Voltaren 100mg, 50mg Diclofenac Verwendung, Nebenwirkungen, Stärke und Dosierung. Preis in Online-Apotheke. Generika medikamente rezeptfrei.

Was ist Voltaren und wie wird es angewendet?

Voltaren wird zur Behandlung von Schmerzsymptomen im Zusammenhang mit rheumatoider Arthritis, Osteoarthritis, ankylosierender Spondylitis, Dysmenorrhoe und leichten bis mittelschweren Schmerzen angewendet. Voltaren 100 mg kann allein oder zusammen mit anderen Medikamenten verwendet werden.

Voltaren gehört zu einer Klasse von Arzneimitteln, die als nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) bezeichnet werden.

Welche Nebenwirkungen kann Voltaren 50mg haben?

Voltaren kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, einschließlich:

Suchen Sie sofort medizinische Hilfe auf, wenn Sie eines der oben aufgeführten Symptome haben.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Voltaren gehören:

Teilen Sie dem Arzt mit, wenn Sie eine Nebenwirkung haben, die Sie stört oder die nicht abklingt.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Voltaren. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.

Rufen Sie Ihren Arzt für medizinischen Rat zu Nebenwirkungen an. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.

BEZEICHNUNG

VOLTAREN® (Diclofenac-Natrium magensaftresistente Tabletten) ist ein Benzol-Essigsäure-Derivat. Voltaren 50 mg ist als Tablette mit verzögerter Freisetzung (magensaftresistenter Überzug) zu 75 mg (hellrosa) zur oralen Verabreichung erhältlich. Diclofenac-Natrium ist ein weißes oder leicht gelbliches kristallines Pulver und ist in Wasser bei 25 °C schwer löslich. Der chemische Name ist 2-[(2,6-Dichlorphenyl)amino]benzolessigsäure, Mononatriumsalz. Das Molekulargewicht beträgt 318,14. Seine Summenformel ist C14H10Cl2NNaO2 und es hat die folgende Strukturformel

Zu den inaktiven Bestandteilen von VOLTAREN gehören: Hydroxypropylmethylcellulose, Eisenoxid, Lactose, Magnesiumstearat, Methacrylsäure-Copolymer, mikrokristalline Cellulose, Polyethylenglycol, Povidon, Propylenglycol, Natriumhydroxid, Natriumstärkeglycolat, Talk, Titandioxid.

INDIKATIONEN

Wägen Sie die potenziellen Vorteile und Risiken von VOLTAREN® (Diclofenac-Natrium magensaftresistente Tabletten) und anderen Behandlungsoptionen sorgfältig ab, bevor Sie sich für die Anwendung von VOLTAREN entscheiden. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer im Einklang mit den individuellen Behandlungszielen des Patienten (siehe WARNUNGEN ; Magen-Darm-Blutungen , Ulzeration , und Zähnung ).

Voltaren wird angezeigt:

DOSIERUNG UND ANWENDUNG

Wägen Sie die potenziellen Vorteile und Risiken von VOLTAREN® (Diclofenac-Natrium magensaftresistente Tabletten) und anderen Behandlungsoptionen sorgfältig ab, bevor Sie sich für die Anwendung von VOLTAREN entscheiden. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer im Einklang mit den individuellen Behandlungszielen des Patienten (siehe WARNUNGEN ; Magen-Darm-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen ).

Nach Beobachtung des Ansprechens auf die Initialtherapie mit Voltaren 100 mg sollten Dosis und Häufigkeit an die individuellen Bedürfnisse des Patienten angepasst werden.

Zur Linderung von Osteoarthritis beträgt die empfohlene Dosierung 100 bis 150 mg/Tag in aufgeteilten Dosen (50 mg zweimal täglich oder dreimal täglich oder 75 mg zweimal täglich).

Zur Linderung der rheumatoiden Arthritis beträgt die empfohlene Dosierung 150 bis 200 mg/Tag in aufgeteilten Dosen (50 mg dreimal täglich oder viermal täglich oder 75 mg zweimal täglich).

Zur Linderung der Spondylitis ankylosans beträgt die empfohlene Dosierung 100 bis 125 mg/Tag, verabreicht als 25 mg viermal täglich, mit einer zusätzlichen Dosis von 25 mg vor dem Schlafengehen, falls erforderlich.

Verschiedene Formulierungen von Diclofenac [VOLTAREN® (Diclofenac-Natrium magensaftresistente Tabletten); VOLTAREN®ÂXR (Diclofenac-Natrium-Retardtabletten); CATAFLAM® (Diclofenac-Kalium-Tabletten mit sofortiger Freisetzung)] sind nicht unbedingt bioäquivalent, selbst wenn die Milligrammstärke dieselbe ist.

WIE GELIEFERT

VOLTAREN® (Diclofenac-Natrium magensaftresistente Tabletten) - 75mg

Hellrosa, bikonvexe, dreieckige, magensaftresistente Tabletten (Aufdruck „VOLTAREN 75“ auf einer Seite in schwarzer Tinte)

Flaschen zu 100 NDC 0028-0264-01

Bei Raumtemperatur 20°C bis 25°C (68°F bis 77°F) lagern; Exkursionen zwischen 15°C und 30°C (59°F und 86°F) erlaubt [siehe USP kontrollierte Raumtemperatur ].

Vor Feuchtigkeit schützen. In dichtem Behälter (USP) abgeben.

Vertrieb durch: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover, NJ 07936. Überarbeitet: April 2021

NEBENWIRKUNGEN

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:

Erfahrung mit klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Bei Patienten, die VOLTAREN® (Diclofenac-Natrium magensaftresistente Tabletten) oder andere NSAIDs einnehmen, sind die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen, die bei etwa 1 % bis 10 % der Patienten auftraten: Blähungen, starke Blutungen/Perforationen, Sodbrennen, Übelkeit, GI-Geschwüre (Magen/Zwölffingerdarm) und Erbrechen.

Abnormale Nierenfunktion, Anämie, Schwindel, Ödeme, erhöhte Leberenzyme, Kopfschmerzen, verlängerte Blutungszeit, Pruritus, Hautausschläge und Tinnitus. Weitere gelegentlich berichtete Nebenwirkungen sind:

Körper als Ganzes: Fieber, Infektion, Sepsis

Herz-Kreislauf-System: Herzinsuffizienz, Bluthochdruck, Tachykardie, Synkope

Verdauungstrakt: Mundtrockenheit, Ösophagitis, Magen-/Magengeschwüre, Gastritis, Magen-Darm-Blutungen, Glossitis, Hämatemesis, Hepatitis, Gelbsucht

Hämisches und lymphatisches System: Ekchymose, Eosinophilie, Leukopenie, Meläna, Purpura, rektale Blutung, Stomatitis, Thrombozytopenie

Stoffwechsel und Ernährung: Gewichtsänderungen

Nervöses System: Angst, Asthenie, Verwirrtheit, Depression, Traumanomalien, Benommenheit, Schlaflosigkeit, Unwohlsein, Nervosität, Parästhesien, Somnolenz, Zittern, Schwindel

Atmungssystem: Asthma, Atemnot

Haut und Anhängsel: Alopezie, Lichtempfindlichkeit, vermehrtes Schwitzen

Besondere Sinne: verschwommene Sicht

Urogenitalsystem: Zystitis, Dysurie, Hämaturie, interstitielle Nephritis, Oligurie/Polyurie, Proteinurie, Nierenversagen

Andere Nebenwirkungen, die selten auftreten, sind:

Körper als Ganzes: anaphylaktische Reaktionen, Appetitveränderungen, Tod

Herz-Kreislauf-System: Arrhythmie, Hypotonie, Myokardinfarkt, Herzklopfen, Vaskulitis

Verdauungstrakt: Kolitis, Aufstoßen, fulminante Hepatitis mit und ohne Gelbsucht, Leberversagen, Lebernekrose, Pankreatitis

Hämisches und lymphatisches System: Agranulozytose, hämolytische Anämie, aplastische Anämie, Lymphadenopathie, Panzytopenie

Stoffwechsel und Ernährung: Hyperglykämie

Nervöses System: Krämpfe, Koma, Halluzinationen, Meningitis

Atmungssystem: Atemdepression, Lungenentzündung

Haut und Anhängsel: Angioödem, toxische epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme, exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom, Urtikaria

Besondere Sinne: Bindehautentzündung, Schwerhörigkeit

ÜBERDOSIS

Die Symptome nach einer akuten NSAID-Überdosierung beschränkten sich typischerweise auf Lethargie, Benommenheit, Übelkeit, Erbrechen und epigastrische Schmerzen, die im Allgemeinen mit unterstützender Behandlung reversibel waren. Magen-Darm-Blutungen sind aufgetreten. Bluthochdruck, akutes Nierenversagen, Atemdepression und Koma sind aufgetreten, waren aber selten (vgl WARNUNGEN ; Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse, gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Bluthochdruck, renale Toxizität und Hyperkaliämie ).

Behandeln Sie Patienten mit symptomatischer und unterstützender Behandlung nach einer NSAID-Überdosierung. Es gibt keine spezifischen Gegenmittel. Erwägen Sie Erbrechen und/oder Aktivkohle (60 bis 100 Gramm bei Erwachsenen, 1 bis 2 Gramm pro kg Körpergewicht bei pädiatrischen Patienten) und/oder osmotische Abführmittel bei symptomatischen Patienten, die innerhalb von vier Stunden nach der Einnahme beobachtet wurden, oder bei Patienten mit einer großen Überdosierung ( 5- bis 10-fache der empfohlenen Dosierung). Forcierte Diurese, Alkalisierung des Urins, Hämodialyse oder Hämoperfusion sind aufgrund der hohen Proteinbindung möglicherweise nicht sinnvoll.

Wenden Sie sich für weitere Informationen zur Behandlung einer Überdosierung an eine Giftnotrufzentrale (1-800-222-1222).

WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN

Siehe Tabelle 2 für klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen mit Diclofenac.

WARNUNGEN

Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse

Klinische Studien mit mehreren COX-2-selektiven und nicht-selektiven NSAIDs mit einer Dauer von bis zu 3 Jahren haben ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre (CV) thrombotische Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt (MI) und Schlaganfall, die tödlich sein können, gezeigt. Basierend auf den verfügbaren Daten ist unklar, ob das Risiko für kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse bei allen NSAIDs ähnlich ist. Der relative Anstieg schwerer kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse gegenüber dem Ausgangswert, der durch die Verwendung von NSAIDs hervorgerufen wird, scheint bei Patienten mit und ohne bekannte kardiovaskuläre Erkrankung oder Risikofaktoren für kardiovaskuläre Erkrankungen ähnlich zu sein. Allerdings hatten Patienten mit bekannter kardiovaskulärer Erkrankung oder Risikofaktoren aufgrund ihrer erhöhten Baseline-Rate eine höhere absolute Inzidenz von übermäßigen schwerwiegenden kardiovaskulären thrombotischen Ereignissen. Einige Beobachtungsstudien ergaben, dass dieses erhöhte Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse bereits in den ersten Behandlungswochen einsetzte. Der Anstieg des kardiovaskulären Thromboserisikos wurde am konsistentesten bei höheren Dosen beobachtet.

Um das potenzielle Risiko eines unerwünschten kardiovaskulären Ereignisses bei NSAID-behandelten Patienten zu minimieren, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Dauer. Ärzte und Patienten sollten während des gesamten Behandlungsverlaufs auf die Entwicklung solcher Ereignisse achten, auch wenn zuvor keine kardiovaskulären Symptome aufgetreten sind. Die Patienten sollten über die Symptome schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse und die zu ergreifenden Maßnahmen informiert werden, wenn sie auftreten.

Es gibt keine konsistenten Beweise dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von Aspirin das erhöhte Risiko schwerer kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAR mindert. Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin und einem NSAID wie Diclofenac erhöht das Risiko schwerwiegender gastrointestinaler (GI) Ereignisse (siehe WARNUNGEN ; Magen-Darm-Blutungen , Ulzeration , und Zähnung ).

Status nach Koronararterien-Bypass-Operation (CABG).

Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem COX-2-selektiven NSAID zur Behandlung von Schmerzen in den ersten 10 bis 14 Tagen nach einer CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall. NSAIDs sind bei CABG kontraindiziert (vgl KONTRAINDIKATIONEN ).

Post-MI-Patienten

Beobachtungsstudien, die im dänischen Nationalregister durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Patienten, die mit NSAIDs in der Zeit nach einem Myokardinfarkt behandelt wurden, ab der ersten Behandlungswoche ein erhöhtes Risiko für einen Reinfarkt, einen kardiovaskulären Tod und eine Gesamtmortalität hatten. In derselben Kohorte betrug die Inzidenz von Todesfällen im ersten Jahr nach MI 20 pro 100 Personenjahre bei NSAID-behandelten Patienten im Vergleich zu 12 pro 100 Personenjahre bei nicht-NSAID-exponierten Patienten. Obwohl die absolute Todesrate nach dem ersten Jahr nach dem Myokardinfarkt etwas zurückging, blieb das erhöhte relative Todesrisiko bei NSAID-Anwendern mindestens über die nächsten vier Jahre der Nachbeobachtung bestehen.

Vermeiden Sie die Anwendung von VOLTAREN bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem MI, es sei denn, der Nutzen überwiegt voraussichtlich das Risiko wiederkehrender kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse. Wenn VOLTAREN bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem MI angewendet wird, sind die Patienten auf Anzeichen einer kardialen Ischämie zu überwachen.

Magen-Darm-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

NSAIDs, einschließlich Diclofenac, verursachen schwerwiegende gastrointestinale (GI) unerwünschte Ereignisse, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Ulzerationen und Perforationen der Speiseröhre, des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können jederzeit mit oder ohne Warnsymptome bei Patienten auftreten, die mit NSAIDs behandelt werden. Nur jeder fünfte Patient, der unter NSAID-Therapie ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis im oberen Gastrointestinaltrakt entwickelt, ist symptomatisch. Geschwüre im oberen Gastrointestinaltrakt, starke Blutungen oder Perforationen, die durch NSAIDs verursacht wurden, traten bei etwa 1 % der Patienten auf, die 3 bis 6 Monate behandelt wurden, und bei etwa 2 % bis 4 % der Patienten, die ein Jahr behandelt wurden. Allerdings ist auch eine Kurzzeittherapie nicht ohne Risiko.

Risikofaktoren für GI-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

Patienten mit Magengeschwüren und/oder gastrointestinalen Blutungen in der Vorgeschichte, die NSAIDs anwenden, hatten ein mehr als 10-fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer gastrointestinalen Blutung im Vergleich zu Patienten ohne diese Risikofaktoren. Andere Faktoren, die das Risiko von gastrointestinalen Blutungen bei mit NSAIDs behandelten Patienten erhöhen, umfassen eine längere Dauer der NSAID-Therapie, die gleichzeitige Anwendung von oralen Kortikosteroiden, Aspirin, Antikoagulanzien oder selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs); Rauchen, Alkoholkonsum, höheres Alter und schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten Postmarketing-Berichte über tödliche gastrointestinale Ereignisse traten bei älteren oder geschwächten Patienten auf. Darüber hinaus besteht bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung und/oder Koagulopathie ein erhöhtes Risiko für gastrointestinale Blutungen.

Strategien ZUR MINIMIERUNG DER GI-Risiken bei NSAID-behandelten Patienten

Hepatotoxizität

In klinischen Studien mit Diclofenac-haltigen Produkten wurden bei etwa 2 % von etwa 5700 Patienten signifikante Erhöhungen (d. h. mehr als das 3-fache der oberen Normgrenze [ULN]) der Aspartat-Aminotransferase (AST) (auch als SGOT bekannt) beobachtet einige Zeit während der Behandlung mit Diclofenac (Alanin-Aminotransferase [ALT] wurde nicht in allen Studien gemessen).

In einer großen, offenen, kontrollierten Studie mit 3700 Patienten, die 2 bis 6 Monate lang mit Diclofenac-Natrium oral behandelt wurden, wurden die Patienten erstmals nach 8 Wochen und 1200 Patienten nach 24 Wochen erneut überwacht. Signifikante Erhöhungen von ALT und/oder AST traten bei etwa 4 % der Patienten auf und umfassten deutliche Erhöhungen (mehr als das 8-fache der ULN) bei etwa 1 % der 3700 Patienten. In dieser offenen Studie wurde bei Patienten eine höhere Inzidenz von grenzwertigen (weniger als das 3-fache des ULN), moderaten (3- bis 8-fachen des ULN) und deutlichen (mehr als das 8-fache des ULN) Anstiegs von ALT oder AST beobachtet Einnahme von Diclofenac im Vergleich zu anderen NSAIDs. Erhöhungen der Transaminasen wurden häufiger bei Patienten mit Osteoarthritis beobachtet als bei Patienten mit rheumatoider Arthritis.

Fast alle signifikanten Erhöhungen der Transaminasen wurden festgestellt, bevor die Patienten symptomatisch wurden. Abnormale Tests traten während der ersten 2 Monate der Therapie mit Diclofenac bei 42 der 51 Patienten in allen Studien auf, die deutliche Transaminasenerhöhungen entwickelten.

In Berichten nach der Markteinführung wurden Fälle von arzneimittelinduzierter Hepatotoxizität im ersten Monat und in einigen Fällen in den ersten 2 Monaten der Therapie berichtet, die jedoch jederzeit während der Behandlung mit Diclofenac auftreten können. Die Überwachung nach Markteinführung hat Fälle von schweren Leberreaktionen gemeldet, einschließlich Lebernekrose, Gelbsucht, fulminanter Hepatitis mit und ohne Gelbsucht und Leberversagen. Einige dieser gemeldeten Fälle führten zu Todesfällen oder Lebertransplantationen.

In einer europäischen retrospektiven populationsbasierten fallkontrollierten Studie waren 10 Fälle von arzneimittelinduzierter Leberschädigung im Zusammenhang mit Diclofenac bei aktueller Anwendung im Vergleich zur Nichtanwendung von Diclofenac mit einem statistisch signifikanten 4-fachen adjustierten Odds Ratio einer Leberschädigung verbunden. In dieser speziellen Studie, basierend auf einer Gesamtzahl von 10 Fällen von Leberschäden im Zusammenhang mit Diclofenac, stieg das adjustierte Odds Ratio bei weiblichem Geschlecht, Dosen von 150 mg oder mehr und einer Anwendungsdauer von mehr als 90 Tagen weiter an.

Ärzte sollten die Transaminasen bei Patienten, die eine Langzeittherapie mit Diclofenac erhalten, zu Studienbeginn und in regelmäßigen Abständen messen, da sich eine schwere Hepatotoxizität ohne ein Prodrom unterschiedlicher Symptome entwickeln kann. Die optimalen Zeitpunkte für die Durchführung der ersten und nachfolgenden Transaminasemessungen sind nicht bekannt. Basierend auf Daten aus klinischen Studien und Erfahrungen nach Markteinführung sollten die Transaminasen innerhalb von 4 bis 8 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Diclofenac überwacht werden. Schwere hepatische Reaktionen können jedoch jederzeit während der Behandlung mit Diclofenac auftreten.

Wenn abnormale Leberwerte bestehen bleiben oder sich verschlechtern, wenn sich klinische Anzeichen und/oder Symptome entwickeln, die mit einer Lebererkrankung übereinstimmen, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (z. B. Eosinophilie, Hautausschlag, Bauchschmerzen, Durchfall, dunkler Urin usw.), sollte VOLTAREN sofort abgesetzt werden .

Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (z. B. Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Durchfall, Juckreiz, Gelbsucht, Druckschmerz im rechten oberen Quadranten und „grippeähnliche“ Symptome). Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die einer Lebererkrankung entsprechen, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (z. B. Eosinophilie, Hautausschlag usw.), setzen Sie Voltaren sofort ab und führen Sie eine klinische Untersuchung des Patienten durch.

Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes leberbezogenes Ereignis bei Patienten, die mit Voltaren behandelt werden, zu minimieren, wenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Dauer an. Seien Sie vorsichtig, wenn Sie VOLTAREN 100 mg zusammen mit Arzneimitteln verschreiben, die bekanntermaßen potenziell hepatotoxisch sind (z. B. Paracetamol, Antibiotika, Antiepileptika).

Hypertonie

NSAIDs, einschließlich VOLTAREN 100 mg, können zu einem erneuten Auftreten von Bluthochdruck oder einer Verschlechterung eines vorbestehenden Bluthochdrucks führen, die beide zu einer erhöhten Inzidenz von kardiovaskulären Ereignissen beitragen können. Patienten, die Angiotensin-Converting-Enzyme (ACE)-Hemmer, Thiazid-Diuretika oder Schleifendiuretika einnehmen, können auf diese Therapien beeinträchtigt sein, wenn sie NSAIDs einnehmen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN ; WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ).

Überwachen Sie den Blutdruck (BP) zu Beginn der NSAID-Behandlung und während des gesamten Therapieverlaufs.

Herzinsuffizienz und Ödem

Die Coxib and Traditional NSAID Trialists' Collaboration Meta-Analyse randomisierter kontrollierter Studien zeigte eine etwa 2-fache Zunahme der Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz bei COX-2-selektiv behandelten Patienten und nicht-selektiv NSAID-behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo-behandelten Patienten. In einer Studie des Dänischen Nationalen Registers bei Patienten mit Herzinsuffizienz erhöhte die Verwendung von NSAID das Risiko für Herzinfarkt, Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz und Tod.

Darüber hinaus wurden bei einigen Patienten, die mit NSAIDs behandelt wurden, Flüssigkeitsretention und Ödeme beobachtet. Die Anwendung von Diclofenac kann die kardiovaskulären Wirkungen mehrerer Therapeutika abschwächen, die zur Behandlung dieser Erkrankungen eingesetzt werden (z. B. Diuretika, ACE-Hemmer oder Angiotensin-Rezeptorblocker [ARBs]) (siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ).

Vermeiden Sie die Anwendung von Voltaren bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, es sei denn, der Nutzen überwiegt voraussichtlich das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz. Wenn Voltaren 50 mg bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz angewendet wird, sind die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz zu überwachen.

Nierentoxizität und Hyperkaliämie

Nierentoxizität

Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu Nierenpapillennekrose und anderen Nierenschäden geführt.

Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen renale Prostaglandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der Nierendurchblutung spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAID eine dosisabhängige Verringerung der Prostaglandinbildung und sekundär des renalen Blutflusses verursachen, was eine offenkundige Nierendekompensation auslösen kann. Patienten mit dem größten Risiko für diese Reaktion sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Dehydratation, Hypovolämie, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörungen, Patienten, die Diuretika und ACE-Hemmer oder ARBs einnehmen, sowie ältere Menschen. Auf das Absetzen der NSAID-Therapie folgt normalerweise die Wiederherstellung des Zustands vor der Behandlung.

Aus kontrollierten klinischen Studien liegen keine Informationen zur Anwendung von Voltaren 100 mg bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung vor. Die renale Wirkung von VOLTAREN 50 mg kann das Fortschreiten der Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit vorbestehender Nierenerkrankung beschleunigen.

Korrigieren Sie den Volumenstatus bei dehydrierten oder hypovolämischen Patienten vor Beginn der Behandlung mit Voltaren. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion, Herzinsuffizienz, Dehydration oder Hypovolämie während der Anwendung von VOLTAREN (siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ). Vermeiden Sie die Anwendung von Voltaren bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung, es sei denn, der Nutzen überwiegt voraussichtlich das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion. Wenn Voltaren 50 mg bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung angewendet wird, sind die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion zu überwachen.

Hyperkaliämie

Bei der Anwendung von NSAIDs wurde sogar bei einigen Patienten ohne Nierenfunktionsstörung über Anstiege der Serumkaliumkonzentration, einschließlich Hyperkaliämie, berichtet. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wurden diese Wirkungen einem hyporeninämischen Hypoaldosteronismus-Zustand zugeschrieben.

Anaphylaktische Reaktionen

Diclofenac wurde mit anaphylaktischen Reaktionen bei Patienten mit und ohne bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Diclofenac und bei Patienten mit Aspirin-empfindlichem Asthma in Verbindung gebracht (siehe KONTRAINDIKATIONEN , WARNUNGEN ; Exazerbation von Asthma im Zusammenhang mit Aspirin-Empfindlichkeit ).

Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirin-Empfindlichkeit

Eine Subpopulation von Patienten mit Asthma kann Aspirin-empfindliches Asthma haben, das eine durch Nasenpolypen komplizierte chronische Rhinosinusitis umfassen kann; schwerer, möglicherweise tödlicher Bronchospasmus; und/oder Intoleranz gegenüber Aspirin und anderen NSAIDs. Da bei solchen Aspirin-empfindlichen Patienten über eine Kreuzreaktivität zwischen Aspirin und anderen NSAIDs berichtet wurde, ist Voltaren 100 mg bei Patienten mit dieser Form der Aspirin-Sensitivität kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN ). Wenn Voltaren 100 mg bei Patienten mit vorbestehendem Asthma (ohne bekannte Aspirin-Empfindlichkeit) angewendet wird, müssen die Patienten auf Veränderungen der Anzeichen und Symptome von Asthma überwacht werden.

Schwerwiegende Hautreaktionen

NSAIDs, einschließlich Diclofenac, können schwerwiegende Nebenwirkungen der Haut verursachen, wie z. B. exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN), die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung eintreten. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hautreaktionen und brechen Sie die Anwendung von Voltaren beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen einer Überempfindlichkeit ab. VOLTAREN ist kontraindiziert bei Patienten mit früheren schwerwiegenden Hautreaktionen auf NSAIDs (siehe KONTRAINDIKATIONEN ).

Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS)

Arzneimittelreaktionen mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) wurden bei Patienten berichtet, die NSAIDs wie VOLTAREN einnahmen. Einige dieser Ereignisse waren tödlich oder lebensbedrohlich. DRESS zeigt sich typischerweise, wenn auch nicht ausschließlich, durch Fieber, Hautausschlag, Lymphadenopathie und/oder Gesichtsschwellungen. Andere klinische Manifestationen können Hepatitis, Nephritis, hämatologische Anomalien, Myokarditis oder Myositis umfassen. Manchmal ähneln die Symptome von DRESS einer akuten Virusinfektion. Eosinophilie ist oft vorhanden. Da diese Störung in ihrem Erscheinungsbild variabel ist, können andere Organsysteme, die hier nicht aufgeführt sind, beteiligt sein. Es ist wichtig zu beachten, dass frühe Manifestationen einer Überempfindlichkeit, wie Fieber oder Lymphadenopathie, vorhanden sein können, auch wenn kein Hautausschlag erkennbar ist. Wenn solche Anzeichen oder Symptome vorhanden sind, setzen Sie Voltaren 50 mg ab und untersuchen Sie den Patienten sofort.

Fötale Toxizität

Vorzeitiger Verschluss des fötalen Ductus Arteriosus

Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich Voltaren 50 mg, bei schwangeren Frauen ab der 30. Schwangerschaftswoche und später. NSAIDs, einschließlich Voltaren 50 mg, erhöhen das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus etwa in diesem Gestationsalter.

Oligohydramnion/Niereninsuffizienz bei Neugeborenen

Die Anwendung von NSAIDs, einschließlich VOLTAREN, etwa in der 20. Schwangerschaftswoche oder später in der Schwangerschaft kann zu einer fetalen Nierenfunktionsstörung führen, die zu Oligohydramnion und in einigen Fällen zu einer Nierenfunktionsstörung beim Neugeborenen führt. Diese Nebenwirkungen werden im Durchschnitt nach Tagen bis Wochen der Behandlung beobachtet, obwohl Oligohydramnion selten schon 48 Stunden nach Beginn der Behandlung mit NSAR berichtet wurde. Oligohydramnion ist oft, aber nicht immer, nach Absetzen der Behandlung reversibel. Zu den Komplikationen eines verlängerten Oligohydramnion können beispielsweise Extremitätenkontrakturen und eine verzögerte Lungenreifung gehören. In einigen Postmarketing-Fällen mit eingeschränkter Nierenfunktion bei Neugeborenen waren invasive Verfahren wie Austauschtransfusionen oder Dialyse erforderlich.

Wenn eine NSAID-Behandlung zwischen etwa der 20. und 30. Schwangerschaftswoche erforderlich ist, beschränken Sie die Anwendung von VOLTAREN auf die niedrigste wirksame Dosis und die kürzestmögliche Dauer. Erwägen Sie eine Ultraschallüberwachung des Fruchtwassers, wenn die Behandlung mit Voltaren 50 mg länger als 48 Stunden dauert. Setzen Sie Voltaren 100 mg ab, wenn Oligohydramnion auftritt, und folgen Sie der klinischen Praxis entsprechend (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN ; Schwangerschaft ).

Hämatologische Toxizität

Anämie ist bei NSAID-behandelten Patienten aufgetreten. Dies kann auf okkulten oder groben Blutverlust, Flüssigkeitsretention oder eine unvollständig beschriebene Wirkung auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Wenn ein Patient, der mit VOLTAREN behandelt wird, irgendwelche Anzeichen oder Symptome einer Anämie aufweist, überwachen Sie Hämoglobin oder Hämatokrit.

NSAIDs, einschließlich Voltaren 100 mg, können das Risiko von Blutungsereignissen erhöhen. Begleiterkrankungen wie Gerinnungsstörungen, gleichzeitige Anwendung von Warfarin, anderen Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Aspirin), Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs) können dieses Risiko erhöhen. Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen von Blutungen (siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ).

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemein

VOLTAREN® (Diclofenac-Natrium magensaftresistente Tabletten) kann Kortikosteroide nicht ersetzen oder Kortikosteroid-Insuffizienz behandeln. Ein abruptes Absetzen von Kortikosteroiden kann zu einer Exazerbation der Erkrankung führen. Bei Patienten unter längerer Kortikosteroidtherapie sollte ihre Therapie langsam ausgeschlichen werden, wenn entschieden wird, Kortikosteroide abzusetzen, und der Patient sollte engmaschig auf Anzeichen von Nebenwirkungen, einschließlich Nebenniereninsuffizienz und Verschlimmerung von Arthritissymptomen, überwacht werden.

Die pharmakologische Aktivität von VOLTAREN 50 mg bei der Senkung von Fieber und Entzündungen kann die Nützlichkeit dieser diagnostischen Zeichen bei der Erkennung von Komplikationen bei vermutlich nicht infektiösen, schmerzhaften Zuständen verringern.

Informationen für Patienten

Weisen Sie den Patienten an, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung ( Leitfaden für Medikamente ), die jeder ausgestellten Verschreibung beiliegt. Informieren Sie Patienten, Familien oder ihre Betreuer über die folgenden Informationen, bevor Sie mit der Therapie mit VOLTAREN beginnen, und regelmäßig während der laufenden Therapie.

Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse

Weisen Sie die Patienten an, auf die Symptome kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse, einschließlich Schmerzen in der Brust, Kurzatmigkeit, Schwäche oder undeutliche Sprache, zu achten und jedes dieser Symptome unverzüglich ihrem Arzt zu melden (siehe WARNUNGEN ; Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse ).

Magen-Darm-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

Raten Sie den Patienten, Symptome von Ulzerationen und Blutungen, einschließlich Oberbauchschmerzen, Dyspepsie, Meläna und Hämatemesis, ihrem Arzt zu melden. Informieren Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin zur Herzprophylaxe über das erhöhte Risiko für die Anzeichen und Symptome einer gastrointestinalen Blutung (s WARNUNG ; Magen-Darm-Blutungen , Ulzeration , und Zähnung ).

Hepatotoxizität

Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (z. B. Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Durchfall, Gelbsucht, Druckschmerz im rechten oberen Quadranten und „grippeähnliche“ Symptome). Wenn diese auftreten, weisen Sie die Patienten an, Voltaren 50 mg abzusetzen und sich unverzüglich medizinisch behandeln zu lassen (siehe WARNUNGEN ; Hepatotoxizität ).

Herzinsuffizienz und Ödem

Weisen Sie die Patienten an, auf die Symptome einer dekompensierten Herzinsuffizienz, einschließlich Kurzatmigkeit, unerklärliche Gewichtszunahme oder Ödeme, aufmerksam zu sein und sich an ihren Arzt zu wenden, wenn solche Symptome auftreten (siehe WARNUNGEN ; Herzinsuffizienz und Ödem ).

Anaphylaktische Reaktionen

Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion (z. B. Atembeschwerden, Schwellungen im Gesicht oder Rachen). Weisen Sie die Patienten an, sofort Nothilfe zu suchen, wenn diese auftreten (siehe WARNUNGEN ; Anaphylaktische Reaktionen ).

Schwerwiegende Hautreaktionen, einschließlich DRESS

Weisen Sie die Patienten an, VOLTAREN 50 mg sofort abzusetzen, wenn sie irgendeine Art von Hautausschlag oder Fieber entwickeln, und sich so schnell wie möglich an ihren Arzt zu wenden (siehe WARNUNGEN ; Schwerwiegende Hautreaktionen ).

Weibliche Fruchtbarkeit

Weisen Sie Frauen im gebärfähigen Alter, die eine Schwangerschaft wünschen, darauf hin, dass NSAIDs, einschließlich Voltaren 50 mg, mit einer reversiblen Verzögerung des Eisprungs verbunden sein können (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN ; Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit ).

Fötale Toxizität

Informieren Sie schwangere Frauen, dass sie die Anwendung von VOLTAREN und anderen NSAIDs ab der 30. Schwangerschaftswoche wegen des Risikos eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus vermeiden sollten. Wenn eine Behandlung mit VOLTAREN bei einer schwangeren Frau zwischen der 20. und 30. Schwangerschaftswoche erforderlich ist, weisen Sie sie darauf hin, dass sie möglicherweise auf Oligohydramnion überwacht werden muss, wenn die Behandlung länger als 48 Stunden andauert. (sehen WARNUNGEN ; Fötale Toxizität , VORSICHTSMASSNAHMEN , Schwangerschaft ).

Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs

Informieren Sie die Patienten darüber, dass die gleichzeitige Anwendung von VOLTAREN 50 mg mit anderen NSAIDs oder Salicylaten (z. B. Diflunisal, Salsalat) aufgrund des erhöhten Risikos einer gastrointestinalen Toxizität und einer geringen oder keinen Steigerung der Wirksamkeit nicht empfohlen wird (siehe WARNUNGEN ; Magen-Darm-Blutungen , Ulzeration , und Perforation und Arzneimittelwechselwirkungen ). Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass NSAIDs in „rezeptfreien“ Medikamenten zur Behandlung von Erkältungen, Fieber oder Schlaflosigkeit enthalten sein können.

Verwendung von NSAIDs und niedrig dosiertem Aspirin

Informieren Sie die Patienten darüber, dass sie kein niedrig dosiertes Aspirin gleichzeitig mit VOLTAREN anwenden, bis sie mit ihrem Arzt gesprochen haben (siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ).

Maskierung von Entzündungen und Fieber

Die pharmakologische Aktivität von VOLTAREN bei der Reduzierung von Entzündungen und möglicherweise Fieber kann den Nutzen diagnostischer Zeichen beim Nachweis von Infektionen verringern.

Laborüberwachung

Da schwere Magen-Darm-Blutungen, Hepatotoxizität und Nierenschäden ohne Warnsymptome oder -zeichen auftreten können, erwägen Sie eine regelmäßige Überwachung von Patienten unter NSAID-Langzeitbehandlung mit einem Blutbild und einem chemischen Profil (siehe WARNUNGEN ; Magen-Darm-Blutungen , Ulzeration und Perforation , und Hepatotoxizität ).

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Langzeitstudien zur Karzinogenität an Ratten, denen Diclofenac-Natrium bis zu 2 mg/kg/Tag (etwa das 0,1-Fache der maximal empfohlenen Humandosis (MRHD) von VOLTAREN 50 mg, 200 mg/Tag, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche (KOF)) gegeben wurde, haben ergeben kein signifikanter Anstieg der Tumorinzidenz. Eine 2-Jahres-Karzinogenitätsstudie, die an Mäusen durchgeführt wurde, in denen Diclofenac-Natrium in Dosen von bis zu 0,3 mg/kg/Tag (etwa das 0,007-fache der MRHD, basierend auf BSA-Vergleich) bei Männern und 1 mg/kg/Tag (etwa das 0,02-fache der MRHD, basierend auf BSA-Vergleich) bei Frauen zeigte kein onkogenes Potential.

Mutagenese

Diclofenac-Natrium zeigte keine mutagene Aktivität in In-vitro-Punktmutationsassays in Säuger- (Maus-Lymphom) und mikrobiellen (Hefe, Ames) Testsystemen und war in mehreren Säuger-In-vitro- und In-vivo-Tests, einschließlich Dominant-Letal- und männlichen Keimepithel-Chromosomenstudien, nicht mutagen bei Mäusen und Kernanomalie- und Chromosomenaberrationsstudien bei chinesischen Hamstern.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Die Verabreichung von Diclofenac-Natrium an männliche und weibliche Ratten in einer Dosis von 4 mg/kg/Tag (etwa das 0,2-fache der MRHD, basierend auf dem BSA-Vergleich) hatte keinen Einfluss auf die Fertilität.

Basierend auf dem Wirkmechanismus kann die Anwendung von Prostaglandin-vermittelten NSAIDs, einschließlich VOLTAREN 100 mg, den Bruch der Ovarialfollikel verzögern oder verhindern, was bei einigen Frauen mit reversibler Unfruchtbarkeit in Verbindung gebracht wurde. Veröffentlichte Tierstudien haben gezeigt, dass die Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmern das Potenzial hat, die für den Eisprung erforderliche Prostaglandin-vermittelte Follikelruptur zu stören. Kleine Studien an Frauen, die mit NSAR behandelt wurden, haben auch eine reversible Verzögerung des Eisprungs gezeigt. Erwägen Sie das Absetzen von NSAIDs, einschließlich Voltaren 100 mg, bei Frauen, die Schwierigkeiten haben, schwanger zu werden, oder die sich einer Untersuchung auf Unfruchtbarkeit unterziehen.

Schwangerschaft

Zusammenfassung der Risiken

Die Anwendung von NSAIDs, einschließlich VOLTAREN, kann einen vorzeitigen Verschluss des fetalen Ductus arteriosus und eine fetale Nierenfunktionsstörung verursachen, die zu Oligohydramnion und in einigen Fällen zu einer Nierenfunktionsstörung bei Neugeborenen führt. Wegen dieser Risiken sollten Dosis und Dauer der Anwendung von Voltaren auf etwa die 20. bis 30. Schwangerschaftswoche begrenzt werden und die Anwendung von Voltaren etwa in der 30. Schwangerschaftswoche und später in der Schwangerschaft vermieden werden (siehe WARNUNGEN ; Fötale Toxizität ).

Vorzeitiger Verschluss des fötalen Ductus Arteriosus

Die Anwendung von NSAIDs, einschließlich Voltaren 100 mg, etwa in der 30. Schwangerschaftswoche oder später in der Schwangerschaft erhöht das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus.

Oligohydramnion/Niereninsuffizienz bei Neugeborenen

Die Anwendung von NSAIDs in der 20. Schwangerschaftswoche oder später in der Schwangerschaft wurde mit Fällen von fetaler Nierenfunktionsstörung in Verbindung gebracht, die zu Oligohydramnion und in einigen Fällen zu Nierenfunktionsstörungen bei Neugeborenen führte.

Es gibt keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien mit Voltaren 100 mg bei schwangeren Frauen.

Daten aus Beobachtungsstudien zu potenziellen embryofetalen Risiken der Anwendung von NSAR bei Frauen im ersten oder zweiten Trimenon der Schwangerschaft sind nicht schlüssig.

In Reproduktionsstudien an Tieren wurden keine Hinweise auf Teratogenität bei Mäusen, Ratten oder Kaninchen beobachtet, denen Diclofenac während der Organogenese in Dosen bis zum ungefähr 0,5-, 0,5- bzw. 1-Fachen der maximal empfohlenen Humandosis (MRHD) von VOLTAREN verabreicht wurde B. 200 mg/Tag, trotz des Vorhandenseins maternaler und fetaler Toxizität bei diesen Dosen (siehe Daten ).

Basierend auf veröffentlichten Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der vaskulären Permeabilität des Endometriums, der Blastozystenimplantation und der Dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmern wie Diclofenac zu einem erhöhten Prä- und Postimplantationsverlust. Es wurde auch gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der fötalen Nierenentwicklung spielen. In veröffentlichten Tierstudien wurde berichtet, dass Prostaglandinsynthesehemmer die Nierenentwicklung beeinträchtigen, wenn sie in klinisch relevanten Dosen verabreicht werden.

Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene(n) Population(en) ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Verlust oder andere nachteilige Folgen. In der US-Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch erkannten Schwangerschaften bei 2 % bis 4 % bzw. 15 % bis 20 %.

Klinische Überlegungen

Fetale/neonatale Nebenwirkungen

Vorzeitiger Verschluss des fetalen Ductus Arteriosus:

Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs bei Frauen in der 30. Schwangerschaftswoche und später in der Schwangerschaft, da NSAIDs, einschließlich VOLTAREN, einen vorzeitigen Verschluss des fetalen Ductus arteriosus verursachen können (siehe WARNUNGEN ; Fötale Toxizität ).

Oligohydramnion/neonatale Nierenfunktionsstörung:

Wenn ein NSAID etwa in der 20. Schwangerschaftswoche oder später in der Schwangerschaft erforderlich ist, beschränken Sie die Anwendung auf die niedrigste wirksame Dosis und die kürzestmögliche Dauer. Wenn die Behandlung mit VOLTAREN 50 mg länger als 48 Stunden dauert, ist eine Überwachung mit Ultraschall auf Oligohydramnion in Erwägung zu ziehen. Wenn Oligohydramnion auftritt, setzen Sie Voltaren ab und folgen Sie der klinischen Praxis entsprechend (siehe WARNUNGEN ; Fötale Toxizität ).

Daten

Menschliche Daten

Vorzeitiger Verschluss des fetalen Ductus Arteriosus:

In der veröffentlichten Literatur wird berichtet, dass die Anwendung von NSAIDs etwa in der 30. Schwangerschaftswoche und später in der Schwangerschaft zu einem vorzeitigen Verschluss des fetalen Ductus arteriosus führen kann.

Oligohydramnion/neonatale Nierenfunktionsstörung:

Veröffentlichte Studien und Post-Marketing-Berichte beschreiben die Anwendung von mütterlichen NSAIDs in der etwa 20. Schwangerschaftswoche oder später in der Schwangerschaft im Zusammenhang mit einer fetalen Nierenfunktionsstörung, die zu Oligohydramnion und in einigen Fällen zu einer Nierenfunktionsstörung beim Neugeborenen führt. Diese Nebenwirkungen werden im Durchschnitt nach Tagen bis Wochen der Behandlung beobachtet, obwohl Oligohydramnion selten schon 48 Stunden nach Beginn der Behandlung mit NSAR berichtet wurde. In vielen Fällen, aber nicht in allen Fällen, war die Abnahme des Fruchtwassers vorübergehend und nach Absetzen des Medikaments reversibel. Es gab eine begrenzte Anzahl von Fallberichten über die Anwendung von mütterlichen NSAIDs und neonatale Nierenfunktionsstörungen ohne Oligohydramnion, von denen einige irreversibel waren. Einige Fälle von Nierenfunktionsstörungen bei Neugeborenen erforderten eine Behandlung mit invasiven Verfahren wie Austauschtransfusionen oder Dialyse.

Zu den methodischen Einschränkungen dieser Postmarketing-Studien und -Berichte gehört das Fehlen einer Kontrollgruppe; begrenzte Informationen zu Dosis, Dauer und Zeitpunkt der Arzneimittelexposition; und gleichzeitiger Einnahme anderer Medikamente. Diese Einschränkungen schließen eine verlässliche Schätzung des Risikos unerwünschter fetaler und neonataler Folgen bei mütterlicher NSAID-Nutzung aus. Da die veröffentlichten Sicherheitsdaten zu Folgen bei Neugeborenen hauptsächlich Frühgeborene betrafen, ist die Verallgemeinerbarkeit bestimmter berichteter Risiken für termingeborene Säuglinge, die NSAIDs durch mütterliche Anwendung ausgesetzt waren, ungewiss.

Tierdaten

Reproduktions- und Entwicklungsstudien an Tieren zeigten, dass die Verabreichung von Diclofenac-Natrium während der Organogenese trotz der Induktion maternaler Toxizität und fetaler Toxizität bei Mäusen bei oralen Dosen von bis zu 20 mg/kg/Tag (ungefähr das 0,5-fache der maximal empfohlenen Humandosis [MRHD ] von VOLTAREN, 200 mg/Tag, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche (KOF)) und bei Ratten und Kaninchen bei oralen Dosen bis zu 10 mg/kg/Tag (ungefähr das 0,5- bzw. 1-fache der MRHD basierend auf der KOF). Vergleich). In einer Studie, in der trächtige Ratten vom 15. Trächtigkeitstag bis zum 21. Laktationstag oral 2 oder 4 mg/kg Diclofenac (das 0,1- und 0,2-fache der MRHD, basierend auf BSA) erhielten, wurde eine signifikante maternale Toxizität (Peritonitis, Mortalität) festgestellt. Diese für die Mutter toxischen Dosen waren mit Dystokie, verlängerter Schwangerschaft, reduziertem fötalem Gewicht und Wachstum sowie reduzierter fötaler Überlebensrate verbunden. Es wurde gezeigt, dass Diclofenac die Plazentaschranke bei Mäusen, Ratten und Menschen passiert.

Arbeit oder Lieferung

Es liegen keine Studien zu den Wirkungen von VOLTAREN während der Wehen oder der Geburt vor. In Tierversuchen hemmen NSAIDs, einschließlich Diclofenac, die Prostaglandinsynthese, verursachen verzögerte Geburten und erhöhen die Häufigkeit von Totgeburten.

Stillende Mutter

Zusammenfassung der Risiken

Basierend auf den verfügbaren Daten kann Diclofenac in der Muttermilch enthalten sein. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an VOLTAREN und möglichen Nebenwirkungen auf den gestillten Säugling durch VOLTAREN 100 mg oder durch die zugrunde liegende Erkrankung der Mutter berücksichtigt werden.

Daten

Eine Frau, die oral mit Diclofenac-Salz, 150 mg/Tag, behandelt wurde, hatte einen Diclofenac-Spiegel in der Milch von 100 mcg/l, was einer Säuglingsdosis von etwa 0,03 mg/kg/Tag entspricht. Diclofenac war bei 12 Frauen, die Diclofenac anwendeten (entweder nach oraler Gabe von 100 mg/Tag über 7 Tage oder einer intramuskulären Einzeldosis von 50 mg unmittelbar nach der Geburt), nicht in der Muttermilch nachweisbar.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Verwendung

Ältere Patienten haben im Vergleich zu jüngeren Patienten ein größeres Risiko für NSAID-assoziierte schwerwiegende kardiovaskuläre, gastrointestinale und/oder renale Nebenwirkungen. Wenn der erwartete Nutzen für den älteren Patienten diese potenziellen Risiken überwiegt, beginnen Sie mit der Dosierung am unteren Ende des Dosierungsbereichs und überwachen Sie die Patienten auf Nebenwirkungen (siehe WARNUNGEN ; Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse , Magen-Darm Blutungen, Geschwüre und Perforationen, Hepatotoxizität, Nierentoxizität und Hyperkaliämie, VORSICHTSMASSNAHMEN; Laborüberwachung).

Es ist bekannt, dass Diclofenac im Wesentlichen über die Nieren ausgeschieden wird, und das Risiko von Nebenwirkungen dieses Arzneimittels kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten eher eine eingeschränkte Nierenfunktion haben, sollte die Dosis sorgfältig ausgewählt werden und es kann sinnvoll sein, die Nierenfunktion zu überwachen (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE , NEBENWIRKUNGEN ).

ÜBERDOSIS

Keine Informationen bereitgestellt

KONTRAINDIKATIONEN

VOLTAREN® ist bei folgenden Patienten kontraindiziert:

KLINISCHE PHARMAKOLOGIE

Wirkmechanismus

Diclofenac hat analgetische, entzündungshemmende und fiebersenkende Eigenschaften.

Der Wirkungsmechanismus von VOLTAREN 100 mg ist wie der anderer NSAIDs nicht vollständig geklärt, beinhaltet jedoch die Hemmung der Cyclooxygenase (COX-1 und COX-2).

Diclofenac ist ein potenter Inhibitor der Prostaglandinsynthese in vitro. Diclofenac-Konzentrationen, die während der Therapie erreicht wurden, haben in vivo Wirkungen hervorgerufen. Prostaglandine sensibilisieren afferente Nerven und potenzieren die Wirkung von Bradykinin bei der Schmerzauslösung in Tiermodellen. Prostaglandine sind Entzündungsmediatoren. Da Diclofenac ein Hemmer der Prostaglandinsynthese ist, kann seine Wirkungsweise auf einer Abnahme von Prostaglandinen in peripheren Geweben beruhen.

Pharmakokinetik

Absorption

Diclofenac wird nach oraler Gabe im Vergleich zur intravenösen (iv) Gabe zu 100 % resorbiert, gemessen anhand der Wiederfindung im Urin. Aufgrund des First-Pass-Metabolismus sind jedoch nur etwa 50 % der absorbierten Dosis systemisch verfügbar (siehe Tabelle 1). Nahrung hat keinen signifikanten Einfluss auf das Ausmaß der Resorption von Diclofenac. Allerdings tritt in der Regel eine Verzögerung des Beginns der Resorption von 1 bis 4,5 Stunden und eine Verringerung der Spitzenplasmaspiegel von weniger als 20 % auf.

Verteilung

Das scheinbare Verteilungsvolumen (V/F) von Diclofenac-Natrium beträgt 1,4 l/kg.

Diclofenac wird zu mehr als 99 % an menschliche Serumproteine gebunden, hauptsächlich an Albumin. Die Serumproteinbindung ist über den mit den empfohlenen Dosen erreichten Konzentrationsbereich (0,15 bis 105 µg/ml) konstant.

Diclofenac diffundiert in und aus der Synovialflüssigkeit. Die Diffusion in das Gelenk erfolgt, wenn die Plasmaspiegel höher sind als die in der Synovialflüssigkeit, wonach sich der Prozess umkehrt und die Synovialflüssigkeitsspiegel höher sind als die Plasmaspiegel. Es ist nicht bekannt, ob die Diffusion in das Gelenk für die Wirksamkeit von Diclofenac eine Rolle spielt.

Beseitigung

Stoffwechsel

Im menschlichen Plasma und Urin wurden fünf Diclofenac-Metaboliten identifiziert. Zu den Metaboliten gehören 4'ÂHydroxy-, 5-Hydroxy-, 3'-Hydroxy-, 4',5-Dihydroxy- und 3'-Hydroxy-4'-methoxy-diclofenac. Der Hauptmetabolit von Diclofenac, 4'-Hydroxy-Diclofenac, hat eine sehr schwache pharmakologische Aktivität. Die Bildung von 4'ÂHydroxydiclofenac wird hauptsächlich durch CYP2C9 vermittelt. Sowohl Diclofenac als auch seine oxidativen Metaboliten unterliegen einer Glucuronidierung oder Sulfatierung, gefolgt von einer biliären Ausscheidung. Die durch UGT2B7 vermittelte Acylglucuronidierung und die durch CYP2C8 vermittelte Oxidation können ebenfalls eine Rolle im Metabolismus von Diclofenac spielen. CYP3A4 ist verantwortlich für die Bildung von Nebenmetaboliten, 5-Hydroxy- und 3'-Hydroxy-Diclofenac. Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung betrugen die Spitzenkonzentrationen der Metaboliten 4-Hydroxy- und 5-Hydroxy-Diclofenac nach oraler Einzeldosis etwa 50 % bzw. 4 % der Ausgangssubstanz, verglichen mit 27 % bzw. 1 % bei gesunden Probanden.

Ausscheidung

Diclofenac wird durch Metabolisierung und nachfolgende Urin- und Gallenausscheidung des Glucuronids und der Sulfatkonjugate der Metaboliten eliminiert. Wenig oder kein freies unverändertes Diclofenac wird mit dem Urin ausgeschieden. Etwa 65 % der Dosis werden als Konjugate von unverändertem Diclofenac plus Metaboliten im Urin und etwa 35 % in der Galle ausgeschieden. Da die renale Elimination kein signifikanter Eliminationsweg für unverändertes Diclofenac ist, ist eine Dosisanpassung bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung nicht erforderlich. Die terminale Halbwertszeit von unverändertem Diclofenac beträgt etwa 2 Stunden.

Besondere Populationen

Pädiatrie

Die Pharmakokinetik von Voltaren wurde bei pädiatrischen Patienten nicht untersucht.

Wettrennen

Rassenbedingte pharmakokinetische Unterschiede wurden nicht festgestellt.

Leberfunktionsstörung

Fast 100 % der Elimination von VOLTAREN 100 mg werden durch den hepatischen Metabolismus verursacht, so dass Patienten mit Lebererkrankungen im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion möglicherweise geringere Dosen von VOLTAREN 50 mg benötigen.

Nierenfunktionsstörung

Die Pharmakokinetik von Diclofenac wurde bei Patienten mit Niereninsuffizienz untersucht. In Studien an Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurden keine Unterschiede in der Pharmakokinetik von Diclofenac festgestellt. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Inulin-Clearance 60 bis 90, 30 bis 60 und weniger als 30 ml/min; N = 6 in jeder Gruppe) waren die Werte für die Fläche unter der Kurve (AUC) und die Eliminationsrate mit denen gesunder Probanden vergleichbar .

Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen

Voriconazol

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Voriconazol (Hemmer der Enzyme CYP2C9, 2C19 und 3A4) stiegen Cmax und AUC von Diclofenac um 114 % bzw. 78 % (siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ).

Aspirin

Wenn NSAIDs mit Aspirin verabreicht wurden, wurde die Proteinbindung von NSAIDs reduziert, obwohl die Clearance von freiem NSAID nicht verändert wurde. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung ist nicht bekannt. Siehe Tabelle 2 für klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen von NSAIDs mit Aspirin (vgl WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN ).

INFORMATIONEN ZUM PATIENTEN

Leitfaden für Medikamente

Voltaren® (Vowl-tar-uhn) (Diclofenac-Natrium) Dragees

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über sogenannte nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) wissen sollte?

NSAIDs können schwerwiegende Nebenwirkungen haben, einschließlich:

Nehmen Sie NSAIDs nicht direkt vor oder nach einer Herzoperation ein, die als „Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG)“ bezeichnet wird. Vermeiden Sie die Einnahme von NSAIDs nach einem kürzlich erlittenen Herzinfarkt, es sei denn, Ihr medizinischer Betreuer sagt es Ihnen. Sie haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für einen weiteren Herzinfarkt, wenn Sie NSAIDs nach einem kürzlich erlittenen Herzinfarkt einnehmen.

Das Risiko, ein Geschwür oder eine Blutung zu bekommen, steigt mit:

NSAIDs sollten nur verwendet werden:

Was sind NSAIDs?

NSAIDs werden zur Behandlung von Schmerzen und Rötungen, Schwellungen und Hitze (Entzündung) aufgrund von Erkrankungen wie verschiedenen Arten von Arthritis, Menstruationsbeschwerden und anderen Arten von kurzfristigen Schmerzen eingesetzt.

Wer sollte keine NSAIDs einnehmen?

Nehmen Sie keine NSAIDs ein:

Informieren Sie vor der Einnahme von NSAIDs Ihren Arzt über alle Ihre Erkrankungen, auch wenn Sie:

Informieren Sie Ihren Arzt über alle Arzneimittel, die Sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger oder rezeptfreier Arzneimittel, Vitamine oder pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel. NSAIDs und einige andere Arzneimittel können miteinander interagieren und schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen. Beginnen Sie nicht mit der Einnahme eines neuen Arzneimittels, ohne vorher mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben.

Welche Nebenwirkungen können NSAIDs haben?

NSAIDs können schwerwiegende Nebenwirkungen haben, einschließlich:

Siehe „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über sogenannte nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) wissen sollte?“

Holen Sie sofort Hilfe, wenn Sie eines der folgenden Symptome haben:

Brechen Sie die Einnahme Ihres NSAID ab und rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie eines der folgenden Symptome bemerken:

Wenn Sie zu viel von Ihrem NSAID eingenommen haben, rufen Sie Ihren Arzt an oder holen Sie sich sofort medizinische Hilfe.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von NSAIDs. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker nach NSAIDs. Rufen Sie Ihren Arzt für medizinischen Rat zu Nebenwirkungen an. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA1088 melden

Weitere Informationen zu NSAIDs.

Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von NSAIDs.

Medikamente werden manchmal für andere als die in einem Medikationsleitfaden aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie NSAIDs nicht für einen Zustand, für den es nicht verschrieben wurde. Geben Sie NSAIDs nicht an andere Personen, selbst wenn sie die gleichen Symptome wie Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Wenn Sie weitere Informationen zu NSAIDs wünschen, wenden Sie sich an Ihren Arzt. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen über NSAIDs bitten, die für medizinisches Fachpersonal geschrieben sind.

Dieser Medikationsleitfaden wurde von der US Food and Drug Administration genehmigt. Überarbeitet: April 2021