Micronase 2.5mg, 5mg Glyburide Verwendung, Nebenwirkungen, Stärke und Dosierung. Preis in Online-Apotheke. Generika medikamente rezeptfrei.

Was ist Micronase und wie wird es angewendet?

Micronase (Glyburid) Tabletten ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel zur Behandlung der Symptome von Diabetes mellitus Typ 2. Micronase kann allein oder mit anderen Medikamenten verwendet werden.

Micronase gehört zu einer Klasse von Medikamenten namens Antidiabetika, Sulfonylharnstoffe.

Es ist nicht bekannt, ob Micronase bei Kindern sicher und wirksam ist.

Welche Nebenwirkungen kann Micronase haben?

Micronase 5 mg kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, einschließlich:

Suchen Sie sofort medizinische Hilfe auf, wenn Sie eines der oben aufgeführten Symptome haben.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Micronase gehören:

Teilen Sie dem Arzt mit, wenn Sie eine Nebenwirkung haben, die Sie stört oder die nicht abklingt.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Micronase. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.

Rufen Sie Ihren Arzt für medizinischen Rat zu Nebenwirkungen an. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.

BEZEICHNUNG

MICRONASE 2,5 mg Tabletten enthalten Glyburid, ein oral einzunehmender blutzuckersenkender Wirkstoff aus der Klasse der Sulfonylharnstoffe. Glyburid ist eine weiße, kristalline Verbindung, formuliert als MICRONASE-Tabletten mit Stärken von 1,25, 2,5 und 5 mg zur oralen Verabreichung. Inaktive Inhaltsstoffe: kolloidales Siliciumdioxid, dibasisches Calciumphosphat, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose, Natriumalginat, Talk. zusätzlich 2,5 mg enthält Aluminiumoxid und FD&C Red Nr. 40 und die 5mg enthält Aluminiumoxid und FD&C Blue No. 1. Der chemische Name für Glyburid ist 1-[[p-[2-(5-Chlor-o-anisamido)-ethyl]phenyl]-sulfonyl]-3-cyclohexylharnstoff und das Molekulargewicht beträgt 493,99. Die Strukturformel ist unten dargestellt.

INDIKATIONEN

MICRONASE 2,5 mg ist als Ergänzung zu Diät und Bewegung indiziert, um die glykämische Kontrolle bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes mellitus zu verbessern.

DOSIERUNG UND ANWENDUNG

Es gibt kein festes Dosierungsschema für die Behandlung von Diabetes mellitus mit MICRONASE-Tabletten. Zusätzlich zur üblichen Überwachung der Uringlukose muss auch die Blutglukose des Patienten regelmäßig überwacht werden, um die minimale wirksame Dosis für den Patienten zu bestimmen; um ein primäres Versagen zu erkennen, dh eine unzureichende Senkung des Blutzuckers bei der maximal empfohlenen Medikamentendosis; und um ein sekundäres Versagen nachzuweisen, dh den Verlust einer angemessenen blutzuckersenkenden Reaktion nach einer anfänglichen Wirksamkeitsperiode. Glykosylierte Hämoglobinspiegel können auch bei der Überwachung des Ansprechens des Patienten auf die Therapie von Wert sein.

Die kurzzeitige Verabreichung von MICRONASE 5 mg kann in Phasen eines vorübergehenden Kontrollverlusts bei Patienten, die normalerweise durch eine Diät gut kontrolliert werden, ausreichend sein.

Übliche Anfangsdosis

Die übliche Anfangsdosis von MICRONASE 5 mg Tabletten beträgt 2,5 bis 5 mg täglich, eingenommen mit dem Frühstück oder der ersten Hauptmahlzeit. Bei Patienten, die möglicherweise empfindlicher auf hypoglykämische Medikamente reagieren, sollte mit 1,25 mg täglich begonnen werden. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt für Patienten mit erhöhtem Risiko.) Die Nichteinhaltung eines angemessenen Dosierungsschemas kann eine Hypoglykämie auslösen. Patienten, die sich nicht an ihre verschriebene Diät- und Arzneimittelbehandlung halten, neigen eher dazu, ein unbefriedigendes Ansprechen auf die Therapie zu zeigen.

Übertragung von Patienten mit anderer Hypoglykämietherapie, die eine andere orale Antidiabetikatherapie erhalten

Die Umstellung von Patienten von anderen oralen Antidiabetika auf MICRONASE sollte konservativ erfolgen und die anfängliche Tagesdosis sollte 2,5 bis 5 mg betragen. Bei der Umstellung von Patienten von anderen oralen Antidiabetika als Chlorpropamid auf MICRONASE 2,5 mg ist keine Übergangszeit und keine Anfangs- oder Grunddosis erforderlich. Bei der Umstellung von Patienten von Chlorpropamid ist in den ersten zwei Wochen besondere Vorsicht geboten, da die verlängerte Retention von Chlorpropamid im Körper und die anschließende Überlagerung von Arzneimittelwirkungen eine Hypoglykämie hervorrufen können.

Patienten, die Insulin erhalten

Einige Patienten mit Typ-II-Diabetes, die mit Insulin behandelt werden, können zufriedenstellend auf MICRONASE ansprechen. Wenn die Insulindosis weniger als 20 Einheiten täglich beträgt, kann ein Ersatz durch MICRONASE 2,5 mg Tabletten 2,5 bis 5 mg als tägliche Einzeldosis versucht werden. Wenn die Insulindosis zwischen 20 und 40 Einheiten täglich liegt, kann der Patient direkt auf MICRONASE 2,5 mg Tabletten 5 mg täglich als Einzeldosis gesetzt werden. Wenn die Insulindosis mehr als 40 Einheiten täglich beträgt, ist eine Übergangszeit für die Umstellung auf MICRONASE erforderlich. Bei diesen Patienten wird die Insulindosis um 50 % verringert und mit MICRONASE 5 mg Tabletten 5 mg täglich begonnen. Weitere Erläuterungen finden Sie unter Titration auf Erhaltungsdosis.

Patienten, die Colesevelam erhalten

Bei gleichzeitiger Anwendung von Colesevelam und Glyburid sind die maximale Plasmakonzentration und die Gesamtexposition gegenüber Glyburid verringert. Daher sollte MICRONASE mindestens 4 Stunden vor Colesevelam verabreicht werden.

Titration auf Erhaltungsdosis

Die übliche Erhaltungsdosis liegt im Bereich von 1,25 bis 20 mg täglich, die als Einzeldosis oder in Teildosen gegeben werden kann (siehe Dosierungsintervall Sektion). Dosiserhöhungen sollten in wöchentlichen Abständen in Schritten von nicht mehr als 2,5 mg vorgenommen werden, basierend auf der Blutzuckerreaktion des Patienten.

Zwischen MICRONASE 5 mg und den anderen oralen hypoglykämischen Mitteln besteht keine genaue Dosierungsbeziehung. Obwohl Patienten von der Höchstdosis anderer Sulfonylharnstoffe umgestellt werden können, sollte die maximale Anfangsdosis von 5 mg MICRONASE 2,5 mg Tabletten eingehalten werden. Eine Erhaltungsdosis von 5 mg MICRONASE 2,5 mg Tabletten bietet ungefähr den gleichen Grad an Blutzuckerkontrolle wie 250 bis 375 mg Chlorpropamid, 250 bis 375 mg Tolazamid, 500 bis 750 mg Acetohexamid oder 1000 bis 1500 mg Tolbutamid.

Bei der Umstellung von Patienten, die täglich mehr als 40 Einheiten Insulin erhalten, können sie mit einer Tagesdosis von MICRONASE Tabletten 5 mg gleichzeitig mit einer 50 %igen Reduktion der Insulindosis begonnen werden. Anschließend wird schrittweise Insulin abgesetzt und MICRONASE in Schritten von 1,25 bis 2,5 mg alle 2 bis 10 Tage erhöht. Während dieser Umstellungsphase, wenn sowohl Insulin als auch MICRONASE angewendet werden, kann eine Hypoglykämie auftreten. Während des Insulinentzugs sollten Patienten ihren Urin mindestens dreimal täglich auf Glukose und Aceton testen und die Ergebnisse ihrem Arzt mitteilen. Das Auftreten einer anhaltenden Acetonurie mit Glykosurie zeigt an, dass der Patient ein Typ-I-Diabetiker ist, der eine Insulintherapie benötigt.

Begleitende Therapie mit MICRONASE 5mg und Metformin

MICRONASE Tabletten sollten dem Dosierungsschema von Patienten, die nach vier Wochen nicht auf die maximale Dosis der Metformin-Monotherapie angesprochen haben, schrittweise hinzugefügt werden (siehe Übliche Anfangsdosis und Titration zur Erhaltungsdosis). Siehe Packungsbeilage von Metformin.

Bei gleichzeitiger Therapie mit Glyburid und Metformin kann die gewünschte Kontrolle des Blutzuckerspiegels durch Anpassung der Dosis jedes Arzneimittels erreicht werden. Es sollte jedoch versucht werden, die optimale Dosis jedes Medikaments zu ermitteln, die zum Erreichen dieses Ziels erforderlich ist. Bei gleichzeitiger Glyburid- und Metformin-Therapie besteht das Risiko einer Hypoglykämie im Zusammenhang mit einer Sulfonylharnstoff-Therapie fort und kann erhöht sein. Es sind entsprechende Vorkehrungen zu treffen (vgl VORSICHTSMASSNAHMEN ).

Maximale Dosis

Tagesdosen von mehr als 20 mg werden nicht empfohlen.

Dosierungsintervall

Eine einmal tägliche Therapie ist in der Regel zufriedenstellend. Bei manchen Patienten, insbesondere solchen, die mehr als 10 mg täglich erhalten, kann eine zweimal tägliche Dosierung zufriedenstellender sein.

Spezifische Patientenpopulationen

MICRONASE wird nicht zur Anwendung in der Schwangerschaft oder bei pädiatrischen Patienten empfohlen.

Bei älteren Patienten, geschwächten oder unterernährten Patienten und Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion sollte die Anfangs- und Erhaltungsdosis konservativ sein, um hypoglykämische Reaktionen zu vermeiden. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN .)

WIE GELIEFERT

MICRONASE-Tabletten werden wie folgt geliefert:

MICRONASE 5 mg Tabletten 1,25 mg (Weiß, rund, gerillt, bedruckt MICRONASE 1.25)

Flaschen zu 100 NDC 0009-0131-01

MICRONASE Tabletten 2,5 mg (Dunkelrosa, rund, gerillt, bedruckt MICRONASE 2.5)

Flaschen zu 100 NDC 0009-0141-01 Flaschen zu 1000 NDC 0009-0141-03 Einheitsdosis Pkg mit 100 Stück NDC 0009-0141-02

MICRONASE 2,5 mg Tabletten 5 mg (Blau, rund, eingekerbt bedruckt MICRONASE 5)

Flaschen zu 30 NDC 0009-0171-11 Flaschen zu 60 NDC 0009-0171-12 Flaschen zu 100 NDC 0009-0171-05 Flaschen zu 500 NDC 0009-0171-06 Flaschen zu 1000 NDC 0009-0171-07 Einheitsdosispackung mit 100 Stück NDC 0009-0171-03

Bei kontrollierter Raumtemperatur von 20° bis 25°C (68° bis 77°F) lagern [siehe USP]. Abgabe in gut verschlossenen Behältern mit Sicherheitsverschlüssen. Behälter dicht geschlossen halten.

Vertrieb durch: Pfizer, Pharmacia und Upjohn, Division of pfizer Inc, NY 10017. Überarbeitet: Juli 2016.

NEBENWIRKUNGEN

Hypoglykämie

Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN und ÜBERDOSIS Abschnitte.

Magen-Darm-Reaktionen

Selten können cholestatische Gelbsucht und Hepatitis auftreten, die zu Leberversagen führen können; MICRONASE 2,5 mg Tabletten sollten in diesem Fall abgesetzt werden.

Leberfunktionsstörungen, einschließlich isolierter Erhöhungen der Transaminasen, wurden berichtet.

Gastrointestinale Störungen, z. B. Übelkeit, Völlegefühl im Oberbauch und Sodbrennen, sind die häufigsten Reaktionen und traten in klinischen Studien bei 1,8 % der behandelten Patienten auf. Sie sind in der Regel dosisabhängig und können verschwinden, wenn die Dosis reduziert wird.

Dermatologische Reaktionen

Allergische Hautreaktionen, z. B. Pruritus, Erythem, Urtikaria und morbilliforme oder makulopapulöse Exantheme, traten in klinischen Studien bei 1,5 % der behandelten Patienten auf. Diese können vorübergehend sein und trotz fortgesetzter Anwendung von MICRONASE verschwinden; Bei anhaltenden Hautreaktionen sollte das Medikament abgesetzt werden.

Bei Sulfonylharnstoffen wurde über Porphyria cutanea tarda und Lichtempfindlichkeitsreaktionen berichtet.

Hämatologische Reaktionen

Leukopenie, Agranulozytose, Thrombozytopenie, hämolytische Anämie (vgl VORSICHTSMASSNAHMEN ), aplastische Anämie und Panzytopenie wurden im Zusammenhang mit Sulfonylharnstoffen berichtet.

Stoffwechselreaktionen

Bei Sulfonylharnstoffen wurde über hepatische Porphyrie und Disulfiram-ähnliche Reaktionen berichtet; Allerdings wurde unter MICRONASE nicht über hepatische Porphyrie und sehr selten über Disulfiram-ähnliche Reaktionen berichtet.

Unter Glyburid und allen anderen Sulfonylharnstoffen wurden Fälle von Hyponatriämie berichtet, am häufigsten bei Patienten, die andere Medikamente einnehmen oder an Erkrankungen leiden, von denen bekannt ist, dass sie eine Hyponatriämie verursachen oder die Freisetzung des antidiuretischen Hormons erhöhen. Bei bestimmten anderen Sulfonylharnstoffen wurde über das Syndrom der unangemessenen Sekretion des antidiuretischen Hormons (SIADH) berichtet, und es wurde vermutet, dass diese Sulfonylharnstoffe die periphere (antidiuretische) Wirkung von ADH verstärken und/oder die Freisetzung von ADH erhöhen können.

Andere Reaktionen

Unter Glyburid und anderen Sulfonylharnstoffen wurde über Veränderungen der Akkommodation und/oder verschwommenes Sehen berichtet. Es wird angenommen, dass diese mit Schwankungen des Glukosespiegels zusammenhängen.

Zusätzlich zu dermatologischen Reaktionen wurden allergische Reaktionen wie Angioödem, Arthralgie, Myalgie und Vaskulitis berichtet.

WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN

Die hypoglykämische Wirkung von Sulfonylharnstoffen kann durch bestimmte Medikamente verstärkt werden, darunter nichtsteroidale Antirheumatika und andere stark proteingebundene Medikamente, Salicylate, Sulfonamide, Chloramphenicol, Probenecid, Cumarine, Monoaminooxidase-Hemmer und Betablocker. Wenn solche Arzneimittel einem Patienten verabreicht werden, der MICRONASE 5 mg erhält, sollte der Patient engmaschig auf Hypoglykämie überwacht werden. Wenn einem Patienten, der MICRONASE 5 mg erhält, solche Arzneimittel abgesetzt werden, sollte der Patient engmaschig auf Kontrollverlust überwacht werden.

Bei Patienten, die Glyburid gleichzeitig mit Bosentan erhielten, wurde ein erhöhtes Risiko für Leberenzymerhöhungen beobachtet. Daher ist die gleichzeitige Verabreichung von MICRONASE und Bosentan kontraindiziert.

Bestimmte Medikamente neigen zu Hyperglykämie und können zu Kontrollverlust führen. Zu diesen Medikamenten gehören Thiazide und andere Diuretika, Kortikosteroide, Phenothiazine, Schilddrüsenprodukte, Östrogene, orale Kontrazeptiva, Phenytoin, Nikotinsäure, Sympathomimetika, Kalziumkanalblocker und Isoniazid. Wenn solche Arzneimittel einem Patienten verabreicht werden, der MICRONASE erhält, sollte der Patient engmaschig auf Kontrollverlust überwacht werden. Wenn einem Patienten, der MICRONASE erhält, solche Arzneimittel abgesetzt werden, sollte der Patient engmaschig auf Hypoglykämie überwacht werden.

Es wurde über eine mögliche Wechselwirkung zwischen Glyburid und Ciprofloxacin, einem Fluorchinolon-Antibiotikum, berichtet, die zu einer Potenzierung der hypoglykämischen Wirkung von Glyburid führt. Der Mechanismus für diese Wechselwirkung ist nicht bekannt.

Es wurde über eine mögliche Wechselwirkung zwischen oralem Miconazol und oralen Antidiabetika berichtet, die zu einer schweren Hypoglykämie führen kann. Ob diese Wechselwirkung auch bei intravenösen, topischen oder vaginalen Zubereitungen von Miconazol auftritt, ist nicht bekannt.

WARNUNGEN

Es wurde berichtet, dass die Verabreichung oraler hypoglykämischer Arzneimittel mit einer erhöhten kardiovaskulären Sterblichkeit im Vergleich zu einer Behandlung mit einer Diät allein oder einer Diät plus Insulin verbunden ist. Diese Warnung basiert auf der vom University Group Diabetes Program (UGDP) durchgeführten Studie, einer prospektiven klinischen Langzeitstudie zur Bewertung der Wirksamkeit von blutzuckersenkenden Arzneimitteln zur Vorbeugung oder Verzögerung von Gefäßkomplikationen bei Patienten mit nicht-insulinabhängigem Diabetes . An der Studie nahmen 823 Patienten teil, die nach dem Zufallsprinzip einer von vier Behandlungsgruppen zugeteilt wurden

UGDP berichtete, dass Patienten, die 5 bis 8 Jahre lang mit Diät plus einer festen Dosis Tolbutamid (1,5 Gramm pro Tag) behandelt wurden, eine kardiovaskuläre Sterblichkeitsrate aufwiesen, die ungefähr 2,5-mal so hoch war wie bei Patienten, die nur mit Diät behandelt wurden. Ein signifikanter Anstieg der Gesamtmortalität wurde nicht beobachtet, aber die Anwendung von Tolbutamid wurde aufgrund des Anstiegs der kardiovaskulären Mortalität eingestellt, wodurch die Möglichkeit der Studie, einen Anstieg der Gesamtmortalität zu zeigen, eingeschränkt wurde. Trotz Kontroversen bezüglich der Interpretation dieser Ergebnisse bieten die Ergebnisse der UGDP-Studie eine angemessene Grundlage für diese Warnung. Der Patient sollte über die potenziellen Risiken und Vorteile von MICRONASE 5 mg und über alternative Therapieformen aufgeklärt werden.

Obwohl nur ein Medikament aus der Klasse der Sulfonylharnstoffe (Tolbutamid) in diese Studie eingeschlossen wurde, ist es aus Sicherheitsgründen ratsam zu berücksichtigen, dass dieser Warnhinweis auch für andere orale hypoglykämische Medikamente in dieser Klasse gelten kann, angesichts ihrer großen Ähnlichkeiten in der Wirkungsweise Wirkung und chemische Struktur.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemein

Makrovaskuläre Ergebnisse

Es wurden keine klinischen Studien durchgeführt, die schlüssige Beweise für eine Verringerung des makrovaskulären Risikos mit MICRONASE oder anderen Antidiabetika erbrachten.

Hypoglykämie

Alle Sulfonylharnstoffe einschließlich MICRONASE 2,5 mg können schwere Hypoglykämien hervorrufen. Die richtige Patientenauswahl und -dosierung sowie Anweisungen sind wichtig, um hypoglykämische Episoden zu vermeiden. Eine Nieren- oder Leberinsuffizienz kann zu erhöhten Glyburidspiegeln führen und letzteres kann auch die gluconeogene Kapazität verringern, was beides das Risiko schwerer hypoglykämischer Reaktionen erhöht. Ältere, geschwächte oder unterernährte Patienten und solche mit Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz sind besonders anfällig für die hypoglykämische Wirkung von blutzuckersenkenden Arzneimitteln. Hypoglykämie kann bei älteren Menschen und bei Personen, die betaadrenerge Blocker einnehmen, schwer zu erkennen sein. Hypoglykämie tritt eher auf, wenn die Kalorienaufnahme unzureichend ist, nach schwerer oder längerer körperlicher Betätigung, wenn Alkohol eingenommen wird oder wenn mehr als ein blutzuckersenkendes Medikament verwendet wird. Das Risiko einer Hypoglykämie kann durch eine Kombinationstherapie erhöht sein.

Verlust der Kontrolle über den Blutzucker

Wenn ein Patient, der mit einem Diabetes-Regime stabilisiert ist, Stress wie Fieber, Trauma, Infektion oder Operation ausgesetzt ist, kann es zu einem Kontrollverlust kommen. In solchen Fällen kann es erforderlich sein, MICRONASE 2,5 mg abzusetzen und Insulin zu verabreichen.

Die Wirksamkeit jedes hypoglykämischen Medikaments, einschließlich MICRONASE 5 mg, bei der Senkung des Blutzuckerspiegels auf einen gewünschten Wert nimmt bei vielen Patienten im Laufe der Zeit ab, was auf das Fortschreiten der Schwere des Diabetes oder auf eine verminderte Reaktion auf das Medikament zurückzuführen sein kann. Dieses Phänomen wird als sekundäres Versagen bezeichnet, um es vom primären Versagen zu unterscheiden, bei dem das Medikament bei einem einzelnen Patienten unwirksam ist, wenn MICRONASE 5 mg zum ersten Mal verabreicht wird. Bevor ein Patient als sekundäres Versagen eingestuft wird, sollte eine angemessene Dosisanpassung und Einhaltung der Diät beurteilt werden.

Hämolytische Anämie

Die Behandlung von Patienten mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel mit Sulfonylharnstoffen kann zu einer hämolytischen Anämie führen. Da MICRONASE 5mg b zur Klasse der Sulfonylharnstoffe gehört, sollte bei Patienten mit G6PD-Mangel Vorsicht walten und eine Alternative ohne Sulfonylharnstoffe in Betracht gezogen werden. In Post-Marketing-Berichten wurde auch über hämolytische Anämie bei Patienten ohne bekannten G6PD-Mangel berichtet.

Informationen zur Arztberatung für Patienten

Bei Beginn der Behandlung von Typ-2-Diabetes sollte die Ernährung als primäre Behandlungsform betont werden. Kalorienrestriktion und Gewichtsverlust sind bei adipösen Diabetikern unerlässlich. Eine angemessene Ernährungsführung allein kann bei der Kontrolle des Blutzuckerspiegels und der Symptome einer Hyperglykämie wirksam sein. Die Bedeutung regelmäßiger körperlicher Aktivität sollte ebenfalls betont werden, und kardiovaskuläre Risikofaktoren sollten identifiziert und wenn möglich Korrekturmaßnahmen ergriffen werden. Die Anwendung von MICRONASE oder anderen antidiabetischen Arzneimitteln muss sowohl vom Arzt als auch vom Patienten als eine Behandlung zusätzlich zur Diät und nicht als Ersatz oder als praktische Maßnahme zur Vermeidung einer Diätbeschränkung angesehen werden. Darüber hinaus kann der Verlust der Blutzuckerkontrolle durch eine Diät allein vorübergehend sein, sodass nur eine kurzfristige Verabreichung von MICRONASE oder anderen Antidiabetika erforderlich ist. Die Beibehaltung oder das Absetzen von MICRONASE 2,5 mg oder anderen Antidiabetika sollte auf der Grundlage einer klinischen Beurteilung anhand regelmäßiger klinischer und Laboruntersuchungen erfolgen.

Labortests

Das therapeutische Ansprechen auf MICRONASE 5 mg Tabletten sollte durch häufige Urinzuckertests und regelmäßige Blutzuckertests überwacht werden. Bei manchen Patienten kann die Messung des glykosylierten Hämoglobinspiegels hilfreich sein.

Metformin

In einer Einzeldosis-Wechselwirkungsstudie bei NIDDM-Patienten wurden Abnahmen der AUC und Cmax von Glyburid beobachtet, die jedoch sehr unterschiedlich waren. Der Einzeldosis-Charakter dieser Studie und die fehlende Korrelation zwischen Glyburid-Blutspiegeln und pharmakodynamischen Wirkungen machen die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung ungewiss. Die gleichzeitige Anwendung von Glyburid und Metformin führte weder zu Veränderungen der Pharmakokinetik noch der Pharmakodynamik von Metformin.

Colesevelam

Die gleichzeitige Anwendung von Colesevelam und Glyburid führte zu einer Verringerung der AUC und Cmax von Glyburid um 32 % bzw. 47 %. Die Verringerung der AUC und Cmax von Glyburid betrug 20 % bzw. 15 % bei Verabreichung 1 Stunde vor Colesevelam und keine signifikante Veränderung (-7 % bzw. 4 %) bei Verabreichung 4 Stunden vor Colesevelam.

Topiramat

Eine bei Patienten mit Typ-2-Diabetes durchgeführte Arzneimittelwechselwirkungsstudie untersuchte die Steady-State-Pharmakokinetik von Glyburid (5 mg/Tag) allein und gleichzeitig mit Topiramat (150 mg/Tag). Während der Verabreichung von Topiramat kam es für Glyburid zu einer 22 %igen Abnahme der C und einer 25 %igen Abnahme der AUC. Die systemische Exposition (AUC) der aktiven Metaboliten 4-trans-Hydroxyglyburid (M1) und 3-cis-Hydroxyglyburid (M2) wurde ebenfalls um 13 % und 15 % und C um 18 % und 25 % reduziert. , beziehungsweise. Die Steady-State-Pharmakokinetik von Topiramat wurde durch die gleichzeitige Gabe von Glyburid nicht beeinflusst.

Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Studien an Ratten mit Dosen von bis zu 300 mg/kg/Tag über 18 Monate zeigten keine karzinogene Wirkung. Glyburid ist nicht mutagen, wenn es im Salmonella-Mikrosomentest (Ames-Test) und im DNA-Schäden/alkalischen Elutionstest untersucht wird. Bei keinem der in der zweijährigen Onkogenitätsstudie mit Glyburid bei Mäusen bewerteten Kriterien wurden arzneimittelbedingte Wirkungen festgestellt.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Reproduktionsstudien wurden an Ratten und Kaninchen mit bis zum 500-fachen der Humandosis durchgeführt und ergaben keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fertilität oder eine Schädigung des Fötus durch Glyburid. Es gibt jedoch keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei Schwangeren. Da Reproduktionsstudien an Tieren die menschliche Reaktion nicht immer vorhersagen, sollte dieses Medikament während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Da neuere Informationen darauf hindeuten, dass anormale Blutzuckerwerte während der Schwangerschaft mit einer höheren Inzidenz angeborener Anomalien einhergehen, empfehlen viele Experten, während der Schwangerschaft Insulin zu verwenden, um den Blutzucker so nah wie möglich am Normalwert zu halten.

Nicht teratogene Wirkungen

Bei Neugeborenen von Müttern, die zum Zeitpunkt der Entbindung ein Sulfonylharnstoff-Medikament erhielten, wurde über eine anhaltende schwere Hypoglykämie (4 bis 10 Tage) berichtet. Dies wurde häufiger bei der Anwendung von Wirkstoffen mit verlängerter Halbwertszeit berichtet. Wenn MICRONASE während der Schwangerschaft angewendet wird, sollte es mindestens zwei Wochen vor dem voraussichtlichen Entbindungstermin abgesetzt werden.

Stillende Mutter

Obwohl nicht bekannt ist, ob Glyburid in die Muttermilch übergeht, ist bekannt, dass einige Sulfonylharnstoffe in die Muttermilch übergehen. Da bei gestillten Säuglingen die Möglichkeit einer Hypoglykämie bestehen kann, sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter eine Entscheidung getroffen werden, ob das Stillen beendet oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll. Wenn das Medikament abgesetzt wird und eine Diät allein zur Kontrolle des Blutzuckers nicht ausreicht, sollte eine Insulintherapie in Erwägung gezogen werden.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Verwendung

Ältere Patienten sind besonders anfällig für die hypoglykämische Wirkung von blutzuckersenkenden Arzneimitteln. Hypoglykämie kann bei älteren Menschen schwer zu erkennen sein (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN ). Die Anfangs- und Erhaltungsdosis sollte konservativ sein, um hypoglykämische Reaktionen zu vermeiden (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG ).

Ältere Patienten neigen dazu, eine Niereninsuffizienz zu entwickeln, die sie dem Risiko einer Hypoglykämie aussetzen kann. Die Dosisauswahl sollte eine Beurteilung der Nierenfunktion beinhalten.

ÜBERDOSIS

Eine Überdosierung von Sulfonylharnstoffen, einschließlich MICRONASE 5 mg Tabletten, kann zu Hypoglykämie führen. Leichte hypoglykämische Symptome ohne Bewusstlosigkeit oder neurologische Befunde sollten aggressiv mit oraler Glukose und Anpassungen der Medikamentendosis und/oder des Ernährungsmusters behandelt werden. Eine engmaschige Überwachung sollte fortgesetzt werden, bis der Arzt sicher ist, dass der Patient außer Gefahr ist. Schwere hypoglykämische Reaktionen mit Koma, Krampfanfällen oder anderen neurologischen Beeinträchtigungen treten selten auf, stellen jedoch medizinische Notfälle dar, die einen sofortigen Krankenhausaufenthalt erfordern. Wenn ein hypoglykämisches Koma diagnostiziert oder vermutet wird, sollte dem Patienten eine schnelle intravenöse Injektion einer konzentrierten (50 %) Glucoselösung verabreicht werden. Darauf sollte eine kontinuierliche Infusion einer stärker verdünnten (10 %) Glukoselösung mit einer Geschwindigkeit folgen, die den Blutzucker auf einem Wert über 100 mg/dL hält. Die Patienten sollten für mindestens 24 bis 48 Stunden engmaschig überwacht werden, da eine Hypoglykämie nach offensichtlicher klinischer Erholung erneut auftreten kann.

KONTRAINDIKATIONEN

MICRONASE 5 mg Tabletten sind kontraindiziert bei Patienten mit:

KLINISCHE PHARMAKOLOGIE

Aktionen

Glyburid scheint den Blutzuckerspiegel akut zu senken, indem es die Freisetzung von Insulin aus der Bauchspeicheldrüse stimuliert, eine Wirkung, die von funktionierenden Betazellen in den Pankreasinseln abhängt. Der Mechanismus, durch den Glyburid den Blutzuckerspiegel während einer Langzeitanwendung senkt, ist nicht eindeutig geklärt. Bei chronischer Verabreichung an Patienten mit Typ-II-Diabetes bleibt die blutzuckersenkende Wirkung trotz einer allmählichen Abnahme der insulinsekretorischen Reaktion auf das Arzneimittel bestehen. Extrapankreatische Wirkungen können am Wirkmechanismus von oralen Sulfonylharnstoff-Antidiabetika beteiligt sein. Die Kombination von Glyburid und Metformin kann einen synergistischen Effekt haben, da beide Wirkstoffe wirken, um die Glukosetoleranz durch unterschiedliche, aber komplementäre Mechanismen zu verbessern.

Einige Patienten, die anfänglich auf orale Antidiabetika, einschließlich MICRONASE, ansprechen, können im Laufe der Zeit nicht oder nur noch schlecht ansprechen. Alternativ können MICRONASE-Tabletten bei einigen Patienten wirksam sein, die auf ein oder mehrere andere Sulfonylharnstoff-Arzneimittel nicht mehr ansprechen.

Zusätzlich zu seiner blutzuckersenkenden Wirkung bewirkt Glyburid eine leichte Diurese durch Verbesserung der renalen Ausscheidung von freiem Wasser. Disulfiram-ähnliche Reaktionen wurden sehr selten bei Patienten berichtet, die mit MICRONASE 2,5 mg Tabletten behandelt wurden.

Pharmakokinetik

Einzeldosisstudien mit MICRONASE 2,5 mg Tabletten bei normalen Probanden zeigen eine signifikante Resorption von Glyburid innerhalb einer Stunde, Spitzenkonzentrationen nach etwa vier Stunden und niedrige, aber nachweisbare Konzentrationen nach vierundzwanzig Stunden. Die mittleren Glyburid-Serumspiegel, die sich in den Bereichen unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve widerspiegeln, steigen proportional zu den entsprechenden Dosiserhöhungen. Mehrfachdosisstudien mit MICRONASE 2,5 mg bei Diabetikern zeigen Konzentrations-Zeit-Kurven des Arzneimittelspiegels, die denen von Einzeldosisstudien ähneln, was darauf hindeutet, dass sich kein Arzneimittel in Gewebedepots ansammelt. Die Abnahme von Glyburid im Serum normaler gesunder Personen ist zweiphasig; die terminale Halbwertszeit beträgt etwa 10 Stunden. In Einzeldosisstudien an nüchternen gesunden Probanden ist das Ausmaß und die Dauer der Blutzuckersenkung proportional zur verabreichten Dosis und zur Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve des Arzneimittelspiegels. Die blutzuckersenkende Wirkung hält für 24 Stunden nach morgendlicher Einzeldosis bei nicht nüchternen Diabetikern an. Unter Bedingungen wiederholter Verabreichung bei Diabetikern gibt es jedoch keine zuverlässige Korrelation zwischen Arzneimittelspiegeln im Blut und Blutglukosespiegeln im Nüchternzustand. Eine einjährige Studie an Diabetikern, die mit MICRONASE behandelt wurden, zeigte keine zuverlässige Korrelation zwischen der verabreichten Dosis und dem Wirkstoffspiegel im Serum.

Der Hauptmetabolit von Glyburid ist das 4-trans-Hydroxy-Derivat. Ein zweiter Metabolit, das 3-Cishydroxy-Derivat, tritt ebenfalls auf. Diese Metaboliten tragen beim Menschen wahrscheinlich zu keiner signifikanten hypoglykämischen Wirkung bei, da sie bei Kaninchen nur schwach aktiv sind (1/400 bzw. 1/40 der Aktivität von Glyburid). Glyburid wird als Metaboliten über die Galle und den Urin ausgeschieden, etwa 50 % auf jedem Weg. Dieser duale Ausscheidungsweg unterscheidet sich qualitativ von dem anderer Sulfonylharnstoffe, die hauptsächlich über den Urin ausgeschieden werden.

Sulfonylharnstoff-Medikamente werden stark an Serumproteine gebunden. Die Verdrängung von Proteinbindungsstellen durch andere Arzneimittel kann zu einer verstärkten hypoglykämischen Wirkung führen. In vitro ist die Proteinbindung von Glyburid überwiegend nichtionisch, während die anderer Sulfonylharnstoffe (Chlorpropamid, Tolbutamid, Tolazamid) überwiegend ionisch ist. Saure Arzneimittel wie Phenylbutazon, Warfarin und Salicylate verdrängen die ionisch bindenden Sulfonylharnstoffe aus Serumproteinen in weitaus größerem Ausmaß als das nicht ionisch bindende Glyburid. Es wurde nicht gezeigt, dass dieser Unterschied in der Proteinbindung zu weniger Arzneimittelwechselwirkungen mit MICRONASE-Tabletten im klinischen Einsatz führt.

INFORMATIONEN ZUM PATIENTEN

Die Patienten sollten über die potenziellen Risiken und Vorteile von MICRONASE und über alternative Therapieformen aufgeklärt werden. Sie sollten auch über die Bedeutung der Einhaltung von Ernährungsanweisungen, eines regelmäßigen Bewegungsprogramms und regelmäßiger Urin- und/oder Blutzuckertests informiert werden.

Die Risiken einer Hypoglykämie, ihre Symptome und Behandlung sowie Bedingungen, die für ihre Entwicklung prädisponieren, sollten Patienten und verantwortlichen Familienmitgliedern erklärt werden. Primär- und Sekundärversagen sollten ebenfalls erklärt werden.