Macrobid 50mg, 100mg Nitrofurantoin Monohydrate Verwendung, Nebenwirkungen, Stärke und Dosierung. Preis in Online-Apotheke. Generika medikamente rezeptfrei.

Was ist Macrobid 100 mg und wie wird es angewendet?

Macrobid 50 mg ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel zur Behandlung der Symptome einer Harnwegsinfektion. Macrobid 100 mg kann allein oder zusammen mit anderen Medikamenten verwendet werden.

Macrobid ist ein Antibiotikum.

Welche Nebenwirkungen kann Macrobid haben?

Macrobid kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, einschließlich:

Suchen Sie sofort medizinische Hilfe auf, wenn Sie eines der oben aufgeführten Symptome haben.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Macrobid gehören:

Teilen Sie dem Arzt mit, wenn Sie eine Nebenwirkung haben, die Sie stört oder die nicht abklingt.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Macrobid. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.

Rufen Sie Ihren Arzt für medizinischen Rat zu Nebenwirkungen an. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.

Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu verringern und die Wirksamkeit von Macrobid 100 mg und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollte Macrobid nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen angewendet werden, die nachweislich oder mit starkem Verdacht auf Bakterien zurückzuführen sind.

BEZEICHNUNG

Nitrofurantoin ist ein antibakterielles Mittel, das spezifisch für Harnwegsinfektionen ist. Nitrofurantoin der Marke Macrobid® ist eine Hartgelatinekapselhülle, die das Äquivalent von 100 mg Nitrofurantoin in Form von 25 mg Nitrofurantoin-Makrokristallen und 75 mg Nitrofurantoin-Monohydrat enthält.

Der chemische Name von Nitrofurantoin-Makrokristallen ist 1-[[[5-Nitro-2-furanyl]methylen]amino]-2,4-imidazolidindion. Die chemische Struktur ist die folgende:

Molekulargewicht: 238,16

Der chemische Name von Nitrofurantoinmonohydrat ist 1-[[[5-Nitro-2-furanyl]methylen]amino]-2,4-imidazolidindionmonohydrat. Die chemische Struktur ist die folgende:

Molekulargewicht: 256,17

Inaktive Inhaltsstoffe: Jede Kapsel enthält Carbomer 934P, Maisstärke, komprimierbaren Zucker, D&C Yellow Nr. 10, essbare graue Tinte, FD&C Blue Nr. 1, FD&C Red Nr. 40, Gelatine, Lactose, Magnesiumstearat, Povidon, Talk und Titan Dioxid.

INDIKATIONEN

Macrobid ist nur angezeigt zur Behandlung von akuten unkomplizierten Harnwegsinfektionen (akute Zystitis), die durch empfindliche Stämme von Escherichia coli oder Staphylococcus saprophyticus verursacht werden.

Nitrofurantoin ist nicht angezeigt zur Behandlung von Pyelonephritis oder perinephrischen Abszessen.

Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu verringern und die Wirksamkeit von Macrobid und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollte Macrobid 100 mg nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen angewendet werden, die nachweislich oder mit starkem Verdacht auf empfindliche Bakterien zurückzuführen sind. Wenn Kultur- und Empfindlichkeitsinformationen verfügbar sind, sollten diese bei der Auswahl oder Änderung der antibakteriellen Therapie berücksichtigt werden. In Ermangelung solcher Daten können lokale Epidemiologie und Anfälligkeitsmuster zur empirischen Auswahl der Therapie beitragen.

Nitrofurantoinen fehlt die breitere Gewebeverteilung anderer Therapeutika, die für Harnwegsinfektionen zugelassen sind. Folglich sind viele Patienten, die mit Macrobid 100 mg behandelt werden, für eine Persistenz oder ein erneutes Auftreten einer Bakteriurie prädisponiert. (Sehen Klinische Studien .) Urinproben für Kultur- und Empfindlichkeitstests sollten vor und nach Abschluss der Therapie entnommen werden. Wenn nach der Behandlung mit Macrobid eine Persistenz oder ein erneutes Auftreten einer Bakteriurie auftritt, sollten andere Therapeutika mit einer breiteren Gewebeverteilung ausgewählt werden. Bei der Erwägung der Verwendung von Macrobid sollten niedrigere Eradikationsraten gegen das erhöhte Potenzial für systemische Toxizität und für die Entwicklung einer antimikrobiellen Resistenz abgewogen werden, wenn Wirkstoffe mit einer breiteren Gewebeverteilung verwendet werden.

DOSIERUNG UND ANWENDUNG

Macrobid-Kapseln sollten mit Nahrung eingenommen werden.

Erwachsene und pädiatrische Patienten über 12 Jahre: Eine 100-mg-Kapsel alle 12 Stunden für sieben Tage.

WIE GELIEFERT

Makrobid ist als 100 mg undurchsichtige schwarze und gelbe Kapseln mit dem Aufdruck „(Band) Macrobid (Band)“ auf der einen Hälfte und „52427-285“ auf der anderen Seite erhältlich.

NDC 52427-285-01 100er Flasche

Bei kontrollierter Raumtemperatur (59° bis 86°F oder 15° bis 30°C) lagern.

Erfüllt USP-Auflösungstest 2

VERWEISE

1. Institut für klinische und Laborstandards. Methoden zur Verdünnung Antimikrobielle Empfindlichkeitstests für Bakterien, die aerob wachsen; Genehmigte Standard-Achte Ausgabe. CLSI-Dokument M07-A8 [ISBN 1-56238-689-1]. Clinical and Laboratory Standards Institute, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania 19087-1898 USA, 2009.

2. Institut für klinische und Laborstandards. Leistungsstandards für antimikrobielle Disk-Empfindlichkeitstests; Genehmigter Standard – Zehnte Ausgabe. CLSI-Dokument M02-A 10 [ISBN 1-56238-688-3]. Clinical and Laboratory Standards Institute, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania 19087-1898 USA, 2009.

3. Institut für klinische und Laborstandards. Leistungsstandards für antimikrobielle Empfindlichkeitstests; Neunzehnte Informationsbeilage. CLSI-Dokument M100-S19 [ISBN 1-56238-716-2]. Clinical and Laboratory Standards Institute, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania 19087-1898 USA, 2010.

Vertrieb durch: Almatica Pharma, Inc. Pine Brook, NJ 07058 USA. Stand: 02/2013

NEBENWIRKUNGEN

In klinischen Studien mit Macrobid waren die häufigsten klinischen Nebenwirkungen, die möglicherweise oder wahrscheinlich mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehen, Übelkeit (8 %), Kopfschmerzen (6 %) und Blähungen (1,5 %). Zusätzliche klinische Nebenwirkungen, die als möglicherweise oder wahrscheinlich arzneimittelbedingt berichtet wurden, traten bei weniger als 1 % der untersuchten Patienten auf und sind unten für jedes Körpersystem in absteigender Häufigkeit aufgeführt:

Magen-Darm: Durchfall, Dyspepsie, Bauchschmerzen, Verstopfung, Erbrechen

Neurologische: Schwindel, Benommenheit, Amblyopie

Atmung: Akute pulmonale Überempfindlichkeitsreaktion (vgl WARNUNGEN )

Allergisch: Juckreiz, Urtikaria

Dermatologisch: Alopezie

Sonstig: Fieber, Schüttelfrost, Unwohlsein

Die folgenden zusätzlichen klinischen Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Nitrofurantoin berichtet:

Magen-Darm: Sialadenitis, Pankreatitis. Es gab sporadische Berichte über pseudomembranöse Kolitis bei der Anwendung von Nitrofurantoin. Das Auftreten pseudomembranöser Colitis-Symptome kann während oder nach einer antimikrobiellen Behandlung auftreten. (Sehen WARNUNGEN .)

Neurologische: Es ist eine periphere Neuropathie aufgetreten, die schwerwiegend oder irreversibel werden kann. Es wurden Todesfälle gemeldet. Erkrankungen wie Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 60 ml pro Minute oder klinisch signifikant erhöhtes Serumkreatinin), Anämie, Diabetes mellitus, Elektrolytstörungen, Vitamin-B-Mangel und schwächende Erkrankungen können die Möglichkeit einer peripheren Neuropathie erhöhen. (Sehen WARNUNGEN .)

Bei der Anwendung von Nitrofurantoin wurde auch über Asthenie, Schwindel und Nystagmus berichtet.

Selten wurde über gutartige intrakranielle Hypertonie (Pseudotumor cerebri), Verwirrtheit, Depression, Optikusneuritis und psychotische Reaktionen berichtet. Vorgewölbte Fontanellen als Zeichen einer gutartigen intrakraniellen Hypertonie bei Säuglingen wurden selten berichtet.

Atmung

BEI DER VERWENDUNG VON NITROFURANTOIN KÖNNEN CHRONISCHE, SUBAKUTE ODER AKUTE PULMONALE HYPERSENSIBILITÄTSREAKTIONEN AUFTRETEN.

CHRONISCHE LUNGENREAKTIONEN TRETEN IM ALLGEMEINEN BEI PATIENTEN AUF, DIE KONTINUIERLICH 6 MONATE ODER LÄNGER BEHANDELT WERDEN. Unwohlsein, Belastungsdyspnoe, Husten und Lungenfunktionsstörungen sind häufige Erscheinungen, die schleichend auftreten können. RADIOLOGISCHE UND HISTOLOGISCHE ERGEBNISSE EINER DIFFUSE INTERSTITIAL PNEUMONITIS ODER FIBROSE ODER BEIDES SIND AUCH HÄUFIGE Manifestationen der chronischen Lungenreaktion. FIEBER IST SELTEN PROMINENT

DIE SCHWERE DER CHRONISCHEN LUNGENREAKTIONEN UND IHR GRAD DER AUFLÖSUNG SCHEINT MIT DER DAUER DER THERAPIE NACH DEM ERSCHEINEN DER ERSTEN KLINISCHEN ANZEICHEN IN ZUSAMMENHANG ZU STEHEN. AUCH NACH BEENDIGUNG DER THERAPIE KANN DIE LUNGENFUNKTION DAUERHAFT BESCHRÄNKT SEIN. DAS RISIKO IST GRÖSSER, WENN CHRONISCHE LUNGENREAKTIONEN NICHT FRÜHZEITIG ERKANNT WERDEN.

Bei subakuten Lungenreaktionen treten Fieber und Eosinophilie seltener auf als bei der akuten Form. Nach Beendigung der Therapie kann die Genesung mehrere Monate dauern. Wenn die Symptome nicht als arzneimittelbedingt erkannt werden und die Nitrofurantoin-Therapie nicht beendet wird, können sich die Symptome verschlimmern.

Akute pulmonale Reaktionen äußern sich häufig durch Fieber, Schüttelfrost, Husten, Brustschmerzen, Dyspnoe, Lungeninfiltration mit Konsolidierung oder Pleuraerguss im Röntgenbild und Eosinophilie. Akute Reaktionen treten normalerweise innerhalb der ersten Behandlungswoche auf und sind nach Beendigung der Therapie reversibel. Die Auflösung ist oft dramatisch. (Sehen WARNUNGEN .)

EKG-Veränderungen (z. B. unspezifische ST/T-Wellen-Veränderungen, Schenkelblock) wurden im Zusammenhang mit pulmonalen Reaktionen berichtet.

Zyanose wurde selten berichtet.

Leber: Leberreaktionen, einschließlich Hepatitis, cholestatischer Gelbsucht, chronisch aktiver Hepatitis und Lebernekrose, treten selten auf. (Sehen WARNUNGEN .)

Allergisch: Es wurde über Lupus-ähnliches Syndrom im Zusammenhang mit Lungenreaktionen auf Nitrofurantoin berichtet. Auch Angioödem; makulopapulöse, erythematöse oder ekzematöse Eruptionen; Anaphylaxie; Arthralgie; Myalgie; Drogenfieber; Schüttelfrost; und Vaskulitis (manchmal verbunden mit Lungenreaktionen) wurden berichtet. Überempfindlichkeitsreaktionen sind die häufigsten spontan gemeldeten unerwünschten Ereignisse in der weltweiten Postmarketing-Erfahrung mit Nitrofurantoin-Formulierungen.

Dermatologisch: Selten wurde über exfoliative Dermatitis und Erythema multiforme (einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom) berichtet.

Hämatologisch: Zyanose als Folge einer Methämoglobinämie wurde selten berichtet.

Sonstig: Wie bei anderen antimikrobiellen Wirkstoffen können Superinfektionen durch resistente Organismen, z. B. Pseudomonas-Spezies oder Candida-Spezies, auftreten.

In klinischen Studien mit Macrobid waren die häufigsten unerwünschten Ereignisse im Labor (1-5 %), unabhängig von der Arzneimittelbeziehung, wie folgt: Eosinophilie, erhöhte AST (SGOT), erhöhte ALT (SGPT), verringertes Hämoglobin, erhöhtes Serumphosphat. Die folgenden unerwünschten Laborereignisse wurden auch bei der Anwendung von Nitrofurantoin berichtet: Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel Anämie (siehe WARNUNGEN ), Agranulozytose, Leukopenie, Granulozytopenie, hämolytische Anämie, Thrombozytopenie, Megaloblastenanämie. In den meisten Fällen bildeten sich diese hämatologischen Anomalien nach Beendigung der Therapie zurück. Aplastische Anämie wurde selten berichtet.

WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN

Antazida, die Magnesiumtrisilikat enthalten, verringern bei gleichzeitiger Verabreichung mit Nitrofurantoin sowohl die Geschwindigkeit als auch das Ausmaß der Resorption. Der Mechanismus für diese Wechselwirkung ist wahrscheinlich die Adsorption von Nitrofurantoin auf der Oberfläche von Magnesiumtrisilicat.

Urikosurika wie Probenecid und Sulfinpyrazon können die renale tubuläre Sekretion von Nitrofurantoin hemmen. Der daraus resultierende Anstieg der Nitrofurantoin-Serumspiegel kann die Toxizität erhöhen, und die verringerten Urinspiegel könnten seine Wirksamkeit als antibakterielles Mittel im Harntrakt verringern.

Arzneimittel-/Labortest-Wechselwirkungen

Als Folge des Vorhandenseins von Nitrofurantoin kann es zu einer falsch positiven Reaktion auf Glukose im Urin kommen. Dies wurde mit Benedikt- und Fehling-Lösungen beobachtet, nicht jedoch mit dem enzymatischen Glucosetest.

WARNUNGEN

Lungenreaktionen

AKUTE, SUBAKUTE ODER CHRONISCHE LUNGENREAKTIONEN WURDEN BEI MIT NITROFURANTOIN BEHANDELTEN PATIENTEN BEOBACHTET. WENN DIESE REAKTIONEN AUFTRETEN, SOLLTE MACROBID 100mg ABGESETZT UND GEEIGNETE MASSNAHMEN ERGREIFEN WERDEN. BERICHTE HABEN LUNGENREAKTIONEN ALS BEITRAGENDE TODESURSACHE ANGEGEBEN.

CHRONISCHE LUNGENREAKTIONEN (DIFFUSE INTERSTITIAL PNEUMONITIS ODER LUNGENFIBROSE ODER BEIDES) KÖNNEN SICH SCHLECHTEN ENTWICKELN. DIESE REAKTIONEN TRETEN SELTEN UND ALLGEMEIN BEI PATIENTEN AUF, DIE EINE THERAPIE FÜR 6 MONATE ODER LÄNGER ERHALTEN. EINE ENGE ÜBERWACHUNG DES LUNGENZUSTANDS VON PATIENTEN, DIE EINE LANGZEITTHERAPIE ERHALTEN, IST GEWÄHRLEISTET UND ERFORDERT, DASS DER NUTZEN DER THERAPIE GEGEN POTENZIELLE RISIKEN ABGEWEGT WIRD. (SEHEN ATEMREAKTIONEN .)

Hepatotoxizität

Leberreaktionen, einschließlich Hepatitis, cholestatischer Gelbsucht, chronisch aktiver Hepatitis und Lebernekrose, treten selten auf. Es wurden Todesfälle gemeldet. Der Beginn einer chronisch aktiven Hepatitis kann schleichend sein, und die Patienten sollten regelmäßig auf Veränderungen in biochemischen Tests überwacht werden, die auf eine Leberschädigung hinweisen würden. Wenn eine Hepatitis auftritt, sollte das Medikament sofort abgesetzt und geeignete Maßnahmen ergriffen werden.

Neuropathie

Es ist eine periphere Neuropathie aufgetreten, die schwerwiegend oder irreversibel werden kann. Es wurden Todesfälle gemeldet. Erkrankungen wie Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 60 ml pro Minute oder klinisch signifikant erhöhtes Serumkreatinin), Anämie, Diabetes mellitus, Elektrolytstörungen, Vitamin-B-Mangel und schwächende Erkrankungen können das Auftreten einer peripheren Neuropathie verstärken. Patienten, die eine Langzeittherapie erhalten, sollten regelmäßig auf Veränderungen der Nierenfunktion überwacht werden. Optikusneuritis wurde in Postmarketing-Erfahrungen mit Nitrofurantoin-Formulierungen selten berichtet.

Hämolytische Anämie

Fälle von hämolytischer Anämie vom Primaquin-Sensitivitätstyp wurden durch Nitrofurantoin induziert. Die Hämolyse scheint mit einem Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel in den roten Blutkörperchen der betroffenen Patienten verbunden zu sein. Dieser Mangel findet sich bei 10 Prozent der Schwarzen und einem kleinen Prozentsatz der ethnischen Gruppen mediterraner und nahöstlicher Herkunft. Hämolyse ist eine Indikation zum Absetzen von Macrobid; Die Hämolyse hört auf, wenn das Medikament abgesetzt wird.

Clostridium difficile-assoziierter Durchfall

Clostridium difficile-assoziierte Diarrhoe (CDAD) wurde bei der Anwendung von fast allen antibakteriellen Mitteln, einschließlich Nitrofurantoin, berichtet und kann in ihrer Schwere von leichter Diarrhoe bis hin zu tödlicher Colitis reichen. Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln verändert die normale Flora des Dickdarms, was zu einem übermäßigen Wachstum von C. difficile führt.

C. difficile produziert die Toxine A und B, die zur Entstehung von CDAD beitragen. Hypertoxin produzierende Stämme von C. difficile verursachen eine erhöhte Morbidität und Mortalität, da diese Infektionen gegenüber einer antimikrobiellen Therapie refraktär sein können und eine Kolektomie erfordern können. CDAD muss bei allen Patienten in Betracht gezogen werden, bei denen nach der Anwendung von Antibiotika Durchfall auftritt. Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da berichtet wurde, dass CDAD mehr als zwei Monate nach der Verabreichung von Antibiotika auftritt.

Wenn CDAD vermutet oder bestätigt wird, muss die laufende Anwendung von Antibiotika, die nicht gegen C. difficile gerichtet sind, möglicherweise eingestellt werden. Je nach klinischer Indikation sollte ein angemessenes Flüssigkeits- und Elektrolytmanagement, eine Proteinergänzung, eine antibiotische Behandlung von C. difficile und eine chirurgische Untersuchung eingeleitet werden.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemein

Es ist unwahrscheinlich, dass die Verschreibung von Macrobid 50 mg ohne nachgewiesene oder dringend vermutete bakterielle Infektion oder ohne prophylaktische Indikation einen Nutzen für den Patienten bringt und das Risiko der Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien erhöht.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Nitrofurantoin war nicht karzinogen, wenn es 44,5 Wochen lang an weibliche Holtzman-Ratten oder 75 Wochen lang an weibliche Sprague-Dawley-Ratten verfüttert wurde. Zwei chronische Bioassays an Nagetieren mit männlichen und weiblichen Sprague-Dawley-Ratten und zwei chronische Bioassays an Swiss-Mäusen und an BDF1-Mäusen ergaben keine Hinweise auf Karzinogenität.

Nitrofurantoin lieferte Hinweise auf eine karzinogene Aktivität bei weiblichen B6C3F1-Mäusen, wie durch erhöhte Inzidenzen von tubulären Adenomen, gutartigen Mischtumoren und Granulosazelltumoren der Eierstöcke gezeigt wurde. Bei männlichen F344/N-Ratten gab es eine erhöhte Inzidenz von gelegentlichen tubulären Nierenzelltumoren, Osteosarkomen des Knochens und Neoplasmen des subkutanen Gewebes. In einer Studie mit subkutaner Verabreichung von 75 mg/kg Nitrofurantoin an trächtige weibliche Mäuse wurden Lungenpapillenadenome unbekannter Bedeutung in der F1-Generation beobachtet.

Es wurde gezeigt, dass Nitrofurantoin Punktmutationen in bestimmten Stämmen von Salmonella typhimurium und Vorwärtsmutationen in L5178Y-Maus-Lymphomzellen induziert. Nitrofurantoin induzierte eine erhöhte Anzahl von Schwesterchromatid-Austauschen und Chromosomenaberrationen in Eierstockzellen des chinesischen Hamsters, jedoch nicht in menschlichen Zellen in Kultur. Die Ergebnisse des geschlechtsgebundenen rezessiven letalen Assays bei Drosophila waren nach Verabreichung von Nitrofurantoin durch Fütterung oder Injektion negativ. Nitrofurantoin induzierte keine vererbbare Mutation in den untersuchten Nagetiermodellen.

Die Bedeutung der Karzinogenitäts- und Mutagenitätsbefunde in Bezug auf die therapeutische Anwendung von Nitrofurantoin beim Menschen ist nicht bekannt.

Die Verabreichung hoher Dosen von Nitrofurantoin an Ratten führt zu einem vorübergehenden Stillstand der Spermatogenese; dies ist nach Absetzen des Medikaments reversibel. Dosen von 10 mg/kg/Tag oder mehr bei gesunden Männern können in bestimmten unvorhersehbaren Fällen zu einem leichten bis mäßigen Spermienstillstand mit einer Abnahme der Spermienzahl führen.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen - Schwangerschaftskategorie B

Mehrere Reproduktionsstudien wurden an Kaninchen und Ratten mit Dosierungen bis zum Sechsfachen der Humandosis durchgeführt und ergaben keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fertilität oder eine Schädigung des Fötus durch Nitrofurantoin. In einer einzigen veröffentlichten Studie, die an Mäusen mit dem 68-Fachen der menschlichen Dosis (basierend auf mg/kg, die dem Muttertier verabreicht wurde) durchgeführt wurde, wurden Wachstumsverzögerungen und eine geringe Inzidenz von geringfügigen und häufigen Missbildungen beobachtet. Bei der 25-fachen Humandosis wurden jedoch keine Fehlbildungen des Fötus beobachtet; die Relevanz dieser Befunde für den Menschen ist ungewiss. Es gibt jedoch keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei Schwangeren. Da Reproduktionsstudien an Tieren die menschliche Reaktion nicht immer vorhersagen, sollte dieses Medikament während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Nicht teratogene Wirkungen

In einer veröffentlichten transplazentaren Kanzerogenitätsstudie wurde gezeigt, dass Nitrofurantoin bei Mäusen der F1-Generation bei Dosen, die das 19-fache der Humandosis auf mg/kg-Basis betragen, papilläre Adenome der Lunge induziert. Der Zusammenhang zwischen diesem Befund und einer möglichen Karzinogenese beim Menschen ist derzeit nicht bekannt. Aufgrund der Ungewissheit hinsichtlich der Auswirkungen dieser Tierdaten auf den Menschen sollte dieses Arzneimittel während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Arbeit und Lieferung

Sehen KONTRAINDIKATIONEN .

Stillende Mutter

Nitrofurantoin wurde in Spuren in der Muttermilch nachgewiesen. Aufgrund der Möglichkeit schwerwiegender Nebenwirkungen von Nitrofurantoin bei gestillten Säuglingen unter einem Monat sollte eine Entscheidung getroffen werden, ob das Stillen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll, wobei die Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter zu berücksichtigen ist. (Sehen KONTRAINDIKATIONEN .)

Pädiatrische Verwendung

Macrobid 100 mg ist bei Säuglingen unter einem Monat kontraindiziert. (Sehen KONTRAINDIKATIONEN .) Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter zwölf Jahren wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Macrobid 50 mg schlossen keine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren ein, um festzustellen, ob sie anders reagieren als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede im Ansprechen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Spontanberichte deuten auf einen höheren Anteil an Lungenreaktionen, einschließlich Todesfällen, bei älteren Patienten hin; diese Unterschiede scheinen mit dem höheren Anteil älterer Patienten zusammenzuhängen, die eine Langzeittherapie mit Nitrofurantoin erhalten. Wie bei jüngeren Patienten werden chronische Lungenreaktionen im Allgemeinen bei Patienten beobachtet, die eine Therapie von sechs Monaten oder länger erhalten (siehe WARNUNGEN ). Spontanberichte deuten auch auf einen erhöhten Anteil an schweren hepatischen Reaktionen, einschließlich Todesfällen, bei älteren Patienten hin (vgl WARNUNGEN ).

Im Allgemeinen sollte bei der Verschreibung von Macrobid die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion und einer Begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie bei älteren Patienten berücksichtigt werden. Es ist bekannt, dass dieses Medikament im Wesentlichen über die Nieren ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Medikament kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Anurie, Oligurie oder signifikante Beeinträchtigung der Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance unter 60 ml pro Minute oder klinisch signifikant erhöhtes Serum-Kreatinin) sind Kontraindikationen (s KONTRAINDIKATIONEN ). Da ältere Patienten eher eine eingeschränkte Nierenfunktion haben, kann es sinnvoll sein, die Nierenfunktion zu überwachen.

ÜBERDOSIS

Gelegentliche Vorfälle einer akuten Überdosierung von Nitrofurantoin haben außer Erbrechen zu keinen besonderen Symptomen geführt. Die Induktion von Erbrechen wird empfohlen. Es gibt kein spezifisches Antidot, aber es sollte eine hohe Flüssigkeitsaufnahme aufrechterhalten werden, um die Ausscheidung des Arzneimittels über den Urin zu fördern. Nitrofurantoin ist dialysierbar.

KONTRAINDIKATIONEN

Anurie, Oligurie oder signifikante Beeinträchtigung der Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance unter 60 ml pro Minute oder klinisch signifikant erhöhtes Serumkreatinin) sind Kontraindikationen. Die Behandlung dieses Patiententyps birgt aufgrund der beeinträchtigten Ausscheidung des Arzneimittels ein erhöhtes Toxizitätsrisiko.

Aufgrund der Möglichkeit einer hämolytischen Anämie aufgrund unreifer Erythrozyten-Enzymsysteme (Glutathion-Instabilität) ist das Medikament bei schwangeren Patientinnen am Termin (38.–42. Schwangerschaftswoche), während der Wehen und Entbindung oder wenn der Beginn der Wehen unmittelbar bevorsteht, kontraindiziert. Aus dem gleichen Grund ist das Medikament bei Neugeborenen unter einem Monat kontraindiziert.

Macrobid 50 mg ist kontraindiziert bei Patienten mit cholestatischer Gelbsucht/Leberfunktionsstörung in Verbindung mit Nitrofurantoin in der Vorgeschichte.

Macrobid 100 mg ist auch bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Nitrofurantoin kontraindiziert.

KLINISCHE PHARMAKOLOGIE

Jede Macrobid 100 mg Kapsel enthält zwei Formen von Nitrofurantoin. 25 % sind makrokristallines Nitrofurantoin, das sich langsamer auflöst und absorbiert als Nitrofurantoin-Monohydrat. Die restlichen 75 % sind Nitrofurantoin-Monohydrat, das in einer Pulvermischung enthalten ist, die bei Kontakt mit Magen- und Darmflüssigkeiten eine Gelmatrix bildet, die mit der Zeit Nitrofurantoin freisetzt. Basierend auf pharmakokinetischen Daten über den Urin sind das Ausmaß und die Rate der Ausscheidung von Nitrofurantoin über den Urin aus der 100-mg-Macrobid-Kapsel ähnlich denen der 50-mg- oder 100-mg-Macrodantin®-Kapsel (Nitrofurantoin-Makrokristalle). Ungefähr 20-25 % einer Einzeldosis Nitrofurantoin werden über 24 Stunden unverändert im Urin wiedergefunden.

Die Nitrofurantoin-Plasmakonzentrationen nach einer oralen Einzeldosis der 100-mg-Macrobid-Kapsel sind niedrig, wobei die Spitzenwerte gewöhnlich unter 1 µg/ml liegen. Nitrofurantoin ist im Urin sehr gut löslich, dem es eine braune Farbe verleihen kann. Wenn Macrobid zusammen mit Nahrung verabreicht wird, erhöht sich die Bioverfügbarkeit von Nitrofurantoin um etwa 40 %.

Mikrobiologie

Nitrofurantoin ist ein antimikrobielles Nitrofuranmittel mit Aktivität gegen bestimmte grampositive und gramnegative Bakterien.

Wirkmechanismus

Der Mechanismus der antimikrobiellen Wirkung von Nitrofurantoin ist unter den Antibiotika ungewöhnlich. Nitrofurantoin wird durch bakterielle Flavoproteine zu reaktiven Zwischenprodukten reduziert, die bakterielle ribosomale Proteine und andere Makromoleküle inaktivieren oder verändern. Als Folge solcher Inaktivierungen werden die lebenswichtigen biochemischen Prozesse der Proteinsynthese, des aeroben Energiestoffwechsels, der DNA-Synthese, der RNA-Synthese und der Zellwandsynthese gehemmt. Nitrofurantoin wirkt in therapeutischen Dosen im Urin bakterizid. Die breite Natur dieser Wirkungsweise kann das Fehlen einer erworbenen bakteriellen Resistenz gegen Nitrofurantoin erklären, da die notwendigen mehrfachen und gleichzeitigen Mutationen der Ziel-Makromoleküle wahrscheinlich tödlich für die Bakterien wären.

Wechselwirkungen mit anderen Antibiotika

Antagonismus wurde in vitro zwischen antimikrobiellen Nitrofurantoin- und Chinolon-Antibiotika nachgewiesen. Die klinische Bedeutung dieses Befundes ist nicht bekannt.

Widerstandsentwicklung

Die Entwicklung einer Resistenz gegen Nitrofurantoin war seit seiner Einführung im Jahr 1953 kein signifikantes Problem. Kreuzresistenzen mit Antibiotika und Sulfonamiden wurden nicht beobachtet, und übertragbare Resistenzen sind höchstens ein sehr seltenes Phänomen.

Es wurde gezeigt, dass Nitrofurantoin gegen die meisten Stämme der folgenden Bakterien sowohl in vitro als auch bei klinischen Infektionen aktiv ist [vgl INDIKATIONEN UND VERWENDUNG ):

Aerobe und fakultative grampositive Mikroorganismen

Staphylococcus saprophyticus

Aerobe und fakultative gramnegative Mikroorganismen

Escherichia coli

Mindestens 90 Prozent der folgenden Mikroorganismen weisen eine minimale In-vitro-Hemmkonzentration (MHK) auf, die kleiner oder gleich dem Empfindlichkeitsgrenzwert für Nitrofurantoin ist. Die Wirksamkeit von Nitrofurantoin bei der Behandlung klinischer Infektionen durch diese Mikroorganismen wurde jedoch nicht in angemessenen und gut kontrollierten Studien nachgewiesen.

Aerobe und fakultative grampositive Mikroorganismen

Koagulase-negative Staphylokokken (einschließlich Staphylococcus epidermidis) Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus Streptococcus aga/actiae

Streptokokken der Gruppe 0

Streptokokken der Viridans-Gruppe

Aerobe und fakultative gramnegative Mikroorganismen:

Citrobacter ama/onaticus Citrobacter diversus Citrobacter freundii Klebsiella oxytoca Klebsiella ozaenae

Nitrofurantoin ist gegen die meisten Stämme von Proteus-Spezies oder Serratia-Spezies nicht aktiv. Es hat keine Aktivität gegen Pseudomonas-Spezies.

Empfindlichkeitstestmethoden

Wenn verfügbar, sollte das klinisch-mikrobiologische Labor die kumulativen Ergebnisse der In-vitro-Empfindlichkeitstestergebnisse für antimikrobielle Arzneimittel, die in niedergelassenen Krankenhäusern verwendet werden, dem Arzt als regelmäßige Berichte zur Verfügung stellen, die das Empfindlichkeitsprofil von nosokomialen und ambulant erworbenen Krankheitserregern beschreiben. Diese Berichte sollen dem Arzt bei der Auswahl des wirksamsten antimikrobiellen Mittels helfen.

Verdünnungstechniken: Zur Bestimmung der minimalen Hemmkonzentrationen (MHK) von antimikrobiellen Mitteln werden quantitative Methoden verwendet. Diese MICs liefern Schätzungen der Empfindlichkeit von Bakterien gegenüber antimikrobiellen Verbindungen. Die MHK sollten nach einem standardisierten Verfahren bestimmt werden. Standardisierte Verfahren basieren auf einer Verdünnungsmethode (Brühe oder Agar) (1) oder einem gleichwertigen Verfahren mit standardisierten Inokulumkonzentrationen und standardisierten Konzentrationen von Nitrofurantoinpulver. Die MHK-Werte sollten gemäß den in Tabelle 1 angegebenen Kriterien interpretiert werden.

Diffusionstechnik: Quantitative Methoden, die die Messung von Zonendurchmessern erfordern, liefern auch reproduzierbare Schätzungen der Empfindlichkeit von Bakterien gegenüber antimikrobiellen Verbindungen. Ein solches standardisiertes Verfahren (2) erfordert die Verwendung standardisierter Inokulumkonzentrationen. Bei diesem Verfahren werden mit 300 pg Nitrofurantoin imprägnierte Papierscheiben verwendet, um die Empfindlichkeit von Mikroorganismen gegenüber Nitrofurantoin zu testen. Die Interpretationskriterien für die Disk-Diffusion sind in Tabelle 1 angegeben.

Ein Bericht über empfindlich weist darauf hin, dass der Erreger wahrscheinlich gehemmt wird, wenn die antimikrobielle Verbindung im Urin die normalerweise erreichbaren Konzentrationen erreicht. Ein Zwischenergebnis weist darauf hin, dass das Ergebnis als zweideutig betrachtet werden sollte und der Test wiederholt werden sollte, wenn der Mikroorganismus nicht vollständig empfindlich gegenüber alternativen, klinisch geeigneten Arzneimitteln ist. Diese Kategorie impliziert eine mögliche klinische Anwendbarkeit an Körperstellen, an denen das Arzneimittel physiologisch konzentriert ist, oder in Situationen, in denen eine hohe Arzneimitteldosis verwendet werden kann. Diese Kategorie bietet auch eine Pufferzone, die verhindert, dass kleine, unkontrollierte technische Faktoren zu großen Diskrepanzen bei der Interpretation führen. Ein Bericht über resistent weist darauf hin, dass der Erreger wahrscheinlich nicht gehemmt wird, wenn die antimikrobielle Verbindung im Urin die normalerweise erreichbaren Konzentrationen erreicht; andere Therapie gewählt werden.

Qualitätskontrolle: Standardisierte Empfindlichkeitstestverfahren erfordern die Verwendung von Mikroorganismen zur Qualitätskontrolle, um die technischen Aspekte der Testverfahren zu kontrollieren (3). Standard-Nitrofurantoin-Pulver sollte den folgenden Wertebereich aufweisen, der in Tabelle 2 angegeben ist.

Klinische Studien

Kontrollierte klinische Studien zum Vergleich von Macrobid 100 mg p.o. alle 12 h und Macrodantin 50 mg p.o. alle 6 h bei der Behandlung von akuten unkomplizierten Harnwegsinfektionen zeigten in jeder Behandlungsgruppe eine mikrobiologische Eradikation von ungefähr 75 % empfindlicher Pathogene.

INFORMATIONEN ZUM PATIENTEN

Den Patienten sollte geraten werden, Macrobid 100 mg zusammen mit einer Mahlzeit (idealerweise Frühstück und Abendessen) einzunehmen, um die Verträglichkeit weiter zu verbessern und die Arzneimittelresorption zu verbessern. Die Patienten sollten angewiesen werden, den gesamten Therapieverlauf zu Ende zu führen; Sie sollten jedoch angewiesen werden, sich an ihren Arzt zu wenden, wenn während der Therapie ungewöhnliche Symptome auftreten.

Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, während der Einnahme von Macrobid keine Antazidumpräparate mit Magnesiumtrisilikat anzuwenden.

Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass antibakterielle Arzneimittel, einschließlich Macrobid, nur zur Behandlung bakterieller Infektionen angewendet werden sollten. Sie behandeln keine Virusinfektionen (z. B. Erkältung). Wenn Macrobid 100 mg zur Behandlung einer bakteriellen Infektion verschrieben wird, sollten die Patienten darüber aufgeklärt werden, dass sie sich zwar zu Beginn der Therapie besser fühlen, das Medikament jedoch genau nach Anweisung eingenommen werden sollte. Das Auslassen von Dosen oder das Nichtabschließen des vollständigen Therapieverlaufs kann (1) die Wirksamkeit der sofortigen Behandlung verringern und (2) die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass Bakterien Resistenzen entwickeln und in Zukunft nicht mehr mit Macrobid oder anderen antibakteriellen Arzneimitteln behandelbar sind.

Durchfall ist ein häufiges Problem, das durch Antibiotika verursacht wird und normalerweise endet, wenn das Antibiotikum abgesetzt wird. Manchmal können Patienten nach Beginn der Behandlung mit Antibiotika wässrigen und blutigen Stuhl (mit oder ohne Magenkrämpfe und Fieber) sogar noch zwei oder mehr Monate nach Einnahme der letzten Dosis des Antibiotikums entwickeln. In diesem Fall sollten die Patienten so schnell wie möglich ihren Arzt kontaktieren.