als empfindlich erwiesen.

Bei Infektionen der oberen Atemwege durch beta-hämolysierende Streptokokken der Gruppe A ist Penicillin das übliche Mittel der Wahl, einschließlich der Prophylaxe von rheumatischem Fieber.

Streptococcus pneumoniae

Staphylococcus aureus, Haut- und Weichteilinfektionen der Atemwege. Tetracycline sind nicht die Mittel der Wahl bei der Behandlung jeglicher Art von Staphylokokkeninfektionen.

Anthrax durch Bacillus anthracis, einschließlich Inhalationsmilzbrand (nach Exposition): zur Verringerung des Auftretens oder Fortschreitens der Krankheit nach Exposition gegenüber aerosolisiertem Bacillus anthracis.

Wenn Penicillin kontraindiziert ist, ist Doxycyclin ein alternatives Medikament zur Behandlung von Infektionen aufgrund von:

Neisseria gonorrhoeae und N. meningitidis, Treponema pallidum und Treponema pallidum subspecies pertenue (Syphilis und Yaws), Listeria monocytogenes, Clostridium-Spezies, Fusobacterium fusiforme (Vincent-Infektion), Actinomyces-Spezies.

Bei akuter intestinaler Amöbiasis kann Doxycyclin eine nützliche Ergänzung zu Amebiziden sein.

Doxycyclin ist zur Behandlung von Trachom indiziert, obwohl der Infektionserreger nicht immer eliminiert wird, wie anhand der Immunfluoreszenz beurteilt wird.

DOSIERUNG UND ANWENDUNG

Hinweis: Eine schnelle Verabreichung ist zu vermeiden. Eine parenterale Therapie ist nur angezeigt, wenn eine orale Therapie nicht angezeigt ist. Eine orale Therapie sollte so bald wie möglich eingeleitet werden. Wenn eine intravenöse Therapie über einen längeren Zeitraum gegeben wird, kann es zu einer Thrombophlebitis kommen.

Die übliche Dosierung und Häufigkeit der Verabreichung von Vibramycin IV (100-200 mg/Tag) unterscheidet sich von der der anderen Tetracycline (1-2 g/Tag). Das Überschreiten der empfohlenen Dosierung kann zu einem erhöhten Auftreten von Nebenwirkungen führen.

Bisherige Studien haben gezeigt, dass Vibramycin in den üblichen empfohlenen Dosen bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht zu einer übermäßigen Akkumulation von Doxycyclin führt.

Erwachsene

Die übliche Dosis von Vibramycin 100 mg i.v. beträgt 200 mg am ersten Behandlungstag, verabreicht in einer oder zwei Infusionen. Die nachfolgende Tagesdosis beträgt 100 bis 200 mg, je nach Schwere der Infektion, wobei 200 mg in einer oder zwei Infusionen verabreicht werden.

Bei der Behandlung von primärer und sekundärer Syphilis beträgt die empfohlene Dosierung 300 mg täglich für mindestens 10 Tage.

Bei der Behandlung von Lungenmilzbrand (nach Exposition) beträgt die empfohlene Dosis 100 mg Doxycyclin zweimal täglich. Eine parenterale Therapie ist nur indiziert, wenn eine orale Therapie nicht angezeigt ist, und sollte nicht über einen längeren Zeitraum fortgesetzt werden. Eine orale Therapie sollte so bald wie möglich eingeleitet werden. Die Therapie muss insgesamt 60 Tage fortgesetzt werden.

Pädiatrische Patienten

Für alle pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von weniger als 45 kg und schweren oder lebensbedrohlichen Infektionen (z. B. Milzbrand, Rocky-Mountain-Fleckfieber) beträgt die empfohlene Dosis 2,2 mg/kg Körpergewicht alle 12 Stunden. Kinder, die 45 kg oder mehr wiegen, sollten die Erwachsenendosis erhalten. (Sehen WARNUNGEN und VORSICHTSMASSNAHMEN )

Für pädiatrische Patienten mit weniger schwerer Erkrankung (älter als 8 Jahre und mit einem Gewicht von weniger als 45 kg) beträgt das empfohlene Dosierungsschema 4,4 mg/kg Körpergewicht, aufgeteilt in zwei Dosen am ersten Behandlungstag, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 2,2 mg/kg Körpergewicht (verabreicht als einzelne Tagesdosis oder aufgeteilt in zweimal tägliche Dosen). Bei pädiatrischen Patienten mit einem Körpergewicht über 45 kg sollte die übliche Erwachsenendosis angewendet werden.

Bei der Behandlung von Lungenmilzbrand (nach Exposition) beträgt die empfohlene Dosis 2,2 mg/kg Körpergewicht zweimal täglich bei Kindern mit einem Körpergewicht unter 45 kg. Eine parenterale Therapie ist nur indiziert, wenn eine orale Therapie nicht angezeigt ist, und sollte nicht über einen längeren Zeitraum fortgesetzt werden. Eine orale Therapie sollte so bald wie möglich eingeleitet werden. Die Therapie muss insgesamt 60 Tage fortgesetzt werden.

Allgemeines: Die Dauer der Infusion kann mit der Dosis (100 bis 200 mg pro Tag) variieren, beträgt aber normalerweise eine bis vier Stunden. Die empfohlene Mindestinfusionszeit für 100 mg einer 0,5-mg/ml-Lösung beträgt eine Stunde. Die Therapie sollte mindestens 24-48 Stunden nach Abklingen der Symptome und des Fiebers fortgesetzt werden. Die therapeutische antibakterielle Aktivität des Serums hält in der Regel 24 Stunden nach der empfohlenen Dosierung an.

Intravenöse Lösungen sollten nicht intramuskulär oder subkutan injiziert werden. Es ist darauf zu achten, dass die intravenöse Lösung nicht versehentlich in das angrenzende Weichgewebe eingeführt wird.

Vorbereitung der Lösung

Um eine Lösung mit 10 mg/ml herzustellen, sollte der Inhalt der Durchstechflasche mit 10 ml (für das Behältnis mit 100 mg/Durchstechflasche) oder 20 ml (für das Behältnis mit 200 mg/Durchstechflasche) sterilem Wasser für Injektionszwecke oder einem anderen davon rekonstituiert werden die zehn unten aufgeführten intravenösen Infusionslösungen. Jeweils 100 mg Vibramycin (dh die gesamte Lösung aus der 100-mg-Durchstechflasche entnehmen) werden weiter mit 100 ml bis 1000 ml der unten aufgeführten intravenösen Lösungen verdünnt. Jeweils 200 mg Vibramycin (d. h. die gesamte Lösung aus der 200-mg-Durchstechflasche entnehmen) werden weiter mit 200 ml bis 2000 ml der folgenden intravenösen Lösungen verdünnt:

Natriumchlorid-Injektion, USP
5 % Dextrose-Injektion, USP
Ringer-Injektion, USP
Invertzucker, 10 % in Wasser
Laktierte Ringer-Injektion, USP
Dextrose 5 % in Ringer-Laktat
Normosol-M® in D5-W (Abbott)
Normosol-R® in D5-W (Abbott)
Plasma-Lyte® 56 in 5 % Dextrose (Travenol)
Plasma-Lyte® 148 in 5 % Dextrose (Travenol)

Dies führt zu gewünschten Konzentrationen von 0,1 bis 1,0 mg/ml. Konzentrationen unter 0,1 mg/ml oder über 1,0 mg/ml werden nicht empfohlen.

Stabilität

Vibramycin 100 mg i.v. ist in Lösung 48 Stunden stabil, wenn es mit Natriumchlorid-Injektion, USP, oder 5 % Dextrose-Injektion, USP, auf Konzentrationen zwischen 1,0 mg/ml und 0,1 mg/ml verdünnt und bei 25 °C gelagert wird. Vibramycin IV in diesen Lösungen ist unter Fluoreszenzlicht 48 Stunden lang stabil, muss jedoch während der Lagerung und Infusion vor direkter Sonneneinstrahlung geschützt werden. Rekonstituierte Lösungen (1,0 bis 0,1 mg/ml) können bis zu 72 Stunden vor Beginn der Infusion aufbewahrt werden, wenn sie gekühlt und vor Sonnenlicht und künstlichem Licht geschützt sind. Die Infusion muss dann innerhalb von 12 Stunden abgeschlossen sein. Die Lösungen müssen innerhalb dieser Zeiträume verwendet oder verworfen werden.

Vibramycin 100 mg IV, bei Verdünnung mit Ringer-Injektion, USP oder Invertzucker, 10 % in Wasser, oder Normosol-M® in D5-W (Abbott) oder Normosol-R® in D5-W (Abbott) oder Plasma- Lyte® 56 in 5 % Dextrose (Travenol) oder Plasma-Lyte® 148 in 5 % Dextrose (Travenol) auf eine Konzentration zwischen 1,0 mg/ml und 0,1 mg/ml muss innerhalb von 12 Stunden nach der Rekonstitution vollständig infundiert werden, um eine ausreichende Konzentration sicherzustellen Stabilität. Während der Infusion muss die Lösung vor direkter Sonneneinstrahlung geschützt werden. Rekonstituierte Lösungen (1,0 bis 0,1 mg/ml) können bis zu 72 Stunden vor Beginn der Infusion aufbewahrt werden, wenn sie gekühlt und vor Sonnenlicht und künstlichem Licht geschützt sind. Die Infusion muss dann innerhalb von 12 Stunden abgeschlossen sein. Die Lösungen müssen innerhalb dieser Zeiträume verwendet oder verworfen werden.

Bei Verdünnung mit Ringer-Laktat-Injektion, USP oder Dextrose 5 % in Ringer-Laktat-Lösung muss die Infusion der Lösung (ca. 1,0 mg/ml) oder geringerer Konzentrationen (nicht weniger als 0,1 mg/ml) innerhalb von sechs Stunden nach der Rekonstitution abgeschlossen sein sorgen für ausreichende Stabilität. Während der Infusion muss die Lösung vor direkter Sonneneinstrahlung geschützt werden. Die Lösungen müssen innerhalb dieses Zeitraums verwendet oder verworfen werden.

Lösungen von Vibramycin (Doxycyclinhyclat zur Injektion) in einer Konzentration von 10 mg/ml in sterilem Wasser zur Injektion sind, wenn sie unmittelbar nach der Rekonstitution eingefroren werden, 8 Wochen lang stabil, wenn sie bei -20 °C gelagert werden. Wenn das Produkt erwärmt wird, sollte darauf geachtet werden, dass es nach dem Auftauen nicht erhitzt wird. Einmal aufgetaut sollte die Lösung nicht wieder eingefroren werden.

WIE GELIEFERT

Vibramycin (Doxycyclinhyclat zur Injektion) Intravenös ist als steriles Pulver in einer Durchstechflasche erhältlich, die Doxycyclinhyclat enthält, das 100 mg Doxycyclin mit 480 mg Ascorbinsäure entspricht; Packungen mit 5 (0049-0960-77) und in einzeln verpackten Durchstechflaschen mit Doxycyclinhyclat entsprechend 200 mg Doxycyclin mit 960 mg Ascorbinsäure (0049-0980-81).

Vertrieb durch: Roerig, Division of Pfizer Inc, NY, NY 10017. Überarbeitet: Juli 2017

NEBENWIRKUNGEN

Gastrointestinal: Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Glossitis, Dysphagie, Enterokolitis, entzündliche Läsionen (mit Überwucherung der Monilia) im Anogenitalbereich und Pankreatitis. Hepatotoxizität wurde selten berichtet. Diese Reaktionen wurden sowohl durch die orale als auch durch die parenterale Verabreichung von Tetracyclinen verursacht. Es wurde über oberflächliche Verfärbungen des bleibenden Gebisses bei Erwachsenen berichtet, die nach Absetzen des Arzneimittels und professioneller Zahnreinigung reversibel waren. Dauerhafte Zahnverfärbung und Schmelzhypoplasie können bei Arzneimitteln der Tetracyclin-Klasse auftreten, wenn sie während der Zahnentwicklung angewendet werden. (Sehen WARNUNGEN )

Haut : makulopapulöse und erythematöse Hautausschläge. Exfoliative Dermatitis wurde berichtet, ist aber selten. Lichtempfindlichkeit wurde oben diskutiert. (Sehen WARNUNGEN )

Nierentoxizität : Anstieg von BUN wurde berichtet und ist offensichtlich dosisabhängig. (Sehen WARNUNGEN )

Immun Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Urtikaria, angioneurotisches Ödem, Anaphylaxie, anaphylaktoide Purpura, Perikarditis, Exazerbation von systemischem Lupus erythematodes und Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS).

Sonstiges : Hervortretende Fontanellen bei Säuglingen und intrakranielle Hypertonie bei Erwachsenen. (Sehen WARNUNGEN )

Blut : Hämolytische Anämie, Thrombozytopenie, Neutropenie und Eosinophilie wurden berichtet.

Es wurde berichtet, dass Tetracycline, wenn sie über einen längeren Zeitraum verabreicht werden, eine braun-schwarze mikroskopische Verfärbung der Schilddrüse hervorrufen. Es sind keine Anomalien der Schilddrüsenfunktionsstudien bekannt.

WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN

Da gezeigt wurde, dass Tetracycline die Plasma-Prothrombin-Aktivität senken, kann es bei Patienten, die eine Antikoagulanzien-Therapie erhalten, erforderlich sein, ihre Antikoagulans-Dosierung nach unten anzupassen.

Da bakteriostatische Arzneimittel die bakterizide Wirkung von Penicillin beeinträchtigen können, ist es ratsam, die Verabreichung von Tetracyclin in Verbindung mit Penicillin zu vermeiden.

Barbiturate, Carbamazepin und Phenytoin verkürzen die Halbwertszeit von Doxycyclin.

Es wurde berichtet, dass die gleichzeitige Anwendung von Tetracyclin und Penthrane® (Methoxyfluran) zu tödlicher Nierentoxizität führt.

Die gleichzeitige Anwendung von Tetracyclin kann orale Kontrazeptiva weniger wirksam machen.

WARNUNGEN

Die Anwendung von Arzneimitteln der Klasse der Tetracycline während der Zahnentwicklung (letzte Hälfte der Schwangerschaft, Säuglings- und Kindesalter bis zum 8. Lebensjahr) kann zu bleibenden Verfärbungen der Zähne (gelb-grau-braun) führen. Diese Nebenwirkung tritt häufiger bei Langzeitanwendung der Arzneimittel auf, wurde jedoch nach wiederholten Kurzzeitzyklen beobachtet. Es wurde auch über Schmelzhypoplasie berichtet. Verwenden Sie Doxycyclin bei pädiatrischen Patienten unter 8 Jahren nur dann, wenn erwartet wird, dass der potenzielle Nutzen die Risiken bei schweren oder lebensbedrohlichen Erkrankungen (z. B. Milzbrand, Rocky-Mountain-Fleckfieber) überwiegt, insbesondere wenn es keine alternativen Therapien gibt.

Clostridium difficile-assoziierte Diarrhoe (CDAD) wurde bei der Anwendung von fast allen antibakteriellen Mitteln, einschließlich Vibramycin 100 mg, berichtet und kann in ihrer Schwere von leichter Diarrhoe bis hin zu tödlicher Colitis reichen. Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln verändert die normale Flora des Dickdarms, was zu einem übermäßigen Wachstum von C. difficile führt.

C. difficile produziert die Toxine A und B, die zur Entstehung von CDAD beitragen. Hypertoxin produzierende Stämme von C. difficile verursachen eine erhöhte Morbidität und Mortalität, da diese Infektionen gegenüber einer antimikrobiellen Therapie refraktär sein können und eine Kolektomie erfordern können. CDAD muss bei allen Patienten in Betracht gezogen werden, bei denen nach der Anwendung von antibakteriellen Arzneimitteln Durchfall auftritt. Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da berichtet wurde, dass CDAD mehr als zwei Monate nach der Verabreichung von Antibiotika auftritt.

Wenn CDAD vermutet oder bestätigt wird, muss die laufende Anwendung von antibakteriellen Arzneimitteln, die nicht gegen C. difficile gerichtet sind, möglicherweise eingestellt werden. Je nach klinischer Indikation sollte ein angemessenes Flüssigkeits- und Elektrolytmanagement, eine Proteinergänzung, eine antibakterielle Behandlung von C. difficile und eine chirurgische Untersuchung eingeleitet werden.

Schwere Hautreaktionen wie exfoliative Dermatitis, Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse und Arzneimittelreaktionen mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) wurden bei Patienten berichtet, die Doxycyclin erhielten. (Sehen NEBENWIRKUNGEN ) Wenn schwere Hautreaktionen auftreten, sollte Doxycyclin sofort abgesetzt und eine geeignete Therapie eingeleitet werden.

Intrakranielle Hypertonie (IH, Pseudotumor cerebri) wurde mit der Anwendung von Tetracyclinen, einschließlich Vibramycin, in Verbindung gebracht. Zu den klinischen Manifestationen von IH gehören Kopfschmerzen, verschwommenes Sehen, Diplopie und Sehverlust; Papillenödem kann bei der Fundoskopie gefunden werden. Frauen im gebärfähigen Alter, die übergewichtig sind oder eine IH in der Vorgeschichte hatten, haben ein höheres Risiko, eine Tetracyclin-assoziierte IH zu entwickeln. Die gleichzeitige Anwendung von Isotretinoin und Vibramycin sollte vermieden werden, da bekannt ist, dass Isotretinoin auch einen Pseudotumor cerebri verursacht.

Obwohl IH typischerweise nach Absetzen der Behandlung abklingt, besteht die Möglichkeit eines dauerhaften Sehverlusts. Wenn während der Behandlung Sehstörungen auftreten, ist eine sofortige augenärztliche Untersuchung gerechtfertigt. Da der intrakranielle Druck nach Absetzen des Medikaments wochenlang erhöht bleiben kann, sollten die Patienten überwacht werden, bis sie sich stabilisiert haben.

Lichtempfindlichkeit, die sich in einer übertriebenen Sonnenbrandreaktion manifestiert, wurde bei einigen Personen beobachtet, die Tetracycline einnahmen. Patienten, die dazu neigen, direktem Sonnenlicht oder ultraviolettem Licht ausgesetzt zu sein, sollten darauf hingewiesen werden, dass diese Reaktion bei Tetracyclin-Medikamenten auftreten kann, und die Behandlung beim ersten Anzeichen eines Hauterythems abgebrochen werden sollte.

Die antianabole Wirkung der Tetracycline kann zu einem Anstieg von BUN führen. Bisherige Studien weisen darauf hin, dass dies bei der Anwendung von Doxycyclin bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht auftritt.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemein

Wie bei anderen antibakteriellen Arzneimitteln kann die Anwendung von Vibramycin 100 mg zu einem übermäßigen Wachstum von nicht empfindlichen Organismen, einschließlich Pilzen, führen. Wenn eine Superinfektion auftritt, sollte Vibramycin 100 mg abgesetzt und eine geeignete Therapie eingeleitet werden.

Inzision und Drainage oder andere chirurgische Eingriffe sollten, wenn angezeigt, in Verbindung mit einer antibakteriellen Therapie durchgeführt werden.

Die Verschreibung von Vibramycin 100 mg ohne nachgewiesene oder dringend vermutete bakterielle Infektion oder ohne prophylaktische Indikation bringt dem Patienten wahrscheinlich keinen Nutzen und erhöht das Risiko der Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien.

Alle Infektionen durch beta-hämolysierende Streptokokken der Gruppe A sollten mindestens 10 Tage lang behandelt werden.

Labortests

Bei Geschlechtskrankheiten sollte bei gleichzeitigem Verdacht auf Syphilis vor Behandlungsbeginn eine Dunkelfelduntersuchung durchgeführt und die Blutserologie mindestens 4 Monate monatlich wiederholt werden.

Bei einer Langzeittherapie sollten regelmäßige Laboruntersuchungen der Organsysteme, einschließlich hämatopoetischer, renaler und hepatischer Studien, durchgeführt werden.

Verwendung in der Schwangerschaft

(Sehen WARNUNGEN über die Anwendung während der Zahnentwicklung.)

Vibramycin 100 mg intravenös wurde bei schwangeren Patientinnen nicht untersucht. Es sollte nicht bei schwangeren Frauen angewendet werden, es sei denn, es ist nach Einschätzung des Arztes für das Wohlergehen der Patientin unerlässlich.

Ergebnisse von Tierversuchen weisen darauf hin, dass Tetracycline die Plazenta passieren, in fötalen Geweben gefunden werden und toxische Wirkungen auf den sich entwickelnden Fötus haben können (häufig im Zusammenhang mit einer Verzögerung der Skelettentwicklung). Hinweise auf Embryotoxizität wurden auch bei Tieren festgestellt, die früh in der Trächtigkeit behandelt wurden.

Verwendung bei Kindern

Die Anwendung von Vibramycin intravenös bei Kindern unter 8 Jahren wird nicht empfohlen, da keine sicheren Bedingungen für seine Anwendung ermittelt wurden. Wegen der Auswirkungen von Arzneimitteln der Tetracyclin-Klasse auf die Zahnentwicklung und das Zahnwachstum sollte Doxycyclin bei pädiatrischen Patienten im Alter von 8 Jahren oder jünger nur dann angewendet werden, wenn erwartet wird, dass der potenzielle Nutzen die Risiken bei schweren oder lebensbedrohlichen Erkrankungen (z. B. Milzbrand) überwiegt , Rocky-Mountain-Fleckfieber), insbesondere wenn es keine alternativen Therapien gibt. (Sehen WARNUNGEN und DOSIERUNG UND ANWENDUNG )

Wie andere Tetracycline bildet Doxycyclin in jedem knochenbildenden Gewebe einen stabilen Calciumkomplex. Bei Frühgeborenen, denen Tetracyclin oral in Dosen von 25 mg/kg alle 6 Stunden verabreicht wurde, wurde eine Abnahme der Wadenbeinwachstumsrate beobachtet. Diese Reaktion erwies sich als reversibel, wenn das Medikament abgesetzt wurde.

Tetracycline sind in der Milch stillender Frauen vorhanden, die ein Medikament dieser Klasse einnehmen.

ÜBERDOSIS

Keine Informationen bereitgestellt.

KONTRAINDIKATIONEN

Dieses Medikament ist bei Personen kontraindiziert, die eine Überempfindlichkeit gegen eines der Tetracycline gezeigt haben.

KLINISCHE PHARMAKOLOGIE

Tetracycline werden leicht resorbiert und in unterschiedlichem Maße an Plasmaproteine gebunden. Sie werden von der Leber in der Galle konzentriert und in hohen Konzentrationen und in biologisch aktiver Form mit Urin und Kot ausgeschieden.

Nach einer Einzeldosis von 100 mg, verabreicht in einer Konzentration von 0,4 mg/ml in einer einstündigen Infusion, erreichten normale erwachsene Freiwillige im Durchschnitt einen Spitzenwert von 2,5 µg/ml, während 200 mg einer Konzentration von 0,4 mg/ml über zwei Stunden verabreicht wurden ein Spitzenwert von 3,6 mcg/ml. Die Ausscheidung von Doxycyclin durch die Nieren beträgt bei Personen mit normaler Funktion etwa 40 %/72 Stunden (Kreatinin-Clearance etwa 75 ml/min). Diese prozentuale Ausscheidung kann bei Personen mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance unter 10 ml/min) auf 1–5 %/72 Stunden sinken. Studien haben keinen signifikanten Unterschied in der Serumhalbwertszeit von Doxycyclin (Bereich 18-22 Stunden) bei Personen mit normaler und stark eingeschränkter Nierenfunktion gezeigt.

Hämodialyse verändert diese Serumhalbwertszeit von Doxycyclin nicht.

Mikrobiologie

Wirkmechanismus

Doxycyclin hemmt die bakterielle Proteinsynthese durch Bindung an die ribosomale 30S-Untereinheit. Doxycyclin hat eine bakteriostatische Wirkung gegen ein breites Spektrum grampositiver und gramnegativer Bakterien.

Widerstand

Kreuzresistenzen mit anderen Tetracyclinen sind häufig.

Antimikrobielle Aktivität

Doxycyclin hat sich als wirksam gegen die meisten Isolate der folgenden Mikroorganismen erwiesen, sowohl in vitro als auch bei klinischen Infektionen, wie in beschrieben INDIKATIONEN UND VERWENDUNG Abschnitt der Packungsbeilage für VIBRAMYCIN.

Gramnegative Bakterien

Acinetobacter-Spezies Bartonella bacilliformis Brucella-Spezies Klebsiella-Spezies Klebsiella granulomatis Campylobacter fetus Enterobacter aerogenes Escherichia coli Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenza Neisseria gonorrhoeae Shigella-Spezies Vibrio cholera Yersinia pestis

Gram-positive Bakterien

Bacillus anthracis Listeria monocytogenes Streptococcus pneumoniae

Anaerobe Bakterien

Clostridium-Spezies Fusobacterium fusiforme Propionibacterium acnes

Andere Bakterien

Nocardiae und andere aerobe Actinomyces-Spezies Borrelia recurrentis Chlamydophila psittaci Chlamydia trachomatis Mycoplasma pneumoniae Rickettsiae Treponema pallidum Treponema pallidum subspecies pertenue Ureaplasma urealyticum

Parasiten

Balantidium coli Entamoeba-Spezies Plasmodium falciparum*

* Es wurde festgestellt, dass Doxycyclin gegen die asexuellen erythrozytären Formen von Plasmodium falciparum wirksam ist, aber nicht gegen die Gametozyten von P. falciparum. Der genaue Wirkmechanismus des Arzneimittels ist nicht bekannt.

Empfindlichkeitstestmethoden

Wenn verfügbar, sollte das klinisch-mikrobiologische Labor dem Arzt kumulative Berichte der Ergebnisse von In-vitro-Empfindlichkeitstests für antimikrobielle Arzneimittel, die in örtlichen Krankenhäusern und Praxisbereichen verwendet werden, als regelmäßige Berichte zur Verfügung stellen, die das Empfindlichkeitsprofil von nosokomialen und ambulant erworbenen Krankheitserregern beschreiben. Diese Berichte sollen dem Arzt bei der Auswahl des wirksamsten antimikrobiellen Mittels helfen.

Verdünnungstechniken

Zur Bestimmung der minimalen Hemmkonzentrationen (MHK) von antimikrobiellen Mitteln werden quantitative Methoden verwendet. Diese MICs liefern Schätzungen der Empfindlichkeit von Bakterien gegenüber antimikrobiellen Verbindungen. Die MHK-Werte sollten mit einer standardisierten Testmethode1,2,4 (Brühe oder Agar) bestimmt werden. Die MHK-Werte sollten gemäß den in Tabelle 1 angegebenen Kriterien interpretiert werden.

Diffusionstechniken

Quantitative Methoden, die die Messung von Zonendurchmessern erfordern, können auch reproduzierbare Schätzungen der Empfindlichkeit von Bakterien gegenüber antimikrobiellen Verbindungen liefern. 1,3,4 Die Zonengröße sollte mit einem standardisierten Testverfahren bestimmt werden. Bei diesem Verfahren werden mit 30 μg Doxycyclin imprägnierte Papierscheiben verwendet, um die Empfindlichkeit von Mikroorganismen gegenüber Doxycyclin zu testen. Die Interpretationskriterien für die Disk-Diffusion sind in Tabelle 1 angegeben.

Anaerobe Techniken

Für anaerobe Bakterien kann die Empfindlichkeit gegenüber Doxycyclin durch ein standardisiertes Testverfahren bestimmt werden5. Die erhaltenen MHK-Werte sollten gemäß den in Tabelle 1 angegebenen Kriterien interpretiert werden.

Ein Bericht über empfindlich (S) weist darauf hin, dass das antimikrobielle Medikament wahrscheinlich das Wachstum des Mikroorganismus hemmt, wenn das antimikrobielle Medikament die Konzentration erreicht, die normalerweise an der Infektionsstelle erreichbar ist. Ein Bericht von Intermediat (I) weist darauf hin, dass das Ergebnis als zweideutig betrachtet werden sollte und der Test wiederholt werden sollte, wenn der Mikroorganismus nicht vollständig empfindlich gegenüber alternativen, klinisch geeigneten Arzneimitteln ist. Diese Kategorie impliziert eine mögliche klinische Anwendbarkeit an Körperstellen, an denen das Arzneimittelprodukt physiologisch konzentriert ist, oder in Situationen, in denen eine hohe Dosierung des Arzneimittels verwendet werden kann. Diese Kategorie bietet auch eine Pufferzone, die verhindert, dass kleine unkontrollierte technische Faktoren größere Diskrepanzen bei der Interpretation verursachen. Ein Bericht von Resistant (R) weist darauf hin, dass das antimikrobielle Medikament das Wachstum des Mikroorganismus wahrscheinlich nicht hemmt, wenn das antimikrobielle Medikament die Konzentrationen erreicht, die normalerweise an der Infektionsstelle erreichbar sind; andere Therapie gewählt werden.

Qualitätskontrolle

Standardisierte Empfindlichkeitstestverfahren erfordern die Verwendung von Laborkontrollen, um die Genauigkeit und Präzision der im Assay verwendeten Materialien und Reagenzien sowie die Techniken der Personen, die den Test durchführen, zu überwachen und sicherzustellen.1,2,3,4,5,6, 7 Standard-Doxycyclin- und Tetracyclin-Pulver sollten den folgenden Bereich von MHK-Werten aufweisen, die in Tabelle 2 angegeben sind. Für die Diffusionstechnik unter Verwendung der 30-mcg-Doxycyclin-Scheibe sollten die in Tabelle 2 angegebenen Kriterien erreicht werden.

VERWEISE

1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Leistungsstandards für antimikrobielle Empfindlichkeitstests; Sechsundzwanzigste Informationsergänzung, CLSI-Dokument M100-S26 [2016]. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA.

2. Institut für klinische und Laborstandards (CLSI). Methoden zur Verdünnung Antimikrobielle Empfindlichkeitstests für Bakterien, die aerob wachsen; Genehmigter Standard - Zehnte Ausgabe. CLSI-Dokument M07-A10 [2015], Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA.

3. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Leistungsstandards für antimikrobielle Disk-Diffusions-Empfindlichkeitstests; Genehmigter Standard – Zwölfte Ausgabe CLSI-Dokument M02-A12 [2015], Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA.

4. Institut für klinische und Laborstandards (CLSI). Methoden für die antimikrobielle Verdünnung und Disk-Empfindlichkeitsprüfung von selten isolierten oder anspruchsvollen Bakterien; Genehmigte Leitlinie – Dritte Ausgabe CLSI-Dokument M45-A3 [2015], Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA.

5. Institut für klinische und Laborstandards (CLSI). Methoden zur antimikrobiellen Empfindlichkeitsprüfung anaerober Bakterien; Genehmigter Standard - Achte Ausgabe. CLSI-Dokument M11-A8 [2012]. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, PA 19087 USA.

6. Institut für klinische und Laborstandards. Empfindlichkeitsprüfung von Mykobakterien, Nocardiae und anderen aeroben Aktinomyceten; Genehmigter Standard – Zweite Ausgabe. CLSI-Dokument M24-A2[2011]. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, PA 19087 USA.

7. Institut für klinische und Laborstandards. Methoden für die antimikrobielle Empfindlichkeitsprüfung für menschliche Mycoplasmen; Genehmigte Richtlinie. CLSI-Dokument M43-A [2011]. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, PA 19087 USA.

INFORMATIONEN ZUM PATIENTEN

Patienten, die Doxycyclin einnehmen, sollten angewiesen werden:

während der Behandlung mit Doxycyclin übermäßiges Sonnenlicht oder künstliches ultraviolettes Licht zu vermeiden und die Therapie abzubrechen, wenn eine Phototoxizität (z. B. Hautausschlag usw.) auftritt. Sonnencreme oder Sonnencreme sollte in Betracht gezogen werden. (Sehen WARNUNGEN )
dass die Anwendung von Doxycyclin das Auftreten von vaginaler Candidiasis erhöhen könnte.

Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass antibakterielle Arzneimittel, einschließlich Vibramycin 100 mg, nur zur Behandlung bakterieller Infektionen angewendet werden sollten. Sie behandeln keine Virusinfektionen (z. B. Erkältung). Wenn Vibramycin 100 mg zur Behandlung einer bakteriellen Infektion verschrieben wird, sollten die Patienten darüber informiert werden, dass sie sich zwar zu Beginn der Therapie besser fühlen, das Medikament jedoch genau nach Anweisung eingenommen werden sollte. Das Auslassen von Dosen oder das Nichtabschließen des vollständigen Therapieverlaufs kann (1) die Wirksamkeit der sofortigen Behandlung verringern und (2) die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass Bakterien Resistenzen entwickeln und in Zukunft nicht mehr mit Vibramycin 100 mg oder anderen antibakteriellen Arzneimitteln behandelbar sind.

Durchfall ist ein häufiges Problem, das durch antibakterielle Medikamente verursacht wird und normalerweise endet, wenn die Antibiotika abgesetzt werden. Manchmal können Patienten nach Beginn der Behandlung mit antibakteriellen Arzneimitteln wässrigen und blutigen Stuhl (mit oder ohne Magenkrämpfe und Fieber) sogar noch zwei oder mehr Monate nach Einnahme der letzten Dosis des antibakteriellen Arzneimittels entwickeln. In diesem Fall sollten die Patienten so schnell wie möglich ihren Arzt kontaktieren.