Tofranil 25mg, 50mg, 75mg Imipramine Verwendung, Nebenwirkungen, Stärke und Dosierung. Preis in Online-Apotheke. Generika medikamente rezeptfrei.
Was ist Tofranil und wie wird es angewendet?
Tofranil 50 mg ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel zur Behandlung der Symptome von Depressionen. Tofranil 25 mg kann allein oder mit anderen Medikamenten verwendet werden.
Tofranil gehört zu einer Klasse von Medikamenten namens Antidepressiva, TCAs.
Es ist nicht bekannt, ob Tofranil bei Kindern unter 6 Jahren sicher und wirksam ist.
Welche Nebenwirkungen kann Tofranil 50 mg haben?
Tofranil kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, einschließlich:
Suchen Sie sofort medizinische Hilfe auf, wenn Sie eines der oben aufgeführten Symptome haben.
Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Tofranil gehören:
Teilen Sie dem Arzt mit, wenn Sie eine Nebenwirkung haben, die Sie stört oder die nicht abklingt.
Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Tofranil. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.
Suizidalität und Antidepressiva
Antidepressiva erhöhten im Vergleich zu Placebo das Risiko für suizidales Denken und Verhalten (Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen in Kurzzeitstudien zu Major Depression (MDD) und anderen psychiatrischen Erkrankungen. Jeder, der die Anwendung von Imipraminhydrochlorid oder anderen Antidepressiva bei einem Kind, Jugendlichen oder jungen Erwachsenen in Betracht zieht, muss dieses Risiko mit der klinischen Notwendigkeit abwägen. Kurzzeitstudien zeigten bei Erwachsenen über 24 Jahren keine Erhöhung des Suizidalitätsrisikos mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo; Bei Erwachsenen ab 65 Jahren war das Risiko unter Antidepressiva im Vergleich zu Placebo geringer. Depressionen und bestimmte andere psychiatrische Störungen sind selbst mit einem erhöhten Suizidrisiko verbunden. Patienten jeden Alters, die mit einer antidepressiven Therapie begonnen werden, sollten angemessen überwacht und engmaschig auf klinische Verschlechterung, Suizidalität oder ungewöhnliche Verhaltensänderungen beobachtet werden. Familien und Betreuer sollten auf die Notwendigkeit einer genauen Beobachtung und Kommunikation mit dem verschreibenden Arzt hingewiesen werden. Imipraminhydrochlorid ist nicht für die Anwendung bei pädiatrischen Patienten zugelassen (siehe WARNUNGEN klinische Verschlechterung und Suizidrisiko; VORSICHTSMASSNAHMEN Informationen für Patienten; und VORSICHTSMASSNAHMEN , Verwendung in der Pädiatrie).
BEZEICHNUNG
Tofranil™ wird in Tablettenform zur oralen Verabreichung geliefert.
Tofranil 75 mg, Imipraminhydrochlorid USP, das ursprüngliche trizyklische Antidepressivum, ist ein Mitglied der Dibenzazepin-Verbindungsgruppe. Es wird als 5-3-(Dimethylamino)propyl-10,11-dihydro-5Hdibenz[b,f]-azepinmonohydrochlorid bezeichnet. Seine Strukturformel lautet:
Imipraminhydrochlorid USP ist ein weißes bis cremefarbenes, geruchloses oder praktisch geruchloses kristallines Pulver. Es ist frei löslich in Wasser und Alkohol, löslich in Aceton und unlöslich in Äther und Benzol.
Inaktive Zutaten
Calciumphosphat, Celluloseverbindungen, Docusatnatrium, Eisenoxide, Magnesiumstearat, Polyethylenglycol, Povidon, Natriumstärkeglycolat, Saccharose, Talk und Titandioxid.
INDIKATIONEN
Depression
Zur Linderung von Depressionssymptomen. Endogene Depressionen werden eher gelindert als andere depressive Zustände. Eine bis dreiwöchige Behandlung kann erforderlich sein, bevor eine optimale therapeutische Wirkung sichtbar wird.
Enuresis im Kindesalter
Kann als vorübergehende Zusatztherapie zur Verringerung der Enuresis bei Kindern ab 6 Jahren nützlich sein, nachdem mögliche organische Ursachen durch geeignete Tests ausgeschlossen wurden. Bei Patienten mit häufigen und dringlichen Symptomen am Tag sollte die Untersuchung gegebenenfalls eine Miktionszystourethrographie und eine Zystoskopie umfassen. Die Wirksamkeit der Behandlung kann bei fortgesetzter Verabreichung des Arzneimittels abnehmen.
DOSIERUNG UND ANWENDUNG
Depression
Für ältere Patienten und Jugendliche werden niedrigere Dosierungen empfohlen. Niedrigere Dosierungen werden auch für ambulante Patienten im Vergleich zu stationären Patienten empfohlen, die engmaschig überwacht werden. Die Dosierung sollte mit einem niedrigen Niveau begonnen und allmählich gesteigert werden, wobei das klinische Ansprechen und alle Anzeichen einer Unverträglichkeit sorgfältig zu beobachten sind. Nach der Remission kann eine Erhaltungsmedikation für einen längeren Zeitraum in der niedrigsten Dosis erforderlich sein, die die Remission aufrechterhält.
Übliche Dosis für Erwachsene
Hospitalisierte Patienten
Anfangs 100 mg/Tag in geteilten Dosen, schrittweise erhöht auf 200 mg/Tag, je nach Bedarf. Wenn nach zwei Wochen keine Reaktion eintritt, auf 250 bis 300 mg/Tag erhöhen.
Ambulant
Anfänglich wurden 75 mg/Tag auf 150 mg/Tag erhöht. Dosierungen über 200 mg/Tag werden nicht empfohlen. Erhaltung, 50 bis 150 mg/Tag.
Jugendliche und geriatrische Patienten
Anfänglich 30 bis 40 mg/Tag; Es ist im Allgemeinen nicht erforderlich, 100 mg/Tag zu überschreiten.
Enuresis im Kindesalter
Bei Kindern ab 6 Jahren sollte zunächst eine orale Dosis von 25 mg/Tag versucht werden. Medikamente sollten eine Stunde vor dem Schlafengehen gegeben werden. Wenn innerhalb einer Woche keine zufriedenstellende Reaktion eintritt, erhöhen Sie die Dosis bei Kindern unter 12 Jahren auf 50 mg pro Nacht; Kinder über 12 Jahren können bis zu 75 mg pro Nacht erhalten. Eine Tagesdosis von mehr als 75 mg erhöht die Wirksamkeit nicht und neigt dazu, Nebenwirkungen zu verstärken. Es gibt Hinweise darauf, dass das Medikament bei frühnächtlichen Bettnässern wirksamer ist, wenn es früher und in geteilten Mengen gegeben wird, dh 25 mg am Nachmittag, wiederholt vor dem Schlafengehen. Es sollte erwogen werden, nach einem angemessenen Therapieversuch mit positivem Ansprechen eine arzneimittelfreie Phase einzuleiten. Die Dosierung sollte allmählich ausgeschlichen und nicht abrupt abgesetzt werden; dies kann die Rückfallneigung verringern. Kinder, die nach Absetzen des Medikaments einen Rückfall erleiden, sprechen nicht immer auf eine nachfolgende Behandlung an.
Eine Dosis von 2,5 mg/kg/Tag sollte nicht überschritten werden. Bei pädiatrischen Patienten mit doppelt so hohen Dosen wurden EKG-Veränderungen unbekannter Bedeutung berichtet.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Tofranil als vorübergehende Zusatztherapie bei nächtlichem Einnässen bei Kindern unter 6 Jahren ist nicht erwiesen.
WIE GELIEFERT
Die drei Stärken von Tofranil™ (Imipraminhydrochlorid USP) sind wie folgt erhältlich:
– dreieckige, bikonvexe, korallenrotbraune, mit Zucker überzogene Tablette, mit dem schwarzen Aufdruck „10“ auf der einen Seite und „10“ auf der anderen Seite.
Flaschen zu 30 NDC 0406-9920-03 Flaschen zu 100 NDC 0406-9920-01
– runde, bikonvexe, korallenrotbraune, mit Zucker überzogene Tablette, mit dem schwarzen Aufdruck „25“ auf der einen Seite und „25“ auf der anderen Seite.
Flaschen zu 30 NDC 0406-9921-03 Flaschen zu 100 NDC 0406-9921-01
– runde, bikonvexe, korallenrotbraune, mit Zucker überzogene Tablette, mit dem schwarzen Aufdruck „50“ auf der einen Seite und „50“ auf der anderen Seite.
Flaschen zu 30 NDC 0406-9922-03 Flaschen zu 100 NDC 0406-9922-01
Bei 20° bis 25°C (68° bis 77°F) lagern [siehe USP Kontrollierte Raumtemperatur].
Abgabe in dichtem Behälter (USP) mit kindergesichertem Verschluss.
Hergestellt von: Patheon Inc. Whitby, Ontario, Kanada, L1N 5Z5. Überarbeitet: April 2017
NEBENWIRKUNGEN
Notiz – Obwohl die folgende Auflistung einige Nebenwirkungen enthält, die mit diesem spezifischen Medikament nicht berichtet wurden, erfordern die pharmakologischen Ähnlichkeiten zwischen den trizyklischen Antidepressiva, dass bei der Verabreichung von Tofranil 25 mg jede der Reaktionen berücksichtigt wird.
Herz-Kreislauf: Orthostatische Hypotonie, Hypertonie, Tachykardie, Herzklopfen, Myokardinfarkt, Arrhythmien, Herzblock, EKG-Veränderungen, Präzipitation von dekompensierter Herzinsuffizienz, Schlaganfall.
Psychiatrie: Verwirrtheitszustände (insbesondere bei älteren Menschen) mit Halluzinationen, Orientierungslosigkeit, Wahnvorstellungen; Angst, Unruhe, Erregung; Schlaflosigkeit und Alpträume; Hypomanie; Verschlimmerung der Psychose.
Neurologisch: Taubheit, Kribbeln, Parästhesien der Extremitäten; Koordinationsstörungen, Ataxie, Zittern; periphere Neuropathie; extrapyramidale Symptome; Krampfanfälle, Veränderungen der EEG-Muster; Ohrgeräusche.
Anticholinergikum: Mundtrockenheit und selten assoziierte sublinguale Adenitis; verschwommenes Sehen, Akkommodationsstörungen, Mydriasis; Verstopfung, paralytischer Ileus; Harnverhalt, verzögerte Miktion, Dilatation der Harnwege.
Allergisch: Hautausschlag, Petechien, Urtikaria, Juckreiz, Photosensibilisierung; Ödem (allgemein oder von Gesicht und Zunge); Drogenfieber; Kreuzempfindlichkeit mit Desipramin.
Hämatologisch: Knochenmarkdepression einschließlich Agranulozytose; Eosinophilie; Purpura; Thrombozytopenie.
Magen-Darm: Übelkeit und Erbrechen, Anorexie, Magenbeschwerden, Durchfall; eigenartiger Geschmack, Stomatitis, Bauchkrämpfe, schwarze Zunge.
Endokrin: Gynäkomastie beim Mann; Brustvergrößerung und Galaktorrhoe bei der Frau; gesteigerte oder verminderte Libido, Impotenz; Hodenschwellung; Erhöhung oder Senkung des Blutzuckerspiegels; inadäquates Sekretionssyndrom des antidiuretischen Hormons (ADH).
Sonstiges: Gelbsucht (simulierend obstruktiv); veränderte Leberfunktion; Gewichtszunahme oder -verlust; Schweiß; Spülung; Harnfrequenz; Schläfrigkeit, Schwindel, Schwäche und Müdigkeit; Kopfschmerzen; Parotisschwellung; Alopezie; Neigung zu Stürzen.
Entzugserscheinungen: Obwohl dies kein Hinweis auf eine Sucht ist, kann ein abruptes Absetzen der Behandlung nach längerer Therapie Übelkeit, Kopfschmerzen und Unwohlsein hervorrufen.
Notiz – Bei enuretischen Kindern, die mit Tofranil 75 mg behandelt wurden, waren die häufigsten Nebenwirkungen Nervosität, Schlafstörungen, Müdigkeit und leichte Magen-Darm-Störungen. Diese verschwinden normalerweise während der fortgesetzten Verabreichung des Arzneimittels oder wenn die Dosis verringert wird. Andere berichtete Reaktionen sind Verstopfung, Krämpfe, Angstzustände, emotionale Instabilität, Synkopen und Kollaps. Alle Nebenwirkungen, die bei der Anwendung durch Erwachsene berichtet wurden, sollten berücksichtigt werden.
WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN
Medikamente, die von P450 2D6 metabolisiert werden
Die biochemische Aktivität des Arzneimittel metabolisierenden Isozyms Cytochrom P450 2D6 (Debrisoquin-Hydroxylase) ist bei einer Untergruppe der kaukasischen Bevölkerung reduziert (etwa 7 % bis 10 % der Kaukasier sind sogenannte „poor metabolizers“); verlässliche Schätzungen der Prävalenz von reduzierter P450-2D6-Isozym-Aktivität bei asiatischen, afrikanischen und anderen Bevölkerungsgruppen sind noch nicht verfügbar. Langsame Metabolisierer haben höhere als erwartete Plasmakonzentrationen von trizyklischen Antidepressiva (TCAs), wenn sie übliche Dosen erhalten. Abhängig von der durch P450 2D6 metabolisierten Fraktion des Arzneimittels kann der Anstieg der Plasmakonzentration gering oder ziemlich groß sein (8-facher Anstieg der Plasma-AUC des TCA).
Darüber hinaus hemmen bestimmte Arzneimittel die Aktivität dieses Isozyms und lassen normale Metabolisierer langsamen Metabolisierern ähneln. Eine Person, die mit einer gegebenen TCA-Dosis stabil ist, kann abrupt toxisch werden, wenn sie eines dieser hemmenden Arzneimittel als Begleittherapie erhält. Zu den Arzneimitteln, die Cytochrom P450 2D6 hemmen, gehören einige, die nicht durch das Enzym verstoffwechselt werden (Chinidin; Cimetidin), und viele, die Substrate für P450 2D6 sind (viele andere Antidepressiva, Phenothiazine und die Typ-1C-Antiarrhythmika Propafenon und Flecainid). Während alle selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), z. B. Fluoxetin, Sertralin und Paroxetin, P450 2D6 hemmen, können sie im Ausmaß der Hemmung variieren. Das Ausmaß, in dem die Wechselwirkung zwischen SSRI und TCA klinische Probleme aufwerfen kann, hängt vom Grad der Hemmung und der Pharmakokinetik des beteiligten SSRI ab. Dennoch ist bei der gleichzeitigen Verabreichung von TCAs mit einem der SSRIs und auch beim Wechsel von einer Klasse zur anderen Vorsicht geboten. Besonders wichtig ist, dass bei einem Patienten, der Fluoxetin abgesetzt wird, angesichts der langen Halbwertszeit des Ausgangsstoffs und des aktiven Metaboliten ausreichend Zeit verstreichen muss, bevor mit der Behandlung mit TCA begonnen wird (mindestens 5 Wochen können erforderlich sein).
Die gleichzeitige Anwendung von trizyklischen Antidepressiva mit Arzneimitteln, die Cytochrom P450 2D6 hemmen können, kann niedrigere Dosen als die üblicherweise verschriebenen entweder für das trizyklische Antidepressivum oder das andere Arzneimittel erfordern. Darüber hinaus kann immer dann, wenn eines dieser anderen Arzneimittel aus der Co-Therapie abgesetzt wird, eine erhöhte Dosis des trizyklischen Antidepressivums erforderlich sein. Es ist wünschenswert, die TCA-Plasmaspiegel zu überwachen, wann immer ein TCA zusammen mit einem anderen Medikament verabreicht wird, von dem bekannt ist, dass es ein Inhibitor von P450 2D6 ist.
Die Plasmakonzentration von Imipramin kann ansteigen, wenn das Arzneimittel gleichzeitig mit Leberenzym-Inhibitoren (z. B. Cimetidin, Fluoxetin) gegeben wird, und bei gleichzeitiger Verabreichung mit Leberenzym-Induktoren (z. B. Barbituraten, Phenytoin) abnehmen, und daher kann eine Anpassung der Imipramin-Dosis erfolgen nötig sein.
Bei gelegentlich empfindlichen Patienten oder bei Patienten, die zusätzlich Anticholinergika (einschließlich Antiparkinsonmittel) erhalten, können die Atropin-ähnlichen Wirkungen stärker ausgeprägt sein (z. B. paralytischer Ileus). Bei gleichzeitiger Gabe von Imipraminhydrochlorid und Anticholinergika ist eine engmaschige Überwachung und sorgfältige Dosisanpassung erforderlich.
Vermeiden Sie die Verwendung von Präparaten wie Dekongestiva und Lokalanästhetika, die sympathomimetische Amine enthalten (z. B. Epinephrin, Norepinephrin), da berichtet wurde, dass trizyklische Antidepressiva die Wirkung von Katecholaminen verstärken können.
Vorsicht ist geboten, wenn Imipraminhydrochlorid zusammen mit blutdrucksenkenden Mitteln angewendet wird. Imipraminhydrochlorid kann die Wirkung von ZNS-dämpfenden Arzneimitteln verstärken.
Die Patienten sollten gewarnt werden, dass Imipraminhydrochlorid die ZNS-dämpfende Wirkung von Alkohol verstärken kann (siehe WARNUNGEN ).
WARNUNGEN
Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko
Bei Patienten mit schwerer depressiver Störung (MDD), sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern, kann es zu einer Verschlechterung ihrer Depression und/oder zum Auftreten von Suizidgedanken und -verhalten (Suizidalität) oder zu ungewöhnlichen Verhaltensänderungen kommen, unabhängig davon, ob sie Antidepressiva einnehmen oder nicht Das Risiko kann bestehen bleiben, bis eine signifikante Remission eintritt. Selbstmord ist ein bekanntes Risiko für Depressionen und bestimmte andere psychiatrische Störungen, und diese Störungen selbst sind die stärksten Prädiktoren für Selbstmord. Es besteht jedoch seit langem die Sorge, dass Antidepressiva bei bestimmten Patienten in den frühen Phasen der Behandlung eine Rolle bei der Induktion einer Verschlechterung der Depression und dem Auftreten von Suizidalität spielen könnten. Gepoolte Analysen von Placebo-kontrollierten Kurzzeitstudien mit Antidepressiva (SSRIs und andere) zeigten, dass diese Medikamente das Risiko für suizidales Denken und Verhalten (Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen (im Alter von 18 bis 24) mit Major Depression erhöhen Störung (MDD) und andere psychiatrische Störungen. Kurzzeitstudien zeigten bei Erwachsenen über 24 Jahren keine Erhöhung des Suizidalitätsrisikos mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo; bei Erwachsenen ab 65 Jahren kam es unter Antidepressiva im Vergleich zu Placebo zu einer Reduktion.
Die gepoolten Analysen placebokontrollierter Studien bei Kindern und Jugendlichen mit MDD, Zwangsstörungen (OCD) oder anderen psychiatrischen Erkrankungen umfassten insgesamt 24 Kurzzeitstudien mit 9 Antidepressiva bei über 4400 Patienten. Die gepoolten Analysen placebokontrollierter Studien bei Erwachsenen mit MDD oder anderen psychiatrischen Erkrankungen umfassten insgesamt 295 Kurzzeitstudien (mediane Dauer von 2 Monaten) mit 11 Antidepressiva bei über 77.000 Patienten. Es gab beträchtliche Schwankungen des Suizidalitätsrisikos zwischen den Medikamenten, aber bei fast allen untersuchten Medikamenten eine Tendenz zu einem Anstieg bei den jüngeren Patienten. Es gab Unterschiede im absoluten Suizidalitätsrisiko zwischen den verschiedenen Indikationen, mit der höchsten Inzidenz bei MDD. Die Risikounterschiede (Medikament vs. Placebo) waren jedoch relativ stabil innerhalb der Altersschichten und über Indikationen hinweg. Diese Risikounterschiede (Arzneimittel-Placebo-Unterschied in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1000 behandelten Patienten) sind in Tabelle 1 aufgeführt.
In keiner der pädiatrischen Studien kam es zu Suiziden. In den Studien mit Erwachsenen gab es Suizide, aber die Anzahl reichte nicht aus, um zu einer Schlussfolgerung über die Wirkung des Medikaments auf Suizide zu gelangen.
Es ist nicht bekannt, ob sich das Suizidrisiko auf eine längerfristige Anwendung erstreckt, dh über mehrere Monate hinaus. Es gibt jedoch erhebliche Hinweise aus placebokontrollierten Erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit Depressionen, dass die Anwendung von Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern kann.
Alle Patienten, die mit Antidepressiva aus beliebigen Indikationen behandelt werden, sollten angemessen überwacht und engmaschig auf eine klinische Verschlechterung, Suizidalität und ungewöhnliche Verhaltensänderungen beobachtet werden, insbesondere während der ersten Monate einer medikamentösen Therapie oder bei Dosisänderungen oder -steigerungen oder abnimmt.
Die folgenden Symptome, Angst, Agitiertheit, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Ruhelosigkeit), Hypomanie und Manie, wurden bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet, die ebenfalls mit Antidepressiva wegen schwerer depressiver Störung behandelt wurden wie für andere Indikationen, sowohl psychiatrische als auch nichtpsychiatrische. Obwohl ein kausaler Zusammenhang zwischen dem Auftreten solcher Symptome und entweder der Verschlechterung einer Depression und/oder dem Auftreten suizidaler Impulse nicht hergestellt werden konnte, besteht die Sorge, dass solche Symptome Vorboten einer aufkommenden Suizidalität sein könnten.
Bei Patienten, deren Depression sich anhaltend verschlimmert oder die an Suizidalität oder Symptomen leiden, die Vorboten einer Verschlechterung der Depression oder Suizidalität sein könnten, sollte eine Änderung des therapeutischen Schemas, einschließlich eines möglichen Absetzens der Medikation, in Betracht gezogen werden, insbesondere wenn diese Symptome schwerwiegend und abrupt sind zu Beginn oder waren nicht Teil der Symptome des Patienten.
Familien und Betreuer von Patienten, die wegen einer schweren depressiven Störung oder anderen Indikationen, sowohl psychiatrischen als auch nichtpsychiatrischen, mit Antidepressiva behandelt werden, sollten auf die Notwendigkeit aufmerksam gemacht werden, Patienten auf das Auftreten von Unruhe, Reizbarkeit, ungewöhnlichen Verhaltensänderungen und den anderen oben beschriebenen Symptomen zu überwachen , sowie das Auftreten von Suizidalität, und solche Symptome unverzüglich dem Gesundheitsdienstleister zu melden. Eine solche Überwachung sollte die tägliche Beobachtung durch Familien und Betreuer umfassen. Verschreibungen für Imipraminhydrochlorid sollten für die kleinste Tablettenmenge im Einklang mit einem guten Patientenmanagement ausgestellt werden, um das Risiko einer Überdosierung zu verringern.
Screening von Patienten auf bipolare Störungen
Eine schwere depressive Episode kann die anfängliche Präsentation einer bipolaren Störung sein. Es wird allgemein angenommen (obwohl dies nicht in kontrollierten Studien nachgewiesen wurde), dass die Behandlung einer solchen Episode mit einem Antidepressivum allein die Wahrscheinlichkeit des Auftretens einer gemischten/manischen Episode bei Patienten mit einem Risiko für eine bipolare Störung erhöhen kann. Ob eines der oben beschriebenen Symptome eine solche Konversion darstellt, ist unbekannt. Vor Beginn der Behandlung mit einem Antidepressivum sollten Patienten mit depressiven Symptomen jedoch angemessen untersucht werden, um festzustellen, ob bei ihnen ein Risiko für eine bipolare Störung besteht; Ein solches Screening sollte eine detaillierte psychiatrische Vorgeschichte umfassen, einschließlich einer Familienanamnese von Selbstmord, bipolarer Störung und Depression. Es sollte beachtet werden, dass Imipraminhydrochlorid nicht zur Behandlung von bipolarer Depression zugelassen ist.
Engwinkelglaukom
Die Pupillenerweiterung, die nach der Anwendung vieler Antidepressiva, einschließlich Tofranil, auftritt, kann bei einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln, der keine offene Iridektomie hat, eine Engwinkelattacke auslösen.
Kinder
Eine Dosis von 2,5 mg/kg/Tag Tofranil 25 mg sollte im Kindesalter nicht überschritten werden. Bei pädiatrischen Patienten mit doppelt so hohen Dosen wurden EKG-Veränderungen unbekannter Bedeutung berichtet.
Äußerste Vorsicht ist geboten, wenn dieses Medikament verabreicht wird an: Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen wegen der Möglichkeit von Reizleitungsstörungen, Arrhythmien, dekompensierter Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, Schlaganfällen und Tachykardie. Diese Patienten benötigen eine kardiale Überwachung bei allen Dosierungen des Medikaments;
Patienten mit Harnverhalt in der Vorgeschichte oder Engwinkelglaukom in der Vorgeschichte aufgrund der anticholinergen Eigenschaften des Arzneimittels; Patienten mit Schilddrüsenüberfunktion oder Schilddrüsenmedikamenten wegen der Möglichkeit einer kardiovaskulären Toxizität;
Patienten mit Anfallsleiden in der Anamnese, da dieses Medikament nachweislich die Anfallsschwelle senkt;
Patienten, die Guanethidin, Clonidin oder ähnliche Mittel erhalten, da Tofranil die pharmakologischen Wirkungen dieser Arzneimittel blockieren kann;
Patienten, die Methylphenidathydrochlorid erhalten. Da Methylphenidathydrochlorid den Metabolismus von Tofranil 75 mg hemmen kann, kann eine Dosisanpassung von Imipraminhydrochlorid nach unten erforderlich sein, wenn es gleichzeitig mit Methylphenidathydrochlorid gegeben wird.
Tofranil kann die ZNS-dämpfende Wirkung von Alkohol verstärken. Daher sollte bedacht werden, dass die Gefahren eines Suizidversuchs oder einer versehentlichen Überdosierung des Arzneimittels für den Patienten erhöht sein können, der übermäßig viel Alkohol konsumiert (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN ).
Da Tofranil die geistigen und/oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen kann, die für die Ausübung potenziell gefährlicher Aufgaben wie das Bedienen eines Autos oder Maschinen erforderlich sind, sollte der Patient entsprechend gewarnt werden.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Allgemein
Eine EKG-Aufzeichnung sollte vor dem Beginn von Tofranil-Dosen, die höher als üblich sind, und danach in angemessenen Abständen durchgeführt werden, bis ein Steady State erreicht ist. (Patienten mit Anzeichen einer kardiovaskulären Erkrankung benötigen eine kardiale Überwachung bei allen Dosierungen des Arzneimittels. Siehe WARNUNGEN .) Ältere Patienten und Patienten mit Herzerkrankungen oder Herzerkrankungen in der Vorgeschichte sind einem besonderen Risiko ausgesetzt, die mit der Anwendung von Tofranil verbundenen Herzanomalien zu entwickeln.
Es sollte bedacht werden, dass die Möglichkeit eines Suizids bei schwer depressiven Patienten der Krankheit inhärent ist und bestehen bleiben kann, bis eine signifikante Remission eintritt. Solche Patienten sollten während der frühen Phase der Behandlung mit Tofranil 75 mg sorgfältig überwacht werden und müssen möglicherweise ins Krankenhaus eingeliefert werden. Rezepte sollten für die kleinstmögliche Menge ausgestellt werden. Hypomanische oder manische Episoden können auftreten, insbesondere bei Patienten mit zyklischen Störungen. Solche Reaktionen können ein Absetzen des Arzneimittels erforderlich machen. Falls erforderlich, kann Tofranil 75 mg in niedrigerer Dosierung wieder aufgenommen werden, wenn diese Episoden gelindert sind.
Die Verabreichung eines Beruhigungsmittels kann bei der Kontrolle solcher Episoden nützlich sein.
Bei schizophrenen Patienten kann gelegentlich eine Aktivierung der Psychose beobachtet werden, die eine Dosisreduktion und die Zugabe eines Phenothiazins erforderlich machen kann.
Die gleichzeitige Verabreichung von Tofranil 50 mg mit einer Elektroschocktherapie kann die Gefahren erhöhen; eine solche Behandlung sollte auf die Patienten beschränkt werden, für die sie unerlässlich ist, da nur begrenzte klinische Erfahrungen vorliegen.
Patienten, die Imipraminhydrochlorid einnehmen, sollten übermäßige Sonneneinstrahlung vermeiden, da über Photosensibilisierung berichtet wurde.
Bei der Anwendung von Imipraminhydrochlorid wurde sowohl über eine Erhöhung als auch über eine Senkung des Blutzuckerspiegels berichtet.
Imipraminhydrochlorid sollte bei Patienten mit erheblich eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion mit Vorsicht angewendet werden.
Bei Patienten, die während der Therapie mit Imipraminhydrochlorid Fieber und Halsschmerzen entwickeln, sollten Leukozyten- und Differentialblutbilduntersuchungen durchgeführt werden. Imipraminhydrochlorid sollte abgesetzt werden, wenn Anzeichen einer pathologischen Neutrophilendepression vorliegen.
Vor einem geplanten chirurgischen Eingriff sollte Imipraminhydrochlorid so lange abgesetzt werden, wie es die klinische Situation zulässt.
Informationen für Patienten
Verschreibende Ärzte oder andere Angehörige der Gesundheitsberufe sollten Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer über die Vorteile und Risiken einer Behandlung mit Imipraminhydrochlorid informieren und sie bezüglich der angemessenen Anwendung beraten. Ein Patient Leitfaden für Medikamente über „Antidepressiva, Depressionen und andere schwere psychische Erkrankungen und Selbstmordgedanken oder -handlungen“ ist für Imipraminhydrochlorid verfügbar. Der verschreibende Arzt oder medizinisches Fachpersonal sollte Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer anweisen, den Medikationsleitfaden zu lesen, und ihnen helfen, seinen Inhalt zu verstehen. Den Patienten sollte Gelegenheit gegeben werden, den Inhalt des Medikationsleitfadens zu diskutieren und Antworten auf eventuelle Fragen zu erhalten. Der vollständige Text des Medikationsleitfadens ist am Ende dieses Dokuments abgedruckt.
Die Patienten sollten auf die folgenden Probleme hingewiesen und gebeten werden, ihren verschreibenden Arzt zu informieren, wenn diese während der Einnahme von Imipraminhydrochlorid auftreten.
Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Einnahme von Tofranil eine leichte Pupillenerweiterung verursachen kann, die bei empfindlichen Personen zu einem Engwinkelglaukom führen kann. Ein vorbestehendes Glaukom ist fast immer ein Offenwinkelglaukom, da ein Engwinkelglaukom, wenn es diagnostiziert wird, definitiv mit einer Iridektomie behandelt werden kann. Das Offenwinkelglaukom ist kein Risikofaktor für das Engwinkelglaukom. Patienten möchten möglicherweise untersucht werden, um festzustellen, ob sie für Winkelverschluss anfällig sind, und sich einem prophylaktischen Verfahren (z. B. Iridektomie) unterziehen, wenn sie anfällig sind.
Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko
Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer sollten ermutigt werden, auf das Auftreten von Angstzuständen, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie, Manie und anderen ungewöhnlichen Verhaltensänderungen zu achten , Verschlechterung von Depressionen und Suizidgedanken, besonders früh während der Behandlung mit Antidepressiva und wenn die Dosis nach oben oder unten angepasst wird. Familien und Betreuer von Patienten sollten angewiesen werden, täglich auf das Auftreten solcher Symptome zu achten, da Änderungen abrupt sein können. Solche Symptome sollten dem verschreibenden Arzt oder medizinischen Fachpersonal des Patienten gemeldet werden, insbesondere wenn sie schwerwiegend sind, abrupt einsetzen oder nicht zu den Symptomen des Patienten gehörten. Symptome wie diese können mit einem erhöhten Risiko für Suizidgedanken und -verhalten verbunden sein und weisen auf die Notwendigkeit einer sehr engmaschigen Überwachung und möglicherweise einer Änderung der Medikation hin.
Schwangerschaft
Reproduktionsstudien an Tieren haben zu nicht schlüssigen Ergebnissen geführt (siehe auch Tierpharmakologie ).
Es wurden keine gut kontrollierten Studien mit schwangeren Frauen durchgeführt, um die Wirkung von Tofranil auf den Fötus zu bestimmen. Es gab jedoch klinische Berichte über angeborene Missbildungen im Zusammenhang mit der Verwendung des Arzneimittels. Obwohl ein kausaler Zusammenhang zwischen diesen Wirkungen und dem Arzneimittel nicht hergestellt werden konnte, kann die Möglichkeit eines fötalen Risikos durch die Einnahme von Tofranil durch die Mutter nicht ausgeschlossen werden. Daher sollte Tofranil bei Frauen, die schwanger sind oder schwanger werden könnten, nur dann angewendet werden, wenn der klinische Zustand ein potenzielles Risiko für den Fötus eindeutig rechtfertigt.
Stillende Mutter
Begrenzte Daten deuten darauf hin, dass Tofranil 75 mg wahrscheinlich in die Muttermilch übergeht. Im Allgemeinen sollte eine Frau, die ein Medikament einnimmt, nicht stillen, da die Möglichkeit besteht, dass das Medikament in die Muttermilch ausgeschieden wird und dem Kind schaden kann.
Pädiatrische Verwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern und Jugendlichen mit Ausnahme von pädiatrischen Patienten mit nächtlichem Einnässen wurde nicht nachgewiesen (siehe KASTENWARNUNG und WARNUNGEN , Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko ). Jeder, der die Anwendung von Imipraminhydrochlorid bei einem Kind oder Jugendlichen in Betracht zieht, muss die potenziellen Risiken mit der klinischen Notwendigkeit abwägen.
Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels als vorübergehende Zusatztherapie bei nächtlicher Enuresis bei pädiatrischen Patienten unter 6 Jahren wurde nicht nachgewiesen.
Die Sicherheit des Arzneimittels für die langfristige, chronische Anwendung als Zusatztherapie bei nächtlicher Enuresis bei pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren wurde nicht nachgewiesen; Es sollte erwogen werden, nach einem angemessenen Therapieversuch mit positivem Ansprechen eine arzneimittelfreie Phase einzuleiten.
Eine Dosis von 2,5 mg/kg/Tag sollte im Kindesalter nicht überschritten werden. Bei pädiatrischen Patienten mit doppelt so hohen Dosen wurden EKG-Veränderungen unbekannter Bedeutung berichtet.
Geriatrische Verwendung
In der Literatur gibt es vier gut kontrollierte, randomisierte, doppelblinde klinische Vergleichsstudien mit parallelen Gruppen, die mit Tofranil 50 mg bei älteren Patienten durchgeführt wurden. In diese Studien wurden insgesamt 651 Probanden eingeschlossen. Diese Studien lieferten keinen Vergleich zu jüngeren Probanden. Bei älteren Patienten wurden keine zusätzlichen Nebenwirkungen festgestellt.
Klinische Studien mit Tofranil 75 mg im ursprünglichen Antrag schlossen keine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren ein, um festzustellen, ob sie anders reagieren als jüngere Probanden. Die klinische Erfahrung nach der Markteinführung hat keine Unterschiede im Ansprechen zwischen älteren und jüngeren Probanden festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für ältere Menschen vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion und einer Begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.
(Siehe auch DOSIERUNG UND ANWENDUNG , Jugendlicher und Geriatrische Patienten .)
(Siehe auch VORSICHTSMASSNAHMEN , Allgemein. )
ÜBERDOSIS
Todesfälle können durch Überdosierung mit dieser Klasse von Medikamenten auftreten. Die Einnahme mehrerer Drogen (einschließlich Alkohol) ist bei einer absichtlichen trizyklischen Überdosierung üblich. Da die Behandlung komplex ist und sich ändert, wird empfohlen, dass sich der Arzt an eine Giftinformationszentrale wendet, um aktuelle Informationen zur Behandlung zu erhalten. Anzeichen und Symptome einer Toxizität entwickeln sich schnell nach trizyklischer Überdosierung. Daher ist eine schnellstmögliche Überwachung im Krankenhaus erforderlich.
Es wurde berichtet, dass Kinder empfindlicher auf eine akute Überdosierung von Imipraminhydrochlorid reagieren als Erwachsene. Eine akute Überdosierung jeglicher Menge, insbesondere bei Säuglingen oder Kleinkindern, muss als schwerwiegend und potenziell tödlich angesehen werden.
Manifestationen
Diese können in Abhängigkeit von Faktoren wie der aufgenommenen Arzneimittelmenge, dem Alter des Patienten und dem Intervall zwischen der Arzneimitteleinnahme und dem Beginn der Behandlung in ihrer Schwere variieren. Zu den kritischen Manifestationen einer Überdosierung gehören Herzrhythmusstörungen, schwere Hypotonie, Krämpfe und ZNS-Depression einschließlich Koma. Veränderungen im Elektrokardiogramm, insbesondere in der QRS-Achse oder -Breite, sind klinisch signifikante Indikatoren für eine trizyklische Toxizität.
Andere ZNS-Manifestationen können Schläfrigkeit, Benommenheit, Ataxie, Unruhe, Agitiertheit, hyperaktive Reflexe, Muskelstarre, athetoide und choreiforme Bewegungen umfassen.
Herzanomalien können Tachykardie und Anzeichen einer Stauungsinsuffizienz umfassen. Atemdepression, Zyanose, Schock, Erbrechen, Hyperpyrexie, Mydriasis und Diaphorese können ebenfalls vorhanden sein.
Management
Erhalten Sie ein EKG und leiten Sie sofort eine Herzüberwachung ein. Schützen Sie die Atemwege des Patienten, legen Sie einen intravenösen Zugang an und leiten Sie eine Magendekontamination ein. Eine mindestens 6-stündige Beobachtung mit Herzüberwachung und Beobachtung auf Anzeichen von ZNS- oder Atemdepression, Hypotonie, Herzrhythmusstörungen und/oder Reizleitungsblockaden und Krampfanfällen ist erforderlich. Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt während dieses Zeitraums Anzeichen einer Toxizität auftreten, ist eine erweiterte Überwachung erforderlich. Es gibt Fallberichte von Patienten, die spät nach einer Überdosierung tödlichen Rhythmusstörungen erlagen; Diese Patienten hatten klinische Anzeichen einer signifikanten Vergiftung vor dem Tod und die meisten erhielten eine unzureichende Magen-Darm-Dekontamination. Die Überwachung der Arzneimittelspiegel im Plasma sollte nicht das Management des Patienten leiten.
Magen-Darm-Dekontamination
Alle Patienten mit Verdacht auf trizyklische Überdosierung sollten eine gastrointestinale Dekontamination erhalten. Dies sollte eine großvolumige Magenspülung gefolgt von Aktivkohle umfassen. Bei Bewusstseinsstörungen sollten die Atemwege vor der Spülung gesichert werden. Erbrechen ist kontraindiziert.
Herz-Kreislauf
Eine maximale Extremitäten-Ableitungs-QRS-Dauer von ≥ 0,10 Sekunden kann der beste Hinweis auf die Schwere der Überdosierung sein. Natriumbicarbonat sollte intravenös verabreicht werden, um den Serum-pH-Wert im Bereich von 7,45 bis 7,55 zu halten. Wenn die pH-Reaktion unzureichend ist, kann auch Hyperventilation verwendet werden. Die gleichzeitige Anwendung von Hyperventilation und Natriumbikarbonat sollte mit äußerster Vorsicht und häufiger pH-Überwachung erfolgen. Ein pH > 7,60 oder ein pCO2
In seltenen Fällen kann die Hämoperfusion bei akuter refraktärer kardiovaskulärer Instabilität bei Patienten mit akuter Toxizität von Vorteil sein. Allerdings wurde berichtet, dass Hämodialyse, Peritonealdialyse, Austauschtransfusionen und forcierte Diurese im Allgemeinen bei trizyklischen Vergiftungen unwirksam sind.
ZNS
Bei Patienten mit ZNS-Depression wird wegen der Möglichkeit einer abrupten Verschlechterung eine frühzeitige Intubation empfohlen. Krampfanfälle sollten mit Benzodiazepinen oder, falls diese unwirksam sind, anderen Antikonvulsiva (z. B. Phenobarbital, Phenytoin) kontrolliert werden. Physostigmin wird nicht empfohlen, außer zur Behandlung von lebensbedrohlichen Symptomen, die auf andere Therapien nicht angesprochen haben, und dann nur in Absprache mit einem Giftinformationszentrum.
Psychiatrische Nachsorge
Da eine Überdosierung oft vorsätzlich erfolgt, können Patienten während der Genesungsphase einen Suizidversuch auf andere Weise unternehmen. Eine psychiatrische Überweisung kann angebracht sein.
Pädiatrisches Management
Die Grundsätze der Behandlung von Überdosierungen bei Kindern und Erwachsenen sind ähnlich. Es wird dringend empfohlen, dass sich der Arzt für eine spezifische pädiatrische Behandlung an das örtliche Giftinformationszentrum wendet.
KONTRAINDIKATIONEN
Die gleichzeitige Anwendung von Monoaminoxidase-Hemmern ist kontraindiziert. Bei Patienten, die solche Kombinationen erhalten, können hyperpyretische Krisen oder schwere Krampfanfälle auftreten. Die Potenzierung von Nebenwirkungen kann schwerwiegend oder sogar tödlich sein. Wenn Tofranil bei Patienten, die einen Monoaminoxidase-Hemmer erhalten, ersetzt werden soll, sollte ein so langes Intervall verstreichen, wie es die klinische Situation zulässt, jedoch mindestens 14 Tage. Die Anfangsdosis sollte niedrig sein und schrittweise und vorsichtig erhöht werden.
Das Medikament ist während der akuten Erholungsphase nach einem Myokardinfarkt kontraindiziert. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber dieser Verbindung sollte das Arzneimittel nicht verabreicht werden. Die Möglichkeit einer Querempfindlichkeit gegenüber anderen Dibenzazepin-Verbindungen sollte beachtet werden.
KLINISCHE PHARMAKOLOGIE
Der Wirkungsmechanismus von Tofranil 25 mg ist nicht eindeutig bekannt. Es wirkt jedoch nicht primär durch Stimulierung des Zentralnervensystems. Es wird angenommen, dass die klinische Wirkung auf die Potenzierung adrenerger Synapsen durch Blockieren der Aufnahme von Norepinephrin an den Nervenenden zurückzuführen ist. Es wird angenommen, dass die Wirkungsweise des Medikaments bei der Bekämpfung von Enuresis im Kindesalter von seiner antidepressiven Wirkung abweicht.
Tierpharmakologie und Toxikologie
A. Akut
Orale LD50-Bereiche sind wie folgt:
Ratte 355 bis 682 mg/kg Hund 100 bis 215 mg/kg
In Abhängigkeit von der Dosierung gingen die toxischen Symptome bei beiden Spezies fortschreitend von Depression, unregelmäßiger Atmung und Ataxie zu Krämpfen und Tod über.
B. Reproduktion/Teratogen
Die Gesamtbewertung lässt sich wie folgt zusammenfassen:
Oral: Unabhängige Studien an drei Arten (Ratte, Maus und Kaninchen) ergaben, dass bei oraler Verabreichung von Tofranil Dosen bis zu etwa dem 2-1/2-fachen der maximalen menschlichen Dosis bei den ersten beiden Arten und bis zum 25-fachen der maximalen menschlichen Dosis erreicht wurden Dosis in der dritten Spezies ist das Medikament im Wesentlichen frei von teratogenem Potenzial. Bei den drei untersuchten Arten trat nur ein Fall einer fötalen Anomalie auf (beim Kaninchen), und in dieser Studie gab es ebenfalls eine Anomalie in der Kontrollgruppe. Allerdings gibt es Hinweise aus Studien an Ratten, dass ein gewisses systemisches und embryotoxisches Potenzial nachweisbar ist. Dies äußert sich in einer reduzierten Wurfgröße, einem leichten Anstieg der Totgeburtenrate und einem Rückgang des mittleren Geburtsgewichts.