Monoket 20mg, 40mg Isosorbide mononitrate Verwendung, Nebenwirkungen, Stärke und Dosierung. Preis in Online-Apotheke. Generika medikamente rezeptfrei.
Was ist Monoket und wie wird es angewendet?
Monoket 40 mg ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel zur Behandlung der Symptome von Angina pectoris. Monoket 20 mg kann allein oder zusammen mit anderen Medikamenten verwendet werden.
Monoket gehört zu einer Klasse von Medikamenten namens Nitrate, Angina.
Es ist nicht bekannt, ob Monoket 20 mg bei Kindern sicher und wirksam ist.
Welche Nebenwirkungen kann Monoket haben?
Monoket kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, einschließlich:
Suchen Sie sofort medizinische Hilfe auf, wenn Sie eines der oben aufgeführten Symptome haben.
Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Monoket gehören:
Teilen Sie dem Arzt mit, wenn Sie eine Nebenwirkung haben, die Sie stört oder die nicht abklingt.
Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Monoket. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.
Rufen Sie Ihren Arzt für medizinischen Rat zu Nebenwirkungen an. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.
BEZEICHNUNG
Monoket®, ein organisches Nitrat, ist ein Vasodilatator mit Wirkung auf Arterien und Venen. Die empirische Formel ist C6H9NO6 und das Molekulargewicht ist 191,14. Der chemische Name für Monoket® lautet 1,4:3,6-Dianhydro-D-glucitol-5-nitrat und die Verbindung hat die folgende Strukturformel:
Monoket® ist in 10-mg- und 20-mg-Tabletten erhältlich. Jede Tablette enthält außerdem als inaktive Bestandteile: Lactose, Talk, kolloidales Siliciumdioxid, Stärke, mikrokristalline Cellulose und Aluminiumstearat.
INDIKATIONEN
monoket® ist angezeigt zur Vorbeugung und Behandlung von Angina pectoris aufgrund einer koronaren Herzkrankheit. Der Wirkungseintritt von oralem Isosorbidmononitrat ist nicht schnell genug, um dieses Produkt zum Abbruch einer akuten Angina pectoris-Episode zu verwenden.
DOSIERUNG UND ANWENDUNG
Die empfohlene Dosierung von monoket® Tabletten beträgt 20 mg zweimal täglich im Abstand von sieben Stunden. Eine Anfangsdosis von 5 mg (½ Tablette der 10-mg-Dosierungsstärke) kann für besonders kleinwüchsige Personen geeignet sein, sollte aber bis zum zweiten oder dritten Therapietag auf mindestens 10 mg erhöht werden. Bei älteren Patienten oder Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Wie oben beschrieben ( KLINISCHE PHARMAKOLOGIE ) haben mehrere Studien mit organischen Nitraten gezeigt, dass die Aufrechterhaltung kontinuierlicher 24-Stunden-Plasmaspiegel zu refraktärer Toleranz führt. Das asymmetrische (2 Dosen im Abstand von 7 Stunden) Dosierungsschema für monoket® Tabletten sieht ein tägliches nitratfreies Intervall vor, um die Entwicklung einer Toleranz zu minimieren.
Wie auch unter vermerkt KLINISCHE PHARMAKOLOGIE , gut kontrollierte Studien haben gezeigt, dass eine Toleranz gegenüber monoket® Tabletten in gewissem Maße auftritt, wenn die zweimal tägliche Gabe angewendet wird, bei der die beiden Dosen im Abstand von sieben Stunden verabreicht werden. Es wurde gezeigt, dass dieses Regime eine antianginöse Wirksamkeit hat, die eine Stunde nach der ersten Dosis beginnt und mindestens sieben Stunden nach der zweiten Dosis anhält. Die Dauer (falls vorhanden) der antianginösen Wirkung über 14 Stunden hinaus wurde nicht untersucht.
In klinischen Studien wurde monoket® in einer Vielzahl von Regimen und Dosierungen verabreicht. Dosen über 20 mg zweimal täglich (mit einem Abstand von sieben Stunden) wurden nicht ausreichend untersucht. Dosen von 5 mg zweimal täglich sind eindeutig wirksam (Wirksamkeit basiert auf Belastungstoleranz) für nur den ersten Tag einer zweimal täglichen (mit Dosen im Abstand von 7 Stunden) Behandlung.
WIE GELIEFERT
monoket ®(Isosorbidmononitrat-Tabletten, USP), 10 mg sind weiß, rund, mit Bruchkerbe und Prägung „10“ auf der einen Seite und Prägung „SCHWARZ 610“ auf der anderen Seite. Sie werden wie folgt geliefert:
Flaschen zu 100 NDC 62175-361-01
monoket® (Isosorbidmononitrat-Tabletten, USP), 20 mg sind weiß, rund, mit Bruchrille und Prägung „20“ auf der einen Seite und Prägung „SCHWARZ 620“ auf der anderen Seite. Sie werden wie folgt geliefert:
Flaschen zu 100 NDC 62175-362-01
Bei kontrollierter Raumtemperatur von 20°-30°C (68°-86°F) lagern [siehe USP].
Dicht verschlossen halten.
Vertrieb durch: Kremers Urban Pharmaceuticals Inc. Princeton, NJ 08540. Überarbeitet: Januar 2015
NEBENWIRKUNGEN
Kopfschmerzen sind die häufigste Nebenwirkung und waren die Ursache für 2 % aller Studienabbrecher in kontrollierten klinischen Studien. Das Auftreten von Kopfschmerzen nahm nach den ersten Behandlungstagen ab.
Die folgende Tabelle zeigt die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die in 6 placebokontrollierten Studien, die in den Vereinigten Staaten und im Ausland durchgeführt wurden, bei mindestens 1 % der Patienten beobachtet wurden. Dieselbe Tabelle zeigt die Häufigkeit des Absetzens für diese Nebenwirkungen. In vielen Fällen standen die Nebenwirkungen in einem unsicheren Zusammenhang mit der medikamentösen Behandlung.
Häufigkeit von Nebenwirkungen (Abbrüche)*
Andere Nebenwirkungen, die jeweils von weniger als 1 % der exponierten Patienten berichtet wurden und in vielen Fällen einen unsicheren Zusammenhang mit der Arzneimittelbehandlung hatten, waren:
Herz-Kreislauf: akuter Myokardinfarkt, Apoplexie, Arrhythmien, Bradykardie, Ödeme, Bluthochdruck, Hypotonie, Blässe, Herzklopfen, Tachykardie.
Dermatologisch: Schwitzen.
Magen-Darm: Anorexie, Mundtrockenheit, Dyspepsie, Durst, Erbrechen, Gewichtsverlust.
Urogenital: Prostata-Erkrankung.
Sonstig: Amblyopie, Rückenschmerzen, bitterer Geschmack, Muskelkrämpfe, Nackenschmerzen, Parästhesien, Susurrus aurium.
Neurologische: Angst, Konzentrationsstörungen, Depression, Schlaflosigkeit, Nervosität, Albträume, Ruhelosigkeit, Zittern, Schwindel.
Atmung: Asthma, Atemnot, Sinusitis.
Äußerst selten haben gewöhnliche Dosen organischer Nitrate bei normal aussehenden Patienten eine Methämoglobinämie verursacht; für eine weitere Diskussion seiner Diagnose und Behandlung siehe ÜBERDOSIS . Darüber hinaus wurde in seltenen Fällen über Symptome eines Angioödems berichtet.
WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN
Die gleichzeitige Anwendung von monoket® mit Phosphodiesterase-Hemmern in jeglicher Form ist kontraindiziert (vgl KONTRAINDIKATIONEN ).
Die gleichzeitige Anwendung von Isosorbidmononitrat mit Riociguat, einem Stimulator der löslichen Guanylatcyclase, ist kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN ).
Die gefäßerweiternden Wirkungen von Isosorbidmononitrat können sich mit denen anderer Vasodilatatoren addieren. Es wurde festgestellt, dass insbesondere Alkohol additive Wirkungen dieser Art aufweist.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Calciumkanalblockern und organischen Nitraten wurde über ausgeprägte symptomatische orthostatische Hypotonie berichtet. Dosisanpassungen beider Wirkstoffklassen können erforderlich sein.
WARNUNGEN
Die Verstärkung der gefäßerweiternden Wirkung von monoket® durch Sildenafil kann zu schwerer Hypotonie führen. Der zeitliche Verlauf und die Dosisabhängigkeit dieser Wechselwirkung wurden nicht untersucht. Eine angemessene unterstützende Behandlung wurde nicht untersucht, aber es erscheint vernünftig, dies als Nitrat-Überdosierung mit Anheben der Extremitäten und mit zentraler Volumenerweiterung zu behandeln.
Der Nutzen von Isosorbidmononitrat bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt oder dekompensierter Herzinsuffizienz wurde nicht nachgewiesen.
Da die Wirkungen von Isosorbidmononitrat schwer schnell zu beenden sind, wird dieses Medikament in diesen Situationen nicht empfohlen.
Wenn Isosorbidmononitrat unter diesen Bedingungen angewendet wird, muss eine sorgfältige klinische oder hämodynamische Überwachung erfolgen, um die Gefahren einer Hypotonie und Tachykardie zu vermeiden.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Allgemein
Schwere Hypotonie, insbesondere bei aufrechter Körperhaltung, kann selbst bei geringen Dosen von Isosorbidmononitrat auftreten. Dieses Medikament sollte daher bei Patienten, die möglicherweise einen Volumenmangel haben oder die aus irgendeinem Grund bereits hypotensiv sind, mit Vorsicht angewendet werden. Eine durch Isosorbidmononitrat induzierte Hypotonie kann von paradoxer Bradykardie und verstärkter Angina pectoris begleitet sein.
Eine Nitrattherapie kann die durch hypertrophe Kardiomyopathie verursachte Angina verschlimmern. Bei Industriearbeitern, die über längere Zeit unbekannten (vermutlich hohen) Dosen organischer Nitrate ausgesetzt waren, tritt eindeutig eine Toleranz auf. Schmerzen in der Brust, akuter Myokardinfarkt und sogar plötzlicher Tod sind während des vorübergehenden Entzugs von Nitraten bei diesen Arbeitern aufgetreten, was die Existenz einer echten körperlichen Abhängigkeit demonstriert. Die Bedeutung dieser Beobachtungen für die routinemäßige, klinische Anwendung von oralem Isosorbidmononitrat ist nicht bekannt.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Bei Ratten, die Isosorbidmononitrat in Dosen von bis zu 900 mg/kg/Tag in den ersten sechs Monaten und 500 mg/kg/Tag für die restliche Dauer einer Studie, in der männliche Tiere behandelt wurden, in ihrer Nahrung erhielten, wurden keine Hinweise auf Karzinogenität beobachtet für bis zu 121 Wochen und Frauen wurden für bis zu 137 Wochen dosiert. In vitro im Salmonella-Test (Ames-Test), in humanen peripheren Lymphozyten, in Zellen des chinesischen Hamsters (V79) oder in vivo im Ratten-Mikronukleus-Test wurden keine Hinweise auf Mutagenität gefunden. In einer Studie zur Fertilität und Fortpflanzungsfähigkeit von zwei Generationen von Ratten hatte monoket® bei oralen Dosen von bis zu 120 mg/kg/Tag keine negativen Auswirkungen auf die Fertilität oder die allgemeine Reproduktionsleistung. Eine Dosis von 360 mg/kg/Tag war mit einer erhöhten Sterblichkeit bei behandelten Männern und Frauen und einem verringerten Fertilitätsindex verbunden. (Siehe Tabelle am Ende Schwangerschaft Abschnitt für Tier-zu-Mensch-Dosierungsvergleiche.)
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen
Schwangerschaftskategorie B
Reproduktionsstudien, die an Ratten und Kaninchen mit Dosen von bis zu 540 bzw. 810 mg/kg/Tag durchgeführt wurden, haben keine Hinweise auf eine Schädigung des Fötus durch Isosorbidmononitrat ergeben. Es gibt jedoch keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei Schwangeren. Da Reproduktionsstudien an Tieren die menschliche Reaktion nicht immer vorhersagen, sollte monoket® während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
Nicht teratogene Wirkungen
Das Geburtsgewicht, das Überleben und die Entwicklung der Neugeborenen sowie die Häufigkeit von Totgeburten wurden negativ beeinflusst, wenn trächtigen Ratten während der späten Trächtigkeit und Laktation orale Dosen von 540 (aber nicht 270) mg Isosorbidmononitrat/kg/Tag verabreicht wurden. Diese Dosis war mit einer verringerten Körpergewichtszunahme der Mutter und einer verringerten motorischen Aktivität der Mutter verbunden.
Die Berechnungen gehen von einem menschlichen Gewicht von 50 kg und einer menschlichen Körperoberfläche von 1,46 m2, einem Kaninchengewicht von 2 kg und einer Kaninchenkörperoberfläche von 0,163 m2 und einem Rattengewicht von 150 g und einer Rattenkörperoberfläche von 0,025 m 2 aus. * Die maximal empfohlene Dosis beim Menschen (MRHD) beträgt 20 mg zweimal täglich.
Stillende Mutter
Es ist nicht bekannt, ob Isosorbidmononitrat in die Muttermilch übergeht. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn Isosorbidmononitrat einer stillenden Frau verabreicht wird.
Pädiatrische Verwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Isosorbidmononitrat bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen.
Geriatrische Verwendung
Klinische Studien zu monoket® schlossen keine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren ein, um festzustellen, ob sie anders reagieren als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede im Ansprechen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen, um die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion und einer Begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerzuspiegeln.
ÜBERDOSIS
Hämodynamische Effekte
Die negativen Auswirkungen einer Überdosierung von Isosorbidmononitrat sind im Allgemeinen das Ergebnis der Fähigkeit von Isosorbidmononitrat, Vasodilatation, venöse Ansammlung, reduziertes Herzzeitvolumen und Hypotonie zu induzieren. Diese hämodynamischen Veränderungen können proteische Manifestationen haben, einschließlich erhöhtem Hirndruck, mit einigen oder allen anhaltenden pochenden Kopfschmerzen, Verwirrtheit und mäßigem Fieber; Schwindel; Herzklopfen; Sehstörungen; Übelkeit und Erbrechen (möglicherweise mit Koliken und sogar blutigem Durchfall); Synkope (insbesondere in aufrechter Haltung); Lufthunger und Dyspnoe, später gefolgt von reduzierter Atemanstrengung; Schwitzen, wobei die Haut entweder gerötet oder kalt und klamm ist; Herzblock und Bradykardie; Lähmung; Koma; Anfälle und Tod.
Laborbestimmungen der Serumspiegel von Isosorbidmononitrat und seinen Metaboliten sind nicht allgemein verfügbar, und solche Bestimmungen spielen jedenfalls keine etablierte Rolle bei der Behandlung einer Überdosierung von Isosorbidmononitrat.
Es liegen keine Daten vor, die darauf hindeuten, welche Dosis von Isosorbidmononitrat beim Menschen wahrscheinlich lebensbedrohlich ist. Bei Ratten und Mäusen besteht eine signifikante Letalität bei oralen Dosen von 1965 mg/kg bzw. 2581 mg/kg.
Es liegen keine Daten vor, die auf physiologische Manöver hinweisen (z. B. Manöver zur Veränderung des pH-Werts des Urins), die die Elimination von Isosorbidmononitrat beschleunigen könnten. Isosorbidmononitrat wird während der Hämodialyse erheblich aus dem Blut entfernt.
Es ist kein spezifischer Antagonist der vasodilatatorischen Wirkung von Isosorbidmononitrat bekannt, und keine Intervention wurde kontrollierten Studien zur Therapie einer Isosorbidmononitrat-Überdosierung unterzogen. Da die mit einer Überdosierung von Isosorbidmononitrat verbundene Hypotonie das Ergebnis einer Venenerweiterung und einer arteriellen Hypovolämie ist, sollte eine umsichtige Therapie in dieser Situation auf eine Erhöhung des zentralen Flüssigkeitsvolumens ausgerichtet sein. Das passive Anheben der Beine des Patienten kann ausreichend sein, aber auch eine intravenöse Infusion von normaler Kochsalzlösung oder einer ähnlichen Flüssigkeit kann erforderlich sein.
Die Verwendung von Epinephrin oder anderen arteriellen Vasokonstriktoren in dieser Situation wird wahrscheinlich mehr schaden als nützen.
Bei Patienten mit Nierenerkrankungen oder dekompensierter Herzinsuffizienz ist eine Therapie, die zu einer zentralen Volumenexpansion führt, nicht ungefährlich. Die Behandlung einer Isosorbidmononitrat-Überdosis bei diesen Patienten kann subtil und schwierig sein, und es kann eine invasive Überwachung erforderlich sein.
Methämoglobinämie
Methämoglobinämie wurde bei Patienten berichtet, die andere organische Nitrate erhielten, und sie könnte wahrscheinlich auch als Nebenwirkung von Isosorbidmononitrat auftreten. Sicherlich können Nitrationen, die während des Metabolismus von Isosorbidmononitrat freigesetzt werden, Hämoglobin zu Methämoglobin oxidieren. Selbst bei Patienten ohne Cytochrom-b5-Reduktase-Aktivität und sogar unter der Annahme, dass die Nitrateinheit von Isosorbidmononitrat quantitativ zur Oxidation von Hämoglobin verwendet wird, sollten etwa 2 mg/kg Isosorbidmononitrat erforderlich sein, bevor sich bei einem dieser Patienten klinisch signifikante Symptome zeigen ( ≥10 %) Methämoglobinämie. Bei Patienten mit normaler Reduktasefunktion sollte eine signifikante Produktion von Methämoglobin sogar noch höhere Dosen von Isosorbidmononitrat erfordern. In einer Studie, in der 36 Patienten 2-4 Wochen lang eine kontinuierliche Nitroglycerin-Therapie mit 3,1 bis 4,4 mg/h (entspricht in der verabreichten Gesamtdosis an Nitrationen 7,8-11,1 mg Isosorbidmononitrat pro Stunde) erhielten, lag der durchschnittliche Methämoglobinspiegel gemessen war 0,2 %; dies war vergleichbar mit dem, das bei Patienten beobachtet wurde, die gleichzeitig Placebo erhielten.
Ungeachtet dieser Beobachtungen gibt es Fallberichte über signifikante Methämoglobinämie in Verbindung mit mäßigen Überdosierungen von organischen Nitraten. Keiner der betroffenen Patienten wurde als ungewöhnlich anfällig angesehen.
Methämoglobinwerte sind in den meisten klinischen Labors erhältlich. Die Diagnose sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden, die trotz ausreichender Herzleistung und ausreichendem arteriellem p02 Anzeichen einer beeinträchtigten Sauerstoffversorgung aufweisen. Klassischerweise wird methämoglobinämisches Blut als schokoladenbraun beschrieben, ohne Farbveränderung an der Luft.
Wenn eine Methämoglobinämie diagnostiziert wird, ist die Behandlung der Wahl Methylenblau, 1–2 mg/kg intravenös.
KONTRAINDIKATIONEN
Isosorbidmononitrat ist bei Patienten, die dagegen allergisch sind, kontraindiziert.
Verwenden Sie monoket® nicht bei Patienten, die bestimmte Medikamente gegen erektile Dysfunktion (Phosphodiesterase-Hemmer) wie Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil einnehmen. Die gleichzeitige Anwendung kann schwere Hypotonie, Synkope oder myokardiale Ischämie verursachen.
Verwenden Sie monoket® nicht bei Patienten, die den löslichen Guanylatcyclase-Stimulator Riociguat einnehmen. Die gleichzeitige Anwendung kann zu Hypotonie führen.
KLINISCHE PHARMAKOLOGIE
Isosorbidmononitrat ist der hauptsächliche aktive Metabolit von Isosorbiddinitrat (ISDN), und der größte Teil der klinischen Aktivität des Dinitrats ist dem Mononitrat zuzuschreiben.
Die hauptsächliche pharmakologische Wirkung von Isosorbidmononitrat ist die Relaxation der vaskulären glatten Muskulatur und die daraus folgende Dilatation der peripheren Arterien und Venen, insbesondere der letzteren. Die Dilatation der Venen fördert die periphere Ansammlung von Blut und verringert den venösen Rückfluss zum Herzen, wodurch der linksventrikuläre enddiastolische Druck und der pulmonale Kapillarkeildruck (Vorlast) reduziert werden. Die arterioläre Entspannung reduziert den systemischen Gefäßwiderstand, den systolischen arteriellen Druck und den mittleren arteriellen Druck (Nachlast). Es kommt auch zu einer Dilatation der Koronararterien. Die relative Bedeutung von Vorlastreduktion, Nachlastreduktion und Koronardilatation bleibt undefiniert.
Pharmakodynamik
Die Dosierungsschemata für die meisten chronisch verwendeten Medikamente sind darauf ausgelegt, Plasmakonzentrationen bereitzustellen, die kontinuierlich größer als eine minimal wirksame Konzentration sind. Diese Strategie ist für organische Nitrate ungeeignet. Mehrere gut kontrollierte klinische Studien haben Belastungstests verwendet, um die antianginöse Wirksamkeit von kontinuierlich verabreichten Nitraten zu bewerten. In der großen Mehrheit dieser Studien waren die Wirkstoffe nach 24 Stunden (oder weniger) kontinuierlicher Therapie nicht von Placebo zu unterscheiden. Versuche, die Toleranz durch Dosiseskalation zu überwinden, sogar auf Dosen, die weit über den akut verwendeten Dosen liegen, sind durchweg gescheitert. Erst nach mehrstündiger Abwesenheit von Nitraten aus dem Körper ist ihre antianginöse Wirksamkeit wiederhergestellt.
Das medikamentenfreie Intervall, das ausreicht, um eine Toleranz gegenüber Isosorbidmononitrat zu vermeiden, wurde nicht vollständig definiert. Bei der einzigen Therapie mit zweimal täglich Isosorbidmononitrat, die nachweislich eine Toleranzentwicklung vermeidet, werden die zwei Dosen von monoket®-Tabletten im Abstand von 7 Stunden verabreicht, sodass zwischen der zweiten Dosis jedes Tages und der zweiten Dosis jeweils 17 Stunden liegen erste Dosis am nächsten Tag. Unter Berücksichtigung der relativ langen Halbwertszeit von Isosorbidmononitrat stimmt dieses Ergebnis mit denen überein, die für andere organische Nitrate erhalten wurden.
Die asymmetrische zweimal tägliche Gabe von monoket®-Tabletten vermied erfolgreich signifikante Rebound-/Entzugseffekte. Die Häufigkeit und das Ausmaß solcher Phänomene scheinen in Studien mit anderen Nitraten stark vom Zeitplan der Nitratverabreichung abzuhängen.
Pharmakokinetik
monoket® wird schnell und vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Beim Menschen unterliegt monoket® keinem First-Pass-Metabolismus in der Leber. Die absolute Bioverfügbarkeit von Isosorbidmononitrat aus monoket® Tabletten liegt bei nahezu 100 %. Maximale Plasmakonzentrationen treten normalerweise nach etwa 30-60 Minuten auf. monoket® weist über den empfohlenen Dosisbereich Dosisproportionalität auf. Nahrung beeinflusst die Resorption oder Bioverfügbarkeit von monoket® nicht signifikant. Die gleichzeitige Verabreichung von Metoprolol veränderte die Pharmakokinetik von monoket® nicht. Das Verteilungsvolumen beträgt etwa 0,6 l/kg. Die Plasmaproteinbindung von monoket® betrug weniger als 5 %.
Als Menschen radioaktiv markiertes Isosorbidmononitrat verabreicht wurde, um den Verbleib im Stoffwechsel aufzuklären, wurde etwa die Hälfte der Dosis denitriert und renal als Isosorbid und Sorbitol ausgeschieden. Ein Viertel der Dosis wurde als Konjugate der Muttersubstanz im Urin ausgewiesen. Keiner dieser Metaboliten ist vasoaktiv. Nur 2 % der Dosis wurden als unveränderter Wirkstoff ausgeschieden.
Die gesamte Eliminationshalbwertszeit von monoket® beträgt etwa 5 Stunden. Die Clearance-Rate ist bei gesunden jungen Erwachsenen, bei Patienten mit Nieren-, Leber- oder Herzfunktionsstörungen unterschiedlichen Grades und bei älteren Menschen gleich. Bei Verabreichung von radioaktiv markiertem Isosorbidmononitrat an Menschen wurden 93 % der Dosis innerhalb von 48 Stunden mit dem Urin ausgeschieden. Die renale Ausscheidung war nach 5 Tagen praktisch vollständig; die fäkale Ausscheidung betrug nur 1 % der Dosis.
monoket® hat keine bekannte Wirkung auf die Nieren- und Leberfunktion. Bei Patienten mit Nierenversagen unterschiedlichen Grades erscheint eine Dosisanpassung nicht erforderlich. Bei Patienten mit Leberzirrhose waren die pharmakokinetischen Parameter nach einer Monoket®-Einzeldosis ähnlich wie bei gesunden Probanden.
Isosorbidmononitrat wird während der Hämodialyse erheblich aus dem Blut entfernt; jedoch ist eine zusätzliche Dosis zum Ausgleich des Arzneimittelverlustes nicht erforderlich. Bei Patienten, die sich einer kontinuierlichen ambulanten Peritonealdialyse unterziehen, sind die Blutspiegel ähnlich wie bei Patienten ohne Dialyse.
Klinische Versuche
Die akute und chronische antianginöse Wirksamkeit von monoket® wurde in klinischen Studien bestätigt. Die klinische Wirksamkeit von monoket® wurde an 21 Patienten mit stabiler Angina pectoris untersucht. Nach Gabe einer Einzeldosis von 20 mg monoket® war die Belastungsfähigkeit im Vergleich zu Placebo nach einer Stunde um 42,7 %, nach 6 Stunden um 29,6 % und nach acht Stunden um 25 % gesteigert. Kontrollierte Studien mit Einzeldosen von monoket®-Tabletten haben gezeigt, dass die antianginöse Aktivität etwa 1 Stunde nach der Einnahme vorhanden ist, wobei die maximale Wirkung 1-4 Stunden nach der Einnahme zu sehen ist.
In einer multizentrischen placebokontrollierten Studie erwies sich monoket® während der akuten und chronischen (3-wöchigen) Behandlung von Angina pectoris als sicher und wirksam. Zweihundertvierzehn (214) Patienten wurden in die Studie aufgenommen; 54 Patienten wurden randomisiert, um Placebo zu erhalten, und 106 Patienten wurden randomisiert, um 10 oder 20 mg monoket® zweimal täglich im Abstand von sieben Stunden zu erhalten. Die größte Wirkung von monoket® im Vergleich zu Placebo zeigte sich am ersten Tag – Dosis eins. Obwohl 14 Stunden nach der ersten Dosis an Tag 14 die Zunahme der Belastungstoleranz aufgrund von monoket® statistisch signifikant war, war die Zunahme etwa halb so hoch wie 2 Stunden nach der ersten Dosis an Tag eins. Am Tag 21, zwei Stunden nach der ersten Dosis, betrug die Wirkung von monoket® 60 bis 70 % der am ersten Tag beobachteten Wirkung.
INFORMATIONEN ZUM PATIENTEN
Die Patienten sollten darüber aufgeklärt werden, dass die antianginöse Wirksamkeit von monoket® Tabletten aufrechterhalten werden kann, wenn das vorgeschriebene Dosierungsschema (zwei Dosen im Abstand von sieben Stunden) sorgfältig eingehalten wird. Bei den meisten Patienten kann dies erreicht werden, indem die erste Dosis nach dem Aufwachen und die zweite Dosis 7 Stunden später eingenommen wird.
Wie bei anderen Nitraten wird die Behandlung mit Isosorbidmononitrat manchmal von täglichen Kopfschmerzen begleitet. Bei Patienten, die diese Kopfschmerzen bekommen, sind die Kopfschmerzen ein Marker für die Aktivität des Medikaments. Patienten sollten der Versuchung widerstehen, Kopfschmerzen zu vermeiden, indem sie das Behandlungsschema mit Isosorbidmononitrat ändern, da der Verlust der Kopfschmerzen mit einem gleichzeitigen Verlust der antianginösen Wirksamkeit einhergehen kann. Andererseits lindern Aspirin und/oder Paracetamol oft erfolgreich Isosorbidmononitrat-induzierte Kopfschmerzen ohne nachteilige Wirkung auf die antianginöse Wirksamkeit von Isosorbidmononitrat.
Die Behandlung mit Isosorbidmononitrat kann mit Benommenheit beim Aufstehen verbunden sein, insbesondere direkt nach dem Aufstehen aus einer liegenden oder sitzenden Position. Dieser Effekt kann häufiger bei Patienten auftreten, die auch Alkohol konsumiert haben.